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Imunologia Médica – Citocinas
"Imunologia Médica" People's Medical Publishing House 7ª Edição Capítulo 6 Citocinas, versão superdetalhada, para revisão e visualização, o dobro da eficiência! Se precisar, recolha-o rapidamente!
Editado em 2024-04-01 20:05:28
- moléculas que compõem as células
A segunda unidade do Curso Obrigatório de Biologia resumiu e organizou os pontos de conhecimento, abrangendo todos os conteúdos básicos, o que é muito conveniente para todos aprenderem. Adequado para revisão e visualização de exames para melhorar a eficiência do aprendizado. Apresse-se e colete-o para aprender juntos!
- Cambridge IGCS Chemistry Coursebook 2023 Capítulo 16 Resumo dos pontos de conhecimento
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- Cambridge IGCS Chemistry Coursebook 2023 Capítulo 15 Resumo dos pontos de conhecimento
Este é um mapa mental sobre Reatividade de metais. O conteúdo principal inclui: Reações de deslocamento de metais, A série de reatividade de metais.
Imunologia Médica – Citocinas
- moléculas que compõem as células
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- Descrição
Citocinas
I. Visão geral
Citocina
definição
É um tipo de proteína solúvel de pequena molécula secretada por células do sistema imunológico e células de tecidos que desempenha um papel regulador mútuo entre as células. Regula o crescimento, a diferenciação e os efeitos celulares, ligando-se aos receptores correspondentes, regula as respostas imunológicas e, sob certas condições, também participa. inflamação e outros processos.
Linfócitos, monócitos/macrófagos, células dendríticas, granulócitos, fibroblastos, células endoteliais, etc. podem produzir citocinas. Desde a descoberta do interferon em 1957, mais de 200 citocinas foram descobertas
Encontre dois URLs para citocinas
https://cn.sinobiological.com/research/cytokines
https://doi.org/10.1002/0471142735.im0629s61
2. Características comuns das citocinas
4 aspectos
Características básicas das citocinas
Proteínas solúveis de moléculas pequenas (8-30kD), principalmente glicoproteínas
Altamente eficaz, geralmente biologicamente ativo em concentrações mais baixas (pmol/L)
Funciona ligando-se aos receptores correspondentes na superfície celular
Induzível, a síntese é autolimitada
meia-vida curta
O alcance do efeito é pequeno e a maioria deles funciona de perto.
Como funcionam as citocinas
Modo autócrino
Atuam nas próprias células secretoras
modo parácrino
Atuar nas células vizinhas
Abordagem endócrina
Atua em células-alvo distantes através do sistema circulatório
Características funcionais das citocinas
pleiotropismo
Uma citocina pode exercer diferentes efeitos em diferentes células
redundância
Duas ou mais citocinas têm funções biológicas iguais ou semelhantes
sinergia
Uma citocina pode melhorar a função de outra citocina
Sinergia não é o mesmo que aditividade
能起到1+1>2的效果
Antagonismo
Uma citocina pode inibir a função de outra citocina
rede
As células imunológicas estimulam e restringem umas às outras através de diferentes citocinas, formando uma rede complexa e ordenada de citocinas para manter a homeostase do sistema imunológico.
Características de origem das citocinas
Homologia de citocinas
Refere-se ao fato de que diferentes citocinas podem vir da mesma célula
Diversidade de citocinas
Refere-se a uma citocina que pode ser produzida por muitas células diferentes
3. Classificação das Citocinas
Classificação de acordo com a origem celular
Linfocina
monokine
adipocina
De acordo com estrutura e função, está dividido em 6 categorias
Interleucina (IL)
nome
Originalmente, refere-se a uma citocina produzida pelos glóbulos brancos e desempenha um papel entre os glóbulos brancos, daí o nome interleucina (IL). Existem atualmente 40 tipos de interleucinas, denominadas IL1~40 sucessivamente.
① Além dos glóbulos brancos, outras células também podem produzir interleucina ② Ao mesmo tempo, o papel da interleucina não se limita aos glóbulos brancos, mas também pode atuar em outras células.
descubra a história
Exemplo
IL-1 [fator de ativação de linfócitos (LAF)]
Atualmente, existem 11 membros da família IL-1, cujos representantes típicos são IL-1α e IL-1β.
Característica principal
IL-1α和IL-1β由不同的基因编码，结合共同的IL-1R1受体发挥相似功能，主要由嗜中性粒细胞、单核巨噬细胞和DC产生
IL-1α和IL-1β是强效的炎症介质，参与发热、免疫应答、炎症反应、促进组织修复、刺激造血等多种功能，是“细胞因子风暴”的重要成员
IL-2
fonte
Sintetizado principalmente por células T (especialmente células T CD4) após estimulação por antígenos ou mitógenos
Células B, células NK e monócitos-macrófagos também podem produzir IL-2
receptor
IL-2R
Composto por cadeia α, cadeia β e cadeia γ (CD132)
efeito principal
Estimular a proliferação e diferenciação de células T
Melhorar a atividade de morte de células CTL e células NK
Promova os linfócitos para secretar anticorpos e interferons, que possuem funções antivirais, antitumorais e de função imunológica aprimorada.
clínico
Em 1992, o FDA aprovou a comercialização de Aldesleucina (IL-2 humana recombinante) para o tratamento de câncer renal metastático avançado. Câncer renal As diretrizes da NCCN (National Comprehensive Cancer Network) recomendam a IL-2 como tratamento de citocina de primeira linha para câncer renal avançado, usada principalmente para o tratamento de tumores malignos, como carcinoma de células renais e melanoma.
IL-4
Também conhecido como
Fator de crescimento de células B
Em 1982, Howard et al. descobriram que existe um fator no sobrenadante da cultura de células T que promove a proliferação de células B.
fonte
Produzido por linfócitos T ativados, mastócitos e basófilos
efeito principal
Pode promover a proliferação e diferenciação de células B
Melhorar a capacidade de apresentação de antígenos das células B e promover a expressão e secreção de IgE pelas células B
Promover a diferenciação de células Th0 em células Th2 e inibir a diferenciação em células Th1
clínico
Anticorpo monoclonal IL-4: Dupilumabe
Em 2017, foi aprovado para comercialização pelo FDA (nome comercial: Dupixent) para tratar pacientes adultos com dermatite atópica moderada a grave. É o primeiro medicamento direcionado do mundo para o tratamento desta doença. de dermatite atópica moderada a grave em pacientes com asma grave (>12 anos) e adultos com sinusite crônica e pólipos nasais.
Em 2020, foi aprovado pela Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos da China para o tratamento de dermatite atópica moderada a grave em adultos.
IL-5
fonte
Produzido principalmente por células Th2 e mastócitos ativados
efeito principal
Promover o crescimento, ativação e diferenciação de eosinófilos
Promover a diferenciação de células B ativadas em células plasmáticas e secretar IgE e IgA
clínico
Anticorpo monoclonal IL-5
Aprovado pela FDA para comercialização em novembro de 2015 (nome comercial: Nucala), também conhecido como mepolizumab, é o primeiro medicamento com anticorpo monoclonal IL-5 do mundo aprovado para comercialização
Foi aprovado em conjunto com outros medicamentos para asma para o tratamento de manutenção da asma grave em pacientes maiores de 12 anos, sendo posteriormente aprovado em 2019 para pacientes pediátricos de 6 a 11 anos com asma eosinofílica grave. nos Estados Unidos. Agentes biológicos utilizados no tratamento de casos de asma na faixa etária de 6 a 11 anos.
IL-6
fonte
Derivado principalmente de monócitos, macrófagos, células B e células de tecidos não imunes
receptor
IL-6R
Composto por cadeia alfa (CD126) e gp130 (CD130)
Amplamente expresso em neutrófilos, monócitos, células T, DCs, plasmablastos, hepatócitos, etc.
efeito principal
É um pirogênio endógeno, uma importante citocina pró-inflamatória e um membro-chave da “tempestade de citocinas”.
Promover a proliferação de células B, diferenciação e secreção de anticorpos
Promover a síntese hepática de proteínas de fase aguda
clínico
É um dos indicadores sensíveis para o diagnóstico precoce da infecção aguda. Está positivamente relacionado com a gravidade da doença e também está envolvido na ocorrência e desenvolvimento de muitas doenças.
IL-10
Também conhecido como
inibidor da síntese de citocinas
fonte
Produzido principalmente por células Th, monócitos e DCs
efeito principal
Pode inibir a produção de citocinas pelas células T ativadas, inibindo assim as respostas imunes celulares. É um fator imunossupressor e desempenha um papel importante na tolerância imunológica.
IL-17
fonte
Produzido principalmente por células Th17 ativadas
efeito principal
é uma importante citocina pró-inflamatória
Pode promover a ativação de células T e estimular células epiteliais, células endoteliais e fibroblastos a produzir uma variedade de moléculas inflamatórias, incluindo IL-6, levando assim à inflamação.
clínico
Está intimamente relacionado com a ocorrência e desenvolvimento de doenças como psoríase, artrite reumatóide, espondilite anquilosante e esclerose múltipla, sendo atualmente um alvo popular para doenças autoimunes.
Anticorpo monoclonal IL-17: secuquinumabe
Cosentyx (nome comercial chinês "Keshanting", nome genérico Secukinuman, comumente conhecido como secukinumab) produzido pela Novartis é o primeiro inibidor específico direcionado de IL-17A aprovado pelo FDA em 2015. O medicamento de anticorpo monoclonal totalmente humano trata principalmente a psoríase e a espondilite anquilosante. Foi aprovado pela Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos da China para o tratamento da psoríase e da espondilite anquilosante em 2019 e 2020, respectivamente.
psoríase
Fator estimulador de colônias (LCR)
definição
Refere-se a citocinas que podem estimular a diferenciação e proliferação de células-tronco hematopoiéticas pluripotentes e células progenitoras hematopoiéticas em diferentes estágios de desenvolvimento e diferenciação.
Classificação
Fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF)
Fator estimulador de colônias de macrófagos (M-CSF)
Fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF)
Eritropoietina (EPO)
Fator de células-tronco (SCF)
Trombopoietina (TPO)
Fator estimulador de colônia multiplex (IL-3)
Função
Colônias geradas por células-tronco hematopoiéticas estimuladas por GM-CSF
Interferon (IFN)
nome
Em 1957, Alick Isaacs (Reino Unido) e Jean Lindenmann (Suíça) descobriram durante experimentos com vírus influenza que células embrionárias de galinha injetadas com vírus influenza inativados produziam uma substância com atividade antiviral, que chamaram de "interferon", a primeira citocina descoberta por humanos.
Nomeado por sua capacidade de interferir na replicação do vírus
Classificação
Interferon tipo I
membros principais
IFN-α, IFN-β
fonte
Produzido principalmente por células infectadas por vírus, células pDC (células dendríticas plasmocitóides), etc.
receptor
IFN-α/βR
Principais recursos funcionais
Inibir a replicação do vírus, aumentar a toxicidade das células T NK e CD8, promover a diferenciação das células Th1, etc.
Interferon tipo II
membro
IFN tipo II é IFN-γ
fonte
Produzido principalmente por células T ativadas e células NK
receptor
IFN-γR
Principais recursos funcionais
Ative macrófagos, promova células B para produzir IgG, promova a diferenciação de células Th1, melhore a apresentação de antígenos, etc.
Interferon tipo III
membro
IFN-λ1 (IL-29)
IFN-λ2 (IL-28A)
IFN-λ3 (IL-28B)
fonte
Produzido principalmente por células DC (células dendríticas)
receptor
IL-28R
Principais recursos funcionais
Relacionado à imunidade antifúngica do corpo
Função
Ativar células T NK, CD8
Melhorar a apresentação do antígeno pela APC
Promova a diferenciação de monócitos em macrófagos M1
Melhorar a atividade de morte de células T NK e CD8
Regular negativamente a expressão de VEGF e outros fatores em células tumorais
Induzindo apoptose de células tumorais
…
Vias de sinalização a jusante ativadas por interferon
ISGs: genes estimulados por IFN
ISRE：Elementos de resposta estimulados por IFN
clínico
Em 1978, Sidney Pestka (EUA) clonou com sucesso o cDNA de interferon no Instituto Roche
Em 1986, o primeiro produto geneticamente modificado interferon (INFα-2a) produzido pela Roche foi lançado no mercado. Em 2002, foi lançado o Pegasys (peginterferon) da Roche. Em 2004, a Pegasys Ribavirina foi recomendada como primeira escolha nas "Diretrizes da China para a Prevenção e Tratamento da Hepatite C"
fator de necrose tumoral (TNF)
nome
Nomeado após ter sido descoberto pela primeira vez que pode causar necrose do tecido tumoral
Membros principais (mais de 30 espécies foram descobertas até agora)
TNF-α
A actividade biológica do TNF-α é responsável por 70% a 95% da actividade total do TNF. Portanto, o TNF normalmente utilizado refere-se actualmente ao TNF-α.
fonte
Produzido principalmente por monócitos/macrófagos ativados
Também pode ser secretado por células T CD4, células NK, neutrófilos, etc.
receptor
TNFR
O TNF-α liga-se ao TNFR na forma de um homotrímero
O receptor TNFR1 é expresso na superfície de todas as células nucleadas
efeito
Participar de respostas inflamatórias e imunológicas
Envolvido em choque endotóxico
promover apoptose
Antitumoral, etc.
clínico
Rei da Medicina
Anticorpo para TNF-α (adalimumabe, nome comercial: Humira)
Cinco indicações foram aprovadas na China: artrite reumatóide (AR), espondilite anquilosante (EA), psoríase em placas moderada a grave (Ps), artrite idiopática juvenil poliarticular (AIJp)) e doença de Crohn (DC)
O preço do Humira foi reduzido de 7.800 yuans/tubo para 1.290 yuans/tubo e será incluído no diretório nacional de seguro médico a partir de 1º de janeiro de 2020 (2020/1/1-2021/12/31)
TNF-β [também conhecido como LTα - linfotoxina (linfotoxina)]
fonte
Produzido por células T ativadas
efeito
Pode matar e inibir células tumorais
Também pode promover a fagocitose de neutrófilos e desempenhar um papel anti-infeccioso
Também está envolvido na ocorrência e desenvolvimento de certas doenças autoimunes.
outro
LTb, LUZ, CD27L, CD30L, CD40L, FasL (CD95L), 41BB, OX40L, TRAIL, etc.
Principais recursos funcionais
Modular a resposta imunológica
Mate células-alvo e induza apoptose
Fator de crescimento (GF)
definição
Geralmente se refere a um tipo de citocinas que pode promover o crescimento e a diferenciação das células correspondentes.
Classificação (existem muitos tipos)
Fator de crescimento transformador-β (TGF-β)
nome
Foi originalmente nomeado porque pode fazer com que fibroblastos normais proliferem continuamente sem depender de fixação.
membro
A família TGF-β humana contém 33 membros, tais como TGF-β1, β2, β3, etc.
A função principal
Proliferação celular, diferenciação e apoptose
Imunorregulação, homeostase tecidual
Câncer, doenças fibróticas, doenças vasculares e doenças imunológicas
fator de crescimento de células endoteliais vasculares (VEGF)
nome
O VEGF é um fator de crescimento celular endotelial pró-vascular altamente específico que pode participar na patogênese e progressão de muitas doenças dependentes da angiogênese.
membro
VEGF-A/B/C/D, etc.
Entre eles, o VEGF-A é o mais importante
clínico
Anticorpo monoclonal VEGF: bevacizumab (nome comercial: Avastin)
É o primeiro anticorpo monoclonal humanizado recombinante direcionado ao VEGF
Aprovado pelo FDA em 2004, é o primeiro medicamento aprovado para inibir a angiogênese tumoral nos Estados Unidos. Atualmente, suas indicações aprovadas incluem câncer colorretal avançado, câncer de pulmão, câncer de mama, câncer renal, glioma maligno, etc. Foi aprovado pelo CFDA em 2010 para o tratamento do câncer colorretal metastático e, em 2015, foi aprovado para o tratamento de primeira linha do câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas avançado, metastático ou recorrente. Em julho de 2017, o bevacizumabe foi incluído no catálogo de negociações de seguros médicos e o preço caiu de 5.176 yuans para 1.998 yuans, uma redução de 61,4%.
Fator de crescimento epidérmico (EGF)
Descobrir
O cientista americano Stanley Cohen descobriu o EGF em 1962 e ganhou o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1986.
Também conhecido como
"Fator de Beleza"
efeito principal
Promove a regeneração das células epidérmicas e promove a cicatrização de feridas na pele, estimulando a proliferação e migração de queratinócitos
Fator de crescimento de fibroblastos (FGF)
fator de crescimento nervoso (NGF)
Fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF)
outro
Quimiocina
definição
É um tipo de citocina com estrutura semelhante, peso molecular de cerca de 8-12kD e função quimiotática.
Estrutura semelhante
几乎所有的趋化因子都含有2对或1对保守的半胱氨酸（C）残基形成的分子内二硫键
Função
Media a migração direcional de células imunológicas
Ativar células imunológicas, participar na formação de órgãos linfóides e no desenvolvimento de células imunológicas
Participar de respostas inflamatórias e iniciar e regular respostas imunes adaptativas
Regular a angiogênese
Regular a apoptose celular, etc.
Desempenhar um papel em processos patológicos, como doenças autoimunes e rejeição de transplantes
Classificação
De acordo com o número e a ordem da cisteína próxima ao terminal amino
Subfamília C
Subfamília CC
Subfamília CXC
Subfamília CX3C
nome
O nome da subfamília de quimiocinas tem o sufixo L (ligante), seguido por uma sequência numérica para representar cada quimiocina.
Tais como: CXCL1 ~ 16, CCL1 ~ 28, XCL1 ~ 2 e CX3CL1
6. Citocinas e clínica
Citocinas e a ocorrência de doenças
Tempestade de citocinas
também conhecido como
hipercitocinemia
Desempenho
Manifesta-se como a secreção maciça de uma variedade de citocinas pelo corpo em um curto período de tempo, desencadeando a síndrome da resposta inflamatória sistêmica, que em casos graves pode levar à síndrome de disfunção de múltiplos órgãos.
mecanismo
Um desequilíbrio no equilíbrio entre citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias no corpo
Uma variedade de citocinas pró-inflamatórias são produzidas rápida e massivamente nos fluidos corporais, incluindo TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12, IFN-α, IFN-β, IFN-γ, MCP-1, IL -18, etc., formando uma tempestade de citocinas
Doenças relacionadas (observadas em...doenças)
doença enxerto versus hospedeiro
síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA)
sepse
gripe
Programas de tratamento
IL-4, IL-10, IL-13, TGF-b, sTNFR, sIL-6R, anticorpos monoclonais anti-IL-6, etc. podem antagonizar mediadores inflamatórios e evitar danos excessivos aos tecidos, controlando a resposta inflamatória.
Tocilizumab (nome comercial: Actemra/RoActemra), o primeiro anticorpo monoclonal IL-6 do mundo no mercado
Danos patológicos causados por calor e inflamação
IL-1, TNF-α e IL-6 são todos pirogênios endógenos e podem causar febre
Desenvolvimento tumoral e evasão imunológica
Várias células tumorais secretam TGF-β, IL-10, etc. para inibir a função imunológica do corpo.
Doenças relacionadas ao sistema imunológico
Reações de hipersensibilidade, doenças autoimunes, doenças de imunodeficiência, rejeição de órgãos imunológicos
doenças metabólicas
O TNF-a pode matar diretamente as células das ilhotas pancreáticas
Citocinas e tratamento de doenças
Terapia direta com citocinas
Terapia antagonista de citocinas
Tratamento da doença com receptores solúveis de citocinas, antagonistas de receptores de citocinas ou anticorpos anticitocinas
5. Funções imunológicas das citocinas
Regular o desenvolvimento, diferenciação e função das células imunológicas
Regular o desenvolvimento e diferenciação de células imunológicas em órgãos imunológicos centrais
As citocinas produzidas no microambiente do timo também desempenham um papel fundamental na regulação da proliferação e diferenciação de células hematopoiéticas e do sistema imunológico.
Regula o desenvolvimento, diferenciação, ativação e função de células imunológicas em órgãos imunológicos periféricos
Induz a diferenciação, melhora a função de matar, promove a proliferação, induz a produção de substâncias ativas ou troca de classe (Ig)
Regular a resposta imunológica do corpo
regulação positiva
efeito anti-infeccioso
imunidade antibacteriana
TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8, IL-12
imunidade antiviral
IFN-α/β, IFN-γ, IL-12
efeito antitumoral
Antitumoral direto ou indireto
TNF-α e LT matam diretamente células tumorais
O IFN-γ inibe o crescimento de células tumorais ou aumenta a morte de células tumorais pelo corpo (induzindo as células tumorais a expressar moléculas de MHC classe I)
IL-1, 2 e 15 induzem a atividade de morte de células CTL e NK
induzir apoptose
TNF-α induz apoptose de células tumorais
regulação negativa
IL-10, TGF-β inibem diretamente a função das células imunológicas ou induzem a atividade regulatória das células T
Estimular a hematopoiese
IL-3, IL-7, GM-CSF, EPO
Promover a reparação de feridas teciduais
FEG
Promover a angiogênese
VEGF
Participar no desenvolvimento do sistema nervoso central e na reparação de lesões
NGF
Regular a secreção hormonal
FGF
4. Receptores de citocinas
Visão geral
Receptor de citocinas
nome
Geralmente é representado pela adição de R (Receptor) após o nome da citocina.
Exemplo
O receptor para IL-1 é IL-1R
estrutura
São todas moléculas transmembrana, constituídas por uma região extracelular, uma região transmembrana e uma região citoplasmática.
Modo de ação
As citocinas ligam-se aos receptores correspondentes e iniciam vias de transdução de sinal intracelular para exercer efeitos. Elas podem regular a expressão de si mesmas ou de outros receptores de citocinas através de autócrinos ou parácrinos.
Divididos em 6 categorias (de acordo com suas características estruturais)
Família de receptores de citocinas tipo Ⅰ (família de receptores de citocinas tipo Ⅰ)
Também conhecido como
família de receptores de hematopoietina
Pontos principais
Domínio extracelular
Motivos conservados de cisteína e Trp-Ser-X-Trp-Ser (WSXWS)
Via de transdução de sinal
Via JAK-STAT
família de receptores de citocinas tipo Ⅱ (família de receptores de citocinas tipo Ⅱ)
Também conhecido como
família de receptores de interferon
Pontos principais
Domínio extracelular
cisteína conservada
Nenhum motivo WSXWS
2 a 4 domínios FNⅢ (fibronectina tipo III)
Via de transdução de sinal
Via JAK-STAT
família de receptores do fator de necrose tumoral
Pontos principais
Domínio extracelular
Vários domínios ricos em cisteína, funcionando principalmente como homotrímeros
Via de transdução de sinal
TRAF-NF-κB, via TRAF-AP-1
Receptor da superfamília de imunoglobulina (receptor da superfamília Ig, IgSFR)
Também conhecido como
Família IL-1R (família de receptores de IL-1)
Pontos principais
Estruturalmente semelhante à região V ou C da imunoglobulina, ou seja, possui vários domínios IgSF.
Via de transdução de sinal
Via IRAK-NF-κB
Família de receptores de IL-17
Pontos principais
Existe como homo ou heterodímeros
As moléculas receptoras são todas proteínas integrais de membrana tipo I
Domínio extracelular
Dois domínios FNIII
região citoplasmática
um motivo SEFIR
Via de transdução de sinal
Principalmente através da via TRAF-NF-κB
família de receptores de quimiocina
também conhecido como
Família de receptores 7-transmembranares, pertencentes à superfamília de receptores acoplados à proteína G
Regras de nomenclatura
O nome da subfamília das quimiocinas tem o sufixo R (receptor) e é ainda diferenciado por algarismos arábicos na ordem em que os receptores foram descobertos.
Características funcionais
Na maioria dos casos, um receptor de quimiocina pode se ligar a múltiplos ligantes, e um ligante também pode se ligar a múltiplos receptores, que é um receptor de quimiocina compartilhado.
Cadeia de consenso do receptor de citocinas
A maioria dos receptores de citocinas é composta por 2 ou 3 cadeias polipeptídicas
Uma (ou duas) cadeias polipeptídicas ligam-se especificamente a citocinas
Subunidade de ligação de citocinas
receptor de baixa afinidade
Outra cadeia polipeptídica transduz o sinal
subunidade de transdução de sinal
Não se liga apenas ao ligante
frequentemente compartilhado
Portanto, é chamada de cadeia comum do receptor de citocinas (c)
Exemplo
Cadeia g comum (γc)
Existem cadeias gc nos receptores IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21
Cadeia β compartilhada (βc)
Existem cadeias BC nos receptores IL-3, IL-5 e GM-CSF
GP130
Os receptores IL-6, IL-11 e IL-27 compartilham a mesma subunidade gpl30
Juntos, eles formam um receptor de alta afinidade e transduzem sinais
Vários conceitos relacionados
Receptor solúvel de citocinas (sCKR)
definição
Além da forma do tipo membrana, a maioria dos receptores de citocinas também existe em formas solúveis, que retêm apenas a região extracelular do receptor original e não possuem a região transmembranar e a região citoplasmática. Eles são chamados de receptores de citocinas solúveis.
Características
Vias metabólicas normais dos receptores de membrana
Inibidores competitivos de ligantes correspondentes
Pode ser usado para diagnóstico de doenças relacionadas e monitoramento da progressão da doença
Receptor chamariz de citocina
definição
O segmento citoplasmático do receptor de citocina não possui um domínio de sinalização e não pode iniciar efeitos biológicos após a ligação à citocina correspondente. Em vez disso, inativa a citocina ou medeia a internalização e degradação da citocina, regulando assim negativamente a atividade da citocina. chamados receptores chamariz de citocinas
Exemplo
Receptor chamariz de TNF
Receptor de IL-1 tipo II
Subunidade IL-13R α2
Antagonista do receptor de citocinas
definição
É um polipeptídeo que possui peptídeos homólogos com citocinas e pode se ligar competitivamente aos receptores de citocinas, inibindo assim a atividade das citocinas.
clínico
Antagonistas de receptores de citocinas preparados artificialmente podem ser usados para tratar certas doenças relacionadas causadas por excesso de citocinas
Kineret (anakinra): antagonista do receptor de IL-1 humano recombinante IL-1Ra, aprovado pelo FDA em 2001 para o tratamento da artrite reumatóide
Alguns vírus podem produzir proteínas de ligação a citocinas que inibem a ligação de citocinas aos receptores correspondentes, interferindo assim na função imunológica do corpo.