环境有害因素是毒理学研究的主要对象，其数量庞大且复杂，主要包括三大类

目前，毒理学主要研究的是环境有害化学因素，即外源化学物对机体的有害效应

毒理学关注的是这些化学物的有害效应（如毒作用），而不是有益效应（如营养作用、治疗作用等）

名外源化学物（xenobiotics）是指存在于人类环境中、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学效应的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”

内源化学物是指机体内原已存在的以及代谢过程中所形成的产物或中间产物

近年来，毒理学已加强了对内源性毒物的研究，但外源化学毒物仍然是毒理学研究的主要内容之一

毒物（toxic substance；poison；toxicant） 是指在一定条件下，以较低的剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物

凡是少量物质进入机体后，能与机体组织发生化学和物理化学作用，破坏正常生理功能，引起机体暂时的或永久的病理状态，我们就称该物质为毒物

按毒物用途和分布范围分为：

根据毒物毒作用的主要靶器官不同可分为：

根据化学物的物理性状可分为：

按照其毒性大小可分为

毒性（toxicity）是指在特定条件下，化学物导致机体有害作用的一种内在的、固定的能力

毒性是物质一种与生俱来的、不变的特性

根据毒物暴露剂量与持续时间不同，毒性可分为：

根据引起的毒效应类型，可分为：

选择性毒性一般是指化学物在不同物种间的毒性差异（杀虫剂）

指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用

选择性毒性是毒作用的普遍特点，可发生在物种之间，个体内或群体内

目前认为，化学物的这种毒性差异即选择性毒性可发生在物种之间，也可发生在同种属群体中个体之间（易感人群为高危人群）或同一个体内不同器官或系统间（易感器官为靶器官）

外源化学物直接或主要损害的器官就称为该物质的靶器官（target organ）

靶器官

高危险人群

化学毒物进入机体后，经过生物转化以代谢产物或化学物原型排出体外

蓄积毒性（accumulation toxicity）：当外源化学物连续地、反复地进入机体，而且吸收速度（或总量）超过代谢转化排出的速度（或总量）时，化学毒物或其代谢物在机体内逐渐增加和蓄积，这种现象为化学毒物的蓄积作用（accumulation）

蓄积作用实际两个含义

功能蓄积是损害效应累积的结果，也可能是由于存留的化学毒物或代谢物数量极微，目前技术方法尚不能检出的一种物质蓄积

外源化学物或其代谢产物在机体内的蓄积部位称为储存库（dept）

毒作用（toxic effect）也常称为毒性作用或毒效应，是指在一定条件下，化学物导致机体发生的有害生物学改变

毒效应和毒性的概念是不同的，毒性是化学物固有的生物学内在属性，我们不能改变化学物的毒性，而毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体出现的有害的生物学效应，是化学物内在毒性在一定条件下（如一定的剂量等）的外在表现，改变条件就可能影响毒效应

中毒（poisoning）是生物体受到毒物作用而引起的功能性或器质性改变后出现的疾病状态

毒作用谱（spectrum of toxic effects，也称为毒效应谱）：由外源化学物作用于生物体，随剂量的增加所表现出来的一系列不同的生物学效应构成

可以表现为：

毒作用谱还可包括致癌、致畸、致突变作用

适应、抗性和耐受是与毒效应相关的概念，但含义不同

1.速发或迟发性作用

2.局部与全身作用

3.可逆与不可逆作用

4.急性或慢性毒作用

5.一般或特殊毒作用

外源性化学物导致的各类毒作用还包括：

（1）损害作用（adverse effect）

（2）非损害作用（non-adverse effect）

1、不良反应（adverse reaction）🌟：

2、副作用（drug toxic effect）：

联合毒作用（joint toxic effect）： 凡是两种或两种以上的外源性化学物同时或短期内先后作用于机体所产生的综合毒性作用

按效果分

按作用方式分

毒理学的核心问题。是决定外来化学物 对生物体毒性大小的主要因素。在毒理学中有 多种剂量概念:

①外剂量或接触剂量:

②内剂量(体内负荷)

③靶剂量/生物有效剂量:

暴露特征:

效应(effect) :也叫量反应( gradual response)，指外源化学物与机体接触后产生的生物学改变，可以用计量单位来表示，如mg、 mmHg、 U等，属于计量资料

反应（response ) :也叫质反应(quantal respo nse)，指外源化学物与机体接触后产生某种效应 的个体在群体中所占的比率，一.般用百分率或比 值表示，属于计数资料

是毒理学最重要的概念之一， 有重要的毒理学意义: ①有助于发现化学物的毒效应性质 ②可用于比较不同化学物的毒性 ③有助于确定机体易感性分布 ④是判断外源化学物与机体损伤之间有因果关系的 证据 ⑤， 是安全性评价和危险度评估的重要内容

剂量一反应曲线反映个体对外源化学物毒作用易感性的分布， 基本类型是S型分布

对外源化学物特别易感和特别不易感的占少数，中等程度易感 的占多数，可以呈正态分布(对称S型)，也可以呈非正态 分布(非对称S型)

曲线中间部分，即反应率50%附近，斜率最大，较小的剂量变 化反应率就可以有较大变化，因此最敏感

剂量反应曲线的斜率

在单次剂量或者短期暴露致癌物质后至出现第一个临床 症状/体征(如肿瘤)所需的时间。 在暴露和效应出现之间时间间隔(潜伏期)取决于暴露 的剂量。

仅用于停止暴露后可逆的效应。 如果在靶器官中化学物或其活性代谢产物的浓度超过最 小有效浓度，即可发生效应，当低于最小有效浓度后， 效应即消失。

一些物质 的效应只有在长期暴露后才出现，因为在毒效 应出现之前必须有效应蓄积。

引起某种毒效应，所需的暴露时间与暴露浓度存在一定 的关系，此对吸入毒理学有重要的意义。

是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代 谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的 指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。

1、内剂量标志

2、生物有效剂量标志

是指机体中可检测出的生理、生化、行为 或其他改变的指标，可反映与不同靶剂量 的化学物质或其代谢产物有关的健康有害 的效应的信息。

1、早期效应生物学标志

2、结构和功能改变效应生物学标志

3、疾病效应生物学标志

先天或后天获得性的，反映出其反应能力的生 物标志物。

生物标志的用途

阈剂量(threshold dose)指化学物质 引起受试对象中的少数个体出现某种最 轻微的异常改变所需要的最低剂量，又 称为最小有作用剂量

急性阈剂量(acute threshold dose, L imac)为与化学物质一次接触所得。

慢性阈剂量( chronic threshold dose, Limen) 则为长期反复多次接触所得。

最大无作用剂量

未观察到的损害作用剂量

急性毒作用带(acute toxic effect zone ,Zac)为半数致死剂量与急性阈剂量的比值 Za值小，说明化学物质从产生轻微损害到 导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的 危险性大;反之，则说明引起死亡的危险 性小。

Zch值大，说明Lim ac与Lim an之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大;反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。