腫瘍、持続感染

自己免疫疾患

関数

関数

構造

関数

構造

関数

体のリンパ組織のほぼ 50% は粘膜系に分布しており、MALT は抗原侵入の主要な入り口であり、重要な防御障壁です。

関数

成熟したリンパ球は中心免疫器官を離れた後、血液中を移動し、末梢免疫器官に定着します。

特定の地域に定住する

リンパ球が血液、リンパ、リンパ器官または組織の間を繰り返し循環するプロセス

意義

自然と適応の間の重要なつながり

自然リンパ系細胞 ILC に属する

4.CD4Th

白血球の分化 分化の抗原クラスター

白血球表面マーカーは識別に使用され、細胞の重要な受容体またはリガンドとしても機能します。

T リンパ球および B リンパ球の TCR (T 細胞抗原受容体) または BCR (B 細胞抗原受容体) に結合し、リンパ球の増殖と分化を促進し、抗体を産生したり、リンパ球を感作したりして、抗体または感作されたリンパ球と特異的に相互作用します。リンパ球と結合して免疫効果を発揮します。

免疫原性

免疫反応性/抗原性

特異性

不完全な抗原/ハプテン

完全な抗原

抗原エピトープ

抗原結合値

異なるアミノ酸の構造と配列

細胞エピトープ

異なる抗原分子間に含まれる同一または類似の抗原エピトープ

共通のエピトープを含む異なる抗原

抗体は複数の抗原の類似したエピトープに反応します。特定の抗原によって誘導される特異的な抗体または活性化リンパ球は、それ自身のエピトープに特異的に結合するだけでなく、他の抗原の同じまたは類似のエピトープとも反応します。たとえば、連鎖球菌感染によって引き起こされるリウマチ性心疾患では、連鎖球菌に感染した後に人によって産生される抗体も心筋組織の抗原エピトープと反応します、つまり交差反応性です。

連鎖球菌はヒトの糸球体基底膜および心筋と共通の抗原を持っており、連鎖球菌に感染すると抗体が誘導され、糸球体腎炎を引き起こす可能性があります。

①病原性微生物、②細菌が産生する外毒素（抗原）→抗毒素（抗体）の産生を誘導する、③異種動物血清。

① ヒト白血球抗原 HLA は移植拒絶反応を引き起こす。 ② 血液型 ABO

抗原提示細胞内で新たに合成された抗原（ウイルスタンパク質、腫瘍抗原）

抗原提示細胞の外部に由来する抗原（細菌、タンパク質）が貪食されて処理される

B 細胞を刺激して抗体を産生するには、T 細胞依存性抗原としても知られる T 細胞の助けを借ります。

抗原の特徴

免疫特性

B 細胞を刺激して抗体を産生するには、T 細胞非依存性抗原としても知られる T 細胞の助けを必要としません。 TI-1 と TI-2 Ag に分けられます。

抗原の特徴

免疫特性

免疫抑制: T細胞を排除し、免疫反応を抑制します。 免疫寛容: ① T 細胞に対する親和性が高く、T 細胞を排除する。 ② T 細胞に対する親和性が低く、T 細胞は反応しない。

1. 抗原の物性を変化させ、抗原の分解・除去を遅らせ、抗原の体内での滞留時間を延長します。 2. 単球-マクロファージ系を刺激し、抗原を処理して提示する能力を強化します。 3. リンパ球の増殖と分化を刺激し、それによって免疫応答能力を強化および拡大します。

フロイントのアジュバント

ミョウバンアジュバント

相補性決定領域 CDR /HVR

骨格領域FR

結晶化可能領域 Fc 領域

CL軽鎖定常領域

VL軽鎖可変領域

CH重鎖定常領域

VH重鎖可変領域

鎖内ジスルフィド結合はいくつかの球状ドメインに折り畳まれており、各ドメインのL鎖とH鎖のアミノ酸配列は高い相同性を持っています。抗体の二次構造は逆平行βシート構造です。

•この領域にはプロリンが豊富に含まれており、抗体の空間構造を調整するために 2 つのアーム間に異なる距離と角度を形成する (ロボット変換) ことができます。 •抗体が抗原に結合すると、抗体の 2 つの抗原結合部位が 2 つの抗原決定基をより適切に補完できるように、ヒンジ領域がねじれます。 •ヒンジ領域にはパパインとペプシンの加水分解部位が含まれています。

加水分解フラグメント

これは、形質細胞によって合成されるシステインに富んだポリペプチド鎖であり、その主な機能は、複数の Ig モノマーを結合してマルチマーにすることです。

(写真の赤色) は、分泌型 IgA 分子の補助成分であり、IgA 二量体に非共有結合して結合し、分泌型 IgA (SIgA) に変化し、IgA を保護します。 SIgA のヒンジ領域はタンパク質分解酵素によって分解されません。

同種のマウス間で共通: 同じ種のすべての個々の Ab 分子に共有される抗原特異的マーカー。

一定領域に位置する

A マウスと B マウスは異なります。同じ種の異なる個体間では、Ab 分子は異なる抗原特異的マーカーを持っています。

一定領域に位置する

A. マウスにおける異なる Ab 分子の違い: 同じ種および同じ個体からの異なる Ab 分子が持つ異なる抗原特異的マーカー。

可変領域に位置する

• 抗原を中和し、抗原分子を特異的に認識します。

• 補体を活性化する • コンディショニング効果 •ADCC • I型過敏症反応を仲介する • 胎盤と粘膜を通過します。

主力である最も重要な抗体は、総免疫グロブリン集団の 70 ～ 75% を占めます。

抗ウイルス、ウイルスを中和、胎盤のみを通過、新生児の抗感染

ボーダーガード、粘膜免疫sIgA、初乳の受動免疫を誘導

初期段階で結成された前衛

膜受容体、免疫寛容

I型アレルギーはアレルギー疾患や寄生虫感染症に関連しています

TCR、BCR

サイトカイン受容体

古典的なアプローチ

膜攻撃複合体MAC

① アクチベーター：抗原抗体（IgG1～3、IgM）複合体で、抗原と抗体が特定に結合した後に補体を活性化します。 ②反応順序：C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9 ③3つの転換酵素を生成：C1エステラーゼ、C3転換酵素、C5転換酵素 ④3つのアナフィラトキシンを生成：C3a、C4a、C5a ⑤特異的体液性免疫の効果段階

(1) 識別段階

(2) 活性化段階

(3) フィルムアタック段階

バイパス経路/代替経路

① 非特異的で、特異的な免疫反応によって生成される抗原抗体複合体によって活性化される必要がありません。 活性化因子: 細菌性ペプチドグリカン、リポ多糖、リン酸壁、ザイモサン、デキストラン、濃縮 IgA および IgG4。 ②関与成分：B因子、D因子、P因子、C3（初期補体成分）、C5～C9 ③C3bによる正帰還調整を搭載。副経路では、C3b は C3 の切断産物であり、C3 転換酵素 (C3bBb) の成分でもあり、C3 の活性化を促進し、細胞溶解効果を高めます。 ④非特異的免疫は感染の初期段階で役割を果たします。

(1) 識別段階

(2) 活性化段階

(3) 膜攻撃段階

レクチン経路/MBL経路

① 活性化因子: 病原体の表面にあるマンノース、フコース、N-アセチルグルコサミンおよびその他の糖ベースの構造。 ②関与成分：MBL（マンノース結合レクチン）、MASP1/2（MBL関連セリンプロテアーゼ）、C2～C9 ③非特異的免疫、感染初期や感染初期に抗感染効果を発揮

内分泌：遠隔、全身 パラクリン: 隣接する細胞 自己分泌: 自分の細胞

通常、近くの細胞またはサイトカイン産生細胞自体にパラクリンまたはオートクリン方式で作用します。生理学的条件下では、ほとんどのサイトカインは、それらが生成される局所的にのみ作用します。

主に、T リンパ球、B リンパ球、NK 細胞などのリンパ球によって産生されます。重要なリンホカインには、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-14、IFN-γ、および TNF が含まれます。 β、GM-CSF、ニューロロイキンなど

IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、G-CSF、M-CSFなどの単球またはマクロファージによって産生されます。

主に間質細胞、血管内皮細胞、線維芽細胞、および骨髄や胸腺の他の細胞（EPO、IL-7、IL-11、SCF、内皮細胞由来のIL-8、IFN-βなど）によって産生されます。

白血球間で調節的な役割を果たします。リンパ球、単球、またはその他の非単核細胞によって産生されるサイトカインは、細胞間相互作用、免疫調節、造血、および炎症過程において重要な調節役割を果たします。

IL-1―IL-38

分化のさまざまな段階で造血幹細胞または造血細胞を刺激するさまざまなサイトカインに応じて、G（顆粒球）-CSF、M（マクロファージ）-CSF、およびGM（顆粒球）と名付けられたさまざまな細胞コロニーが半固体培地中に形成されます。 ）、マクロファージ）-CSF、マルチ（マルチ）-CSF（IL-3）、SCF、EPOなど。異なるCSFは、異なる発生段階で造血幹細胞と前駆細胞の増殖と分化を刺激するだけでなく、成熟細胞の機能も促進します。

IL-3、GM-CSF、M-CSF、G-CSF、EPO、SCF、TPO

ウイルスの感染と複製を妨害するため、この名前が付けられました。インターフェロン産生の源と構造に応じて、インターフェロンは IFN-α、IFN-β、IFN-γ に分けられ、それぞれ白血球、線維芽細胞、活性化 T 細胞によって産生されます。さまざまな IFN の生物学的活性は基本的に同じであり、抗ウイルス、抗腫瘍、免疫調節作用があります。

タイプI

タイプⅡ

タイプⅢ

この物質が腫瘍組織の壊死を引き起こす可能性があることが初めて発見され、それにちなんで名付けられました。生成源と構造の違いにより、TNF-α と TNF-β の 2 つのカテゴリーに分類できます。前者は単球とマクロファージによって生成され、後者はリンホトキシン (リンホトキシン) としても知られる活性化 T 細胞によって生成されます。 、LT）。 2 つのタイプの TNF の基本的な生物学的活性は類似しています。腫瘍細胞を殺すことに加えて、免疫を調節し、発熱や炎症の発生にも関与します。大量の TNF-α は悪液質を引き起こす可能性があるため、TNF-α はカケクチンとも呼ばれます。

TNF-α、TNF-β

上皮成長因子（EGF）、血小板由来成長因子（PDGF）、線維芽細胞成長因子（FGF）、肝細胞成長因子（HGF）、インスリン様成長因子など、対応する細胞の成長と分化を促進できるサイトカイン。 I(IGF-1)、IGF-II、白血病抑制因子(LIF)、神経成長因子(NGF)、オンコスタチンM(OSM)、血小板由来内皮細胞増殖因子(PDECGF)、トランスフォーミング成長因子-α(TGF- α）、血管内皮細胞増殖因子（VEGF）などトランスフォーミング成長因子-β ファミリー (TGF-β)。

TGF-β、VEGF、EGF、NGF、PDGF

4 つのサブファミリーが含まれます: (1) C-X-C/α サブファミリー。主に好中球を誘引します。主なメンバーには、IL-8、黒色腫細胞増殖刺激活性 (GRO/MGSA)、および血小板因子 4 (PF) が含まれます。塩基性タンパク質、タンパク質分解産物 CTAP-Ⅲ および β-トロンボグロブリン、炎症性タンパク質 10 (IP-10)、ENA-78; (2) C-C/β サブファミリー、主に単球を化学誘引し、このサブファミリーのメンバーにはマクロファージ炎症性タンパク質 1α (MIP- 1α)、MIP-1β、RANTES、単球化学誘引物質タンパク質-1 (MCP-1/MCAF)、MCP-2、MCP-3、および I-309。 (3) C 型サブファミリーの代表には、リンパ球走化性タンパク質が含まれます。 (4) CX3C サブファミリー、フラクタルカインは、単球、マクロファージ、T 細胞、NK 細胞に対して走化性効果を持つ CX3C タイプのケモカインです。

・Cサブファミリー ・CCサブファミリー ・CXCサブファミリー ・CX3Cサブファミリー

赤血球系および巨核球/血小板系譜のさまざまな分化段階で発現します。 血管内皮細胞、間質細胞、上皮細胞などの非造血細胞に広く分布しています。 神経内分泌細胞など

強くて急速な拒絶反応を引き起こす抗原はメジャー組織適合性抗原と呼ばれ、弱くて遅い拒絶反応を引き起こす抗原はマイナー組織適合性抗原と呼ばれます。

A、B、C。多型; 適応免疫応答を調節します。

DP、DQ、DR。多型; 適応免疫応答を調節します。

古典的な MHC クラス III 遺伝子と非古典的な MHC 遺伝子が含まれています。限定的な多型が自然免疫応答を制御します。

構成

1本の染色体上で密接につながった遺伝子をハプロタイプと呼びます。 HLAはハプロタイプ方式で遺伝する

共優性: HLA 遺伝子はすべて優性遺伝子であり、2 つの相同染色体上の対応する遺伝子座のペアの両方の対立遺伝子が発現する可能性があります。

MHC は、同じまたは類似の機能を持つ産物をコードする複数の近接した遺伝子座から構成されます。それは個人レベルの概念です。これにはいくつかの異なる MHC I および MHC II 遺伝子が含まれているため、各個体は異なる範囲のペプチド結合特異性を持つ MHC 分子のセットを所有しています。

遺伝子座には複数の対立遺伝子（対立遺伝子）が存在します。それはグループレベルの概念です。 ⇒抗原結合溝を構成するアミノ酸残基は組成や配列が異なります。

HLA 対立遺伝子の非ランダム発現: 集団内の HLA 対立遺伝子はランダムではありません。 同じ頻度で現れる

2 つ以上の遺伝子座に属する対立遺伝子が染色体上に同時に現れる確率は、ランダムに発生する頻度よりも高くなります。異なる HLA 遺伝子座の各対立遺伝子は、集団内で特定の頻度で発生します。簡単に言えば、2 つの遺伝子が完全に独立して受け継がれない限り、それらはある程度の連鎖を示します。

MHCクラスI分子

MHCクラスII分子

MHCクラスIII分子

クラス I 抗原とクラス II 抗原の構造の最大の違い: クラス I 抗原結合溝は、下端が閉じた鎖の 2 つのドメインで構成され、8 ～ 10 アミノ酸残基という限られたサイズの抗原ペプチドを収容できます。クラス II 抗原結合溝は 2 つの構造ドメインで構成され、下端は開いており、13 ～ 17 アミノ酸残基のより大きな抗原ペプチドを収容できます。

HLAの抗原ペプチド結合溝は抗原ペプチドと相補的であり、2本または2本存在します。 抗原ペプチドに結合するための上記の重要な部位は、アンカー位置と呼ばれます。 (HLA上の結合位置)

この位置で抗原ペプチドと HLA 分子を結合するアミノ酸残基はアンカー残基と呼ばれます。 （その位置に対応するアミノ酸残基）

HLA 分子が結合できるさまざまな抗原ペプチドは、同じまたは類似のアンカー位置およびアンカー残基を持っています。

特異性

許容範囲

T 細胞受容体 (TCR) が APC (抗原提示細胞) または標的細胞上の MHC 分子によって提示される抗原ペプチドを認識する場合、抗原ペプチドと自身の MHC 分子の多型部分の両方を認識する必要があります。 T細胞の二重認識

高密度の上皮細胞で構成される皮膚および粘膜組織は、機械的障壁として機能し、病原体の体内への侵入を効果的に防ぎます。呼吸器粘膜上皮細胞の繊毛の方向性の振動と粘膜表面の分泌物のフラッシング効果は、どちらも粘膜表面の病原体を除去するのに役立ちます。

皮膚や粘膜の分泌物には、さまざまな殺菌性物質や静菌性物質（皮脂腺分泌物中の不飽和脂肪酸、汗中の乳酸、胃液中の胃酸、さまざまな分泌物中のリゾチーム、抗菌ペプチド、ラクトフェリンなど）が含まれており、病原体感染に対する化学的障壁。

皮膚や粘膜の表面に存在する常在菌叢は、上皮細胞に結合しようと競合したり、栄養素を吸収しようと競合したり、殺菌物質や静菌物質を分泌したりすることによって、病原性感染に抵抗することができます。

それは軟膜、毛細血管壁からの静脈、および毛細血管壁の外側を覆う星状細胞で構成されています。その緻密な構造により、血液中の病原体やその他の高分子が脳組織や心室に侵入するのを防ぐことができます。乳児や幼児は血液脳関門が不完全に発達しているため、中枢神経系感染症にかかりやすいです。

それは、母体の子宮内膜の基底脱落膜と胎児の絨毛膜栄養膜細胞で構成されています。この障壁は母親と胎児の間の栄養素の交換を妨げませんが、母親の病原体や有害物質が胎児に侵入するのを防ぎます。妊娠初期（3ヵ月以内）は血液胎児関門の発達が未熟なため、妊婦が風疹ウイルスやサイトメガロウイルスなどに感染すると、胎児の奇形や流産を引き起こす可能性があります。

パターン認識受容体 (PRR) は、自然免疫細胞の表面に存在し、直接 PAMP できる受容体の種類を指します。

病原体関連分子パターン (PAMP) は、パターン認識受容体によって認識および結合できる、特定の病原体またはその産物によって共有される高度に保存された特定の分子を指します。

末梢血

一般組織。肝臓のクッパー細胞、中枢神経系のミクログリア、骨組織の破骨細胞など、さまざまな組織に定着する Mφ にはさまざまな名前が付けられています。

各種表面分子——受容体

さまざまな表面分子 - その他の抗原

生物学的機能

特徴

生物学的機能

• 未成熟な状態: TLR、オプソニン化受容体、ケモカイン受容体の高発現、低発現 MHC クラス II 分子および共刺激分子。 • 成熟状態: MHC クラス II 分子および共刺激分子の高発現。 • ヘルパーT細胞

• TLR7 および 9 は細胞質コンパートメントの膜上で高度に発現され、ウイルスを認識した後、大量の I 型インターフェロン抗ウイルス薬 (IFN-α/IFN-β) が生成され、体の抗ウイルス作用に重要な役割を果たします。 -ウイルスの自然免疫反応。

• リンパ濾胞にのみ出現し、白血球に属さず、貪食せず、MHC クラス II 分子を発現せず、ヘルパー B 細胞です。

① 抗原を認識し、摂取し、処理する

②抗原提示と免疫活性化

③免疫調節作用

④免疫寛容の誘導と維持

感染細胞や腫瘍細胞を直接殺します。 感染症や腫瘍に対する体の防御の第一線。

キラー細胞活性化受容体: 標的細胞の表面にある対応するリガンドに結合し、NK 細胞を刺激して殺傷効果を生み出すことができる受容体の一種。腫瘍とウイルス感染細胞 キラー細胞阻害性受容体：別のタイプの受容体は、標的細胞の表面上の対応するリガンドに結合した後、NK 細胞の殺傷効果を阻害できます。正常な自己組織細胞

(1) MHC クラス I 分子を認識する活性化または抑制性受容体

(2) 非MHCクラスI分子リガンドを認識するキラー活性化受容体

標的細胞を殺す

IFN-γの分泌

α-ディフェンシン

これは、さまざまな細菌や特定の真菌、ウイルス、原生動物、または腫瘍細胞を殺すように誘導できる小分子塩基性ポリペプチドの一種です。 α-ディフェンシンは、ヒトおよび哺乳動物に存在するカチオン性抗菌ペプチドであり、主に好中球および腸パネス細胞によって生成され、病原体の表面にあるリポ多糖、タイコ酸、またはウイルスエンベロープと相互作用して膜貫通イオンチャネルを形成します。病原体を切断する;また、病原体が自己分解酵素を生成するように誘導したり、ウイルスの DNA やタンパク質の合成を妨害したりすることもできます。

これは体液、外分泌液、食細胞のリソソームに含まれる熱に不安定なアルカリ性タンパク質で、G 細菌の細胞壁ペプチドグリカンを破壊し、細菌の溶解と死を引き起こす可能性があります。 G バクテリアはリゾチームに対して感受性がなく、特定の抗体と補体の存在下ではリゾチームによって溶解され、破壊される可能性があります。

これは血漿中の熱に安定なアルカリ性ポリペプチドであり、血漿凝固中に血小板によって放出されるため、血清中の濃度は血漿レベルよりも大幅に高くなります。ベタリシンはG-バクテリアの細胞膜に作用し、非酵素的破壊効果を生み出すことができますが、G-バクテリアに対しては無効です。

リポ多糖、ペプチドグリカン、エステルタイコ酸、マンノース、脂質、リポタンパク質、鞭毛 白……

一本鎖RNA、二本鎖RNA

体液中のパターン認識分子、つまり遊離型のパターン認識受容体は、抗原を認識するだけでなく、エフェクター機能も持ち、炎症反応や病原体の除去に関与します。

Toll様受容体ファミリー（TLR）とリガンド

MyD88 シグナル伝達経路および TRIF シグナル伝達経路

NOD1-NOD2 シグナル伝達経路および NLRC4-ASC シグナル伝達経路。

MAVS シグナル伝達経路および TBK1/IKKi シグナル伝達経路

• マンノース受容体

Syk シグナル伝達経路および CARD9/Bcl10/MALT1 シグナル伝達経路。

・cGAS、・AIM2

STINGシグナル伝達経路とASCシグナル伝達経路

血液、組織液

B細胞表面

括弧内の青い数字は、実際にコード機能を持つ遺伝子断片の数です。

例えば、エンコード機能付きの 45 個の V は 1 つだけ選択でき、残りの D と J は 1 つだけ選択できます。

RAG1/RAG2

• 未熟な T 細胞と B 細胞でのみ発現します。 • RSS の特定の認識と削除 • RAG遺伝子ノックアウトマウスは、IgおよびTCR遺伝子の再構成および発現に失敗する

• IGH 遺伝子 V、D、J 間のランダムな組み合わせ (量積) • IGK遺伝子VとJの間のランダムな組み合わせ • IGL 遺伝子 V と J の間のランダムな組み合わせ • V-D、D-J、および V-J のライゲーションプロセス中に、結合部でのヌクレオチドの挿入、置換、および損失が頻繁に発生します。

自己抗原BCRを認識する軽鎖VJが再び再配置され、BCRが新たな特異性を獲得できるようになります。 (それ自体の組織を認識することはできませんが、他の抗原を認識するために再配置することができます)

抗原刺激を受けた成熟B細胞のV領域CDR（V領域超可変領域）の遺伝子配列は点突然変異を起こします。

遺伝子再構成の 2 つの原則

クローンのクリーンアップ

クローン作成は無能

mIgM の可変領域は抗原に結合しますが、膜貫通領域は特に短いです。 ITAMモチーフを持つIgα/Igβは細胞内にシグナルを伝達するために必要です

効果

特徴

濾胞性B細胞

境界線B細胞

BCR の多様性を高め、活性化された B 細胞が胚中心の微小環境、重鎖、および胚中心の中心芽細胞期に入るようにします。 軽鎖の V 領域遺伝子は高頻度で点突然変異を起こす可能性があります

低親和性アポトーシス、高親和性を残す

体内の抗原の大部分が排除されるか、次の免疫応答で少量の抗原しか出現しない場合、高親和性 BCR を発現する B 細胞クローンが優先的に抗原に結合して増幅し、最終的に高親和性抗体を産生します。抗体親和性成熟と呼ばれます。

ポジティブセレクション

B細胞は抗原によって刺激されると、異なる重鎖定常領域遺伝子の発現に切り替わり、それによって産生される抗体分子の種類が変化しますが、それでも元の抗原特異性は維持されます。各種類の抗体は異なるエフェクター機能を持っています。

IgM、IgD→IgA、IgG、IgEへ

カテゴリ変換の仕組み

形質細胞

記憶B細胞

ADCC

①TI-1抗原は主に細菌の細胞壁の構成成分です。 B 細胞マイトジェン、ポリクローナル B 細胞 (成熟または未熟) の増殖と分化を誘導します。 ②TI-1抗原は成熟B細胞と未熟B細胞に作用します

①TI-2抗原は細菌の莢膜多糖やデキストランなどのエピトープの繰り返しを多く持つ分子であり、一般に細胞分裂促進活性を持たない ②TL2抗原は成熟B1細胞にのみ作用します

α鎖 - 3種類の遺伝子セグメントV、J、C β鎖 - 4種類の遺伝子セグメントV、D、J、C

T細胞はTCRを介して適切な親和性で結合します (二重識別)

任意の T 細胞に、同じ個体の APC によって提示された pMHC のみを認識させると、臓器移植の拒絶反応が引き起こされます。

ダブルポジティブはシングルポジティブに区別され、CD4 または CD8 のみ選択可能

自己抗原ペプチド-MHC分子を認識するT細胞を排除し、抗原反応性T細胞の多様性を保持し、T細胞の中枢免疫寛容を維持します。

CTLA-4

PD-1

α鎖とβ鎖上の遺伝子断片の数はγδに比べてはるかに多いため、遺伝子断片の再構成によりTCRの多様性が生じます。

CD4 T 細胞は以下から分化します。

他の免疫細胞を助けるために多数の異なる種類のサイトカインを分泌する

分類

CD8 T 細胞は以下から分化します。

敵を殺す

抗原ペプチド

MHC クラス I または MHC クラス II 分子

TCRは、抗原認識機構が異なるにもかかわらず、構造的には免疫グロブリンと類似しています。

抗原情報を共同認識し、同時に MHC 分子に結合します

接着因子の発現と接着が強化され、T細胞とAPCの結合がより強くなります。

a. TCR-pMHC トライアド構造を安定化し、T 細胞と APC 間の距離を短縮し、細胞間相互作用を促進します。 b. 関連するプロテインキナーゼを介した抗原認識シグナルおよび共刺激シグナルの伝達に参加します。 c. 免疫シナプスの形成に参加します。

T細胞とAPCが免疫シナプスを形成する

Th1

Th2

Th17

f

トレッグス

細胞依存性の様式

通常の活性化および分化方法

ウイルス感染細胞を認識して結合し、いくつかの生物学的メディエーターを放出するか、アポトーシス誘導分子を発現し、標的細胞に自殺するように指示し、標的細胞のアポトーシスを誘導します。殺した後、彼らは新しい細胞に移動して殺し続けます。

1. エフェクトとターゲットの結合段階

2. CTL分極

3. 致命的な暴行

アポトーシス

溶解性殺害

中央記憶 T 細胞 (TCM)

エフェクターメモリーT細胞（TEM）

常駐メモリー T 細胞 (TRM)

制御性T細胞、ヘルパーT細胞、細胞傷害性T細胞

• APC は MHC クラス II 分子を介して CD4 T 細胞に抗原ペプチドを提示します。 • 一般に APC、ナロー APC と呼ばれます。 • フルタイム APC と非フルタイム APC を含む

• APC は、MHC クラス I 分子を介して CD8 T 細胞に抗原ペプチドを提示します。 • 「ターゲットセル」とも呼ばれる一般化された APC に属します。

cDC: クラシック DC

pDC:形質細胞様DC

FDC: 濾胞性 DC

① 抗原を認識し、摂取し、処理する

②抗原提示と免疫活性化

③免疫調節作用

④免疫寛容の誘導と維持

静止マクロファージ

活性化されたマクロファージ

① 可溶性抗原の存在

② MHCクラスII分子を構成的に発現し、IL-4誘導後に増強される

③抗原受容体が抗原と架橋結合し、T細胞によって補助された後、共刺激分子を誘導的に発現します。

内因性抗原

外因性抗原

• 腫瘍細胞内で合成される腫瘍抗原 – 内因性 • 食細胞によって貪食される細菌タンパク質 – 外因性 • ウイルス感染細胞によって合成されるウイルスタンパク質 – 外因性/内因性 • 標的細胞の MHC 分子（自己組織タンパク質）は Mφ に飲み込まれます。

要素

プロセス

18歳以内

1. 外来性抗原の処理

2. MHC クラス II 分子の合成、集合、輸送

3. MHCクラスII分子と抗原ペプチドの結合と抗原提示

プロセス

アウトサイド24

1945 年にオーウェンは、胎児期に同種異系抗原にさらされることによって引き起こされる免疫寛容の現象を報告しました。 • 赤血球キメラ現象 • 相互植皮の拒絶反応なし

メダワール実験 (1954)

免疫寛容とは、抗原に特異的に反応するT細胞やB細胞が、抗原の刺激を受けても活性化できず、特定の免疫エフェクター細胞や特定の抗体を産生できず、正常な免疫反応が行えなくなる現象です。 「免疫が反応しない」状態。

免疫不全

免疫抑制剤

抗原特異性、免疫寛容を誘導できる（骨髄、リンパ球の移入）、別の動物に移入可能、非遺伝的

自己免疫疾患

中心公差 中心公差

外周公差 外周公差

胎児期または新生児期

ウサギ、サル、有蹄動物は胎児期にのみ免疫寛容を確立できますが、ラットやマウスでは新生児期にも寛容を誘導できます。

放射線被曝、免疫抑制剤など

特定の遺伝的背景を持つ個人は、特定の抗原に対する生来の耐性を持っています

モノマー分子 → 免疫寛容を誘導しやすい ポリマー分子 → 免疫応答を誘導しやすい。

経口、静脈内注射 > 腹腔内注射 > 皮下注射

経口抗原耐性分割 (分割耐性)

例: 鶏卵リゾチームタンパク質の N 末端アミノ酸 - Treg 活性化を誘導し、免疫応答を下方制御し、免疫寛容を誘導する - 寛容原性エピトープ

低帯域耐性

高いベルト公差

B 細胞寛容および T 細胞寛容のための抗原の用量

自己免疫調節因子AIRE

1. クローンの削除

2. 胸腺Treg

中心公差の喪失による影響

1. T細胞アネルギー /クローンアネルジー

2. T細胞のアポトーシス /クローンの削除

3. 免疫特権

4. 免疫学的無知

5. Tregの抑制効果

6. T細胞阻害性受容体の制御

1. 受容体の編集

2. B細胞のアポトーシス /クローンクリア

3. B細胞アネルギー /クローン無能

1.B細胞不全 /クローン無能

2. B細胞のアポトーシス /クローンクリア

2. B細胞抑制性受容体の制御

自己免疫疾患、臓器移植、アレルギー疾患の治療

1. 抗原を経口または静脈内投与する

2. 可溶性抗原の使用

3. 自己抗原ペプチドアンタゴニストの使用

4. 共刺激信号をブロックする

5. 免疫逸脱を誘発する

6. 骨髄および胸腺移植

7. サプレッサー免疫細胞の養子注入

がん免疫療法、ワクチン開発、特定の慢性感染症の克服

1. 免疫抑制分子をブロックする

2. 共刺激シグナルを活性化する

3. Tregの数を減らすか、Tregの機能を阻害する

4. DCの機能強化

5. サイトカインとその抗体の合理的な使用

• 増強効果: 免疫反応を刺激します。

• 抑制効果

• 抗感染免疫: 抗原内画像の構造的特徴を適用して、Ab3 の生成を誘導します。 抗原に対する体の特異的な反応を強化します。 • 自己免疫疾患の予防と治療: Ab2 の生成を誘導して、体内の元の Ab1 を弱めるか除去します。 （または対応する細胞クローン）媒介抗原特異的応答。 • 安全な免疫介入を開発する。 Ab2 を使用して毒性の高い抗原をシミュレートする

効果期間（初期）

寛容期間（経過観察段階）

Y→pY

pY→Y

• YxxL または YxxV • Y がリン酸化されて活性化されます。 • PTKを採用する

• I/VxYxxL • Y がリン酸化されて活性化されます。

KIR: キラー細胞免疫グロブリン様受容体 KLR: キラー細胞レクチン様受容体

免疫細胞が活性化して免疫効果を発揮した後に誘発される自発的なアポトーシス。非常に具体的

メモリー CD4 T ヘルパー細胞

メモリー CD8 細胞傷害性 T 細胞

1. セントラルメモリーT細胞（TCM）

2. エフェクターメモリー T 細胞 (TEM)

3. 組織常在性メモリー T 細胞 (TRM)

陰窩プラーク (CP) → 孤立リンパ濾胞 (ILF)

例

意味

分類

遺伝子の転写と抗ウイルスタンパク質AVPへの翻訳を誘導します

CTL

中和抗体

サブトピック