1,4-Benzodiazepina

Hidrolisabilidade: A abertura do anel produz 2-metilamino-cloro-benzofenona amarela e glicina

metabolizado pelo fígado

Ligação amida nas posições 1 e 2:

Ligação imina nas posições 4 e 5: abertura reversível do anel, fechamento do anel por desidratação neutra e alcalina quando há fortes grupos retiradores de elétrons nas posições 7 e 12, a ciclização é fácil de prosseguir;

Sob condições ácidas, é fácil ocorrer hidrólise do anel. Os Zolams aumentam a estabilidade devido à fusão dos heterociclos nas posições 1 e 2. Os Tezolams têm um anel de benzeno substituído por tiofeno;

Amobarbital: sulfato de piridina de cobre → complexo roxo

Tiopental sódico: sulfato de piridina de cobre → complexo verde

Fracamente ácido: lactama-lactimida, formando forma enol solúvel em hidróxido de sódio, carbonato de sódio, insolúvel em bicarbonato de sódio mais fraco que o ácido carbônico, o sal de sódio é instável, fácil de absorver dióxido de carbono e precipitar;

Hidrolisabilidade: estrutura bilactimida tautomérica, mais fácil de hidrolisar que as amidas, apresenta cor laranja-amarelo-laranja vermelha quando comparada com a solução teste de nitrito de sódio-ácido sulfúrico;

Estrutura inespecífica: afetada por pKa e LGP, a duração da ação está relacionada ao processo metabólico do substituinte na posição 5, 5 no corpo (se é estável);

Propriedades físicas e químicas:

Metabolismo: combina oxidativamente grupos hidroxila com ácido glucurônico

estrutura

Propriedades físicas e químicas

Rota sintética: reação de Ullmann

estrutura

Armazenar em temperatura ambiente longe da luz, a cor ficará mais profunda quando exposta à luz; explique a parte sobre a exposição à luz;

Evite lactose nas prescrições de comprimidos

estrutura

Boa absorção oral, eliminação significativa na primeira passagem

Representantes de antipsicóticos atípicos: bloqueiam os receptores DA e antagonizam os receptores 5-HT2

Efeitos colaterais típicos: Agranulocitose

Redutibilidade: oxidado no ar para produzir pseudo (bis) morfina

Soluções aquosas de sais de morfina são estáveis ​​em condições ácidas e são oxidadas em condições neutras ou alcalinas; formas de prevenir a oxidação da morfina são ① Ajustar Ph3-5 ② Injetar nitrogênio ③ Adicionar antioxidantes;

Rearranjo da desidratação: O aquecimento em solução ácida produz apomorfina com estrutura de catecol (um agonista do receptor de dopamina; é facilmente oxidado e pode ser oxidado em o-ftaloquinona com ácido nítrico diluído para produzir uma cor vermelha, que pode ser usada para identificação); Pode ser usado como antiemético

A morfina é oxidada pelo ferricianeto de potássio e reage com a solução de cloreto férrico para formar ferrocianeto de potássio (azul da Prússia), que parece azul esverdeado. A codeína não tem essa reação e é usada para identificação.

Reação alcalóide: A morfina reage com o cromogênio alcalóide e a solução de teste de ácido sulfúrico de formaldeído para mostrar a cor roxa reage com a solução de teste de ácido sulfúrico de molibdênio de roxo → azul → marrom-verde;

Alquilação de hidroxila C3-fenólica (eterificação e acilação): redução da analgesia e redução da dependência da codeína metil eterificada, um agonista fraco do receptor μ, levemente viciante;

Depois que a hidroxila C3-hidroxila C6 é acetilada, os efeitos (colaterais) da heroína são aumentados;

O grupo hidroxila C6 é oxidado para formar uma cetona, e a ligação dupla de hidrogênio nas posições C7 e 8 é reduzida para obter hidromorfona (o grupo hidroxila na 14ª posição é oximorfona, o grupo hidroxila na 3ª posição dos dois); é metilado para obter hidrocodona (metil eterificação, oxicodona).

As posições C6 e 14 são ligadas e C7 é alterada;

Alterações C17-N:

Uma estrutura plana que se liga ao anel benzênico da droga através de forças de van der Waals.

Um sítio de ligação aniônica está ligado eletrostaticamente ao centro positivo da droga; o centro básico está no mesmo plano da estrutura plana;

Um orifício devidamente orientado se encaixa no anel piperidina (o grupo hidrocarbila se projeta na frente do plano)

Agonista parcial, antagoniza fracamente os receptores mu, atua nos receptores k

Morfina levemente antagônica em altas doses

É o primeiro opioide não viciante para uso clínico

Agonista típico do receptor mu

Mantenha apenas os anéis A e D

Propriedades físicas e químicas

estrutura

O corpo levógiro tem fortes efeitos e o corpo racêmico é utilizado clinicamente.

agonista do receptor μ;

O impedimento estérico do grupo carbonila é grande, a atividade da reação é significativamente reduzida e a semicarbazona e a hidrazona não podem ser geradas e também não são reduzidas pelo amálgama de sódio ou pelo isopropóxido de alumínio;

A imipramina é desmetilada no corpo para formar a desipramina, que é uma amina secundária e tem um efeito mais forte.

estrutura

Tratamento da depressão endógena, reativa e da menopausa, podendo ser usado para enurese em crianças

Metabolismo hepático, metabólito desipramina (desimipramina)

O isômero S tem forte atividade; o racemato é usado clinicamente;

Boa absorção oral, alta biodisponibilidade, efeitos duradouros

Absorvido pelo trato gastrointestinal, metabolizado pelo fígado em produto ativo: desfluoxetina