化学試薬は一般に 4 つのレベル [ベンチマーク試薬、優れた純粋試薬または特殊試薬 (分光分析的に純粋、クロマトグラフィー的に純粋、残留農薬検出グレード)、分析的に純粋、化学的に純粋] に分類されます。

化学試薬は医薬品の代わりにはなりません

不純物は自然界に広く分布しており、多くの医薬品の製造および保管中に容易に混入します。その含有量は製造技術のレベルと密接に関係しています。

特定の医薬品の製造および保管中に混入する不純物を指し、関連物質とも呼ばれます。これらの不純物は薬剤ごとに異なります

そのほとんどは一般的な不純物です

つまり関連物質

分類

検出された不純物標準液と試験液を一定量とり、同一条件で処理し、反応結果を比較し、不純物含有量が基準値を超えているかどうかを判定します。

並列性の原理に注意してください

試験溶液に一定量の試薬を加え、一定の条件下で反応させると、陽性反応が起こらないはずです。

法に従って検査のために一定量の試験サンプルを採取し、特定の不純物パラメータを決定します。指定された制限値と比較して、それを超えてはなりません。

シンプルな設備

操作が簡単

分離速度が速い

より高い感度と解像度

不純物管理方法

試験液自己希釈法

不純物標準物質と試験溶液の自己希釈比較と使用方法

管理医薬品法

高い分離効率

強い特異性

高い検出感度

各成分のピーク面積を正確に測定

外部標準法

補正係数付き主成分セルフコントラスト法

補正係数を使用しない主成分セルフコントラスト法

ピーク面積正規化法

標準液添加方法

アプロチニン-アラニン-デスグリシン-アプロチニンおよびデスアラニン-アプロチニンの検査

薬剤と検出対象の不純物の紫外特性吸収の違いを検査に利用します。不純物の最大吸収波長で測定

エピネフリン中のアドレナリンの検査

これは主に、薬物の無効または非効率的な結晶形をチェックするために使用されます。その原理は、多形薬物の異なる結晶構造により、特定の化学結合の結合長と結合角がさまざまな程度に変化し、それが変化につながる可能性があるということです。赤外線吸収スペクトル 一部の特性バンドの周波数、ピーク形状、強度に大きな違いがあります。

結晶形状検査と指紋領域のみ

シメチジンの A/B 結晶形に関する赤外分光法研究

感度が高く、不純物検査では主に医薬品中の金属不純物の検査に広く使用されています。

薬剤に含まれる測定対象元素の原子蒸気を利用して、光源から発せられる元素の特定波長の光を吸収し、原子内の電子を励起し、低いエネルギー準位からより高いエネルギー準位へジャンプさせます。エネルギーレベル; 基底状態原子の放射エネルギーの測定 被験薬中の測定対象元素の含有量を決定するための吸収の程度

標準的な添加方法

プログラム可能な温度条件下で、熱天秤を用いて物質の温度による質量変化を測定する熱分析技術

対応する温度範囲内でのサンプルの質量損失のパーセンテージを計算できます。

吸着水の測定用

プログラム制御された温度下で、試料と不活性標準物質（一般的に使用される珪砂、焼成MgO）との温度差と温度（または時間）の関係を測定する熱分析技術

テストサンプルは正のピークとして熱を放出し、逆ピークとして熱を吸収します。

試験製品と不活性標準物質の温度を同じに保ちながら、温度（または時間）の変化に応じてシステムが試験製品または標準物質に要求するエネルギー差（dQ/dT）の変化を測定する熱分析技術。

電力補償型と熱流型の2種類に分かれる

DTAと比較して、物理的または化学的変化に伴う物質のエンタルピー変化の測定に適しており、定量的な測定精度が優れているため、より広く使用されています。

DSC ピーク形状の方向は、DTA のピーク形状と逆です。試験サンプルは、反転ピークとして熱を放出し、正のピークとして熱を吸収します。

DSC と TG を組み合わせると、融点情報が得られ、信頼性が検証され、溶融安定性や熱分解特性も分析できます。

結晶形の変換には熱の影響が伴います。DSC および DTA を使用して、結晶形の変換を研究したり、結晶形を決定したりできます。

特定の指示薬溶液の下で、酸またはアルカリを使用して試験溶液中のアルカリ性または酸性不純物を滴定し、酸またはアルカリの消費量を限界指示薬として使用します。

一定量の指示薬溶液の変色 pH 範囲は、試験溶液中の酸性およびアルカリ性不純物の限界指示薬として使用されます。

電位差法を使用して試験溶液の pH を測定し、その酸性およびアルカリ性不純物が制限規制に準拠しているかどうかを測定します。

不純物には、麻酔薬エーテル（フーゼル油）の臭いなどの特殊な臭いがあります。

不純物は不揮発性であり、薬物は揮発性です。たとえば、樟脳の不揮発性物質です。

薬剤自体は無色ですが、製造時に着色した関連物質や分解物が混入します。

例

薬物と不純物の溶解度の違いに基づく

例

薬物には旋光性がありますが、不純物には旋光性がありません。

不純物には旋光性がありますが、薬物には旋光性がありません

法律に従って検査する前に、検査溶液に特定の試薬を加えて溶液の色を退色させます。

例

5~90μg Fe3/50ml

10~50μg Fe3/50ml

水、希酸、エタノールに溶ける薬剤に適しています

チューブ

Bチューブ

Cパイプ

標準鉛溶液濃度

チオアセトアミド試験液

溶液のpH

試験液が着色した場合の対処方法

干渉を取り除く方法

芳香環、複素環を含み、水、希酸、エタノール、アルカリに不溶な有機薬剤に適しています。

500～600℃で強熱した後の残留物は、処理後に第一の方法に従って検査されます。

ナトリウムやフッ素を含む有機薬剤の場合は、白金るつぼ、石英るつぼ、または硬質ガラス製の蒸発皿を使用してください（磁器るつぼを腐食し、多量の重金属を持ち込む可能性があるため）。

重金属は、強い配位基を含む芳香環や複素環式薬物と強い原子価結合を形成する可能性があり、サンプルの直接溶解検査に影響を与えるか、または試験サンプルが溶解せずに重金属を含む可能性があります。このとき、まず試験サンプルを強熱して重金属酸化物残渣にし、次に塩酸を加えて変換し、第一の方法に従って確認する必要がある。

アルカリには溶けるが希酸には溶けない薬剤や、希酸で沈殿する薬剤に適しています。スルホンアミド、バルビツレートなど

NaOHアルカリ性条件

色原体には硫化ナトリウムを使用し、すぐに使えるように新たに調製しました。

ヨウ化カリウム試験液

酸性塩化第一スズ試験液

酢酸鉛綿球

試験品は硫化物、亜硫酸塩、チオ硫酸塩です。

試験サンプルは鉄塩（Fe3）です。

共有結合したヒ素化合物

アドバンテージ

欠点がある

Sbの影響を受けない

低感度: 20μgAs2O3/10ml

少量の HgCl2 を添加すると、2µgAs2O3 (1.5 µgAs)/10ml に対する感度が増加します。

試験サンプルは乾燥のために平らな計量瓶に平らに置き、ばらつきのある物質の場合は厚さが 5 mm を超えないようにしてください。

オーブンまたはデシケーターに入れて乾燥させます。キャップを外すか、半開きにしてください。

乾燥用オーブンに入れた試験サンプルは、乾燥後取り出し、デシケーターに入れて冷却し、重量を測定します。

試験試料の適量（フィッシャー試験液約1～5mlを使用）を正確に量り、無水メタノール2～5mlを加え、一定に撹拌しながらフィッシャー試験液で液が淡黄色から赤褐色に変化するまで滴定する。 、または永久停止滴定法は、別の空試験が実行されることを示します。

試験サンプル中の水分率(%) = (A-B) F/W ×100%

理論的には、フィッシャー試薬では水:ヨウ素:二酸化硫黄:メタノール:ピリジン = 1:1:1:1:3 ただし、反応を完了させるために、一部の試薬は溶媒としても機能し、実際にはヨウ素のモル比のみが使用されます。ヨウ素と水との比率は 1:1 ですが、ヨウ素、二酸化硫黄、ピリジンの比率は 1:3:5 に達し、メタノールが多すぎます。

熱分析で特定できる薬剤中の水の形態（結晶水か吸着水か）を区別することは不可能です。

一般に、充填カラムの理論段数は 1,000 より大きく、キャピラリー カラムの理論段数は 5,000 より大きいことが必要です。

測定対象のピークと隣接するピーク間の分離が >1.5 である

相対標準偏差 内部標準法 ≤ 5%; 外部標準法 ≤ 10%

ダイレクトインジェクション方式

ヘッドスペース分析

通常は水が溶媒として使用されますが、非水溶性薬物の場合は、N,N-ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドを溶媒として使用できます。

内部標準法を使用したピーク面積比または外部標準法を使用したピーク面積によって定量します。

6色：緑-黄、黄-緑、黄色、オレンジ-イエロー、オレンジ-レッド、ブラウン-レッド

中国薬局方では、透明度検査の基準として濁度標準液を使用することが定められています。

メテナミンは酸性条件下で加水分解してホルムアルデヒドを生成し、これがヒドラジンと縮合してホルムアルデヒドヒドラゾンを生成します。ホルムアルデヒドヒドラゾンは水に不溶で白濁します。 1.00%硫酸ヒドラジン溶液と10%ウロトロピン溶液を等量混合し、濁度標準原液を調製し、比例希釈します。

薬局方に定められている「透明度」とは、試験液の透明度が使用する溶媒の透明度と同じか、濁度標準液の0.5号を超えないことを意味します。