Il componente principale del succo gastrico è l'acido gastrico, con un pH di circa 1 a 3. Dopo il succo gastrico raggiunge il duodeno, è neutralizzato dal bicarbonato nel succo del pancreatico, che aumenta il pH. L'intestino tenue stesso secerne un liquido alcalino debole, con un pH di circa 6 a 7. Il liquido intestinale secreto dal muco dell'intestino crasso rende il pH più alto.

Diversi ambienti di pH nel tratto digestivo determinano lo stato di dissociazione tra droghe acide deboli e farmaci alcalini deboli. I farmaci molecolari sono più facili da assorbire rispetto ai farmaci ionici.

Il fluido gastrointestinale contiene enzimi, sali biliari, mucina e altre sostanze, che hanno effetti diversi sull'assorbimento dei farmaci. Il muco diventa una barriera alla diffusione e all'assorbimento dei farmaci, in particolare ai farmaci ad alto contenuto di grassi

Svuotamento gastrico

Airsampo gastrico

Movimento intrinseco dell'intestino tenue

Il movimento intrinseco dell'intestino può promuovere un'ulteriore disintegrazione della preparazione solida, consentendo di dissolvere completamente con il liquido intestinale, aumentando il contatto tra il farmaco e la superficie della mucosa assorbente, che è favorevole all'assorbimento del farmaco.

Alcuni farmaci possono influire sulla velocità dell'intestino e interferiscono con l'assorbimento di altri farmaci

Ritardare o ridurre l'assorbimento di farmaci

Promuovere l'assorbimento di droghe

Vari enzimi digestivi e enzimi prodotti dai cluster di batteri intestinali esistono nella mucosa del tratto digestivo, che possono causare inattive reazioni metaboliche prima che il farmaco venga assorbito e ha un certo o addirittura un grande impatto sull'efficacia del farmaco.

Quando il tasso di permeabilità alla membrana di un farmaco è inferiore alla portata del pompiere, la permeabilità della membrana è una fase di assorbimento di limitazione della velocità

Quando il tasso di permeabilità alla membrana del farmaco è maggiore della portata del sangue, il flusso sanguigno è una fase di limitazione della velocità per l'assorbimento

Il flusso sanguigno diminuisce e la capacità del sito di assorbimento di trasportare farmaci è ridotta. Non può mantenere un'alta differenza di concentrazione di farmaci, ovvero lo stato di perdita e l'assorbimento di farmaci è estremamente elevato.

definizione

Maggiore è l'effetto del primo passaggio del fegato, più il farmaco viene metabolizzato, più basso è la concentrazione ematica del farmaco prototipo e maggiore è significativamente inferiore l'efficacia del farmaco.

definizione

meccanismo

Esempio

misura

Prestazione

Il trasporto del sistema linfatico svolge un ruolo importante nell'assorbimento dei farmaci macromolecolari

I farmaci assorbiti attraverso il sistema linfatico non passano attraverso il fegato e non hanno il primo effetto epatico

Il trasporto del sistema linfatico ha un importante significato clinico per l'assorbimento di farmaci che sono suscettibili al metabolismo nel fegato e l'assorbimento e il trasporto di un sistema linfatico diretto anticancro.

Per acidi deboli o farmaci alcalini deboli, a causa dell'influenza del pH gastrointestinale, il farmaco esiste in due forme: non dissociata e dissociata. La proporzione dei due è determinata dalla costante di dissociazione PKA del farmaco e dal valore del pH del sito di assorbimento.

Le molecole non dissociate con elevata soluzione lipidica sono inclini a passare attraverso la membrana lipidica delle cellule epiteliali, mentre il tipo ionico dissociato non è facile da passare ed è difficile da assorbire.

Teoria della distribuzione del pH

Di solito, il grande coefficiente di partizione di petrolio/acqua del farmaco indica che il farmaco ha una buona solubilità di grasso e un alto tasso di assorbimento.

Il peso molecolare di un farmaco è anche correlato all'assorbimento

L'assorbimento di farmaci di trasporto attivo non è correlato alla solubilità del grasso dei farmaci

Tasso di dissoluzione

I preparati orali somministrati in stato solido devono essere sciolti in soluzioni gastrointestinali prima dell'assorbimento. I farmaci o i farmaci insolubili con tassi di dissoluzione molto lenti spesso diventano la fase di limitazione della velocità durante il processo di assorbimento.

La penicillina è molto facile da idrolizzare, quindi non è adatta per l'uso orale ed è progettata come ago in polvere per l'iniezione.

La nitroglicerina è soggetta a idrolisi e fallimento, quindi dovrebbe essere progettata come preparazione di somministrazione di droga sublinguale e agente di iniezione di veicoli non acquosi.

L'omeprazolo è instabile in acqua, quindi dovrebbe essere progettato come preparazione con rivestimento enterico e un agente liofilizzato per l'iniezione.

L'insulina è facilmente inattiva dagli enzimi digestivi gastrointestinali per rompere l'anello e non è facilmente assorbita, quindi è progettata come agente di iniezione.