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Galería de mapas mentales Toxicología toxicidad especial de los productos químicos de la ayuda exterior

Toxicología toxicidad especial de los productos químicos de la ayuda exterior

Este es un mapa mental sobre la toxicidad especial de los productos químicos de la ayuda exterior, incluida la toxicidad reproductiva y los métodos de evaluación, los efectos mutagénicos de los productos químicos de la ayuda exterior y los métodos de evaluación, etc.

Editado a las 2023-11-27 18:01:54,

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Toxicidad especial de los productos químicos de la ayuda exterior

Sección 1 Toxicidad para la reproducción y métodos de evaluación

El concepto de toxicidad reproductiva y del desarrollo.

El desarrollo reproductivo es el proceso fisiológico normal de la reproducción humana y de los mamíferos, que incluye la aparición de células germinales, la liberación de gametos, la fertilización de óvulos, la escisión, la implantación, la embriogénesis, el desarrollo embrionario, la formación de órganos, el desarrollo embrionario, el parto y la lactancia, y Desarrollo postnatal hasta la madurez sexual y otros procesos

Los efectos de las sustancias químicas exógenas en los procesos reproductivos se denominan toxicidad reproductiva.

Los efectos dañinos de las sustancias químicas exógenas en los procesos de desarrollo, es decir, la toxicidad del desarrollo.

Pruebas y evaluación de toxicidad reproductiva.

Principios del método

Selección de animales de experimentación.

Por lo general, se seleccionan hembras de mamíferos nulíparos adultos jóvenes y sexualmente maduros.

Considere la especie del animal, la información básica, la practicidad y la relevancia para los humanos.

Normalmente deberían utilizarse las mismas especies y cepas animales utilizadas en otros experimentos de toxicología para mejorar la comparabilidad de los resultados experimentales.

Las ratas son los roedores preferidos

En los estudios de toxicidad del desarrollo embriofetal se utiliza generalmente una segunda especie de mamífero, el conejo.

El principio del envenenamiento.

En general, la vía de intoxicación alimentaria debe ser coherente con la vía de ingestión diaria. Generalmente una dosis al día. Para observar la relación dosis-efecto, se deben establecer al menos tres grupos de dosis, y los grupos de dosis se pueden aumentar si es necesario. En la mayoría de los casos, 1 g/(kg·d) es el límite máximo de exposición. Dosis baja debido a NOAEL para toxicidad reproductiva. Dependiendo de la situación específica, se pueden diseñar de 1 a 2 dosis entre dosis altas y dosis bajas para observar posibles relaciones dosis-respuesta.

Formulación del plan

Las observaciones experimentales deben abarcar un ciclo de vida completo, es decir, el período de tiempo desde la concepción de una generación hasta la concepción de la siguiente. Dividido en las siguientes etapas. A. Desde antes del apareamiento hasta la concepción B. Desde la concepción hasta la implantación C. De la implantación al cierre duro de la mandíbula D. Del cierre duro de la mandíbula a la interrupción del embarazo E. Desde el nacimiento hasta el destete F. Del destete a la madurez sexual Protocolos experimentales comúnmente utilizados: Fertilidad y desarrollo embrionario temprano Desarrollo embriofetal Desarrollo perinatal (incluidas las funciones maternas)

Plan de prueba de tres etapas

Comúnmente conocido como el experimento de reproducción de una generación en tres etapas.

Pruebas generales de toxicidad reproductiva.

Los experimentos generales de toxicidad reproductiva también se denominan experimentos de toxicidad para la fertilidad y el desarrollo embrionario temprano.

El objetivo es evaluar los efectos de sustancias químicas extrañas sobre la fertilidad y el desarrollo embrionario temprano en animales de experimentación. El experimento incluye las etapas a y b del ciclo de vida antes mencionadas. Se exponen animales machos y hembras al veneno desde antes del período de apareamiento hasta la implantación del embrión para evaluar la toxicidad o el efecto de interferencia de la sustancia de prueba en la reproducción animal.

1. Métodos de selección, administración y manipulación de animales:

Generalmente se utilizan ratas para experimentos, normalmente no menos de 20 ratas.

Generalmente, las hembras se sacrifican entre el día 13 y 15 de gestación y los machos se sacrifican después de un apareamiento exitoso.

Generalmente dividido en 2 a 3 grupos de dosis y un grupo de control.

El grupo de dosis altas puede causar una intoxicación leve en la madre, pero ningún síntoma de intoxicación grave o más del 10% de muerte.

El grupo de dosis bajas sólo puede comer alimentos magros, lo que puede causar respuestas previas fisiológicas en el cuerpo humano, y los efectos del tratamiento farmacológico pueden tener algún impacto en la actividad de ciertas enzimas en los tejidos.

La dosis intermedia es proporcional a la dosis alta y a la dosis baja sólo puede producirse una intoxicación muy leve o ningún síntoma.

2. Indicadores de observación:

Signos físicos y mortalidad, al menos una vez al día.

Peso y cambios de peso, al menos dos veces por semana.

Ingesta de alimentos, al menos una vez por semana, excepto durante los períodos de apareamiento.

Se deben realizar frotis vaginales al menos diariamente durante el apareamiento para comprobar si hay algún efecto en el apareamiento o en el momento anterior al apareamiento.

Prueba de teratogenicidad

También conocida como prueba de toxicidad para el desarrollo embriofetal.

1. Métodos de selección, administración y manipulación de animales:

Generalmente se utilizan dos animales: uno es un roedor, normalmente una rata; el otro es un animal no roedor, normalmente un conejo.

Normalmente hay no menos de 20 ratas por grupo y no menos de 12 conejos por grupo.

Sacrificar y examinar las hembras aproximadamente antes del parto, normalmente entre los 20 y 21 días de gestación para las ratas y entre los 28 y 29 días para las conejas.

Independientemente del método utilizado, al menos el 50% de los fetos de rata deben examinarse en busca de vísceras.

El 100% de los fetos de conejos requieren examen de tejidos blandos y huesos.

Al evaluar las anomalías viscerales y esqueléticas del feto, si no hay una diferencia significativa entre el grupo de dosis alta y el grupo de control, generalmente no hay necesidad de examinar a los animales en los grupos de dosis media y baja.

2. Indicadores de observación:

Signos físicos y mortalidad, al menos una vez al día.

Peso y cambios de peso, al menos dos veces por semana.

Ingesta de alimentos, al menos una vez por semana, excepto durante los períodos de apareamiento.

pruebas de toxicidad perinatal

El propósito es evaluar la relación entre las sustancias químicas exógenas y la última etapa del embarazo hasta el destete, en función de los posibles efectos adversos en ratas preñadas/ratas lactantes y fetos/recién nacidos.

1. Métodos de selección, administración y manipulación de animales:

Generalmente se utilizan ratas, en un número no inferior a 20 por grupo.

El período de exposición para las hembras debe ser desde la etapa c hasta la etapa e, generalmente desde el día 15 de gestación hasta el destete en ratas.

Este ensayo no cubrió completamente la exposición desde el período de destete hasta la pubertad, ni examinó la posibilidad de acortar el período de maternidad.

Las hembras dan a luz y las crían desde la incubación hasta el destete. Se seleccionan un macho y una hembra para cada camada, se crían hasta la edad adulta y luego se aparean para probar sus capacidades reproductivas.

2. Indicadores de observación:

Signos físicos y mortalidad, al menos una vez al día.

Peso y cambios de peso, al menos dos veces por semana.

Ingesta de alimentos, al menos una vez por semana, excepto durante los períodos de apareamiento.

Pruebas y evaluación de toxicidad para el desarrollo

Experimentos de teratogénesis de rutina tradicionales.

selección de animales

Elección de rata, ratón o conejo.

agrupación de dosis

La dosis en el grupo de dosis más alta generalmente no excede 1/5 ~ 1/3 de la LD50 y debería causar una intoxicación materna leve.

El grupo de dosis más baja puede ser 1/100 ~ 1/30 de LD50 y no se deben observar síntomas de intoxicación.

El grupo de dosis intermedia puede tolerar una intoxicación materna leve y no se han observado efectos teratogénicos.

tratamiento de apareamiento de animales

Aparear animales sexualmente maduros en la misma jaula en una proporción de 1:1 o 2:1

examen fetal

Evaluación de resultados

Prueba de detección in vivo de teratógenos.

Métodos de prueba in vitro

Método de cultivo de embriones completos.

método de cultivo de órganos

método de cultivo celular

Sección 2 Efectos mutagénicos de los productos químicos de ayuda exterior y métodos de evaluación

concepto

Las diferencias entre individuos y generaciones de organismos a menudo se denominan variaciones.

Las variaciones basadas en cromosomas y genes que son heredables se denominan mutaciones.

La aparición y el proceso de mutación es mutagenicidad.

Las mutaciones se pueden dividir en mutaciones espontáneas y mutaciones inducidas.

La frecuencia de mutaciones espontáneas en varias especies es baja, mientras que las mutaciones inducidas son más comunes. Las mutaciones inducidas se refieren a mutaciones causadas por factores físicos, químicos, biológicos y otros factores ambientales.

Las sustancias químicas exógenas pueden dañar el material genético e inducir mutaciones. Estas sustancias se denominan mutágenos o mutágenos, también conocidos como tóxicos genéticos.

tipo

Generalmente, se divide en aberraciones cromosómicas y mutaciones genéticas en función de si el daño al material genético se puede observar directamente bajo un microscopio.

Cuando el daño cromosómico es mayor o igual a 0,2, se puede observar bajo un microscopio óptico y se convierte en una aberración cromosómica si es menor que este límite inferior, no se puede observar directamente bajo el microscopio y debe juzgarse con base en el cambios fisiológicos, bioquímicos, estructurales y de otra expresión de la descendencia. La aparición de mutaciones se denomina mutación genética, también conocida como mutación puntual.

1. Mutación genética: sustitución de bases, mutación por desplazamiento del marco de lectura, daño de fragmentos grandes

2. Aberraciones cromosómicas: Anomalías estructurales cromosómicas: (grietas y roturas, fragmentos y deleciones acéntricas, cromosomas circulares, inversiones, inserciones y duplicaciones, translocaciones) Número anormal de cromosomas: (no disyunción, pérdida cromosómica, puentes cromosómicos, replicación intranuclear)

consecuencias de las mutaciones

Consecuencias de las mutaciones somáticas: Principalmente cancerígeno, también puede estar asociado con aterosclerosis. Además, los defectos en la capacidad de reparación del ADN también están relacionados con el síndrome de envejecimiento prematuro.

Consecuencias de las mutaciones de las células germinales: sus consecuencias se pueden dividir en letales y no letales

Los efectos letales pueden ser letales manifiestos o letales encubiertos.

Letalidad dominante y muerte embrionaria temprana antes o después de la implantación tras la combinación de gametos mutantes y gametos normales.

La muerte recesiva es un efecto de muerte que sólo puede ocurrir en homocigotos o hemicigotos.

Si las mutaciones de las células genitales se vuelven no letales, pueden ocurrir trastornos genéticos dominantes o recesivos, incluidas malformaciones congénitas.