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Titolo professionale intermedio test-chimica clinica
Questa è una mappa mentale sull'esame del titolo professionale di medio livello-chimica clinica, che riassume il metabolismo dei lipidi e l'iperlipidemia, la funzionalità renale, le malattie epatobiliari, i disturbi del metabolismo del glucosio e gli esami del diabete.
Modificato alle 2023-12-21 00:20:53
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Titolo professionale intermedio test-chimica clinica
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- Profilo
Trattato delle malattie febbrili, Medico curante di Medicina Tradizionale Cinese Medicina Interna
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chimica clinica
introduzione
Spettrofotometria
T
Assorbenza
UN
Assorbenza
Metodo dell'elettrodo ionoselettivo
K
Elettrodo a membrana con valinomicina
fattori che non influiscono
diluizione del campione
Volume del campione dell'analizzatore biochimico e impostazioni del volume effettivo
Può modificare le impostazioni delle istruzioni del kit
Elettrodi nel pHmetro
elettrodo di vetro
Applicazione di automazione
Non incluso
Massima precisione
metodo del tempo fisso
aiutare a risolvere
questioni di specificità
Metodi per rilevare accuratamente gli oligoelementi
Spettrofotometria di assorbimento atomico
Metodi di rilevamento dell'attività enzimatica
Spettrofotometria UV-visibile
Metodo preferito per l'aspartato aminotransferasi
metodo di monitoraggio continuo
La lunghezza d'onda che ha il maggiore impatto sulla luce monocromatica quando l'energia della sorgente luminosa viene ridotta
340 nm
Disturbo del metabolismo del glucosio ed esame del diabete
Una breve introduzione al metabolismo dello zucchero
Via della glicolisi anaerobica dello zucchero
processi
Il glucosio fosfato viene convertito in glucosio-6-fosfato
irreversibile
esochinasi
Il fruttosio-6-fosfato viene convertito in 1,6-fruttosio difosfato
irreversibile
6-fosfofruttochinasi
Richiede Mg (magnesio) e ATP
Conversione del fosfoenolpiruvato in enolpiruvato
irreversibile
piruvato chinasi
L'1,6 fruttosio difosfato viene scomposto a metà
Catalizzato dall'aldolasi
Si scompone in 2 molecole di trioso fosfato
diidrossiacetone fosfato
Gliceraldeide 3-fosfato
Interconvertibile mediante triosefosfato isomerasi
1 mole di zucchero a sei atomi di carbonio viene scissa in 2 mole di zucchero a tre atomi di carbonio
1 molecola di glucosio può produrre
2 molecole di ATP
Lo zucchero si decompone in acido lattico
La via più importante per il metabolismo del glucosio nel corpo
Enzimi coinvolti nella glicolisi anaerobica
piruvato chinasi
Metaboliti dell'1,3-bifosfoglicerato e del fosfoenolpiruvato
Fornisce legami fosfatici ad alta energia
Fai in modo che ADP generi ATP
Perché il piruvato non si accumula
Può essere l'accettore di idrogeno del NADP generato nella reazione di deidrogenazione della gliceraldeide 3-fosfato.
significato fisiologico
Acquisizione dei globuli rossi
Senza mitocondri l’ossidazione aerobica è impossibile
via di ossidazione aerobica dello zucchero
processi
La prima fase
Glicolisi
seconda fase
all'interno dei mitocondri
Il piruvato viene convertito in acetil COA
tramite la piruvato deidrogenasi
La terza fase
all'interno dei mitocondri
Ciclo dell'acido tricarbossilico (ciclo TCA)
Acetil CoA e ossalacetato
Condensazione in acido citrico fino alla rigenerazione dell'acido ossalacetico
un processo ciclico
Solo fosforilazione a livello del substrato
Reazione del succinil CoA all'acido succinico
Caratteristiche
Sintesi dell'acido citrico all'ossidazione dell'α-chetoglutarato
irreversibile
L'intero processo è irreversibile
Durante la circolazione
Non c'è né decomposizione netta né sintesi netta di ciascun componente
Rimuovere e aggiungere un ingrediente
Influisce sulla velocità di reazione
L'efficienza dell'ossidazione dell'acetil-CoA dipende dalla concentrazione di ossalacetato
Il NADH e il FADH2 prodotti in ogni ciclo possono passare attraverso la catena respiratoria corrispondente
generare ATP
Mentre il contenuto di ATP aumenta
La glicolisi è inibita
Effetto Pasteur
Effetto Pasteur
L'ossidazione aerobica inibisce la glicolisi
passaggi di limitazione della velocità
isocitrato deidrogenasi
enzima allosterico
ADP
attivatore
ATP e NADH
inibitore
Nei mitocondri ci sono due catene respiratorie
Catena respiratoria del NADH
catena respiratoria succinata
Completamente ossidato in acqua e anidride carbonica
significato fisiologico
Il modo principale della funzione di ossidazione dello zucchero
Fornitura ATP36-38 pz
La capacità di rilascio ossidativo per mole di glucosio è
2840KJ
Il percorso attraverso il quale l'acetil CoA, la materia prima per la sintesi degli acidi grassi, viene trasferito dai mitocondri al citoplasma
Ciclo acido citrico-acido grasso
degradazione del glicogeno
glicogeno epatico
Contiene glucosio-6-fosfatasi
idrolisi per produrre glucosio
glicogeno muscolare
Carenza di glucosio-6-fosfatasi
solo attraverso la glicolisi
L'organo con il più alto contenuto di glicogeno totale
principali legami chimici
Legame 1,4-glicosidico
Reazioni di sintesi e decomposizione del glicogeno
posizione di partenza
fine non riducente
Durante la sintesi
Ogni unità di glucosio aggiuntiva
Consuma legami fosfatici ad alta energia
2
Principali metodi di regolazione
Regolazione della fosforilazione e della defosforilazione
La fosforilasi è l'enzima limitante la velocità della glicogenolisi
La fosforilasi diventa attiva dopo l'aggiunta di acido fosforico
Fosforilazione
La fosforilasi rimuove il fosfato e diventa inattiva
defosforilazione
malattia da accumulo di glicogeno
più comune
A causa di difetti congeniti nel sistema enzimatico
Eccessivo accumulo di glicogeno nelle cellule o anomalie nelle molecole di glicogeno
Tipo I
Malattia di Von Gierke
Più comune
Tipo III
Mancanza
enzima deramificante
Tipo IV
Mancanza
enzima ramificato
gluconeogenesi
Il processo di conversione delle sostanze non zuccherine in glucosio
Piruvato, glicerina, acido lattico, aminoacidi glicogeni
biscotti morbidi
ruan
ru
acido lattico
UN
aminoacidi
torta
Piruvato
Asciutto
Glicerina
Sostanze che promuovono la gluconeogenesi
ATP
L'unico modo per sintetizzare i monosaccaridi
È la reazione inversa della glicolisi
Esochinasi, fruttochinasi 6 fosfato, piruvato chinasi
Irreversibile, richiede la sostituzione dell'enzima
esochinasi
glucosio-6-fosfatasi
6-fosfofruttochinasi
Fruttosio-1,6-bisfosfatasi
piruvato chinasi
Piruvato idrossilasi, fosfoenolpiruvato chinasi
processi
Acido lattico, aminoacidi, piruvato
tramite la piruvato idrossilasi
Ossalacetato
tramite la fosfoenolpiruvato chinasi
Fosfoenolpiruvato
Ciclo di Cori
Il glucosio nel muscolo subisce la glicolisi per produrre acido lattico
L'acido lattico circola attraverso il sangue fino alla gluconeogenesi nel fegato e viene convertito in glucosio per essere utilizzato dai tessuti periferici.
organi maggiori
fegato
via dei pentoso fosfati
Carenza di glucosio 6-fosfato deidrogenasi
La via del pentoso fosfato viene inibita, con conseguente carenza di pentoso fosfato
I globuli rossi sono suscettibili ai danni causati dagli ossidanti
incline all'anemia emolitica
Malattia delle fave (le bave sono importanti ossidanti)
enzima chiave
Glucosio-6-fosfato deidrogenasi
sostanza unica
Acido 6-fosfogluconico
effettuata nel citoplasma
Fornisce ribosio 5-fosfato
Per la biosintesi di nucleotidi e acidi nucleici
La connessione tra metabolismo dello zucchero e ribosio
Fornisce potere riducente sotto forma di 2 molecole di NADPH
Partecipa a vari metabolici
Acidi grassi sintetici e colesterolo
acido grasso se il glicerolo diventa trigliceride
Quindi mangiare troppo zucchero ti farà ingrassare.
Mantenere la capacità di riduzione del glutatione
antiossidante
Via dell'acido uronico
Genera acido glucuronico attivo (acido glucuronico UDP)
Importante agente legante nella biotrasformazione
Combinato con metaboliti (bilirubina, steroidi, ecc.), farmaci e veleni
Donatore di acido glucuronico
Acido glucuronico
Componenti importanti dei proteoglicani
Come l'acido ialuronico, l'eparina, la condroitin solfato
Quando si sintetizza il glicogeno
donatore diretto di glucosio
Genera NADPH H
Metaboliti intermedi di ciascuna via metabolica del glucosio nel sangue
Glucosio 6-fosfato
La fonte e la destinazione dello zucchero nel sangue
Fonte di zucchero nel sangue
digestione e assorbimento dei carboidrati
La principale fonte di zucchero nel sangue
glicogeno epatico
fame a breve termine
gluconeogenesi
Fame cronica (fame per 1 giorno)
Il percorso della glicemia
Decomposizione ossidativa
Fornire energia per il metabolismo cellulare
effetto principale
Sintetizzare il glicogeno
Immagazzinato come glicogeno
convertito in sostanze non zuccherine
convertiti in amminoacidi
Sintetizzare le proteine
zucchero nel sangue e zucchero nelle urine
glicemia a digiuno
3,89-6,11 mmol/l
zucchero nelle urine
Più di 8,9-10mmol/L
Glucosio nelle urine
glicosuria iperglicemica
Zucchero nel sangue＞8,9-10mmol/L
malattia
diabete
Ipertiroidismo
Ormone della tiroide
Iperadrenocorticismo (sindrome di Cushing/malattia di Cushing)
corticosteroidi
acromegalia
ormone della crescita
Cause di elevati livelli di zucchero nel sangue
glicosuria normoglicemica
Glicemia 3,89-6,11 mmol/L o <8,9 mmol/L
significato clinico
Capacità anomala dei tubuli renali prossimali di riassorbire il glucosio
Glicosuria renale primaria (glicosuria familiare), glicosuria renale secondaria (sindrome nefrosica, gravidanza avanzata, glomerulonefrite cronica)
Regolazione della concentrazione di zucchero nel sangue
regolazione degli ormoni
abbassare lo zucchero nel sangue
insulina
produzione di cellule beta
Promuovere l’assorbimento del glucosio da parte dei muscoli e del tessuto adiposo
Promuovere la sintesi del glicogeno
Promuovere la conversione dello zucchero in grassi e inibire la lipolisi
Accelera la decomposizione ossidativa dello zucchero
Prevenire la gluconeogenesi
Aumenta lo zucchero nel sangue
glucagone
l'ormone più importante
Regolato aumentando il contenuto CAMP nelle cellule bersaglio
Glucocorticoidi, ormone della crescita
stimolare la gluconeogenesi
Adrenalina, tiroxina
Effetti regolatori del fegato
Mantieni costante la glicemia
organi chiave
Principali vie metaboliche per l'ottenimento di energia
ossidazione degli acidi grassi
Regolazione bidirezionale
Ipoglicemico
Sintesi del glicogeno epatico
Aumenta lo zucchero nel sangue
degradazione del glicogeno epatico
gluconeogenesi
ossidazione dello zucchero
Non è possibile convertire il glucosio in altri zuccheri semplici
Iperglicemia e diabete
iperglicemia
>7,0mmol/l
motivo
Fisiologico
1-2 ore dopo una dieta ricca di zuccheri, esercizio fisico e stress
patologico
Vari tipi di diabete
Insulina ridotta o insufficiente
Ipertiroidismo
Ormone tiroideo elevato
Iperadrenocorticismo (sindrome di Cushing)
Glucocorticoidi elevati
acromegalia
Ormone della crescita elevato
stato di stress della malattia
Aumento della pressione intracranica causata da trauma craniocerebrale, emorragia intracranica, ecc.
Adrenalina elevata
disidratazione
Il plasma è ipertonico
Febbre alta, vomito
non apparirà
gastrectomia
Tipi di diabete
DM
Sindrome clinica di disturbi del metabolismo degli zuccheri, dei grassi, delle proteine, dell'acqua e degli elettroliti
manifestazioni cliniche
Tre in più e uno in meno
Polifagia, polidipsia, poliuria, perdita di peso
Edema
Non mixedema
Iperlipidemia
neuropatia microvascolare
cellule alfa delle isole
glucagone
Tipi
diabete di tipo 1
malattia autoimmune
distruzione delle cellule beta pancreatiche
danno autoimmune mediato dalle cellule
Caratteristiche
adolescenti pelosi
presenza di autoanticorpi
Anticorpi di superficie dell'insulina (ICA)
Anticorpi anti-insulina (IAA)
Anticorpi contro le cellule insulari (ICA)
Sicuramente non abbastanza insulina
Carenza assoluta di insulina o peptide C
Il trattamento si basa sull’insulina
Suscettibilità genetica poligenica
HLA-DR3
DR4
Diabete di tipo II
DM ad esordio in età adulta
Incapace di produrre la normale secrezione pulsatile bifasica come le normali cellule beta pancreatiche
Produce solo la secrezione della seconda fase
Resistenza all'insulina
Diminuzione della sensibilità del fegato, del tessuto adiposo periferico, dei muscoli, ecc. all'insulina
Dopo la stimolazione dello zucchero
rilascio ritardato di insulina
Disturbo della secrezione di insulina
Nella fase successiva, le isole pancreatiche sono esaurite
Caratteristiche
Persone obese di mezza età e anziane
Il valore assoluto dell'insulina non è basso
relativamente insufficiente
Nessun autoanticorpi
trattamento con insulina
Non sensibile
Aiuta a diagnosticare se il diabete di tipo II si sviluppa progressivamente in diabete di tipo I
Autoanticorpi contro la decarbossilasi dell'acido glutammico
Criteri diagnostici
Presentare sintomi di diabete e glicemia casuale ≥ 11,1 mmol/L
OGTT
2h≥11,1 mmol/l
Somministrazione orale di 75 g di soluzione acquosa di glucosio anidro
Glicemia a digiuno (FVPG) ≥ 7,0 mmol/l
digiuno
Nessun apporto calorico per almeno 8 ore
Disturbo metabolico diabetico
cambiamenti acuti
Abbatte i trigliceridi e gli acidi grassi
Corpi chetonici sintetici
A causa dell'insufficienza delle isole pancreatiche
Quindi non puoi ottenere energia dal glucosio
Scompone le cellule di grasso per produrre energia
Producono corpi chetonici
I corpi chetonici entrano nel sangue periferico causando acidosi
cambiamenti cronici
malattie microvascolari e dei piccoli vasi
retinopatia diabetica
cataratta diabetica
Diminuzione della sorbitolo deidrogenasi
Il sorbitolo non può essere metabolizzato e trabocca nel cristallino
Causando la precipitazione delle proteine
nefropatia diabetica
malattia macrovascolare
cardiovascolare
malattia cerebrovascolare
neuropatia periferica
Microalbumina urinaria
Migliori indicatori per la diagnosi precoce della nefropatia diabetica
complicanze acute del diabete
Ipoglicemia
Pupille dilatate, battito cardiaco accelerato, sudorazione, confusione, coma
Glicemia <2,78mmol/L
zucchero nelle urine
Negativo
chetoacidosi diabetica
Lieve disidratazione, respirazione Kussmaul (respirazione profonda), odore di mela marcia nell'alito
Zucchero nel sangue 16-33,6 mmol/L
Zucchero nelle urine ( )
Corpo chetonico ( )
Coma diabetico iperglicemico iperosmolare non chetotico
Evidente disidratazione, diminuzione della pressione sanguigna, segni neurologici e coma
Zucchero nel sangue＞33,6mmol/L
Zucchero nelle urine ( )
Corpo chetonico(-)
acidosi lattica
Carnagione arrossata, respiro accelerato, bassa pressione sanguigna, disturbi della coscienza e coma
Acido lattico＞5mmol/L
AG＞18mmol/L (gap anionico)
Aumento dei globuli bianchi
Diuresi ipertonica causata da iperglicemia
Aumento dell’ematocrito (HCT)
Ematocrito
Uomini 42%-49%
Donne 37%-48%
Tutti sotto il 50%
Neonati 47%-67%
test di laboratorio
glicemia a digiuno
Almeno 8 ore
Riferimento
3,89-6,11 mmol/l
2 ore dopo il pasto
Somministrazione orale di 75 g di glucosio anidro o 100 g di panini al vapore
Riferimento
<7,8 mmol/l
Misurazione della glicemia
campione
plasma
fluoruro di sodio
Prevenire la glicolisi
miglior campione
siero
separarsi immediatamente
Il sangue intero è inferiore a quello del plasma o del siero
12%-15%
Separare entro 1 ora
a temperatura ambiente
goccia all'ora
5%-7%
Sangue venoso＜Capillari＜Sangue arterioso
metodo
metodo enzimatico
Metodo di accoppiamento glucosio ossidasi-perossidasi (GOD-POD)
Questo è anche il metodo per lo zucchero nelle urine
primo passo
DIO
sola reazione del glucosio
Parte 2
Perossidasi (POD)
Ci sono sostanze riducenti
Il risultato sarà inferiore
Substrato cromogenico
4-amminoantipirina (4-AAP)
rosso
O-toluidina (OT)
blu
metodo del punto finale
lunghezza d'onda
505nm
Il metodo convenzionale più diffuso
Metodo originale consigliato
Il metodo di accoppiamento enzimatico è più accurato nella misurazione della glicemia rispetto al metodo di condensazione
L'enzima ha elevata specificità e sensibilità
Ampio campo di misura lineare
Metodo dello shock del glucosio (HK).
metodo di riferimento riconosciuto
più specifico
lunghezza d'onda
340 nm
Metodo del tasso di glucosio ossidasi-ossigeno (GOD-OR).
Metodo dell'elettrodo/elettrodo dello zucchero/elettrodo degli enzimi
Principio di rilevamento
è una cosa
Misurazione del glucosio nelle urine
Test di screening semplice
Non può essere utilizzato come base per la diagnosi
OGTT
Comprendere la funzione delle cellule beta pancreatiche e la capacità del corpo di regolare lo zucchero
metodo
75 g di glucosio sciolti in 250 ml di acqua tiepida
Bere entro 5 minuti
Gestante
Dosaggio 100g
metodo
Rileva i livelli di glucosio nel sangue a 30 minuti, 60 minuti, 90 minuti e 120 minuti
diagnosi
diabete invisibile
Nessun sintomo di diabete
Glicemia a digiuno casuale o anomala
Nessun sintomo di diabete
Diabete transitorio o persistente
Nessun sintomo di diabete
Storia familiare significativa di diabete
Presenta sintomi di diabete
La randomizzazione o il digiuno non sono criteri diagnostici sufficienti
Gravidanza, ipertiroidismo, malattie del fegato, infezioni e persone con diabete
Donne che hanno dato alla luce un feto con macrosomia o individui con una storia di macrosomia fetale
Malattia renale o retinopatia inspiegabile
proteina glicosilata
Il glucosio si lega alle proteine attraverso reazioni di glicosilazione non enzimatica
Nessun enzima
Direttamente proporzionale alla concentrazione di zucchero nel sangue
Le proteine vengono rilasciate solo dopo la degradazione
Emoglobina glicata (GHb)
La durata della vita dei globuli rossi è di 120 giorni
Emivita 60 giorni
La risposta richiede 6-8 settimane (2-3 mesi)
livello di controllo della glicemia
Metodo di riferimento
Cromatografia liquida ad alta pressione (HPLC)
HbA1c
4%-6%
trattamento del diabete
<7%
significato clinico
Eritemia, anemia, perdita cronica di sangue, uremia
La durata della vita dei globuli rossi è ridotta
Fa diminuire il GHb
aumento dell'emoglobina
policitemia vera
Provoca un aumento del GHb
proteine sieriche glicosilate
Misura principalmente l'albumina/albumina sierica glicata
albumina=albumina
pulito
albumina
Emivita 17-19 giorni
Indicatori sensibili per il controllo recente
Più sensibile dell'emoglobina glicata
metodi di prova
Metodo del blu nitrotetrazolio
Esperimento sul rilascio di insulina
Misurare i livelli di insulina a digiuno e post-pasto
cellule beta pancreatiche
preproinsulina
proinsulina
Scissione all'interno delle cellule beta pancreatiche
Peptide C dell'insulina equimolecolare
secreto nel sangue
cellule alfa delle isole
glucagone
insulina
Una proteina composta da due catene peptidiche a e b collegate da legami disolfuro
Meccanismo
Si lega a speciali recettori proteici sulle membrane cellulari
Peptide C
Nessuna attività insulinica
proinsulina
Ha un'attività insulinica del 3%.
Riferimento
insulina a digiuno
4,0-15,6 U/L (metodo della chemiluminescenza)
17,8-173 pmol/L (metodo dell'elettrochemiluminescenza)
Peptide C
250-600pmol/L (metodo dell'elettrochemiluminescenza)
significato clinico
Non rientra nei criteri diagnostici
tumore delle cellule insulari
La glicemia è scesa significativamente
Esperimento sul rilascio del peptide C
vantaggio
Nessun cross-talk antigenico con l’insulina esogena
pazienti trattati con insulina
Comprendere la funzione secretoria delle cellule beta pancreatiche
Preferibile il peptide C
ipoglicemia
Al di sotto del limite inferiore fisiologico <2,78 mmol/L
Nervo simpatico
eccitato
Palpitazione, mani tremanti, sudorazione, ecc.
Sistema nervoso centrale
anormale
più sensibile all'ipoglicemia
tessuto cerebrale
Poiché lo zucchero non viene immagazzinato, può essere utilizzato secondo necessità
Classificazione
ipoglicemia a digiuno
Ripetuto
Tumore a cellule beta del pancreas (insulinoma)
ipoglicemia reattiva
Indotto dopo adeguata stimolazione
Basso livello di zucchero nel sangue dopo aver mangiato
Ipoglicemia idiopatica postprandiale (funzionale).
Sintomi dell'ipoglicemia postprandiale
Nessun coma o epilessia
Si ripristina automaticamente in mezz'ora
OGTT
Il digiuno e la glicemia a 1 ora sono normali
2-3 ore troppo basse
Ritorna alla normalità più tardi
Prova di fame
tollerare
Nessun episodio di ipoglicemia
Livelli di insulina e insulina/zucchero nel sangue
normale
Dieta a basso contenuto di zuccheri e ricca di proteine
efficiente
Nessuna storia di diabete, chirurgia gastrointestinale, ecc.
ipoglicemia nutrizionale
Diabete di tipo II o ipoglicemia con glicosuria compromessa
Metabolismo lipidico e iperlipidemia
lipidi nel sangue
estere di colesterolo libero
estere del colesterolo
Fosfolipidi
Trigliceridi
estere dello zucchero
acidi grassi liberi
Trigliceridi
Il primo prodotto intermedio della biosintesi
Estere fosforico
Fegato, tessuto adiposo e intestino tenue
Il fegato ha una forte capacità di sintesi
mobilitazione dei grassi
enzima limitante la velocità
lipasi dei trigliceridi
Il grasso immagazzinato nelle cellule adipose viene gradualmente scomposto dalla lipasi
Gli acidi grassi liberi e il glicerolo vengono rilasciati nel sangue
Per l'ossidazione e l'utilizzo da parte di altri tessuti
processo di generazione
Cellule epatiche e adipociti
via dei digliceridi
Trigliceridi
glucosio
Glicolisi
3-glicerolo fosfato
2 molecole di acil-CoA grasso sotto l'azione della transacilasi
Acido fosfatidico
Fosfatasi dell'acido fosfatidico e transacilasi
Trigliceridi
colesterolo
Il precursore più diretto (materia prima)
Acetil-CoA
composti lipidici
Coenzima Q, fosfato, vitamina E, lipoproteine
Tipi
grasso neutro
Colesterolo totale (TC): colesterolo libero (FC), estere del colesterolo (CE) (70%) Trigliceridi (TG)
liposolubile
lipidi
Fosfolipidi (PL), glicolipidi (GL), acidi grassi liberi (FFA), steroli
solubile in acqua
lipoproteine
I lipidi non possono entrare direttamente nelle cellule dei tessuti
Deve legarsi a proteine speciali
Macromolecole sferiche idrofile
Ultracentrifugazione
Secondo la densità
Maggiore è il numero di lipidi, minore è la densità
Maggiore è il numero di trigliceridi, minore è la densità.
Il contenuto lipidico è organizzato dal più al meno
CM, VLDL, IDL, LDL, HDL
Densità più bassa (livello superiore)
CM
principio
La velocità delle particelle che si muovono nel campo gravitazionale è correlata alla densità e alla forma delle particelle.
È anche legato alla forza del campo gravitazionale e alla viscosità del corpo speciale.
effetto
Separazione dei componenti subcellulari
Separazione di grandi molecole proteiche
Elettroforesi
Dimensione della carica e peso molecolare
Le proteine hanno carica negativa e nuotano dal catodo all’anodo
combustibile lipidico
Sudan Black B o Oil Red O
pre-colorazione
dal polo negativo al polo positivo
CM, LDL, VLDL, HDL
Se ci sono troppi IDL
Larghezzaβ
La migrazione più veloce
HDL
Apolipoproteina (Apo)
Funzione
Costruisce e stabilizza la struttura delle lipoproteine
Mantiene le caratteristiche fisiche delle lipoproteine
Rendilo solubile in acqua
ligandi dei recettori delle lipoproteine
Partecipa alla regolazione dell'attività enzimatica legata al metabolismo dei lipidi
Regolazione dell'attività enzimatica
ApoA I
Cofattore LCAT (lecitina colesterolo aciltransferasi), attività di attivazione
Rappresenta il livello di HDL, correlato positivamente
ApoA II
Inibire l'attività LCAT
ApoC II
Cofattore LPL (lipoproteina lipasi), attività attivante
Promuovere il catabolismo di CM e VLDL
ApoC III
Inibire l'attività LPL
Apo(a)
Inibisce l'attività della plasmina
Si ritiene che possa competere con il plasminogeno a causa della somiglianza strutturale
ApoB
Rappresenta il livello di LDL, correlazione positiva
metodo
immunoturbidimetria
Metodi comuni
Elementi dell'esame di routine del metabolismo dei lipidi
Non incluso
ApoE
metabolismo delle lipoproteine
Chilosoma (CM)
Ottieni TG dal cibo
Sintesi della mucosa dell'intestino tenue CM
La linfa entra nel sangue
Trasporto di TG esogeni
Il contenuto TG più alto
Enzimi chiave per l'idrolisi
LPL (lipoproteina lipasi)
Organi chiari
fegato
Digiuno per 12 ore
No CM
VLDL, IDL, LDL
Tre sorelle, il processo di formazione graduale
Sintesi epatica delle VLDL
Contiene TG
Parte di LPL diventa IDL
Contiene TG, CE
Convertito in LDL tramite HTGL/HL (lipasi epatica)
Contiene CE
Fornisce CE ai tessuti periferici
VLDL
Sintesi epatica
Il più abbondante
T.G
Trasporto di TG endogeni
LDL
Trasportano il colesterolo endogeno ai tessuti periferici
Contenuto di colesterolo nel plasma
maggior parte
Diabete combinato con metabolismo lipidico anormale
Aumento delle LDL
Sindrome nevrotica
Aumento delle LDL
Perché il paziente ha tre alti e uno basso
compresa l'iperlipidemia
Ha un dominio transmembrana
Affinità per le LDL ossidate
Può riconoscere specificamente le lipoproteine contenenti ApoB o ApoE
Metodo di calcolo del colesterolo LDL
Formula di Friedewald
C-LDL=TC-(C-HDL TG*0,2)
condizione
Il siero a digiuno non contiene CM
La concentrazione di TG è inferiore a 4,6 mmol/L
Eccetto iperlipoproteinemia di tipo III
con aterosclerosi
Correlazione positiva
HDL
processi
Sintesi da parte delle cellule dell'intestino tenue e del fegato
HDL non formato
Assorbimento degli acidi grassi liberi dai tessuti periferici
Sintesi dell'HDL in LCAT (lecitina colesterolo estere aciltransferasi)
Contiene CE
trasportato al fegato per il metabolismo
Funzione
trasporto inverso del colesterolo
con aterosclerosi
correlazione negativa
Riassumere
Previsione più accurata dell’insorgenza di malattie coronariche
TC (colesterolo totale)
HDL-C
Diabete combinato con metabolismo lipidico anormale
Aumento delle LDL
Lp(a)
lipoproteine indipendenti
Simile alla struttura delle LDL
Contiene apolipoproteina a
Apo(a) e plasminogeno hanno omologia
Ritardare la distruzione della fibrina
legati alla trombosi
Aumento del rischio di aterosclerosi e trombosi arteriosa
Variazione di alto livello tra gli individui
Il livello è correlato alla razza
Non può essere convertito in altre lipoproteine
Controlla il contenuto
campione
Digiuno per 12 ore
Non bere alcolici, non fare esercizio fisico intenso o trovarsi in uno stato di stress nelle 24 ore precedenti
Mantieni le tue abitudini alimentari abituali per le prime 2 settimane
Lipidi o lipoproteine nel sangue anormali
Revisione ogni 2 settimane
Colesterolo totale (TC/CHOL/CHO)
includere
Estere del colesterolo (CE), colesterolo libero (FC)
organo sintetico
fegato
enzima limitante la velocità
Idrossimetilglutaril coenzima A reduttasi (HMG·CoA reduttasi)
Funzione
L'unico precursore degli acidi biliari
Il colesterolo viene metabolizzato in acidi biliari
principali prodotti finali del metabolismo
acidi biliari coniugati
precursore degli ormoni steroidei
ormoni sessuali, ormoni surrenalici
Precursore della vitamina D3
Riferimento
livello appropriato
<5,18 mmol/l
salita
>6,22 mmol/l
O. Voglio inviare, 622
significato clinico
salita
ittero ostruttivo
diabete
Sindrome nevrotica
ipotiroidismo
fallimento renale cronico
terzo trimestre di gravidanza
recupero postpartum
ridurre
Cirrosi
tumore maligno
malassorbimento dei nutrienti
anemia a cellule giganti
periodo mestruale femminile
Trigliceridi (TG)
Riferimento
livello appropriato
<1,7 mmol/l
salita
>2,2 mmol/l
Rotola (G), avaro (1.7) Tai Er (2.2)
Saggio enzimatico
Misurato nel siero
Glicerolo e trigliceridi liberi
LDL-C
Riferimento
livello appropriato
<3,37 mmol/l
salita
Maggiore di 4,14mmol/L
Basso (L) 3 giù 4
HDL-C
Riferimento
1,04-1,55 mmol/l
Alto (H) vuole (1) mi vuole (1,5)
Metodo di rilevamento
centrifugazione ad alta velocità
Test della stabilità del siero
CM
"formaggio" di superficie
VLDL, IDL
torbido
Quelli con TG sono tutti torbidi
LDL
chiaro
Tipi di iperlipoproteinemia
Aterosclerosi (AS)
fattori causali
Iperlipidemia, ipertensione, fumo, genere, endocrinologia
lesioni allo stadio iniziale
Le prime cellule ad entrare nell'intima arteriosa
Macrofagi
Aumento dell’omocisteina (HCY)
Genera il composto lattone di omocisteina
Accelerare l'aterosclerosi
Correlato positivamente alle LDL
LDL glicate, LDL di tipo B, LDL ossidate, acetile LDL
Esclude il tipo A LDL
Depositi di colesterolo nei tessuti periferici
Fattori anti-AS
HDL
iperlipoproteinemia
La concentrazione di uno o più CM, VLDL e LDL è troppo elevata
Classificazione dell'OMS
IO
II bis
IIb
III
IV
V
Riassumere
Da V in su è uguale al metodo di centrifugazione ad alta velocità.
La parte superiore è CM
IIb e V hanno una VLDL in più
Tipo IIa
Anomalie del recettore LDL
Tipo IIb
La causa non è chiara
fegato grasso
motivo principale
Disturbo del trasporto di grasso intraepatico
proteine plasmatiche
proteina
Più abbondante nel plasma
Aminoacidi che costituiscono le proteine in natura
Nessuna differenza
Aminoacidi non metabolizzati nel fegato
aminoacidi a catena ramificata
Leucina
isosina
valina
Rapporto aminoacidi a catena ramificata/aminoacidi aromatici
3.0-3.5
Amminoacido bicarbossilico fenilalanina
proteina trasportatrice
trasportatore di amminoacidi acidi
Eccetto gammaglobuline (esclusa CRP)
Il fegato sintetizza quasi tutte le proteine
La gammaglobulina è un'immunoglobulina
Funzione e significato clinico
Prealbumina (PA)
Sintesi epatica
metà vita
2-5 giorni
più corto dell'albumina
come materiale per la riparazione dei tessuti
Riferimento
200-400mg/l
Sensibilità della risposta precoce
L'indicatore più sensibile della funzione di sintesi epatica
Nell'elettroforesi a film sottile di acetato di cellulosa
Mostrato sul lato anodico dell'albumina
risposta alla malnutrizione
Più sensibile dell'albumina
Trasportano tiroxina (T3 ha alta affinità), vitamina A
Durante l'infiammazione acuta
cali di livello
Albumina/Albumina (ALb)
Proteine più abbondanti
57%-68%
Indice di valutazione della funzionalità sintetica epatica
Impossibile passare attraverso il glomerulo
Funzione
Proteine nutrienti
Indicatori dello stato nutrizionale individuale
Mantenere il pH del sangue
Tampone delle sostanze acido-base
pH plasmatico: 7,35-7,45
proteina trasportatrice
Trasporta molte sostanze liposolubili o scarsamente solubili in acqua
Bilirubina, acidi biliari, prostaglandine, steroidi, ioni metallici, farmaci (penicillina)
Mantenere la pressione colloidosmotica
Il colloide nel sangue è l'albumina
Albumina alta, pressione osmotica alta,
Tirare l'acqua dalle cellule ai vasi sanguigni
Albumina <28 g/l
Edema, diminuzione del volume del sangue
materiali per la riparazione dei tessuti
Valutare la funzionalità epatica e la funzione di sintesi
Caratteristiche
Punto isoelettrico (PI)
4.7-4.9
<PH
caricato negativamente
caricato negativamente
Può combinarsi con ioni positivi come Ca, Mg, Cu, ecc.
metà vita
20 giorni
2-3 settimane
Salare la precipitazione proteica
Le proteine hanno membrane idratate e sono caricate negativamente
Quindi si respingono a vicenda, effetto idrofobico
L'aggiunta di sale distrugge il film di idratazione e le cariche negative
Quindi si aggregheranno tra loro e produrranno precipitazioni.
metodo normale
Metodo del verde bromocresolo (BCG)
Le proteine sono caricate positivamente nel tampone 4.2
Combinato con il combustibile anionico verde bromocresolo
Assorbe alla lunghezza d'onda di 628 nm
Tempo 30 anni
metodo di legatura del colorante
Riferimento
35-53 g/litro
significato clinico
salita
Grave disidratazione, shock e acqua potabile insufficiente
ridurre
Sintesi insufficiente
grave malattia epatica
Assorbimento insufficiente
Malnutrizione o malassorbimento
perduto
Sindrome nevrotica
Tre alti e uno basso
Iperedema, iperlipidemia, iperalbuminuria ipoalbuminemia
Ustioni gravi, perdita di sangue acuta, infiammazione dei tessuti
Aumento del catabolismo (malattia da deperimento)
Tumori maligni, ipertiroidismo, tubercolosi grave
Anomalia della distribuzione
ipertensione portale ascite
Cirrosi-ipertensione portale-perdita di albumina dai vasi sanguigni-abbassamento dell'albumina-abbassamento della pressione colloidoosmotica-ascite
voce mobile
Aptoglobina/aptoglobina (Hp)
Capacità di legarsi all'emoglobina in forma libera
Capacità legante 1000 mg/l
Se supera si formerà emoglobinuria.
Il volume aumenta dopo la combinazione
Impossibile passare attraverso il glomerulo
Proteggi l'emoglobina
ferro protettivo
significato clinico
emolisi intravascolare
declino
Perché è esaurito
α2 Macroglobulina (α2-MG/AMG)
proteina con il maggior peso molecolare
significato clinico
Sindrome nevrotica
salita
La perdita di proteine porta ad un aumento della pressione colloido-osmotica ed edema.
Per bilanciare, la macroglobulina α2 aumenta perché è troppo grande per fuoriuscire.
Appartiene a un meccanismo compensatorio
Ceruloplasmina/rame ossidasi (Cp/CER)
glicoproteina contenente rame
blu
Zona α2-globulina
Ha effetto ferrossidasi
Può ossidare Fe2 in Fe3
Assistere nella diagnosi della malattia di Wilson (degenerazione epatolenticolare)
Segni importanti della malattia dell'anello pigmentato corneale
Transferrina (TRF/Tf)
significato clinico
anemia da carenza di ferro
F
salita
saturazione della transferrina
declino
anemia sideroblastica
F
normale
saturazione della transferrina
salita
peso molecolare
79500
Ferritina
pazienti affetti da tumori maligni
Proteine che diventano più alte con antigeni tumorali
Ferritina
β2microglobulina
Si trova sulla superficie di tutte le cellule nucleate
sangue, urina, liquido cerebrospinale
piccola proteina
libero passaggio attraverso il glomerulo
Riassorbito dal tubulo prossimale
significato clinico
Microglobulina β2 urinaria
Riflette la funzione di riassorbimento tubulare renale
Rigetto dopo trapianto di rene
Microglobulina β2 nel sangue
Riflette la funzione di filtrazione glomerulare
I danni aumenteranno
infiammazione o tumore
beta2 microglobulina del liquido cerebrospinale
leucemia del sistema nervoso centrale
salita
Proteina C-reattiva (PCR)
gammaglobulina
ma sintetizzato dal fegato
eccezione
Caratteristiche
Polimerizzato da cinque monomeri
Si lega al polisaccaride C dello Streptococcus pneumoniae
infiammazione acuta
forte aumento
cardiovascolare
Il predittore più potente
CRP e CRP ipersensibile sono la stessa cosa
Il limite inferiore del rilevamento ultrasensibile della CRP è 0,1 mg/l
Metodo di rilevamento
Proteine totali sieriche (TP)
globulina dell'albumina
Rapporto albumina/globulina =A/G: 1-2/1
metodo
colorimetria del biureto
Metodi consigliati, comunemente utilizzati e preferiti
sostanze colorate
Rosso purpureo
Lunghezza d'onda 546 nm
Metodo Kjeldahl
Metodo di riferimento
Il metodo più classico
1 g di azoto = 6,25 g di proteine
Contenuto medio di azoto proteico
16%
metodo del reagente fenolico
Utilizza residui di triptofano e tirosina
Reagire con i reagenti
sostanze colorate
blu
Picco massimo di assorbimento
745-750 nm
Riferimento
60-80 g/l
Cicatrici totali (totale 68) Le cicatrici vengono lasciate utilizzando le proteine totali
significato clinico
salita
Emoconcentrazione
Sintesi aumentata
Aumento della sintesi di globuline
mieloma multiplo
Macroglobulinemia (IgM)
Albumina
Metodo verde bromocresolo
Riferimento
35-53 g/litro
Per amore dell'innocenza, schiaffeggiami, schiaffeggiami
Analisi elettroforetica delle proteine sieriche
Elettroforesi su film di acetato di cellulosa, elettroforesi su gel di agar
Tampone barbiturico con pH 8,6
Le proteine sono cariche negativamente
dal polo positivo al polo negativo
albumina
globulina α1
Globulina alfa 2 (macroglobulina alfa 2)
Betaglobulina (beta2 microglobulina)
Gammaglobulina (immunoglobulina)
più veloce
albumina
Una banda con una sola proteina
albumina
più profondo
albumina
più lento
gammaglobulina
più ampio
Il più superficiale
globulina α1
Principalmente HDL
AFP
α1-antitripsina
proteina più importante
C3, C4
dominio beta-globina
significato clinico
Cirrosi
Epatite cronica attiva, cirrosi
ALb abbassato
γaumentato
Inversione A/G
Appare il ponte β-γ
fibroplasia epatica
Aumento delle IgA
nefrotico
Nefriti acute e croniche, sindrome nefrosica, insufficienza renale
Camice abbassato
Aumento di α2 e β
Inversione A/G
mieloma multiplo
Principalmente IgG o IgA
Appare una banda stretta tra β-γ
Zona M
Analisi quantitativa
Massima sensibilità
Metodo della chemiluminescenza
proteina di risposta di fase acuta (APR)
Infarto miocardico acuto, traumi, infiammazioni, interventi chirurgici, tumori
inoltrare
ha un problema
salita
α1 antitripsina (AAT), α1 glicoproteina acida (AAG), aptoglobina (Hp), ceruloplasmina (CER), C4, C3, fibrinogeno, proteina C-reattiva
Negativo
ha un problema
declino
Prealbumina, albumina, transferrina (possono essere utilizzate come indicatori di rilevamento della malnutrizione)
Porta questo
Non appartiene
α2-MG (α2-macroglobulina)
β2-MG (β2-microglobulina)
Enzimologia
Quando si forma un complesso enzima-substrato
Cambiamenti conformazionali negli enzimi
Classificazione
enzima specifico
sintesi delle cellule tissutali
Enzimi rilasciati nel plasma per svolgere funzioni catalitiche
Colinesterasi (ChE)
Lipasi lipoproteica (LPL)
Rame ossidasi/ceruloplasmina (CP/CER)
enzima non specifico
La concentrazione è molto bassa
Inattivo
transaminasi
Enzima che catalizza il trasferimento di gruppi amminici tra aminoacidi e alfa-chetoacidi
enzima esocrino
Sintesi delle ghiandole digestive e di altre ghiandole esocrine
Rilasciato nell'intestino per agire
amilasi pancreatica
pancrelipasi
Tripsina
Pepsina
enzimi cellulari
Sintesi intracellulare
Funzione all'interno delle cellule
Variazioni fisiologiche o meccanismi patologici
Variazione fisiologica
genere
CK e GGT
Gli uomini sono più alti delle donne
età
Fosfatasi alcalina (ALP3)
legati alla crescita ossea
1-5 anni
10-15 anni
postmenopausale
mangiare
alcolismo
GGT elevato
alcolismo cronico
indicatore più sensibile
gli sport
Esercizio estenuante
CK, LD, AST
salita
gravidanza o parto
incinta di 9 mesi
L'ALP raggiunge il picco
L'ALP può essere presente nella placenta
Meccanismo patologico
Sintesi enzimatica anomala
funzionalità epatica anormale
Colinesterasi (ChE)
Pseudocolinesterasi (pChE)
Rilascio di enzimi cellulari
Differenze di concentrazione all'interno e all'esterno della cellula
La posizione e la presenza degli enzimi nelle cellule
ASTm (m-AST)
AST mitocondriale
negli organelli
Grave malattia delle cellule epatiche e necrosi cellulare
ASTS (c-AST)
AST citoplasmatica
danno al fegato
All'inizio
CK viene rilasciato per primo
pochi danni
rilasciato dopo LD
Nessun aggregato
danno serio
Metodo di analisi dell'attività
Metodo di cronometraggio (metodo a due punti)
Metodo di monitoraggio continuo (metodo tariffario)
Il più comunemente usato e accurato
Fattori che influenzano l'attività
Livello di attività enzimatica
concentrazione del substrato
Preciso e abbastanza grande
PH
7.4
temperatura
37 ℃
Cinetica delle reazioni enzimatiche
Equazione di Michaelis-Menten
V=Vmax*[S]/Km [S]
V
Velocità di risposta in qualsiasi momento
Vmax
Velocità di reazione massima quando l'enzima è saturo di substrato
[S]
concentrazione del substrato
Km
Costante di Michaelis
Relativo solo alla struttura e al substrato dell'enzima
indipendente dalla concentrazione dell’enzima
costante
Gli enzimi con più substrati hanno valori Km diversi
Enzimi diversi hanno valori Km diversi per lo stesso substrato
Indica l'affinità dell'enzima
Maggiore è l'affinità
Minore è il valore Km
Quello con il valore Km più piccolo
substrato naturale
Quando Km è pari alla metà di Vmax
Km=[S]
Quando Km è pari a 80%Vmax
Km=0,25[S]
reazione enzimatica a substrato singolo
Quando [S]＜＜Km
La velocità di reazione aumenta con l'aumentare della concentrazione del substrato
Quando [S]>>Km
V=Vmax
[S] È meglio essere Km
10-20 volte
curva di progresso
Periodo di ritardo
In presenza di substrato in eccesso, il legame del substrato all'enzima avvia il periodo
La velocità iniziale è più lenta
Le reazioni accelerano e raggiungono il massimo
periodo lineare
tasso costante
La velocità di reazione non è influenzata dal substrato
periodo di reazione di ordine zero
Il periodo migliore per l'attività enzimatica
periodo non lineare
Diminuzione significativa della velocità
La tariffa è proporzionale al substrato
periodo di reazione primaria
Unità di concentrazione dell'attività enzimatica
Nelle condizioni specificate nel test
Enzima necessario per catalizzare 1 umol di substrato al minuto
Rapporto in volume tra campione e reagente
1:10
Considerare la sensibilità di rilevamento e il limite superiore di determinazione
Aggiungere acqua di diluizione
La quantità di acqua di diluizione deve essere detratta al momento della ricostituzione del reagente
unità
U/L
Unità Katal
Un enzima che catalizza 1 mole di substrato al secondo
Sistema internazionale di unità (sistema SI)
1U=16,67nKatale
metodo di monitoraggio continuo
V=siero substrato
ε=coefficiente di assorbimento molare=6220
Domanda per
v=volume del siero
L luce colorimetrica della tazza
Domanda per
Inibitori enzimatici
Classificazione basata sulle diverse posizioni di legame sulle molecole enzimatiche
Competere ma non opporsi
Simmetria ascendente a sinistra, discendente a destra, simmetria obliqua invariante
Enzima dello strumento
Enzimi utilizzati come reagenti per determinare la concentrazione di un composto o la concentrazione dell'attività enzimatica
principalmente ossidoriduttasi
reazione di accoppiamento enzimatico
primo passo
reazione ausiliaria
reazione del primo ordine
La reazione enzimatica da misurare
Passo 2
Indicare la reazione
reazione di ordine zero
Reazione enzimatica dello strumento
Sistema indicatore che utilizza la catalisi della deidrogenasi
Selezione della lunghezza d'onda 340 nm
NAD(P)H ha uno speciale assorbimento della luce a 340 nm
Il NAD(P) non ha uno speciale assorbimento della luce a 340 nm
sottoargomento
Punti di raccolta
Non emolitico
il più influente
LDH
Separare immediatamente il siero
Impediscono agli enzimi intracellulari di entrare nel sangue
Utilizzare campioni di siero
misurazione tempestiva
Comunque, denaturazione delle proteine
Crioconservazione
Tranne LDH
Denaturazione a freddo, che viene distrutta una volta congelato
isoenzima
Differenti strutture molecolari, proprietà fisiche e chimiche e proprietà immunologiche
Ma catalizzando la stessa reazione chimica
un gruppo di enzimi
Metodo analitico
Elettroforesi
La distribuzione presenta differenze tissutali e differenze di localizzazione cellulare
isoenzima
Può diagnosticare e diagnosticare in modo differenziale le malattie
Classificazione degli enzimi
enzima semplice
solo proteine enzimatiche
Enzima coniugato (oloenzima)
Cofattore proteico enzimatico (coenzima del gruppo protesico)
cofattore
direttamente correlato alla funzione enzimatica
come cofattori delle transaminasi
Piridossal fosfato (vitamina B6)
Ha attività catalitica solo dopo la sintesi
base protesica
Si lega fortemente alle proteine enzimatiche
La dialisi non può separare
I buoni amici non si separano mai
coenzima
Legato debolmente alle proteine enzimatiche
La dialisi può separarsi
Combina rapidamente
Non specifico
Nel test dell'attività enzimatica della reazione negativa
Valore di consumo del substrato impostabile
Specificare un limite inferiore per l'assorbanza
Al di sotto di questo limite il substrato è insufficiente
Se il tasso di assorbimento del misurino supera l'ABN (tasso di assorbimento anomalo)
Deficit di fenilalanina idrossilasi
Bambini con ritardo mentale
Deficit di fumarato acetoacetato idrolasi
Tirosinemia di tipo I
Disturbo dell'equilibrio dei liquidi
distribuzione dell'acqua
Fluidi corporei (60%)
fluido intracellulare
2/3 (40%)
acqua intracellulare
fluido extracellulare
1/3 (20%)
notte intercellulare
15%
plasma
5%
Volume totale dei liquidi corporei con l'età
ridurre
Fattori influenzanti
Tra plasma e cellule
pressione colloidosmotica
Composizione dell'albumina
Albumina alta = pressione osmotica alta
alto
Può attirare il fluido intercellulare nei vasi sanguigni
Fluido interstiziale e plasma
Fluido intercellulare e fluido intracellulare
pressione osmotica dei cristalli
Elettroliti (sodio, cloruro, glucosio, urea)
Na nel fluido esterno
Alta pressione osmotica
L'acqua va al fluido esterno
Tra le cellule (fluido interstiziale e fluido interno)
fluido interno
catione
K
anione
Fosfato inorganico
fluido esterno
catione
N / a
anione
Cl, HCO3
Principali ioni che mantengono la pressione osmotica extracellulare
Na,Cl
differenza di concentrazione
Pompa Na-K
N / a
130-150mmol/l
K
3,5-5,5 mmol/l
5.5 Il mio io, sono a casa, la casa è dentro
disidratazione
Diminuzione del liquido extracellulare
ipovolemia
Il liquido extracellulare è il plasma
cambia con la concentrazione di sodio
Ipertonico
Na>150
Il fluido interno è significativamente ridotto
Perché viene assorbito nel plasma e poi perso attraverso l'urina, il sudore, ecc.
Liquido interstiziale ridotto
Sudorazione profusa, diabete insipido, diuresi osmotica, evaporazione respiratoria
Isotonicità
Na130-150
Il fluido interno è normale
perdita di liquidi gastrointestinali
Vomito
perdere il succo gastrico
diarrea
Perdita di succo intestinale
Riduzione del fluido esterno
Ipotonico
Na<130
Fluido interno aumentato o leggermente diminuito
Il fluido esterno è significativamente ridotto
Dopo la perdita di liquidi corporei, reintegrare solo acqua ma non sale
L'ipertonicità e l'ipotonicità sono dal punto di vista del plasma
Il fluido interno rimane alto, basso, ecc.
Potassio
Funzione
Partecipa all'equilibrio acido-base
Mantenere la pressione osmotica del fluido intracellulare
Mantenere lo stress muscolare e nervoso
Migliora l'eccitabilità neuromuscolare
Ridurre l'eccitabilità del miocardio
Un alto livello di potassio può causare arresto cardiaco
Partecipa all'anabolismo
Fattori che influenzano la distribuzione intracellulare e intracellulare
Metabolismo del glucosio
metabolismo dei grassi
Richiede la partecipazione di potassio
Equilibrio del pH
funzionalità renale e respiratoria
Il potassio intracellulare rappresenta la quantità totale di
98%
La quantità totale di potassio nel plasma
1,5%
metabolismo
assorbimento intestinale
Reni, feci, escrezione cutanea
Fattori che influenzano il potassio nel sangue
Fisiologico
rene
aldosterone
Trattenere il sodio ed espellere il potassio
Il principale ormone che promuove lo scambio tubulare renale di Na e K
trasferimento intracellulare
Na-K-ATPasi
insulina
concentrazione di zucchero nel sangue
Quando il glucosio entra nella cellula, porta con sé uno ione K.
Portati una casa lontano
patologico
ridurre
Vomito
perso insieme al succo gastrico
aumentare l'altezza
distruzione organizzativa
febbre alta
pH del sangue
Scambio H-K
pH acido
H aumenta
compenso
H entra nella cella
K scambia
K
salita
pH alcalino
H diminuisce
compenso
H entra nel sangue
K viene scambiato nella cellula
K
ridurre
significato clinico
Ipokaliemia
<3,5 mmol/l
Assunzione insufficiente
Perso troppo
grave diarrea, vomito, sudorazione
Adrenocorticosteroidi
Include aldosterone (risparmiando sodio ed espellendo potassio)
diuretici
utilizzare l'insulina
iperkaliemia
>5,5 mmol/l
Inserisci il sangue di riserva
Se il tempo di sanguinamento è troppo lungo, la K nelle cellule verrà rilasciata.
disturbo dell'escrezione
acidosi tubulare renale
tubulo renale
compenso
Troppi scambi H-Na
Troppo
Lo scambio Na-K diminuisce
Troppi K
Diminuzione della secrezione di K tubulare renale
K
salita
Trasferimento intracellulare del potassio
Ustioni estese e lesioni da schiacciamento
acidosi metabolica
pH acido
H aumenta
compenso
H entra nella cella
K scambia
K
salita
tubulo renale
compenso
Troppi scambi H-Na
Lo scambio Na-K diminuisce
Diminuzione della secrezione di K tubulare renale
K
salita
metodo
Metodo di riferimento
potassio, sodio
fotometria di fiamma
Gap anionico (AG)
Differenza tra anioni non misurati e cationi non misurati
anione
CL, HCO3, acidi inorganici, acidi organici (acido lattico, acido β-idrossibutirrico, acido acetoacetico)
AG=Na-(CL HCO3)=quantità di acido organico
Riferimento
8-16mmol/l
acidosi metabolica
AG aumentato
Metodo di rilevamento
Metodo dell'elettrodo ionoselettivo (ISE)
Il metodo più semplice e accurato
La formula basata sul metodo dell'elettrodo è
Formula di Nernst
metodo dello spettrofotometro di fiamma
Metodo di riferimento
Rapporto H, HCO3, Ca
Reazioni presenti nel plasma
CaCO3
CaCO3
CO3H
HCO3
HCO3 H
H2CO3
H aumentato
procedere a destra
Riduzione della CO3
procedere a sinistra
Ca. aumentato
H diminuisce
procedere a sinistra
Aumento della CO3
procedere a destra
Diminuzione della Ca
L'HCO3 aumenta
procedere a destra
H diminuisce
procedere a sinistra
Aumento della CO3
procedere a destra
Diminuzione della Ca
Riduzione dell'HCO3
procedere a sinistra
H aumentato
procedere a destra
Riduzione della CO3
procedere a sinistra
Aumento di Ca
analisi dei gas nel sangue
pH
7.35-7.45
PH=pKa log[HCO3-]/[H2CO3]
pKa=6,1
Effetto Bohr
Fenomeno per cui le variazioni del pH influenzano la capacità di trasporto dell'ossigeno dell'Hb
Elettrodo di misurazione nel pHmetro
Elettrodo a scambio ionico
Funzione
sistema tampone
Rapporto HCO3/H2CO3
Scambio ionico all'interno e all'esterno delle cellule
Scambio H-K
respirazione polmonare
Scarico CO2
Scarico acido
rene
Scarico acido (H) e conservazione degli alcali (HCO3)
Pressione parziale dell'anidride carbonica (PCO2)
Riferimento
35-45 mmHg
significato clinico
Diagnosticare l'avvelenamento acido-base respiratorio
Basta guardare la PCO2
Bronchite cronica, enfisema, cuore polmonare
Riduzione delle emissioni di CO2
Aumento della PaCO2
acidosi respiratoria
Asma bronchiale
Aumento delle emissioni di CO2
Diminuzione della PaCO2
alcalosi respiratoria
Se non riesci a riprendere fiato, dovrai respirare forte
Bicarbonato (HCO3-)
Riferimento
22-27mmol/l
significato clinico
Diagnosi di avvelenamento acido-base metabolico
salita
alcalosi metabolica
ridurre
acidosi metabolica
Classificazione
AB
vero e proprio bicarbonato
Contiene PaCO2
Influenzato da fattori respiratori
SB
Bicarbonato normale
Non contiene PaCO2
Avvelenamento acido-base metabolico reattivo
L'indicatore più affidabile
AB>SB
Aumento della PCO2
acidosi respiratoria
AB＜SB
Riduzione della PCO2
alcalosi respiratoria
Base rimanente (BE)
Riferimento
-3——3
principio
La quantità di acido e alcali necessaria per titolare 1 litro di sangue a pH 7,4 in condizioni standard
Sangue acido
Titolazione con base
valore negativo
sangue alcalino
titolare con acido
Valore positivo
Restano alcali
Quindi si chiama residuo alcalino
significato clinico
alcalosi metabolica
Valore positivo
aumento
acidosi metabolica
valore negativo
aumento
Base respingente (BB)
La somma di una serie di basi tampone nel sangue
proteine plasmatiche
emoglobina
HCO3-
HPO32-
BB=HCO3 Pr Hb≈50mmol/L
Riferimento
45-54mmol/L (sangue intero)
significato clinico
Uguale a HCO3
ridurre
Sostituzione di acidi o alcali
salita
respirazione alcalina o acida
BB abbassato
AB (HCO3) normale
Indica una diminuzione dei livelli di Hb o di proteine plasmatiche
Trasporto di CO2
dissoluzione fisica
Combinato con HCO3
principale
Si lega all'Hb
emoglobina dell'acido carbammico
Hb-NHCOO
Pressione parziale dell'ossigeno (PaO2)
Riferimento
95-100
Riflette la funzione cardiopolmonare
grado di ipossia
Indicatori sensibili
Saturazione dell'ossigeno (SaO2)
saturazione di ossigeno
Contenuto di ossigeno nel sangue come percentuale della capacità di ossigeno
contenuto di ossigeno nel sangue
La quantità di ossigeno effettivamente legata all'emoglobina
Riferimento
sangue arterioso
95%-98%
formula
Capacità di trasporto dell'ossigeno per grammo di emoglobina
1,34 ml
Contenuto di ossigeno per 100 ml di sangue
100 ml (sangue)*1,34 ml/g*contenuto di emoglobina*saturazione di ossigeno
Capacità dell'Hb di legare l'ossigeno
Dipende dalla pressione parziale dell'ossigeno
Il rapporto tra la quantità di HbO2 nel sangue e la quantità totale di Hb (incluse Hb e HbO2)
Curva di dissociazione dell'HbO2
ascissa
PO2
Asse Y
saturazione di ossigeno nel sangue
P50
La PO2 corrispondente quando la saturazione di ossigeno nel sangue raggiunge il 50%
L'affinità dell'Hb con l'ossigeno o la posizione della curva di dissociazione dell'ossigeno che è più sensibile all'ossigeno
Fattori che influenzano il trasporto dell'ossigeno
PH
fino a 7.2
P50 aumentato
L'affinità dell'Hb per l'ossigeno diminuisce
La curva di dissociazione si sposta verso destra
Aumento del rilascio di ossigeno
è salito a 7,6
P50 abbassato
maggiore affinità
La curva si sposta a sinistra
Effetto Bohr
temperatura
salita
P50 aumentato
Diminuzione dell'affinità per l'ossigeno
La curva si sposta a destra
Aumento del rilascio di ossigeno
ridurre
P50 abbassato
Maggiore affinità per l'ossigeno
La curva si sposta a sinistra
PCO2
aumentare l'altezza
P50 aumentato
diminuzione dell'affinità
La curva si sposta a destra
rilasciare ossigeno
ridurre
P50 abbassato
maggiore affinità
La curva si sposta a sinistra
2.3 Difosfoglicerato (2,3-GPG)
Prodotti della via glicolitica non eritrocitaria
Porta direttamente a cambiamenti conformazionali nell'Hb
Colpisce l'affinità per l'ossigeno
La concentrazione è diminuita
P50 aumentato
L'affinità dell'Hb per l'ossigeno diminuisce
La curva di dissociazione si sposta verso destra
Aumento del rilascio di ossigeno
Aumento della concentrazione
P50 abbassato
maggiore affinità
La curva si sposta a sinistra
meccanismo compensativo
squilibrio acido-base compensatorio
PH normale
squilibrio acido-base scompensato
pH anormale
Formula di compensazione stimata
acidosi metabolica primaria
PCO2=40-(24-HCO3)*1,2±2
acido metabolico
Compensazione del declino della PCO2
Usa 40-
alcalosi metabolica primaria
PC02=40 (HCO3-24)*0,9±5
base metabolica
Compensazione dell’aumento della PCO2
Usane 40
Uso metabolico 40
acidosi respiratoria acuta
HCO3=24 (PCO2-40)*0,07±1,5
acido respiratorio
Compensazione dell’aumento di HCO3
Usa 24
alcalosi respiratoria acuta
HCO3=24-(40-PCO2)*0,2±2,5
base respiratoria
Compensare il calo di HCO3
Usa 24-
Respirare leggermente 24
Utilizzare ascendente - tra parentesi La caduta è stata...
meccanismo
Funzione di escrezione acida e ritenzione alcalina dei reni
Il PH scende
Lo scambio H-Na aumenta
I tubuli renali secernono H e riciclano Na
Il riassorbimento di HCO3 aumenta
I tubuli renali secernono NH3 e H combinati con NH4 e lo espellono
Ridotto contenuto di acido
Aumento del pH
N-Na diminuzione
Inibire l'escrezione di H
Diminuzione del riassorbimento di HCO
I tubuli renali non secernono NH3
regolazione dei polmoni
Il PH scende
La PaCO2 aumenta
La respirazione diventa più profonda e veloce
Scarico CO2
Ridotto contenuto di acido
Aumento del PH
La PaCO2 diminuisce
Inibire le emissioni di CO2
Aumento del contenuto di acido
semplice equilibrio acido-base
metabolico
Guarda HCO3 (NaHCO3)
acidosi metabolica
L'indicatore cambia
originale
L'HCO3 diminuisce
compenso
La PCO2 diminuisce
È già acido e anche l’acidità del tuo respiro diminuirà.
Aumento del gap anionico AG
meccanismo compensativo
respirare
H si alza
Stimolare il sistema respiratorio
Respira profondamente
Scarico di CO2
rene
Aumento dello scambio tubulare H-Na
Espellere H
secernono NH3
Scaricato come NH4
Riassorbimento di HCO3
salita
dentro e fuori la cellula
Scambio H-K elevato
siero K
salita
Dopo la correzione dell'acidosi è necessaria una tempestiva integrazione di potassio
motivo
Scambio H-K, il potassio entra nella cellula
Il potassio viene escreto dai reni
chetoacidosi diabetica
alcalosi metabolica
L'indicatore cambia
originale
HCO3 elevato
compenso
PCO2 elevata
meccanismo compensativo
respirare
Goccia H
Deprimere il sistema respiratorio
La CO2 aumenta
rene
Lo scambio H-Na diminuisce
Escludere la riduzione H
Riassorbimento di HCO3
declino
dentro e fuori la cellula
Scambio H-K abbassato
siero K
ridurre
CL
declino relativo
Ipokaliemia e alcalosi ipocloralica
respiratorio
Guarda PCO2 (H2CO3)
acidosi respiratoria
L'indicatore cambia
originale
PCO2 elevata
compenso
HCO3 elevato
meccanismo compensativo
respirare
H si alza
Stimolare il sistema respiratorio
Respira profondamente
Scarico di CO2
rene
Aumento dello scambio H-Na
Espellere H
secernono NH3
Scarica NH4
Riassorbimento di HCO3
salita
dentro e fuori la cellula
Scambio H-K elevato
siero K
salita
alcalosi respiratoria
L'indicatore cambia
originale
La PaCO2 diminuisce
compenso
L'HCO3 diminuisce
meccanismo compensativo
respirare
Goccia H
Deprimere il sistema respiratorio
Diminuiscono le emissioni di CO2
rene
H-Na diminuisce
Goccia H
Diminuzione della secrezione di NH3
Riassorbimento di HCO3
declino
Assorbire CL per espellere HCO3
I reni stessi espellono l'acido e conservano l'HCO3
Ora che l'HCO3 non viene più assorbito, è necessario assorbire un altro anione CL.
cloruro del sangue
salita
Asma bronchiale
completo
PH<7.4
HCO3*PCO3>1000
Alito acido
PCO3 elevata
Aumento compensativo di HCO3
PH<7.4
HCO3*PCO*<1000
Sostituto dell'acido
L'HCO3 diminuisce
Diminuzione compensativa della PCO3
PH＞7.4
HCO3*PCO3>1000
sostituire gli alcali
L'HCO3 aumenta
Aumento compensativo della PCO3
PH＞7.4
HCO3*PCO3<1000
Alcali respiratori
La PCO3 diminuisce
Diminuzione compensativa di HCO3
acidosi del dolore diabetico
Acidosi metabolica con gap anionico elevato
Aumento dell'acidità fissa nel corpo
La concentrazione di HCO3 diminuisce
AG aumentato
diarrea
Acidosi metabolica con gap anionico normale
HCO3 perso
Accompagnato da un aumento del CL
Quindi AG rimane invariato
vomito persistente
Alcalosi metabolica sensibile alla CL
Manca H
Diminuzione del riassorbimento renale di HCO3
Aumento del riassorbimento di CL
Questo perché la diminuzione del riassorbimento di HCO3 porta ad un aumento del riassorbimento di CL.
Così è la risposta
Diminuzione dell'escrezione di CL
aldosteronismo primario
Alcalosi metabolica resistente alla CL
Aumento dell'escrezione di H e K
Aumento del riassorbimento di HCO3 e Na
Diminuzione del riassorbimento di CL
Aumento dell'escrezione di CL
Espulso quindi resisti
tecnologia di analisi dei gas nel sangue
Determinazione del pH
Elettrodo di vetro, elettrodo di riferimento
Determinazione della PCO2
Elettrodo di rilevamento del gas CO2
Determinazione della PO2
Elettrodo di rilevamento del gas O2
collezione
sangue arterioso
Anticoagulante con eparina
Litio eparina
Isolare l'aria
Altrimenti
PO2 e PH aumentano
Diminuzione della PCO2
Rilevamento entro 30 minuti
Altrimenti
mettere in acqua ghiacciata
Ridurre la glicolisi
Non più di 2 ore
Coefficiente di ripartizione
La ripartizione di un composto tra due fasi immiscibili
in determinate condizioni stabili
è una costante
tecnologia biochimica
immunotecnologie
elettroforesi di immunofissazione
Metodi per identificare i tipi di catene pesanti e di catene leggere delle immunoglobuline monoclonali
Saggio immunologico in elettrochemiluminescenza
A base di rutenio tripiridina e tripropilamina
Una reazione chimica che produce luce quando innescata da un campo elettrico
Caratteristiche
Controlla con precisione l'intero processo di analisi attraverso i campi elettrici
Zona α1-globulina
L'intensità della fluorescenza
Quando la concentrazione della sostanza fluorescente è elevata
fenomeno di autoestinguenza
La zona più ampia è
dominio gamma-globulina
La zona più debole è
dominio α1-globulina
Principalmente HDL
AFP
α1-antitripsina
proteina più importante
Complemento C3.C4
dominio beta-globina
elettroforesi
Elettroforesi su interfaccia mobile
elettroforesi di zona
In base al tipo di supporto, dimensione delle particelle e metodo di elettroforesi
Carta da filtro, membrana di acetato di cellulosa, gel di silice, allumina, cellulosa
Amido, agarosio, gel di poliacrilammide
Elettroforesi su gel di agarosio
Elettroforesi delle lipoproteine
Elettroforesi su gel di poliacrilammide
Isolare piccoli frammenti di DNA (5-500bp)
Elettroforesi allo stato stazionario
chiamata anche elettroforesi di spostamento
Caratteristiche
La migrazione elettroforetica delle particelle molecolari dopo un certo periodo di tempo
raggiungere lo stato stazionario
includere
Elettroforesi a concentrazione isoelettrica
isotacoforesi
Cromatografia
Fondamentale
Più debole è l'interazione con la fase stazionaria
Più piccolo è il blocco
Andare avanti più velocemente
Cromatografia a scambio ionico
Fase stazionaria
Scambiatore di ioni
Ogni componente ha affinità diverse
raggiungere lo scopo della separazione
Cromatografia di affinità
Fase stazionaria
ligando specifico
Ha affinità specifica
purificare la macromolecola
con affinità esclusiva
Antigene, anticorpo
Antigeni e anticorpi
DNA
DNA e DNA complementare o RNA
enzima
Enzimi e substrati, proteine recettoriali o inibitori competitivi
ormone
Ormoni e loro recettori
vitamine
Vitamine e proteine leganti
glicoproteina
Glicoproteine e lectine
cromatografia di adsorbimento
Fase stazionaria
adsorbente solido
Diverse capacità di assorbimento
raggiungere lo scopo della separazione
cromatografia su gel
effetto
Desalinizzazione
Separazione e purificazione
Determinare il peso molecolare delle sostanze polimeriche
Concentrazione di soluti polimerici
filtrazione su gel
Metodi per separare proteine di diverso peso molecolare
grandi molecole di soluto
Passa attraverso la colonna di gel più velocemente
Sostanze altamente solubili nella fase mobile
Il primo ad essere lavato via
tecnologia di biorilevamento
principio
La sostanza da misurare viene espansa
Inserisci lo strato di membrana biosensibile immobilizzato
Le informazioni prodotte vengono convertite da trasduttori chimici o fisici in
segnali elettrici che possono essere quantificati o elaborati
Uscita amplificata
Calcolare la concentrazione della sostanza da misurare
membrana biosensibile
Riconoscimento molecolare originale
originali chiave
Determinare la funzionalità e la qualità del sensore
biochip
Dielettroforesi
Migliorare l'efficienza della separazione
Cromatografia liquida ad alta prestazione
Forte capacità di separazione e alta sensibilità
Per proteine, acidi nucleici, aminoacidi, alcaloidi, steroidi e lipidi
La separazione è vantaggiosa
Rilevazione dell'assorbimento UV
Il più applicato
Sensibilità
livello
Classificazione
Cromatografia di adsorbimento liquido-solido
cromatografia di partizione liquido-liquido
Cromatografia a scambio ionico
Spettrofotometria visibile e UV
Metodo di calcolo della determinazione
metodo della curva standard
metodo di contrasto
Notazione differenziale
Metodi per risolvere soluzioni colorate troppo dense o troppo diluite
Metodo di determinazione della miscela multicomponente
Metodo del coefficiente di assorbimento molare
Legge di Lambert-Beer
A (assorbanza)
K (coefficiente di assorbimento molare)*C (concentrazione della soluzione)*L (percorso ottico)
Ad una lunghezza d'onda specifica della stessa soluzione
Aumenta l'assorbanza
Aumentare il percorso luminoso da raggiungere
Il soluto rimane invariato
La lunghezza d'onda del picco di assorbimento massimo rimane invariata
Il valore di picco è proporzionale alla concentrazione
Diluizione della soluzione
L'altezza del picco diminuisce
lunghezza d'onda
260nm e 340nm
luce UV
410 nm
luce gialla visibile
630 nm
luce rossa visibile
Spettrofotometro UV
Determinare le proteine
Gli acidi nucleici interferiscono con l’assorbimento della luce
Selezionare la correzione della doppia lunghezza d'onda
annuncio pubblico
Concentrazione proteica (g/L)=1,45A280nm-0,74A260nm
Lunghezza d'onda selezionata
280nm
Spettrofotometria di assorbimento atomico
Determinazione dello zinco
Lampada a catodo cavo con elemento in zinco
sensibilità, specificità
Sensibilità
Serio ma efficace
Tumori caratteristici con certi effetti curativi
Esistono molteplici possibilità per escludere una certa diagnosi
Censimento o controllo sanitario periodico
prova di screening
specificità
È più probabile che si verifichi una determinata malattia
Diagnosi conveniente
Grave ma scarsa efficacia e prognosi
Un trattamento serio e radicale causerà gravi danni
Prova di conferma
accuratezza, precisione
Livello tre
Metodo decisivo
Sviluppare e valutare metodi di riferimento
Standard
Metodo di riferimento
Identificazione metodi di routine e standard secondari
metodo normale
Isolare le proteine
Utilizzando le speciali proprietà fisiche e chimiche delle proteine
Metodo della salatura, metodo della dialisi, elettroforesi, cromatografia e ultracentrifugazione
Metodi fisici che non danneggiano la struttura di ordine superiore delle proteine
Agente precipitante in grado di far precipitare le proteine senza denaturarle
solfato di ammonio a basse temperature
Assolutamente da non utilizzare
Alta temperatura, eccessiva acidità, eccessiva alcali, forti vibrazioni, ecc.
separare
Metodo della salatura
metodo più comunemente utilizzato
Nessuna denaturazione
Facile da dissalare
metodo di precipitazione dei solventi organici
Alta risoluzione
Non c'è bisogno di desalinizzazione
Facile da disattivare
Funzionamento a bassa temperatura
metodo di separazione per adsorbimento
Rimuovere le impurità e concentrare gli enzimi
Separazione dei prodotti grezzi
cromatografia
Elettroforesi
per analisi e preparazione
Misurazione del punto isoelettrico delle proteine enzimatiche
Cristallizzazione
facile da salvare
Non necessariamente un prodotto completamente puro
Ultracentrifuga
30000 giri/min
645000 g
Misurazione
Ufficio nazionale dei pesi e delle misure
Marcatura delle pipette "misurate".
TD
Marcatura delle pipette "misurate".
TC
Marcatura per strumenti volumetrici "a misura".
UN
Marcatura degli strumenti volumetrici "meter-in".
E
DNA
Dimensione del DNA ottenuta con il metodo di estrazione con fenolo
>200.000
Dimensione del DNA ottenuta con il metodo di depolimerizzazione della formammide
100.000-150.000
Dimensione del DNA ottenuto da cellule lisate con guanidina cloridrato
20.000-50.000
Curva ROC
Uno strumento grafico per descrivere le capacità diagnostiche dei sistemi di classificazione binaria
ascissa
probabilità di falsi allarmi
Asse Y
probabilità di successo
AUC
area sotto curva
Quanto più si avvicina a 1
Maggiore è l'accuratezza diagnostica
Non coerente con la situazione reale
AUC=0,1
La precisione è inferiore
AUC=0,5
Avere una certa precisione
AUC=0,8
Avere una maggiore precisione
AUC=0,9
migliore precisione
AUC=1
Caratteristiche
Riflettere la relazione tra sensibilità e specificità
La curva è nell'angolo in alto a sinistra
Il classificatore ha un'elevata precisione diagnostica
La curva è nell'angolo in basso a destra
Il classificatore ha una bassa accuratezza diagnostica
osso
riassorbimento osseo
Deossipiridinolo
marcatori specifici
motivo
Formato naturalmente dal collagene
sintesi abiotica
Non metabolizzato prima di essere escreto nelle urine
L'osso è la fonte principale
Non influenzato dalla dieta
punto di riferimento
Reticolazione del collagene
formazione ossea
punto di riferimento
Osteocalcina
proteina glutamil ossea
fosfatasi alcalina ossea
peptide procollagene
osteomalacia
Cause comuni
Carenza di vitamina D
osteopatia renale
Causa
Mancanza di vitamina D3 attiva
ipertiroidismo secondario
Malnutrizione
acidosi
malattie endocrine
ormone
Gioca un ruolo
attraverso i recettori
Classificazione
Peptidi e proteine
Ormoni ipotalamici, ormoni ipofisari, ormoni cardiaci, ormoni gastrointestinali
Steroide
Ormoni corticosurrenali, ormoni sessuali
Derivati degli amminoacidi
Ormone tiroideo, ormone adrenomedollare
Derivati degli acidi grassi
ormone prostatico
Cellule APUD
nome collettivo
Cellule di assorbimento e decarbossilazione delle ammine
Può secernere ormoni xenobiotici
Non regolato dall'asse delle ghiandole endocrine
secrezione autonoma
Lo sviluppo embrionale ha origine da
ectoderma della cresta neurale
Differenziazione incompleta
Disfunzione secretoria della tiroide
Tiroxina
Abbassare i livelli di colesterolo nel sangue
Le cellule epiteliali follicolari della tiroide secernono
Tiroxina (T4)
Triiodotironina (T3)
Entra direttamente nel nucleo cellulare e si lega ai recettori nucleari per funzionare
processo biosintetico
Assorbimento e attivazione dello iodio
Iodurazione e condensazione della tirosina, ecc.
La tirosina è la materia prima per la sintesi dell'ormone tiroideo
regolazione della secrezione
asse ipotalamo-ipofisi-tiroide
Indicatori sensibili che riflettono la funzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-tiroide
Ormone stimolante la tiroide (TSH)
Ormone stimolante la tiroide (TSH)
Subunità α e β
Ormoni con elevata omologia con la subunità α
hCG
Con LH (gonadotropina), FSH, TSH, hCG
strutture di subunità omologhe
Riferimento
neonato
1-18 mU/l
Aumento dell'altezza del neonato
primo dubbio
ipotiroidismo congenito
adulto
0,63-4,19 uU/ml
trasporto
T3 e T4 sono principalmente legati alle proteine plasmatiche
Legame con la globulina legante la tiroxina (TBG).
T3 libero, T4 libero
Biologicamente attivo e può entrare nelle cellule bersaglio
T3 gratuito
Più attivo
esaminare
manifestazioni cliniche
test
Verifica test funzionale
T4 libero (FT4), T3 libero (FT3), TSH ipersensibile
primo piano
indicatori di prima linea
T3 totale, T4 totale
Relativo alla TBG (globulina legante la tiroxina)
Controllo TBG
Può spiegare l'incoerenza tra i risultati dei test T3 e T4 totali e le manifestazioni cliniche.
T3 totale (TT3)
Osservazione dell'efficacia precoce di Grave e della recidiva dopo la sospensione del farmaco
Indicatori sensibili
TSH
Composto da subunità α e subunità β
La subunità β è una subunità funzionale
metodo immunochimico
Anticorpi contro la subunità beta
Anticorpi monoclonali
Perché subunità alfa
Ha omologia con i depositi di LH (gonadotropina), FSH e HCG
Elevati falsi positivi
stato di stress
TSH falsamente basso
Test di stimolazione del TRH (ormone di rilascio della tireotropina).
La malattia di Graves
Aumento di T3 e T4
inibizione del feedback TSH
Non entusiasta di TRH
iniezione endovenosa di TRH
TSH elevato
Escludere la malattia di Grabve
TSH normale/abbassato
Supportare la diagnosi di ipertiroidismo primario
Test della velocità di assorbimento di 131I nella tiroide
Utilizzando la funzione di assorbimento dello iodio da parte della ghiandola tiroidea
Introduzione alla capacità reattiva di sintetizzare e secernere gli ormoni tiroidei
Ipertiroidismo
Assorbimento veloce
Alto tasso di assorbimento
Ipotiroidismo
Visiera piatta
Diminuzione dell'assorbimento
Per chi soffre di ipertiroidismo
Rischio di indurre una reazione cardiaca
tiroidite subacuta
Presenta sintomi di ipertiroidismo
Livelli della tiroide e capacità di assorbimento dello iodio
fenomeno della separazione
Aumento di T3 e T4, diminuzione del TSH
Diminuzione dell'assorbimento
Test degli autoanticorpi tiroidei
Anticorpi anti-recettore stimolanti la tiroide (TSH) (TRAb)
Inibire il TSH
Diagnosi precoce della malattia di Graves
indicatori di prima linea
Determinare l'attività della malattia
Recupero dell'ipertiroidismo, recidiva dopo il recupero e sospensione del farmaco dopo il trattamento
Indicatori importanti
includere
anticorpi stimolanti la tiroide
TSAb
Anticorpi inibitori della tiroide
TFIAb
Anticorpo anti-tireoglobulina (TGAb), anticorpo perossidasi tiroidea (TPOAb)
Positivo a lungo termine, titolo alto
Indica la possibilità di progressione verso l'ipotiroidismo autoimmune
La malattia di Hashimoto
Nota sulla raccolta del sangue
Raccogli il sangue prima di alzarti la mattina
TSH
La secrezione raggiunge il picco tra le 2 e le 4 del mattino
17-18 è il punto più basso della secrezione
cortisolo
Massima al mattino
Mezzanotte più bassa
neonato
Prelievo del sangue il terzo giorno (72 ore)
Ormone della tiroide
Promuovere lo sviluppo del sistema nervoso
l'ormone più importante
metabolismo degli ormoni surrenalici
Tipi di ghiandole surrenali
Ormoni surrenalici (ormoni steroidei)
La materia prima è il colesterolo
Mineralcorticoidi
aldosterone
zona globulare
Glucocorticoidi (GC)
cortisolo, corticosterone
fascicolo
ormoni sessuali
Androgeni, piccole quantità di estrogeni
cintura a rete
Ormoni surrenalici (ormoni catecolamine)
Adrenalina(E)
Noradrenalina (NE)
Dopamina (DA)
Caratteristiche dell'ormone surrenale
Steroidi
La materia prima è il colesterolo
sito di degrado
fegato
Glucocorticoidi
passaggio
Regolazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-endocrino
ormone adrenocorticotropo (ACTH)
Massima al mattino e minima a mezzanotte
Determinazione
Saggi immunologici chemiluminescenti e test radioimmunologici comunemente usati
metodo di estrazione, metodo diretto
Il metodo diretto è relativamente semplice
EDTA ed eparina possono essere utilizzati per l'anticoagulazione
Impossibile misurare in tempo
Crioconservazione
iperadrenocorticismo
Sindrome di Cushing (malattia di Cushing)
Iperplasia cronica dei glucocorticoidi (aumento del cortisolo totale)
Causa
Adenomi ipofisari e disturbi ipotalamo-ipofisari
tumore corticosurrenale primario
ACTH allogenico (tumore polmonare a cellule d'avena)
Non secreto dalla ghiandola pituitaria
Aumento del cortisolo indotto dai farmaci
Caratteristiche cliniche
Viso tondo/viso a luna
obesità centrale
eosinofilia
L’eosinofilia è correlata all’ormone cortisolo
Aumenta lo zucchero nel sangue
Glucocortisolo-zucchero-zucchero
insufficienza surrenalica primaria
morbo di Addison
Causa
Autoimmunità, tubercolosi, infezioni fungine
Tumore, leucemia, radioterapia
Distruzione della funzione schiacciante delle ghiandole surrenali bilaterali che porta ad una secrezione insufficiente
esaminare
Glucocorticoidi (cortisolo, corticosterone)
declino
17-idrossicorticosteroidi urinari, 17-chetosteroidi
declino
metabolita
Conservazione con acido cloridrico concentrato
ACTH plasmatico
salita
insufficienza corticosurrenale secondaria
Causa
Infezioni dell'ipotalamo e dell'ipofisi
Infiammazioni, tumori, radioterapia
Causa una diminuzione della secrezione di CRH e ACTH
esaminare
Glucocorticoidi (cortisolo, corticosterone)
declino
17-idrossicorticosteroidi urinari, 17-chetosteroidi
declino
metabolita
ACTH plasmatico
declino
aumento primario, caduta secondaria
Diagnosi clinica e biochimica della disfunzione corticosurrenale
17-idrossicorticosteroidi urinari delle 24 ore (17-OHCS)
Livelli di cortisolo nel sangue
17-chetosteroide urinario delle 24 ore (17-KS)
Livelli di corticosterone nel sangue
cortisolo nel sangue
Risponde direttamente alla secrezione di glucocorticoidi
Il test immunologico lo è
cortisolo totale
Cortisolo libero nel sangue e nelle urine
La concentrazione alla quale una reazione è veramente attiva
Articoli preferiti
Test di stimolazione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH).
Diagnosi di ipofunzione corticale primaria o secondaria
ACTH per via endovenosa
ipo primaria
Il cortisolo nel sangue e nelle urine non è elevato
I capelli originali stessi possono stimolare la crescita, quindi non è necessario altro.
declino secondario
risposta ritardata
Aumenterà solo dopo la festa
CRH endovenoso
primario
Aumento dell'ACTH
Cortisolo invariato
test di soppressione con desametasone
Diagnosi della sindrome di Cushing
Desametasone = GC sintetico
Inibisce CRH, ACTH
persona normale
CRH, ACTH
declino
GC
declino
Qualsiasi tipo di rilascio di cortisolo nella sindrome di Cushing
desametasone a basso dosaggio
Non soppresso dal desametasone a basso dosaggio
Poiché la secrezione stessa aumenta ed è stata soppressa, non verrà più soppressa.
desametasone ad alte dosi
causata da tumori corticosurrenali
Malattia di Cushing carcinomatosa del surrene, sindrome da ACTH eterologa
Piccolo cambiamento nel cortisolo nel sangue e nelle urine
Poiché è stato soppresso, non sarà più soppresso.
Malattia di Cushing adrenomatosa
Corteccia surrenale parzialmente normale
Potrebbe esserci qualche inibizione
Causato da una malattia ipofisaria (secondaria)
Ha un certo effetto inibitorio
Diminuzione del cortisolo nel sangue e nelle urine
Tasso di inibizione della multipotenza>50%
adenocarcinoma surrenale corticale
Obesità centrale, ipertensione, osteoporosi
Accompagnato da una maggiore secrezione di ormoni sessuali
femmina
Irsutismo, acne, irregolarità mestruali, virilizzazione
ormone adrenomedollare
ormone adrenomedollare
cellule cromaffini
Ha la capacità di secernere ormoni catecolaminici come epinefrina (E), norepinefrina (NE) e dopamina (DA)
Feocromocitoma
Adrenalina, norepinefrina, dopamina
salita
Adrenalina(E)
Aumento della pressione sanguigna, aumento della gittata cardiaca
Acido vanillil mandelico/acido mandelico (VMA)
Metaboliti di E e NE
Perché non esiste un metodo di rilevamento per le catecolamine
Utilizzo dell'AVM urinario per comprendere la funzione secretoria della midollare del surrene
Feocromocitoma
VMA, siero E e NE
notevolmente aumentato
disturbi degli ormoni sessuali
Ormoni sessuali (ormoni steroidei)
androgeni
Testosterone
Piccole quantità di deidroepiandrosterone
Androstenedione
Estrogeni
Estrogeni
Estradiolo (E2)
Piccole quantità di estriolo (E3)
Piccole quantità di estrone
progesterone
progesterone
Test biochimici
Test di funzionalità gonadica
Testosterone
Diagnosi di disfunzione sessuale maschile o insufficiente secrezione di testosterone
forma attiva
5α-diidrotestosterone
Ormone luteinizzante (LH)
Predire l'ovulazione e le anomalie dell'ovulazione
Ormone follicolo stimolante (FSH)
Promuovere la maturazione del follicolo
Struttura simile all'HCG
Estradiolo (E2)
L'estrogeno naturale più attivo nella vita
Uno degli indicatori diagnostici della pubertà prematura nelle donne
Test di stimolazione del GnRH
Test di stimolazione dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH).
GnRH per via endovenosa
Controllare la funzionalità ipofisaria e ovarica
Differenziare le cause di pubertà ritardata e immaturità sessuale
Pubertà precoce
Ragazze prima degli 8 anni
Ragazzi prima dei 10 anni
Disturbi dell'ormone della crescita (GH).
Funzione
Secreto durante la giornata dopo i pasti
3 ore
metà vita
20 minuti
Promuovere la sintesi del DNA e dell’RNA delle ossa e della cartilagine
legati allo sviluppo sessuale
Accelera la sintesi proteica
Accelera la crescita ossea e muscolare
Promuovere la glicogenolisi epatica
ormoni che aumentano la glicemia
Non promuove lo sviluppo del cervello
disturbo
deficit dell'ormone della crescita
nanismo ipofisario
Bassa statura, sottosviluppo scheletrico
Intelligenza normale
Diverso dal cretinismo (basso ormone tiroideo)
gigantismo
Eccessiva secrezione di GH durante la crescita e lo sviluppo
acromegalia
Eccessiva secrezione di GH in età adulta
prostata
Iperplasia prostatica benigna
iperplasia del tessuto prostatico per grammo
PSA elevato
0,3 ug/l
PSA
PSA composito
metà vita
10 giorni
ACP (fosfatasi acida)
diagnosticare il cancro alla prostata
ormoni secreti dalla famiglia dei polipeptidi pancreatici
caseineurina
tumore del pancreas
CA153
metà vita
8-15 giorni
CA199
metà vita
8,5 giorni
Cancro gastrico, cancro ai polmoni
CA125
metà vita
4,8 giorni
cancro al fegato
AFP
metà vita
4-5 giorni
Zona α1-globulina
malattia pancreatica
funzione esocrina
Termine generale
Succo pancreatico
Elemento
Acqua, enzimi digestivi, bicarbonato
Enzimi digestivi (enzimi esocrini)
amilasi
Lipasi
Proteasi
Fosfolipasi
ribonucleotidasi
Promuove contemporaneamente la secrezione del succo pancreatico e della bile
Stomaco
Esame e significato clinico
Amilasi (AMY)
Possono formare complessi con proteine di grande peso molecolare
caratteristica
solo alfa-amilasi
Piccolo peso molecolare
può passare attraverso il glomerulo
L'unica cosa che può apparire nelle urine
Enzima plasmatico
Direttamente secreto dal pancreas
enzimi biologicamente attivi
Nessuna catalisi richiesta
Idrolizzano i legami glicosidici α-1,4
Resistente alle alte temperature di 70°C
PH
6.5-7.5
Metodi raccomandati dall'IFCC
Metodo del nitromaltoeptaosi
isoenzima
Isoenzima P
isoenzima pancreatico
Anche il pancreas assomiglia a un piccolo P
Isoenzima S
isoenzima salivare
Fattori influenzanti
Gli anioni hanno un effetto attivante
Cl, Br (ione bromuro)
Il più attivo
Trigliceridi
Inibisce l'attività dell'amilasi
campione diluito
ridurre l'impatto
Anticoagulante con eparina
Il Ca è un componente della molecola dell'amilasi
EDTA, ossalato e citrato possono combinarsi con Ca
Non deve essere utilizzata l’inibizione dell’amilasi
Il sistema di misura richiede Ca
significato clinico
pancreatite acuta
Aumento delle attività di amilasi e lipasi
parotite
Il tipo S è elevato e il tipo P è normale
L'attività della lipasi non aumenta
Bere pesante, ulcera peptica perforata
È possibile aumentare il tipo S e il tipo P contemporaneamente oppure è possibile aumentare qualsiasi tipo.
macroamilasemia
Amilasi sierica elevata
Diminuzione dell'amilasi urinaria
Poiché è troppo grande, non c'è modo di filtrarlo
Iniettare la morfina
Aumento a forma di S
Ritorno alla normalità entro 36 ore
Lipasi (LPS)
significato clinico
Fondamentalmente parallelo all'amilasi
Specifico per la diagnosi della pancreatite
superiore all'amilasi
Parotite accompagnata da dolore addominale
Solo amilasi elevata, ma lipasi normale
come diagnosi differenziale
Tripsina
Il primo enzima che si attiva quando il succo pancreatico entra nell'intestino
Riassumere
pancreatite acuta
Causa
Mangiare troppo
Vengono secrete grandi quantità di succo pancreatico
Aumento della pressione all'interno del dotto pancreatico
Rottura della vescicola pancreatica
Il succo pancreatico entra nell'interstizio tra gli alveoli pancreatici
manifestazioni cliniche
Improvviso forte dolore addominale
Centro o lato sinistro della parte superiore dell'addome
Esacerbazione persistente
Si irradiano alla schiena e alle costole
Dolorabilità da pressione e rimbalzo sotto il processo xifoideo
sentirsi male e vomitare
Relazione patogena con gli ioni calcio
L'ipercalcemia è soggetta a calcificazione e calcoli del dotto pancreatico
Gli ioni calcio non sono correlati all'attivazione dell'amilasi pancreatica
Ma è rilevante per la misurazione
Relativo all'attivazione del tripsinogeno
L’ipercalcemia favorisce la secrezione del succo pancreatico
L’ipercalcemia favorisce la secrezione di gastrina
Pancreatite emorragica necrotizzante
Necrosi massiva del tessuto adiposo (digerito dal succo pancreatico)
scomporre gli acidi grassi
Si combina con il calcio per formare il calcio grasso
Consuma molto calcio
causando ipocalcemia
Parallelamente alla gravità clinica
Calcio nel sangue <1,75 mmol/L
contrazione delle mani e dei piedi
tumore del pancreas
Marcatori tumorali
CEA
CA199
CA50
CA242
test di funzionalità esocrina pancreatica
test della secretina
test della colecistochinina
Prova di Lundh
test del grasso fecale
Nessun test dell'amilasi
Murphy negativo
Sicuramente non colecistite
α1-antitripsina
Inibitore della proteasi
quando manca
Gli enzimi proteolitici agiscono sulle fibre elastiche delle pareti alveolari
sindrome da distress respiratorio fetale
Enfisema nei giovani adulti
funzione renale
nefrone
corpuscolo renale
glomerulo
capsula renale
All'interno della capsula renale si trova l'urina originale
tubulo renale
funzione glomerulare
barriera di apertura
Peso molecolare<40kD
Glucosio, passaggio dell'acqua
Peso molecolare>70KD
Cellule del sangue, proteine guaste
barriera di carica
Le cariche positive passano facilmente
funzione di filtro
Base materiale
flusso sanguigno renale
base strutturale
Area della membrana e permeabilità
Base di potere
Pressione di filtrazione effettiva
Pressione di filtrazione effettiva = pressione capillare glomerulare - (pressione colloidoosmotica pressione intracapsulare)
riassorbimento tubulare
funzioni fondamentali dei reni
Funzione urinaria
funzione di filtrazione glomerulare
Funzione di riassorbimento dei tubuli renali
funzione secretiva o escretoria dei tubuli renali
funzione endocrina
1,25-(OH)2-D3
Eritropoietina (EPO)
sangue
filtrazione glomerulare
Urina originale (180L)
riassorbimento tubulare
Urina finale (1-2L/24h)
Il riassorbimento rappresenta il 99% del totale
funzione di filtrazione glomerulare
Velocità di filtrazione glomerulare (GFR)
unità di tempo
Quantità di filtrato prodotto da entrambi i reni
unità
ml/min
Barriera di carica danneggiata
Proteinuria medio molecolare
Barriera dei pori danneggiata
Proteinuria macromolecolare
Funzione di riassorbimento dei tubuli renali
tubulo prossimale
La parte più importante/principale
Glucosio, aminoacidi, vitamine, proteine in tracce, acqua, elettroliti, HCO3 (alcali)
non riassorbito
Creatinina
ansa midollare
moltiplicazione controcorrente
Sia l'acqua che i soluti vengono riassorbiti
tubulo distale e dotto collettore
Sotto la regolazione dell'ormone antidiuretico (ADH) e dell'aldosterone
Riassorbire acqua e Na
ormone antidiuretico (ADH)
Sensibile alla pressione osmotica
Una sudorazione eccessiva può causare un aumento dell’ADH
aldosterone
sensibile al volume del sangue
Funzioni secretorie ed escretorie dei tubuli renali
tubulo prossimale
scarico
H
riassorbimento
HCO3-
Scambio H-Na
tubulo distale e dotto collettore
scarico
K
NH3 (ammoniaca)
NH3 si combina con H per formare NH4 e viene scaricato
Scarico di ammoniaca e idrogeno (scarico acido)
riassorbimento
NaHCO3
Scambio K-Na
Cambiamenti chimici nella malattia renale
Anomalie nelle proteine e nei loro metaboliti
azotemia
Urea, creatinina, acido urico
sostanze azotate non proteiche
i contenuti sono notevolmente aumentati
Insufficienza renale
Manifestazioni cliniche importanti
azotemia
La clearance endogena della creatinina è superiore alla velocità di filtrazione glomerulare effettiva
Perché i tubuli renali secernono piccole quantità di creatinina
proteinuria
Quantità di proteine nelle urine＞150 mg/24 ore
proteinuria
>3,5 g/24 ore
proteinuria massiva
Grave compromissione della filtrazione glomerulare
Può accumulare tubuli renali
Sindrome nevrotica
marcatori proteici
renale
Proteinuria glomerulare
Perdita di molecole medie e grandi
Albumina (principale)
Transferrina (Tf)
Immunoglobulina
Complemento (C3)
α2-macroglobulina
glomerulonefrite acuta
Sindrome nevrotica
proteinuria tubulare
piccola proteina
Lisozima
α1 microglobulina
β2microglobulina
Proteina legante il retinolo (RBP)
Pielonefrite
nefrite interstiziale
proteinuria mista
nefrite cronica
Spillamento
proteinuria prerenale
piccola proteina nel sangue
Proteina a catena leggera (proteina M)
emoglobina
Mioglobina
Lisozima
mieloma multiplo
Anemia emolitica intravascolare
lesione da schiacciamento muscolare
Cambiamenti metabolici nella malattia renale
Sindrome nevrotica
Aumento della permeabilità della membrana basale glomerulare
Sintomi clinici
Tre alti e uno basso
alta proteinuria
Alto grado di edema
La perdita di albumina determina una riduzione della pressione colloido-osmotica
Iperlipidemia
ipoalbuminemia
Diminuzione delle IgG nel plasma
Aumento relativo delle IgM
Aumento della macroglobulina alfa2
Perché è troppo grande per trapelare
aumento compensativo
stato ipercoagulabile
I fattori della coagulazione hanno un peso molecolare maggiore
Non può fuoriuscire
aumento compensativo
Antitrombina III
Simile all'albumina
può fuoriuscire
motivo importante
glomerulonefrite acuta
Causa
Streptococchi beta-emolitici di gruppo A (Streptococcus pyogenes)
Tonsillite, infezione del tratto respiratorio superiore
1-3 settimane dopo
Reazione di ipersensibilità di tipo III
Danno bilaterale alla membrana di filtrazione glomerulare diffusa renale
Caratteristiche cliniche
esordio acuto
ematuria
ipertensione
Diverso dalla sindrome nefrosica
proteinuria
Edema
Esame delle urine di routine
globuli rossi eterosessuali
cilindri di globuli rossi
proteinuria
fallimento renale cronico
fallimento renale cronico
L’iperfosfatemia porta all’ipocalcemia
Iperplasia del PTH (ormone paratiroideo).
Patologie comuni dell'iperparatiroidismo osseo
Fibrosi dell'osteite
motivo
Produzione inadeguata di vitamina D
iperkaliemia
Iponatremia
Elevato siero di alluminio
Inibire la funzione delle cellule ossee
displasia ossea
La massa osteoide non aumenta
Alterata escrezione di β2 microglobulina
amiloidosi ossea
Non provoca danni agli osteoblasti
a causa dell'iperparatiroidismo
Aumento dell’attività degli osteoblasti
test di funzionalità glomerulare
Velocità di filtrazione glomerulare (GFR)
Misurazione della clearance dell'inulina
Materiale GFR ideale
Polisaccaridi vegetali esogeni
I tubuli renali non secernono né riassorbono
standard aureo
Creatinina sierica (Scr)
Prodotti del metabolismo della creatina
Non riassorbito
metodo di accoppiamento enzimatico
Alta specificità
Metodo dell'acido picrico alcalino (metodo Jaffe)
Metodi comuni
Glucosio, acetone, piruvato e creatinina possono tutti reagire per produrre sostanze rosse
creatinina endogena
Sotto stretto controllo della dieta
Produzione giornaliera di creatinina endogena (creatinina sierica)
Produzione di urina (creatinina urinaria)
pari
Clearance della creatinina endogena (Ccr)
La produzione di urina generale è quella delle 24 ore
Hai bisogno di convertirti
formula
Ad esempio, la creatinina nel sangue è 88,4 umol/L, la creatinina nelle urine è 4420 umol/L e la produzione di urina nelle 24 ore è 1584 ml.
Riferimento
80-120ml/minuto
urina
Soluzione di conservazione
Toluene
significato clinico
azotemia
La clearance endogena della creatinina è superiore alla velocità di filtrazione glomerulare effettiva
Perché i tubuli renali secernono piccole quantità di creatinina
nefrite cronica
La funzione di filtrazione glomerulare viene danneggiata per prima
La clearance della creatinina è innanzitutto anormale
Urea sierica (Sur)
metaboliti proteici
a seconda di
apporto proteico
tasso di catabolismo proteico
capacità escretoria del rene
50% riassorbito
funzionalità epatica
La creatinina sierica riflette più accuratamente la funzione di filtrazione glomerulare
volume sanguigno circolante
significato clinico
Urea elevata, creatinina normale
Ipertiroidismo
Ustioni estese
malattie infettive acute
Aumento della decomposizione proteica e potenziamento della sintesi dell'urea
sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore
L'emoglobina viene assorbita dall'intestino
Urea potenziata
Sia l'urea che la creatinina erano elevate
fallimento renale cronico
metodo
metodo diretto
Metodo cromogenico con diacetil monoossima (wo).
in una soluzione calda di acido forte
complesso rosso
metodo della velocità di accoppiamento enzimatico
Metodo dell'ureasi/metodo di accoppiamento ureasi-glutammato deidrogenasi
Risposta specifica e forte specificità
Idrolisi dell'urea dopo l'aggiunta di ureasi
prima generato
CO2 e ammoniaca
lunghezza d'onda
340 nm
Strumento biochimico
Usato comunemente
Acido urico sierico (UA)
Metaboliti nucleotidici purinici
significato clinico
gotta
Ipermetabolismo degli acidi nucleici
Leucemia, mieloma multiplo, sindrome metabolica, neoplasie, policitemia vera
insufficienza renale
Cistatina C (Cys C)
passa liberamente attraverso il glomerulo
Totalmente riassorbito dal tubulo prossimale
significato clinico
Velocità di filtrazione glomerulare di risposta (GFR)
marcatori endogeni
nefropatia diabetica
Nefropatia ipertensiva
indicatore di perdita anticipata
funzione di barriera glomerulare
Microalbumina urinaria (mALb)
Nell'intervallo di 30-300 mg/24 ore
Impossibile da rilevare con metodi convenzionali
L'immunologia può rilevare
significato clinico
Può apparire nelle urine di persone normali
Nefropatia diabetica (microangiopatia glomerulare diabetica)
Nefropatia ipertensiva
Compromissione della funzione di filtrazione glomerulare
indicatori diagnostici precoci
Indice di selettività delle proteine urinarie (SPI)
Proteinuria altamente selettiva
La malattia è lieve
Solo proteine molecolari di dimensioni medio-grandi
Principalmente albumina
Proteinuria non selettiva
seriamente malato
Proteinuria macromolecolare
L'identificazione della selezione e della non selezione è la relazione tra proteine molecolari medie e grandi Non ha nulla a che fare con la beta-microglobulina
Il rapporto tra IgG e clearance della transferrina
punto di identificazione
Flusso sanguigno renale (RBF)
La quantità di sangue intero o plasma che fluisce attraverso i reni nell'unità di tempo
metodo
Test di clearance dell'acido para-aminoippurico (clearance degli IPA)
nefrografia con radionuclidi
Metodi comuni
test di funzionalità tubulare renale
Proteine urinarie a basso peso molecolare (LMWP)
β2-microglobulina (β2-MG)
α1-microglobulina (α1-MG)
Proteina legante il retinolo (RBP)
α1 glicoproteina acida (AAG)
Cistatina C (Cys-c)
β2microglobulina
Si trova sulla superficie di tutte le cellule nucleate
piccola proteina
Può essere filtrato attraverso il glomerulo
significato clinico
Rigetto post-trapianto di rene
Elevati livelli di beta2 microglobulina urinaria
Infiammazioni e tumori
Elevati livelli di β2 microglobulina nel sangue
leucemia del sistema nervoso centrale
Elevata beta2 microglobulina nel liquido cerebrospinale
Microglobulina β2 urinaria
Funzione di riassorbimento dei tubuli renali
Microglobulina β2 nel sangue
funzione di filtrazione glomerulare
funzione secretiva del tubulo prossimale
Test di escrezione del rosso fenolo (PSP)
Test di massima escrezione dell'acido para-aminoippurico
esame della lesione del tubulo prossimale
N-acetil-β-D-glucosaminidasi (NAG)
Abbondante nelle cellule del tubulo prossimale
Aumento
Danno cellulare del parenchima tubulare renale
significato clinico
risposta anticipata
nefropatia diabetica
Nefropatia ipertensiva
Rigetto post-trapianto di rene
Indicatore sensibile
funzione del tubulo distale
Test di concentrazione e diluizione delle urine
Drenaggio libero dell'acqua (CH120)
Quantità di acqua priva di soluti eliminata dal plasma nelle urine
Indicatore sensibile
Peso specifico delle urine, volume delle perdite di urina
perdita di urina
Riferimento
600-1000mOsm/(kg'H2O)
perdita di urina una tantum
Distinguere tra oliguria prerenale e oliguria necrotica tubulare
Oliguria prerenale
Concentrazione normale
perdita di urina una tantum
>450
necrosi tubulare
disturbo della concentrazione
perdita di urina una tantum
<350
nefrite interstiziale cronica
perdita di urina
<600
Rilevazione delle proteine del tessuto tubulare urinario
Proteina TH
Ramo ascendente dell'ansa midollare e del tubulo contorto distale
proteina specifica del rene
Come lesione del tubulo distale
indicatore di posizione
Indicatori che riflettono la funzione di riassorbimento tubulare renale
Misurazione del sodio urinario e dell'escrezione frazionata del sodio filtrato (FeNa)
Test di funzionalità di regolazione acido-base del tubulo renale di risposta e del dotto collettore
Prova di carico del cloruro di ammonio
acidosi tubulare renale
Acidosi tubulare renale di tipo I
Causato dalla compromissione della secrezione di H dal tubulo contorto distale
Acidosi tubulare renale di tipo II
Causato dalla compromissione del riassorbimento di HCO3 nel tubulo prossimale
Acidosi tubulare renale di tipo III
Sia i tubuli contorti distali che quelli prossimali sono ostruiti
Acidosi tubulare renale di tipo IV
Carenza o tolleranza all'aldosterone
L'emissione totale H diminuisce
Acidosi metabolica combinata con iperkaliemia
L'H non può essere escreto e può essere scambiato solo con le cellule, quindi K aumenta.
Riassumere
Malattie epatobiliari
funzionalità epatica
metabolismo
Partecipa alla sintesi, decomposizione e stoccaggio di zuccheri, lipidi, proteine e vitamine
Coinvolto nel metabolismo degli ormoni, della bilirubina, degli acidi biliari e degli acidi nucleici
funzione escretoria
Trasporto ed escrezione di bilirubina, acidi biliari, farmaci, ecc.
Funzione di disintossicazione
Ossidazione, riduzione, idrolisi e combinazione di farmaci e veleni
Regolare la coagulazione e l'attività fibrinolitica
metabolismo epatico
Metabolismo del glucosio
L'organo principale che regola lo zucchero nel sangue
Attraverso il glicogeno, la gluconeogenesi e altri percorsi
Principali forme e funzioni
Ossidazione aerobica per produrre energia
metabolismo delle proteine
Sintetizza quasi tutte le proteine tranne la gamma-globulina
Sintetizza l'urea per disintossicare l'ammoniaca
L'urea è sintetizzata solo dal fegato
Principali vie di clearance dell'ammoniaca nel sangue
Sintesi dell'urea attraverso il ciclo dell'ornitina
ciclo dell'ornitina
Perché le cellule del fegato contengono arginasi
Può catalizzare l'idrolisi dell'arginina
Ornitina e urea
Può anche promuovere il carbammato fosfato nella fase iniziale
da cui proviene l'ammoniaca
Carbammato fosfato
Da qui viene un'altra ammoniaca
acido aspartico
encefalopatia epatica
Sintomi clinici
disturbo della coscienza
comportamento irregolare
coma
Asterisco
Prima e dopo l'encefalopatia epatica, vari organi del corpo hanno la tendenza a sanguinare.
A causa della bassa sintesi di protrombina
motivo
Aumento dell'ammoniaca nel sangue
Esaurisce l'alfa-chetoglutarato nel cervello
metabolismo dei lipidi
Sintesi di colesterolo, trigliceridi, fosfolipidi
Sintesi di LDL, HDL, lecitina colesterolo aciltransferasi (LCAT)
Il fegato converte il colesterolo in acidi biliari
Abbatte i trigliceridi e gli acidi grassi
Corpi chetonici sintetici
Il fegato non dispone del sistema enzimatico per utilizzare i corpi chetonici, che vengono trasportati attraverso il sangue ai tessuti extraepatici per la decomposizione.
Il modo principale in cui il fegato ottiene energia
ossidazione degli acidi grassi
Causa fegato grasso
Non include un'eccessiva sintesi di VLDL
Materie prime insufficienti per la sintesi dei fosfolipidi
Funzionalità epatica compromessa
Troppo zucchero si trasforma in grasso
Il grasso intraepatico non può essere esportato in tempo
metabolismo vitaminico
Conserva i multivitaminici
Inattivazione ormonale
Degradazione degli ormoni epatici
parti principali
Biotrasformazione
concetto
Il processo mediante il quale l'organismo metabolizza le sostanze non nutritive endogene ed esogene
Il fegato è l’organo con la più forte biotrasformazione nel corpo
significato
gruppo non polare
gruppo polare
liposolubile
solubile in acqua
Favorevole all'escrezione
Dopo la conversione delle sostanze non nutritive
Tossicità diminuita o aumentata
processi
reazione della prima fase
Reazioni di ossidazione, riduzione, idrolisi
reazione di seconda fase
reazione legante
La combinazione più comune
Acido glucuronico
Metabolismo della bilirubina e ittero
Bilirubina totale (TBIL) = bilirubina non coniugata (IBIL) bilirubina coniugata (DBIL) δ-bilirubina
bilirubina coniugata
Combinato con il gruppo dell'acido glucuronico
Generazione di glucuronidi
Bisogno
glucuronosiltransferasi
Utilizzando UDPGA (uridina difosfato glucuronide) come donatore
Catalizza la formazione di glucuronide
eme ossigenasi
Sono presenti macrofagi mononucleari
microsomi
Reagire con il reagente diazo
bilirubina non coniugata
Reagisce lentamente con i reagenti diazo
L'etanolo deve essere aggiunto prima che si sviluppi il colore
reazione positiva indiretta
bilirubina coniugata
Reazione diretta con diazo reagente
Reazione diretta positiva
delta-bilirubina
δ-bilirubina = forma di bilirubina legata covalentemente con l'albumina
Il contenuto più basso nel plasma
Tenere i campioni lontano dalla luce
Rottura della bilirubina
Cambiamenti nella configurazione della molecola della bilirubina
ittero
Produzione eccessiva di bilirubina o ridotta capacità del fegato di processare la bilirubina
Disturbo dell'escrezione di bilirubina
ittero invisibile
TBIL: 17,1-34,2 umol/L
Nascosto e schiaffeggiato a morte suo figlio
Ittero evidente
TBIL＞34,2umol/L
Determinazione della bilirubina totale come acceleratore
Tritone X-100
Coleragenemia emolitica indiretta
Ostruzione diretta, colesterolo alto
Il fegato è il più potente e tutto è alto
Metabolismo degli acidi biliari
acidi biliari totali
Il colesterolo viene convertito in acidi biliari
enzima limitante la velocità
7α-idrossilasi
Riflette le funzioni di sintesi, assorbimento e secrezione delle cellule epatiche
Relativo alla funzione di eliminazione biliare
Reflusso di sangue
Classificazione
acido biliare
acidi biliari primari
Sintetizzato direttamente dal colesterolo come materia prima
Tipo libero
Acido colico, acido chenodesossicolico
tipo combinato
Coniugati di acido colico, acido chenodesossicolico, glicina o taurina
Aminoacidi coinvolti nella produzione di
Glicina
acidi biliari secondari
Gli acidi biliari primari entrano nell'intestino e sono catalizzati dagli enzimi batterici intestinali nell'ileo e nel colon superiore.
Convertito rimuovendo il gruppo ossidrile
Come l'acido desossicolico (acido desossicolico), l'acido litocolico, i coniugati di glicina o taurina
sali biliari
Emulsionante forte
Favorire l'assorbimento delle sostanze liposolubili
Inibisce la precipitazione del colesterolo nella bile
esaminare
Rilevamento del danno alle cellule epatiche
Alanina aminotransferasi (ALT)
Aspartato aminotransferasi (AST)
Alanina aminotransferasi (ALT)
Fegato＞Rene＞Cuore＞Muscolo scheletrico
fegato rene cuore osso
Bassa specificità
alta sensibilità
Lunghezza d'onda utilizzata per determinare ALT
lunghezza d'onda dominante
340 nm
Lunghezza d'onda secondaria
405 nm
Riferimento
ALT<40U/L
Aspartato aminotransferasi (AST)
Cuore＞Fegato＞Muscolo scheletrico e rene
cuore fegato osso rene
isoenzima
m-AST (AST mitocondriale)
ASTM
Lievi danni alle cellule del fegato
c-AST (AST citoplasmatico)
AST
necrosi epatocellulare
Riferimento
AST<45U/L
AST/ALT: 1.15
significato clinico
Grado di danno alle cellule epatiche
ALT, AST
epatite virale acuta
ALT
più sensibile
L’aumento è maggiore nell’epatite acuta
ALT
Lievi danni alle cellule del fegato nell'epatite acuta
Elevazione ALT > AST
Rapporto AST/ALT diminuito
Epatite grave in fase iniziale
L'ALT è significativamente elevata
Mentre la condizione peggiora
necrosi epatocellulare
L'ALT diminuisce
Aumento progressivo della bilirubina
Presentazione della "separazione enzimatica della bile"
Segni di necrosi epatica
Fosfatasi alcalina (ALP)
fonte primaria
Fegato (soprattutto) e ossa
Placenta, intestino tenue, rene durante la gravidanza
Classificazione
BALP
fosfatasi alcalina ossea
1-5 anni, 10-18 anni, 9 mesi di gravidanza, in post-menopausa
Contenuto ALP aumentato
6 isoenzimi
Dal livello Yang al livello Yin
ALP1, ALP2, ALP3 (scheletrico), ALP4, ALP5, ALP6
metodo di rilevamento continuo
Utilizzando p-nitrofenolo fosfato (4-NPP) come substrato
Lunghezza d'onda 405 nm
significato clinico
Ostruzione epatobiliare
ittero ostruttivo
L'ALP viene escreta anche attraverso le vie biliari
Epatite, cirrosi, cancro al fegato primario o secondario
ALP elevato
Malattia del sistema scheletrico
Marcatori degli osteoblasti
ALP3
Rachitismo, osteomalacia, metastasi ossee e osteosarcoma
γ-glutamil transpeptidasi (GGT/γ-GT)
significato clinico
Tumori maligni con o senza metastasi epatiche
Ci sono recidive di cancro al fegato dopo l'intervento chirurgico?
cancro al fegato
Rilevazione combinata dell'isoenzima GGT II e dell'AFP
cancro al fegato primario
ittero ostruttivo
Colestasi, ostruzione del dotto biliare
indicatore più sensibile
Diagnosi dell'alcolismo cronico
indicatore più sensibile
periodo di recupero dall’epatite acuta
L'ALT è già normale
L'attività GGT continua ad aumentare
L’epatite non è curata
Relativo alla transaminazione
isoenzima
pellicola di acetato di cellulosa
r-GT2 e r-GT3
Il contenuto più alto
rene
Test della pseudocolinesterasi (pCHE)
Colinesterasi/acetilcolinesterasi autentica (ACHE)
Pseudocolinesterasi (pCHE)
Sintesi epatica
miglior indicatore
Riferimento
4250-12250U/ml
significato clinico
Insufficienza epatica
ridurre
Avvelenamento da organofosfori
significativamente ridotto
marcatori di fibrosi epatica
Fibrosi epatica
formazione dei lobuli epatici
Necrosi estesa delle cellule epatiche e rigenerazione nodulare delle cellule epatiche rimanenti
iperplasia del tessuto connettivo
Cirrosi
Indicatori che riflettono la fibrosi epatica
Procollagene di tipo III
collagene di tipo IV
Laminina (LN)
Acido ialuronico (HA)
Fibronectina (FN)
Tre e quattro strati di fibra trasparente
Enzimi che rispondono alla cirrosi
Monoaminossidasi (MAO)
Adenosina deidrogenasi (ADA)
riflette anche la tubercolosi
Purina idrossilasi (PH)
cancro al fegato primario
α-L-fucosidasi (AFU)
Tossine prodotte dalle arachidi ammuffite
Più strettamente correlato al cancro al fegato primario
AFP (alfa-fetoproteina)＞300ug/L
Cirrosi
Il ponte β-R appare nell'elettroforesi delle proteine in pazienti con cirrosi epatica
Principalmente causato da un aumento delle IgA
Malattia del fegato
Cirrosi
Ferro sierico, capacità totale di legare il ferro
ridurre
avvelenamento da piombo
Ferro sierico
aumentare l'altezza
capacità totale di legare il ferro
ridurre
epatite
Ferro sierico, capacità totale di legare il ferro
aumentare l'altezza
Riassumere
danno miocardico
malattia coronarica aterosclerotica (malattia coronarica)
Angina pectoris-infarto del miocardio
Rapporto progressivo
infarto miocardico acuto (AMI)
manifestazioni cliniche
Esordio improvviso, grave e persistente
Dolore schiacciante retrosternale o precordiale
Dolore irradiato al mignolo e alla schiena
elettrocardiogramma
Segmento ST arcuato verso l'alto
Onda Q ampia e profonda
marcatori miocardici
Caratteristiche desiderabili
Elevata sensibilità e specificità
Ricco di miocardio
Poche o nessuna altra parte
Rileva danni precoci
Lungo periodo finestra
Valutare la dimensione dell'infarto
Valutare i risultati della trombolisi
Tempo di consegna del campione di analisi (TAT)
Il tempo trascorso dall'invio della richiesta del test al paziente che riceve il referto
Entro 1 ora
Principi applicativi
LD, AST e HBDH non sono più utilizzati per la diagnosi di danno miocardico.
pazienti con sindrome coronarica acuta
Non considerare di continuare a utilizzare CK-MB
CTn sostituisce CK-MB come indicatore preferito
6 ore dopo l'inizio della malattia
Mb non viene più rilevato
marcatori enzimatici
Creatina chinasi (CK)
due subunità
Subunità M (tipo muscolare) e subunità B (tipo cerebrale)
dimero
CK-BB
cervello
CK-MB
miocardio
L’indicatore più utilizzato di danno miocardico
CK-MM
muscolo scheletrico, muscolo cardiaco
Isoenzimi dell'infarto miocardico
CK-MB
Contenuto CK
Muscolo scheletrico>Miocardio>Cervello
metodo
metodo di rilevamento continuo
Metodo immunochimico per determinarne la qualità
Il metodo più ideale
Riferimento
Maschio 80-200U/L
Femmina 60-140U/L
Giudizio di danno psicologico
L'enzima più specifico
Lattato deidrogenasi (LD/LDH)
due subunità
Subunità H (tipo muscolo cardiaco) Subunità M (tipo muscolo scheletrico)
tetramero
LD1(H4)
cuore
globuli rossi
Quindi l'emolisi aumenterà
LD5(M4)
Fegato, muscolo scheletrico
contenuto
LD2>LD1>LD3>LD4>LD5
positivo a negativo
LD1-LD2-LD3-LD4-LD5
versamento pleurico LD
Identificare perdite o essudato
Ascite LD/siero LD>0,4
essudato
Ascite LD/siero LD<0,4
Perdita
Determinazione dell'attività utilizzando il metodo tariffario
Ossida il NADH in NAD
L'assorbanza a 340 nm diminuisce
Malattia del fegato (epatite virale)
Principalmente aumentato LD5
LD5>LD4
Alfa-idrossibutirrato deidrogenasi (α-HBDH)
Attività LD1 LD2
marcatori proteici
Troponina cardiaca (cTn, cTnT, cTnI)
Il marcatore più certo, specifico e preferito per la diagnosi di IMA
Dolore toracico ma ECG o CK-MB normali
Determina se c'è un danno miocardico minore
Indicatori raccomandati per la stratificazione del rischio di ACS (sindrome coronarica acuta).
Marker cardiaci preferiti per la stratificazione del rischio nei pazienti con infarto miocardico senza sopraslivellamento del tratto ST
Infarto miocardico subendocardico senza onde Q patologiche
Esame preferito
Giudizio di riperfusione dopo trombolisi
Valutare la dimensione dell'infarto
Lievitare in 3-6 ore
L'indicatore non enzimatico più duraturo
Il reinfarto non può essere giudicato
Perché dura a lungo
CK-MB/Mb ha buoni effetti
Mioglobina (Mb)
Piccolo peso molecolare
prima ad apparire
valore predittivo negativo
Mb ha una breve emivita (15 minuti)
Dopo gli attacchi di dolore al petto
Non aumenta per 2-12 ore
Indicatori migliori per escludere un infarto miocardico acuto
Legame dell'anidrasi carbonica III (CAIII)
migliorare la diagnosi
Diagnosi di infarto
indicatore migliore
Proteina legante gli acidi grassi (FABP)
Peso molecolare inferiore a quello della mioglobina
Principalmente muscoli cardiaci e scheletrici
Il miocardio ne contiene di più
Può combinarsi con gli acidi grassi
Svolge un ruolo importante nel metabolismo lipidico del miocardio
Diagnosi precoce dell'AMI
sensibilità, specificità
Simile a MB
Uso clinico del rapporto Mb/FABP per diagnosticare l'IMA
Aumentare la specificità e il valore d'uso
marcatori di insufficienza cardiaca
Peptide natriuretico di tipo B (BNP)
Peptide natriuretico di tipo pro-B N-terminale
(NT-proBNP)
miglior indicatore
Ha un alto valore predittivo negativo
Normale può escludere la presenza di insufficienza cardiaca
Ormone peptidico secreto dal cuore e dal cervello
Agisce come escrezione di sodio, diuresi e dilatazione dei vasi sanguigni
terapia con concentrazione di farmaci
processi all'interno del corpo
assorbire
orale
Assorbito per diffusione passiva attraverso le cellule della mucosa gastrointestinale
Somministrazione intravascolare
Nessun processo di assorbimento
distribuito
Dopo essere entrato nella circolazione sanguigna
Distribuito al sito d'azione attraverso le barriere della membrana cellulare tra i tessuti
Convertire
Trasformazione chimica e processi metabolici dei farmaci
fegato
Convertire i gruppi non polari dei farmaci in gruppi polari
reazione della prima fase
Ossidazione, riduzione e idrolisi
reazione di ossidazione
più comune
enzima più importante
Aggiungi la monoossigenasi
reazione di seconda fase
reazione legante
il più comune e importante
Acido glucuronico
eseguita dal fegato
Aggiungi la monoossigenasi
esistono nei microsomi
Partecipa alla biotrasformazione attraverso l'idrossilazione
Elemento
Citocromo P450
Relativo all'inattivazione di molte sostanze attive nell'organismo e al metabolismo dei farmaci
escrezione
Rene (principale organo escretore)
Polmoni, pelle
Farmacocinetica
Studia i cambiamenti nei livelli di farmaco nel corpo nel tempo
Dare farmaci
iniezione extravascolare
principale via di assorbimento
filtro
Farmaci orali
La principale modalità di assorbimento attraverso la mucosa gastrointestinale
diffusione passiva
Eliminare la costante di velocità
La frazione o percentuale fissa con cui l'organismo può eliminare un farmaco nell'unità di tempo
Fattori influenzanti
biodisponibilità
Ambito della Farmacia
Agenti farmaceutici, proprietà fisiche e chimiche, eccipienti di prescrizione, tecnologia di preparazione
aspetto corporeo
Età, obesità, fegato, reni, cuore, tratto gastrointestinale, contenuto di proteine plasmatiche (alcuni farmaci formano complessi con proteine plasmatiche e sono inattivi), fattori genetici e fattori ambientali
Test sui farmaci terapeutici (TDM)
Compito
Determinare le concentrazioni del farmaco nel sangue o in altri fluidi corporei
Medicazione clinica personalizzata e razionalizzata
Evitare o ridurre gli effetti collaterali
Caratteristiche dei farmaci che richiedono il test TDM
elevata concentrazione di farmaco nel sangue
Margine di sicurezza ristretto
basso indice terapeutico
Bisogna saperlo chiaramente
Scopi terapeutici diversi richiedono concentrazioni diverse di farmaco nel sangue
Quando si inizia il trattamento, farmaci a lungo termine
Malattie epatiche, renali, cardiache, gastrointestinali
Quando le dinamiche cambiano in modo significativo
Tipi di farmaci che richiedono il test TDM
Glicosidi cardiaci (digossina)
farmaci antiaritmici
Farmaci antiepilettici (fenitoina)
Antidepressivi, farmaci antimaniacali
antidepressivi triciclici
Esiste una finestra terapeutica
Immunosoppressore (ciclosporina)
Ciclosporina
Deve essere misurato con sangue intero
Farmaci antiasmatici (aminofillina)
beta-bloccanti
Antibiotici (aminoglicosidi, vancomicina, cloramfenicolo)
Non c'è bisogno di penicillina
farmaci antitumorali
Esiste una finestra terapeutica per le concentrazioni di farmaci nel sangue
antidepressivi triciclici
Gentamicina
Non utilizzare l'eparina per l'anticoagulazione
Orario di raccolta
Fine del periodo di distribuzione (la concentrazione plasmatica raggiunge un livello stabile)
2-4 ore dopo l'infusione
Digossina 8-12 ore
Raccolta multipunto
farmaci a lungo termine
Prima del dosaggio (concentrazione minima)
Quando la concentrazione del farmaco nel sangue è più bassa
avvelenamento da farmaci
Campione al picco
Tecniche comunemente usate
cromatografia
Buona ripetibilità
Metodo standard interno per la quantificazione
Cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC)
Metodi consigliati, metodi di riferimento
saggio immunologico in chemiluminescenza
dosaggio radioimmunologico
Test immunologico a fluorescenza
dosaggio immunoenzimatico
Metabolismo del calcio, fosforo, magnesio e oligoelementi
Calcio, Fosforo, Magnesio
Sale inorganico con il più alto contenuto di calcio e fosfato
Trovato nelle ossa e nei denti
calcio
Funzione
Ridurre la permeabilità dei capillari e delle membrane cellulari
Inibire l'eccitabilità neuromuscolare
Tuttavia, un aumento del calcio nel sangue può aumentare la frequenza cardiaca
sottoargomento
Fattore di coagulazione (IV)
È Ca
Può causare contrazione muscolare
L'ingresso all'interno dei muscoli scheletrici e il movimento dei miofilamenti fanno affidamento sul Ca
Riferimento
2,03-2,45 mmol/l
metabolismo e regolazione
assorbire
duodeno
Sotto la regolamentazione della vitamina D (VitD3)
assorbimento attivo
Influenza l'assorbimento
pH intestinale
L'acidità favorisce l'assorbimento
Liquido orale di gluconato di calcio
Acido di calcio
Acido e di facile assorbimento
ingredienti
Acido ossalico e acido fitico
Forma sale insolubile con calcio
impedirne l'assorbimento
escrezione
80% di secrezioni intestinali
Il 20% ekskretirutsya da reni
ipercalcemia
Uremia, il disturbo elettrolitico più raro
aumento della frequenza cardiaca
magnesio
Funzione
metà depositato nelle ossa
Partecipa alla glicolisi
Eccitabilità dei nervi e dei muscoli
sedazione/soppressione
cofattore enzimatico
Relativo alle reazioni biochimiche di ATP, DNA, tRNA e mRNA
Ormoni che regolano il metabolismo del calcio e del fosforo
organo
assorbimento intestinale
Deposizione e riassorbimento osseo
Regolato dall'escrezione renale
ormone
Ormone paratiroideo (PTH)
Funzione
Aumenta il calcio nel sangue e abbassa il fosforo nel sangue
Vitamina D
Promuovere la formazione di 1,25-(OH)-D3
intestinale
Promuovere l'assorbimento di calcio e fosforo
Uguale alla vitamina D
osso
Promuovere l'osteolisi
rene
Promuovere il riassorbimento del calcio e inibire il riassorbimento del fosforo
Il più importante ormone regolatore
1,25-(OH)2-D3
1,25-diidrossi-vitamina D3 (vitamina D3 attiva)
Enzimi chiave per la sintesi
1,25-idrossilasi
sito di attivazione
Epatociti
Enzima catalitico (vitamina D3-25-idrossilasi)
Formazione di 25-(OH)-D3
Aggiungine uno (OH)
L'idrossilazione in posizione 25 avviene nel fegato
tubulo renale
Enzima catalitico (25-(OH)-D3α-idrossilasi)
Forma 1,25-(OH)2-D3
Aggiungine un altro (OH)
L'idrossilazione del n. 1 avviene nei reni
25-(OH)-D3α idrossilasi
Ha un effetto inibitorio a feedback negativo su 1,25(OH)2-D3
I livelli di fosforo nel siero hanno un effetto di feedback negativo
La calcitonina ha un effetto inibitorio
Promuove l'ormone paratiroideo
Funzione
Aumentare il calcio nel sangue, aumentare il fosforo nel sangue
intestinale
Promuovere l'assorbimento di calcio e fosforo
osso
Duplici effetti di osteolisi e osteogenesi
Favorevole al rinnovamento e alla crescita ossea
rene
Promuovere il riassorbimento di calcio e fosforo
Calcitonina (CT)
Ridurre il calcio e il fosforo nel sangue
Vitamina D
Inibisce la formazione di 1,25-(OH)-D3
intestinale
Inibire l'assorbimento di calcio e fosforo
osso
Promuovere la deposizione di sale osseo e favorire l'osteogenesi
Prendi la calcitonina per l'osteoporosi
rene
Inibiscono il riassorbimento di calcio e fosforo
Osteocalcina
Le cellule che sintetizzano l'osteocalcina sono
osteoblasti
Metodi di determinazione e significato clinico
calcio
calcio totale
Fabbisogno di assorbimento del calcio
calbindina
Calcio ionizzato
esercitare attività fisiologica
Complesso di calcio
anione Ca2
Citrato di calcio
In grado di penetrare la membrana semipermeabile fisiologica
Non può legarsi alla calponina
metodo
Calcio ionizzato
elettrodo selettivo
Metodo di riferimento
Influenzato dal pH
Ogni unità cambia il pH
Cambiamenti nella concentrazione di calcio libero
0,05 mmol/l
calcio totale
Spettrofotometria di assorbimento atomico
Metodo di riferimento
Metodo chetone complesso spettrofotometria colorante composito metallico-o-cresolftaleina
metodo normale
Il magnesio interferisce
L'8-idrossichinolina può eliminare l'interferenza del Mg
Riferimento
Calcio ionizzato
0,94-1,26 mmol/l
Prodotto a concentrazione di calcio e fosforo
35-40 mg/dl
significato clinico
ipercalcemia
iperparatiroidismo primario
Avvelenamento da vitamina D
metastasi ossee tumorali maligne
motivi più comuni
Perché le metastasi ossee possono distruggere le ossa
ipocalcemia
ipoparatiroidismo
Carenza di vitamina D
neonati
Rachitismo
In calo anche il fosforo
Deformità toracica
Perle ossee divise, solco costofrenico, petto di pollo, pectus excavatum
Gambe a forma di O o a X
fallimento renale cronico
distruzione del parenchima renale
Riduzione dell'1,25-(OH)-D3
Perché la seconda idrossilazione avviene nei reni
Tuttavia, il fosforo nel sangue è elevato perché viene escreto nei reni e non può fuoriuscire.
Perdita di calcio legato alle proteine
fosforo
significato clinico
salita
ipoparatiroidismo
C'è meno ormone e il fosforo nel sangue non viene più abbassato, quindi il livello nel sangue è alto.
fallimento renale cronico
Aumento del fosforo nel sangue e diminuzione del calcio nel sangue
Il fosforo viene escreto principalmente dai reni
È rotto e non riesco a uscire.
Rachitismo
Diminuzione del fosfato nel sangue
rene
principale organo escretore
concentrazione
Differenze tra adulti e bambini
Metodo di rilevamento
Metodo di riduzione dell'acido fosfomolibdico
lunghezza d'onda
600 nm
Aggiungere l'acido tricloroacetico al siero per far precipitare le proteine e quindi centrifugare
Nel surnatante è presente fosforo inorganico
Prestare attenzione all'impatto dell'emolisi sui risultati
oligoelementi
oligoelementi essenziali
tintinnio
formula
Il Buddha di bronzo è passato al Nirvana e le sue ossa di ferro sono tornate in Occidente: un tipico esempio di ferocia.
corrispondere
Rame, fluoruro, nichel (nie), vanadio (fan), ferro, cobalto (gu), silicio e selenio (mo), stagno-cromo (ge), iodio, zinco e manganese;
contenuto
<0,01% del peso corporeo totale umano
Metodo di rilevamento
Spettrofotometria di assorbimento atomico
avvelenamento cronico da rame
Si verifica irritazione del tratto respiratorio e della cornea, che può formare un anello di precipitazione nella cornea e può essere accompagnata da sintomi come difficoltà di parola e tremore.
oligoelementi nocivi
Effetti biologici
Coenzima della metionina sintasi
Vitamina B12
Carenza di metionina sintetasi
omocistinuria
Un coenzima composto da vitamine nel fegato
Vitamina PP
NAD e NADP
Vitamina B6
Piridossal fosfato
cofattore delle transaminasi
Vitamina B2
FAD
lunghezza d'onda
260nm e 340nm
luce UV
410 nm
luce gialla visibile
630 nm
luce rossa visibile
Pressione osmotica
Il principio della misurazione della pressione osmotica
Il punto di congelamento si abbassa