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来世では医学を学ばないでください - 血液とリンパ
血液をはじめとした血液やリンパの知識をまとめました。リンパ管、造血幹細胞、造血幹細胞移植の 3 つのモジュールの内容をまとめたものです。これが皆さんのお役に立てば幸いです!
2023-02-10 10:17:38 に編集されました
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- アウトライン
血液とリンパ液
血
循環血液量は5Lで体重の約7％を占めます。
抗凝固剤（ヘパリンまたはクエン酸ナトリウム）
血漿 (55% 体積)
薄黄色
容量55%、ph7.3～7.4
原材料
水(90%)
血漿タンパク質
アルブミン
グロブリン
フィブリノーゲン
抗凝固剤は添加されていません。フィブリノーゲンは体外に出ると繊維が絡み合った状態でフィブリンに変化し、血球を包み込み、血液を凝固させて血栓を形成します。
酵素
リポタンパク質
ホルモン
ビタミン
無機塩
関数
血液細胞、栄養素、代謝物を体全体に運ぶ循環液
体の免疫反応、体液と体温の調節、水分と電解質のバランス、浸透圧の維持に関与します。
血球
白血球と血小板
オフホワイト
白血球
無色の有核球状細胞
何か特別な粒子があるのでしょうか？
顆粒球性白血球
好中球
ほとんど (50~70%)
形は球形で、核は黒く染まり、湾曲した棒状または小葉状で、葉を結ぶ糸状の葉があり、通常は2〜5個あります。 3つのローブ。
葉の数は滞留時間に比例する
核の左方への移動（桿体または2つの葉の増加）
重度の細菌感染症
核が右に移動（第 4 葉から第 5 葉）
骨髄造血障害
細胞質は淡赤色で、多くの顆粒が含まれています。
大きめサイズ、ラベンダー
親アズール顆粒
20%
円形または楕円形の膜で覆われた粒子
高い電子密度
リソソーム用
酸性ホスファターゼ
ミエロペルオキシダーゼ
複数の酸加水分解酵素
飲み込んだ細菌や異物の消化
小さくて赤みがかった
特殊な粒子
80%
ダンベル楕円形
中程度の電子密度
分泌顆粒
ファゴシン
リゾチーム
細菌を殺し、細菌の表面の糖タンパク質を溶解することができます。
細胞質の周縁部には多数のアクチンフィラメントがあり、細胞質内には少数のミトコンドリア、小胞体、リボソームもあります。
ロゴ
ミエロペルオキシダーゼ
CD15
走化性
変態（泳ぎ出す）
貪食分泌活性
細菌を貪食する好中球
マクロファージの貪食作用
膿細胞に変わる
好酸球 (0.5~5)
球状
好中球より大きい
棒状または葉状で、ほとんどが 2 枚の葉を持ち、8 の字に配置されています。
好酸球性顆粒
厚く、均一に分布し、一貫したサイズ、オレンジがかった赤色、屈折性
円形または楕円形で、膜でコーティングされており、細かい粒状のマトリックスと正方形または長方形の緻密な結晶が含まれています。
リソソーム
カチオン性タンパク質
アリールスルファターゼ
ロイコトリエンを分解する
ヒスタミン
関数
走化性と変形運動性
貪食分泌活性
抗原抗体複合体の貪食が主な症状です
アレルギー反応を抑える
寄生虫を殺す
カチオン性タンパク質
好塩基球 0 ～ 1
最小数と球形
核は分葉状またはS字形で、淡い色で輪郭が不明瞭です。
好塩基性顆粒
大きさの違い、分布の違い、色合いの違い
青紫（異染性トルイジン青紫）
コアをカバーすることが多い
微細で均一に分散された粒子が充填されており、その一部は層状または繊維状である場合があります。
分泌顆粒
ヘパリン、ヒスタミン、好中球走化性因子、好酸球走化性因子を含む
すぐに解放できる
ロイコトリエンが含まれており、非常にゆっくりと放出されます
アレルギー反応にも関与
無顆粒球症
単球3～8
大きさは最も大きく、球形をしています。核は腎臓形、馬蹄形、または不規則な形をしています
ラベンダーのアズール親和性微粒子
細胞質は豊富で、弱好塩基性で、灰青色に見えます。
細胞表面にはしわと微絨毛があり、細胞質には多くの被覆顆粒と貪食液胞が含まれています。
リンパ系とリンパ節を区別する
カタラーゼ、酸性ホスファターゼ、非特異的エステラーゼ、リゾチームが含まれています。
さまざまな種類のマクロファージに分化する
ある
破骨細胞
単核食細胞システム (単核プラスマクロファージ)
体内に侵入する病原性微生物や異物を飲み込む
老化細胞を体から取り除く
免疫反応に参加する
さまざまなサイトカインを分泌して体内の造血の調節に関与します
リンパ球（20～40）
球形、さまざまなサイズ
小型リンパ球（6～8um）
クロマチンは高密度で厚く、深く染色されています
細胞質はほとんどなく、核の周りに薄い層しか形成されていません
中型リンパ球 (9~12um)
大および中リンパ球の核クロマチンはわずかにまばらで、染色はわずかに薄く、場合によっては核小体が見えます。
大型および中型のリンパ球にはより多くの細胞質があり、少量のアズール親和性顆粒が見られます。
大型リンパ球（13～20um）
核は円形または楕円形で、片側に小さな溝があります。
好塩基性、青色
豊富な遊離リボソーム、少量のミトコンドリア、リソソーム、粗面小胞体、ゴルジ複合体
胸腺依存性リンパ球
T 細胞はサイズが小さく、少量のリソソームを含み、末梢血リンパ球の 75% を占めます。
骨髄依存性リンパ球
B 細胞はサイズがわずかに大きく、一般にリソソームを含まず、10 ～ 15% を占める少量の粗い小胞体を持っています。
ナチュラルキラー細胞
NK細胞は中程度のリンパ球で、10～15％を占めます。
血小板 (100-300*10^9)
両凹の平らな円盤の形をした、骨髄巨核球から剥がれ落ちた細胞質の小片
機械的または化学的刺激を受けると、血小板が不規則な形状に突出することがあります。
核はなく、細胞質は淡紫青色
粒状領域（中）
青紫色の血小板顆粒
特殊な粒子
アルファ粒子
大きいサイズ、中程度の電子密度
含まれています
血小板第IV因子
ヘパリンの抗凝固作用に対抗する
血小板由来成長因子
内皮細胞の増殖と血管修復を刺激します。
トロンボスポンジン
血小板凝集を促進し、フィブリンを触媒して繊維状フィブリンにする
高密度粒子
デルタ粒子
小型、高電子密度
膜粒子
5-ヒドロキシトリプタミン
血管収縮を促進する
ADP
ATP
カルシウムイオン
アドレナリン
リソソームがほとんどない
透明領域
周囲は水色
血小板の形態の維持と変形に関与するマイクロフィラメントと微小管が含まれています。
小管系
オープンダクトシステム
血漿物質の取り込みと顆粒内容物の放出を促進します。
密な血管系
カルシウムイオンを収集し、プロスタグランジンを合成する平滑小胞体に相当
止血と凝固
寿命は7～14日
赤血球
両凹ディスク形状
同じ体積の球の表面積は4分の1増加します。
セル内の任意の点とセル表面の間の距離は 0.85um 以下であり、これにより迅速なガス交換が可能になります。
中央に薄い汚れ、周囲に濃い汚れあり
成熟した赤血球
核も細胞小器官もない
ヘモグロビンがいっぱい
ポルフィリン症含有タンパク質
赤血球の重量の33%を占め、酸性染料と結合しやすく、赤血球を淡い赤色に染めます。
オキシヘモグロビン
カルバミン酸ヘモグロビン
赤血球の糸
単一の赤血球は新鮮なときは淡黄緑色で、多数の赤血球が血液を赤色にします。多くの場合、複数の赤血球が積み重なって一連のお金を形成します
赤血球の骨格
赤血球膜は変形可能な円盤状の格子構造に固定されています
スペクトリン
アクチン
形態的多様性
自身の直径よりも小さな毛細管を通過すると形状が変化する可能性がある
ATPエネルギーの供給が不足すると、円盤状からエキノコックス状に形状が変化します。
溶血
ブラッドゴースト（赤血球膜小胞の残存）
ABO血液型システム
赤血球膜にはモザイクタンパク質が含まれています
血液型抗原 A または B
あ
あ
抗B
B
B
アンチA
AB
AB
○
アンチA アンチB
平均寿命は120日
ヘモグロビン中の鉄は、肝臓と脾臓のマクロファージに取り込まれた後、再利用されます。
網状赤血球
明るいタールブルー染色は、細胞質内の青く染色された細かいメッシュまたは顆粒を示します。
残存リボソーム
ヘモグロビンを合成する機能はまだ残っている
0.5～1.5％（新生児3％～6％）
男性のヘモグロビン 120 ～ 160、女性 110 ～ 150
7.0～8.5um
男の子 4～5.5*10∧12、女の子 3.5～5*10∧12
通常はライト/ギムザを使用します
血
血球の形態とヘモグロビン含有量の比率
血球の生成
造血器官の進化
卵黄嚢造血期
血の島
ヒトの胎児の 3 週目では、卵黄嚢、体茎、絨毛膜に胚外細胞が密に形成されます。
血液島を取り囲む細胞は血管細胞に分化する
周囲の中胚葉から分泌される血管内皮増殖因子VEGFにより誘導される
平らな皮膚の内皮細胞
中央の細胞は丸くなり、周囲の細胞から分離し、原始血芽細胞（最も初期の造血幹細胞）に分化します。
原始的な造血
赤血球系統への造血分化
胎児造血
肝臓、脾臓、胸腺、リンパ節の造血段階
胎生6週目に、卵黄嚢内の造血幹細胞が血液循環に伴って肝臓に入り始め、肝臓血液の肝外肝細胞索に定着します。
9-24、肝臓は胎児の主要な造血器官です
12. 脾臓は造血細胞の形成を開始し、その造血幹細胞は肝臓に由来する可能性があります。
安定した造血（成人造血）
造血幹細胞の多能性
構成
赤血球
骨髄単球細胞
巨核球
原始赤芽球は赤血球系で消失し、定型的な赤芽球に置き換わります
コミットされた赤芽球は、エリスロポエチン EPO の刺激に対して増殖および分化反応を生成します
胸腺とリンパ節（リンパ球）
3 か月以内に、リンパ幹細胞が胸腺に入り、増殖および分化して胸腺細胞を形成し、T 細胞を培養します。
4 か月後、成熟 T 細胞と成熟 B 細胞がリンパ節に入り、成長してさらに多くの細胞に成長します。
胸腺とリンパ節がリンパ球を生成する能力は生涯持続します。
骨髄造血段階
生後20週、または12～15週で発症し、生涯持続します。
ステレオタイプの造血
赤血球
顆粒球
単球
サブトピック
マクロファージ-血小板
骨髄の構造
髄腔内に位置する
造血誘導微小環境HIM
骨髄の神経成分
造血組織の神経は主に無髄神経線維であり、その末端は動脈平滑筋線維、類洞内皮および造血細胞の途中で終わっています。
微小血管系
ファイバ
細胞外マトリックス
骨髄間質細胞
コア成分
マクロファージ
線維芽細胞
血液内皮細胞
網様細胞
脂肪細胞
骨芽細胞
骨髄間質幹細胞
発生のさまざまな段階にある赤血球は、多くの場合、血液類洞の近くに位置し、マクロファージを中心とした未熟な赤血球の島を形成します。
未熟な顆粒球はほとんどの場合、血液類洞から離れており、マクロファージまたは線維芽細胞も細胞島を形成する可能性があり、後期骨髄球が移動する能力を持っている場合、変形運動によって血液類洞に近づき、通過します。
巨核球は類洞内皮腔に近く、細胞質突起を類洞腔内に伸ばし、分裂して血小板を形成し、血小板が直接類洞腔に入ります。
に分け
赤い骨髄
構成
造血組織
構成
網状組織
網様細胞
メッシュファイバー
メッシュには、さまざまな段階のさまざまな血液細胞と、少量のマクロファージ、線維芽細胞、脂肪細胞、骨髄間質幹細胞が充填されています。
造血細胞
間質細胞
血盗賊
動脈毛細血管は骨髄に分岐して形成されます。
内腔は大きく、形状が不規則で、壁は多孔性内皮で裏打ちされ、内皮細胞間の隙間は大きく、基底膜は不完全です。
血液内皮細胞は、接着分子を分泌して造血幹細胞を接着および固定することができ、また、さまざまな造血成長因子を分泌して血球の発生の制御に関与することもできます。
骨髄血液関門MBB
血液内皮細胞
原形質膜の下にはマイクロフィラメントの束があり、細胞の収縮によって内皮細胞が覆う面積を調整できます。
外膜細胞
分枝線維芽細胞
外膜細胞で覆われた内皮細胞の表面はMBBの機能状態を反映します
周皮細胞
近くのマクロファージ
血流への成熟血球のスクリーニングは、血球の放出を制御する上で重要な役割を果たします。
血液細胞は内皮細胞を通過します
細胞質を直接通過して血流に入ります
骨髄血液内皮には固定された細孔がなく、血液細胞が内皮を通過する際、まず内皮細胞の外表面を圧迫し、内表面と融合して一時的な細孔を形成します。
顆粒球
有核赤血球
壁を通過するとき、核は造血組織に残り、マクロファージによって飲み込まれ、その細胞質網状赤血球が血液循環に入ります。
胎児や乳児の骨髄は赤色骨髄です。
成人では、主に長骨の骨端部の平らな骨、不規則な骨、海綿骨に分布します。
黄色い骨髄
脂肪組織
5 歳頃、長骨の骨髄腔に脂肪細胞が出現し始め、徐々に赤い骨髄から黄色の骨髄に変化します。
黄色の骨髄にはまだ少量の造血幹細胞が含まれています
造血幹細胞と造血前駆細胞
造血幹細胞
出生後は主に赤色骨髄に存在し、骨髄内の有核細胞数の 0.5% を占めます。
末梢血、胎児臍帯血、脾臓、肝臓、リンパ節に微量分布
マウス脾臓コロニー形成実験で造血幹細胞の存在を確認
各脾臓コロニーは、脾臓コロニー形成単位 CFU-S と呼ばれるクローンであり、造血幹細胞を表します。
間接的な証拠
慢性骨髄性白血病患者は、赤血球、顆粒球、およびマクロファージ系統に PhI 異常染色体を持っています
骨髄細胞をインビトロで培養すると混合細胞コロニーが出現する
特性
強力な増殖の可能性
ほとんどが G0 休止状態です
多方向の差別化能力
造血前駆細胞
非造血細胞
樹状細胞
ランゲルハンス細胞
内皮細胞
自己更新または複製の機能
非対称有糸分裂
一つは造血幹細胞を維持する
分化した造血前駆細胞
異質性
異なる発生段階の異なるソースからの造血幹細胞は、異なる機能的生物物理学的特性と表面マーカーを持っています。
造血前駆細胞
造血増殖因子受容体が表面に出現
EPO
コロニー刺激因子 CSF
骨髄性多系統造血前駆細胞
赤血球、顆粒球、単球、巨核球に分化できる
単系統または二系統の造血前駆細胞に分化可能
赤血球系造血前駆細胞（IL-3、幹細胞刺激因子SCF、EPOにより増殖）
爆発性赤血球コロニー生成ユニット
爆発のような形をした
初期分化赤血球造血前駆細胞から分化
赤血球収集ユニット
急速に発達し、後期分化する造血前駆細胞に由来
顆粒球-単球系造血前駆細胞（顆粒球コロニー刺激因子GM-CSF、IL-3）
巨核球系譜前駆細胞（トロンボポエチンTPO、巨核球コロニー刺激因子Meg-CSF）
リンパ系造血幹細胞
血球の発生と形態進化
発達段階
原始段階
幼児期（初期、中期、後期）
成熟期
コモンロー
細胞体は大きなものから大きなものへと徐々に小さくなりますが、マクロファージの細胞体は小さなものから大きなものへと徐々に大きくなります。
核が大きいものから小さいものに変化する
赤血球はすぐに消えます
顆粒球は徐々に円形から棒状に変化し、最終的には小葉状になります。
マクロファージの核は小さいものから大きいものに変化し、葉状に見えます。
細胞質は少ない状態から多い状態に変化し、好塩基球菌は徐々に弱まっていきます。
ただし、単球とリンパ球は好塩基性のままです
細胞質内の特殊な構造やタンパク質成分がゼロから徐々に増加（顆粒球アイランドの特殊粒子、赤血球のヘモグロビン）
細胞分裂能力は存在する状態から存在しない状態になりましたが、リンパ球は依然として分裂する強力な潜在力を持っています。
赤血球
前赤血球
前骨髄球
中芽細胞
後期赤血球
網状赤血球
赤血球
粗粒状（クロマチン）
粗粒状
粗粒状
密集
2～3個（粒）
時々会う
なし
なし
>3/4 (核対細胞質比)
>1/2
ほぼ1/2に等しい
小さい
強い（好塩基性）
より強く
弱める
弱い
マイクロ
消える
インクブルー
インクブルー
多色性愛症
赤
赤
赤
はい（スプリットアビリティ）
持っている
弱い
なし
なし（ヘモグロビン）
現れ始める
増加
たくさん
前赤血球が未熟赤血球に成長するまでには 3 ～ 4 日かかります。
顆粒球細胞株
骨髄細胞
前骨髄球
中骨髄球
前骨髄球
棒状顆粒球
小葉状顆粒球
細かいメッシュ（クロマチン）
粗いメッシュ
ネットブロック
ネットブロック
粗いブロック
粗いブロック
空色
ライトブルー
ライトブルー
ライトレッド
なし（アズール親和性顆粒）
たくさん
少し
なし（特殊粒子）
少量
増加
明らか
たくさん
単球株
巨核球-血小板系統
若い巨核球は何度も分裂して8～32倍体を形成しますが、核は分裂せず倍数体巨核球を形成します。
平滑小胞体は網状細管を形成し、いくつかの細胞質区画に分かれています。
リンパ球系
主に細胞膜タンパク質や機能状態の変化として現れる
リンパ
リンパ系内の液体
リンパ管の異なる部分のリンパ成分は異なります
手足のリンパは明るく透明、タンパク質0.5%
小腸のリンパ管内のリンパ液には脂肪滴が含まれており、乳白色です。
肝臓リンパタンパク質 6%
造血幹細胞と造血幹細胞移植
それは広範な遊走と特異的なホーミング特性を持ち、対応する造血微環境に優先的に位置することができ、非生殖状態で存在し、関連する抗原を欠いています。
表面マーカーと造血幹細胞の分離不動態化
HSC は代謝と分裂の定常期にあり、フローサイトメトリー細胞選別、オーキシン-アビジン免疫アフィニティーカラムクロマトグラフィー、免疫磁気ビーズなどのモノクローナル抗体標識細胞免疫単離法を使用して単離できます。
表面マーカー Lin-Scal KIT（LSKセル）
CD34-Flt3-CD150 の一部の細胞は造血を再構築する長期的な能力を持っています
CD34 Flt3 のみの短期造血再構成
HSC精製マーク
CD34-、CD38-、CD133、CD45RO、HLA-DR-、Thy-1、Hoechst33343low、ローダミン123low
造血幹細胞の生物学的性質
HSC 有糸分裂の非対称性は細胞集団全体で確立され得る
高い増殖能
多方向微分
造血幹細胞の長期再構築
造血幹細胞の短期再構築
造血幹細胞の静止と自己複製の制御
適所
骨内膜骨芽細胞ニッチ
HSC 静止状態を維持する
内皮血管ニッチ
活発に分裂するHSCおよび造血前駆細胞の部位
骨芽細胞の機能の増加または減少によって、HSC、特に LT-HSC の数が決まります。
骨髄間質細胞の複数のサイトカイン
受容体と相互作用する
活性化された骨髄細胞外マトリックス ECM 接着分子
p21 や p57 などのサイクリン依存性酵素阻害因子を上方制御します
Wnt、ノッチシグナル伝達経路
内因性因子
自己再生能力は無制限ではない
造血幹細胞移植
幹細胞ドナーはさまざまなソースから来ています
自家幹細胞移植
GVHDがなく、合併症もほとんどない
腫瘍細胞に感染する可能性がある
移植片対腫瘍効果なし
造血再構成の遅延
同系幹細胞移植
造血障害および先天性免疫不全症では、同種移植または同種移植のみを選択できます
同種幹細胞移植
末梢血幹細胞移植 PBSCT
造血の再建が早い
急性 GVHD の発生率は増加しませんが、慢性 GVHD が増加し、移植片対白血病効果 GVL も増加する可能性があります。