Galería de mapas mentales Lesión médica por isquemia-reperfusión
Este es un mapa mental sobre la lesión por isquemia-reperfusión, que incluye conceptos, factores que influyen, causas, lesión por isquemia-reperfusión cardíaca, mecanismos, etc.
Editado a las 2023-12-18 17:05:48,Il s'agit d'une carte mentale sur les anévrismes intracrâniens, avec le contenu principal, notamment: le congé, l'évaluation d'admission, les mesures infirmières, les mesures de traitement, les examens auxiliaires, les manifestations cliniques et les définitions.
Il s'agit d'une carte mentale sur l'entretien de comptabilité des coûts, le principal contenu comprend: 5. Liste des questions d'entrevue recommandées, 4. Compétences de base pour améliorer le taux de réussite, 3. Questions professionnelles, 2. Questions et réponses de simulation de scénarios, 1. Questions et réponses de capacité professionnelle.
Il s'agit d'une carte mentale sur les méthodes de recherche de la littérature, et son contenu principal comprend: 5. Méthode complète, 4. Méthode de traçabilité, 3. Méthode de vérification des points, 2. Méthode de recherche inversée, 1. Méthode de recherche durable.
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Lesión por isquemia-reperfusión (IRI)
※El mecanismo
Aumento de especies reactivas de oxígeno – factor iniciador
mecanismo de aumento
Especies reactivas de oxígeno (sustancias que contienen oxígeno químicamente activas)
tipo
Radicales libres de oxígeno (nombre general de átomos, grupos atómicos o moléculas con electrones desapareados en sus órbitas exteriores)
peróxido de hidrógeno
oxígeno singlete
Nitrógeno reactivo
radicales libres de lípidos
El mecanismo del aumento de especies reactivas de oxígeno.
Aumento de la formación de xantina oxidasa (XO)
Durante la isquemia, se reduce el ATP, se produce una disfunción de la bomba de calcio, aumenta el Ca²⁺ intracelular y se activa la proteasa dependiente de Ca²⁺ para convertir la XD (xantina deshidrogenasa) en XO.
Durante la hipoxia, la producción de ATP disminuye, aumenta la descomposición y se metaboliza en hipoxantina.
Después de la reperfusión, se proporciona una gran cantidad de O₂. La gran cantidad de hipoxantina acumulada durante la isquemia genera xantina bajo la acción de XO y libera aniones superóxido. Bajo la acción de XO, la xantina continúa convirtiéndose en ácido úrico y también libera oxígeno. radicales.
Explosión respiratoria de neutrófilos (PMN)
En circunstancias normales, los neutrófilos consumen más oxígeno durante la fagocitosis y producen radicales libres de oxígeno a través del sistema NADPH/NADH oxidasa para matar microorganismos patógenos.
Durante la isquemia y la hipoxia, se infiltran quimiotácticamente más glóbulos blancos en el tejido isquémico. Durante la reperfusión, se suministra una gran cantidad de O₂ y se oxida en más radicales libres de oxígeno a través del sistema oxidasa NADPH/NADH (se agrava el estallido respiratorio).
Aumento de la reducción de un solo electrón mitocondrial.
mecanismo
Durante la isquemia y la hipoxia, la producción de ATP disminuye y la bomba de sodio se desequilibra, lo que hace que aumente la concentración de iones de sodio intracelular. Luego, el intercambio de Na-Ca aumenta los iones de calcio, lo que hace que el sistema de citocromo C oxidasa se vuelva disfuncional.
Durante la reperfusión, las moléculas de oxígeno se reducen mediante electrones individuales para generar radicales libres de oxígeno.
En condiciones isquémicas e hipóxicas, la actividad de las enzimas antioxidantes disminuye y aumenta la generación de radicales libres de oxígeno.
Características
Disminución de las actividades de enzimas antioxidantes como SOD, glutatión catalasa y catalasa.
Autooxidación mejorada de catecolaminas.
Excita el sistema simpato-adrenomedular y produce catecolaminas.
regulación compensatoria
Después de la reperfusión, se suministra una gran cantidad de O₂ y se genera una gran cantidad de radicales libres de oxígeno bajo la acción de la monoaminooxidasa.
Expresión NOS inducible mejorada
Óxido nítrico sintasa de células endoteliales (eNOS)
Existe en las células endoteliales para catalizar la síntesis de una pequeña cantidad de NO, un factor protector que mantiene la función vascular.
Óxido nítrico sintasa inducible (iNOS)
Existe en macrófagos, neutrófilos, etc. - produce grandes cantidades de NO cuando se estimula (efectos secundarios tóxicos)
Se activa durante la reperfusión y su expresión se regula positivamente.
Disminución de la capacidad de eliminación de especies reactivas de oxígeno.
Sistema antioxidante enzimático, sistema antioxidante no enzimático (función baja)
Eliminador de bajo peso molecular: vitaminas A, C, E, GSH
Eliminadores enzimáticos - SOD, CAT
Eliminación reducida de especies reactivas de oxígeno (ROS) Mayor generación
Los efectos dañinos de los radicales libres
Peroxidación lipídica de biomembrana mejorada
Sobrecarga de Ca2 intracelular
Roturas del ADN y aberraciones cromosómicas.
Deformación de proteínas y actividad enzimática reducida.
Induce la producción de mediadores inflamatorios.
promover la apoptosis
efectos dañinos
Peroxidación lipídica de membrana mejorada
Destruye la estructura normal de la membrana: la liquidez y la fluidez de la membrana se reducen y la permeabilidad aumenta.
Daño a la membrana celular: inactivación de receptores de membrana, canales iónicos alostéricos, cambios en la actividad enzimática.
Rotura de la membrana lisosomal - liberación lisosomal
Daño a la membrana mitocondrial - producción de ATP↓
Alteración del retículo sarcoplásmico – sobrecarga de calcio intracelular
Inhibe indirectamente la función de las proteínas de membrana.
Inhibe indirectamente la bomba de calcio, la bomba de sodio y el sistema de intercambio Na⁺—Ca²⁺ → Na⁺ citoplásmico, Ca²⁺ ↑: inflamación celular y sobrecarga de calcio.
Inhibe el acoplamiento de receptores, proteínas G y efectores para afectar la transducción de señales.
Favorecer la generación de radicales libres y otras sustancias activas
Desnaturalización de proteínas y actividad enzimática reducida.
Enzima, canal iónico, disfunción del receptor.
Destruye el centro activo de la enzima - grupo sulfuro.
Destruir el microambiente lipídico necesario para la actividad enzimática.
El entrecruzamiento entre proteínas forma polímeros.
Aminoácidos que atacan el centro activo de las enzimas.
Puede activar algunas enzimas.
destrucción de la matriz intercelular
La degradación del ácido hialurónico y la reticulación del colágeno provocan una matriz suelta y una elasticidad reducida.
Destruye los ácidos nucleicos y los cromosomas.
Modificación de bases, fragmentación del ADN, entrecruzamiento del ADN.
Sobrecarga de calcio: vías comunes
concepto
Aumento anormal del contenido de Ca²⁺ intracelular causado por diversas razones, que conduce a daños en la estructura celular y trastornos funcionales y metabólicos.
El mecanismo del aumento de la producción (principalmente aumento de las entradas en lugar de disminución de las salidas)
Intercambio anormal de Na⁺-Ca²⁺ (la ruta principal de entrada de calcio a las células durante la sobrecarga de calcio)
activación directa
Durante la isquemia y la hipoxia, el ATP disminuye, la actividad de la bomba de sodio disminuye y la concentración de sodio intracelular aumenta.
Durante la reperfusión, las especies reactivas de oxígeno disminuyen la actividad de la bomba de sodio y el Na⁺ ↑ intracelular activa el intercambio inverso de sodio y calcio, lo que provoca la salida de iones de sodio y la entrada de iones de calcio para sobrecargar el calcio.
activación indirecta
Durante la hipoxia, el metabolismo anaeróbico causa H⁺ ↑, acidosis.
Durante la reperfusión, el flujo sanguíneo elimina la alta concentración de H⁺ en el líquido intersticial, mientras que la concentración intracelular de H⁺ sigue siendo muy alta → la diferencia del gradiente de concentración transmembrana de H⁺ ↑ activa la proteína de intercambio H⁺-Na⁺, permitiendo que Na ⁺ para ser internalizado La salida de H⁺ luego activa el intercambio Na⁺-Ca²⁺, aumentando la concentración de calcio y causando una sobrecarga de calcio.
Aumento de catecolaminas (estrés)
Actúa sobre los receptores α₁, activa la vía de conducción PLC y descompone PIP₂ para generar IP₃ y DG.
IP₃ actúa sobre el retículo sarcoplásmico y promueve la liberación de Ca²⁺
La DG activa la PKC, promueve el intercambio de H⁺-Na⁺ y luego promueve el intercambio de sodio y calcio, lo que aumenta la concentración de calcio intracelular.
Actúa sobre el receptor β → AC → AMPc, activa la PKA, promueve la fosforilación de los canales de calcio de tipo L y provoca la entrada de iones de calcio.
daño de la biopelícula
Aumento de la permeabilidad de la membrana celular.
El aumento de la permeabilidad a los iones de calcio; genera radicales libres de oxígeno, lo que agrava el daño. El aumento de la concentración de calcio destruye los fosfolípidos de la membrana, aumentando aún más la permeabilidad al calcio, provocando un aumento en la concentración de calcio intracelular.
Daño a las mitocondrias y al retículo sarcoplásmico: concentración de iones de calcio citoplasmáticos ↑
Mitocondrias: producción insuficiente de ATP y suministro insuficiente de energía de la bomba de calcio
Retículo sarcoplásmico: inhibición de la función de la bomba de calcio, disminución de la capacidad para absorber Ca²⁺
disfunción mitocondrial
El ATP disminuye; aumenta la generación de ROS; se inhibe la fosforilación oxidativa y la disminución de ATP empeora.
Mecanismos que causan lesión por reperfusión.
disfunción mitocondrial
La sobrecarga de calcio estimula la bomba de calcio mitocondrial para absorber iones de calcio y aumentar el consumo de ATP.
La deposición de sales de calcio afecta el transporte de electrones y la fosforilación oxidativa, reduciendo la producción de ATP.
Apertura del poro de transferencia de permeabilidad mitocondrial (MPTP)
Rápida disminución del potencial de membrana y desacoplamiento del transporte de electrones.
Los radicales libres de oxígeno se generan en grandes cantidades.
Liberación de citocromo C → caspasa 3 → apoptosis
Liberación de calcio mitocondrial →activación de proteasas y fosfolipasas →necrosis celular
Activa múltiples enzimas degradativas dependientes del calcio.
Fosfolipasa → Descomposición de fosfolípidos
Proteasa → membrana y esqueleto, destrucción de proteínas.
ATP hidrolasa→ATP↓, H⁺ ↑
XO → ROS ↑
Endonucleasa →daño cromosómico
Favorecer la generación de radicales libres de oxígeno.
Efecto dañino de los glóbulos blancos: razones clave
El mecanismo de la leucocitosis durante la isquemia-reperfusión.
Aumento de quimiocinas - factores iniciadores
Daño celular del tejido isquémico
Descomposición de fosfolípidos
El aumento de los glóbulos blancos secretan factores inflamatorios con efectos quimiotácticos
Aumento de la producción de moléculas de adhesión celular: factor importante
Durante la isquemia-reperfusión aumentan las VEC/neutrófilos→moléculas de adhesión
El mecanismo por el cual los leucocitos median la lesión por isquemia-reperfusión.
Sin fenómeno de reflujo
Concepto: Después de un período de isquemia, el tejido local recupera el flujo sanguíneo y no puede recanalizarse, y el área isquémica no puede perfundirse por completo.
① Hinchazón celular
② Hinchazón de VEC
③Permeabilidad microvascular ↑
④Contracción de las células del miocardio
⑤Espasmo y bloqueo microvascular
Bloquear la microcirculación
Los granulocitos se agregan en microvasos, provocando bloqueo capilar y aumento de la resistencia a la perfusión.
Respuesta inflamatoria incontrolada
Libera oxígeno activo y varios componentes particulados.
lesión cardíaca por isquemia-reperfusión
arritmia de isquemia-reperfusión
Los radicales libres de oxígeno y la sobrecarga de calcio provocan un aumento del influjo de calcio, formando una posdespolarización temprana y una posdespolarización tardía después de la AP.
Las catecolaminas estimulan los receptores alfa y aumentan la autonomía de los cardiomiocitos.
El desequilibrio electrolítico después de la reperfusión reduce significativamente el umbral de fibrilación ventricular, acorta el período refractario del miocardio y provoca fibrilación auricular o fibrilación ventricular.
El desequilibrio electrolítico y los diferentes grados de daño miocárdico provocan heterogeneidad en la duración de la AP y provocan excitación de la reentrada.
aturdimiento miocárdico
Después de la isquemia-reperfusión, la contractilidad del miocardio tarda un tiempo en recuperarse y se produce un período de "estado de baja función", que es una disfunción miocárdica reversible.
Aturdimiento microvascular: disminución de la respuesta coronaria a sustancias vasodilatadoras.
Prevención y tratamiento de lesiones por isquemia-reperfusión.
Eliminar la causa de la isquemia y controlar las condiciones de reperfusión.
Antioxidante y eliminador de radicales libres.
Proteger la biopelícula y mejorar el metabolismo energético del tejido isquémico.
Inhibir la producción de mediadores inflamatorios, terapia antileucocitaria.
Reducir la sobrecarga de calcio intracelular y regular el tono vascular.
El precondicionamiento y poscondicionamiento isquémico movilizan los mecanismos protectores adaptativos endógenos del cuerpo.
Realizar ejercicio de resistencia para mejorar la tolerancia a la lesión por isquemia-reperfusión
Causa de aparición (reperfusión de tejidos y órganos sobre la base de isquemia)
Sistémico: se alivia el microvasoespasmo de shock.
Tejidos y órganos: trasplante de órganos, reinserción de miembros amputados
Después de la recanalización de un determinado vaso sanguíneo.
Factores de influencia
duración del tiempo de isquemia
Largo o corto, es menos probable que ocurra IRI
Diferentes especies tienen diferentes tiempos de tolerancia a la isquemia.
Diferentes órganos toleran la isquemia en diferentes momentos.
estado antes de la isquemia tisular
Las personas con circulación colateral abundante o fácil de formar después de la isquemia tienen menos probabilidades de desarrollar IRI
Los órganos con cambios en el estado funcional antes de la isquemia son propensos a IRI, mientras que aquellos con precondicionamiento antes de la isquemia tienen menos probabilidades de desarrollar IRI.
Cuanto mayor sea la demanda de oxígeno, más probable será que se produzca IRI
Condiciones para la reperfusión
Es menos probable que se produzca IRI cuando se infunden soluciones a baja temperatura, baja presión, bajo caudal, bajo pH, bajo contenido de sodio y bajo contenido de calcio.
※concepto
Una vez que se restablece la perfusión sanguínea en los tejidos y órganos isquémicos, no sólo no pueden restaurar sus funciones y estructuras normales, sino que agravan su disfunción y daño estructural.