心智圖資源庫 藥效學
在藥物作用的世界裡,藥效學和量效關係揭示了藥物與受體之間的複雜互動。當LD和ED曲線不平行或平行時,藥物的安全性和有效性呈現出不同的規律。藥物分類依據其親和力和內在活性,從完全激動藥到拮抗藥,每種藥物都有其獨特的效應和作用。構效關係SAR和化學結構決定了藥物的特異性,而受體生理性調節則進一步影響藥物的作用結果。無論是基因轉導型受體還是G蛋白偶聯受體,藥物的藥理效應都隨劑量或濃度的增加而增加,形成量效關係了解這些機制,有助於我們更好地理解藥物的治療作用和不良反應,為精準用藥提供科學依據。
編輯於2025-03-10 15:23:36魯米:靈性覺醒的10個維度。當你停止尋找自己,便會找到整個宇宙,因為你正在尋找的東西,也在尋找你。任何你每天持之以恆在做的事情,都可以為你打開一扇通向精神深處的門。靜默中,我滑入祕境,萬般皆妙樂觀察身邊的神奇,不要聲張。你生而有翼,為何喜歡爬行?靈魂擁有了它自己的耳朵,能夠聽到頭腦無法理解的事情。向內尋求一切的答案吧,宇宙中的一切都在你體內。情人們並不最終相遇某處,這個世界沒有離別。傷口是光進入你內心的地方。
慢性心力衰竭,不僅僅是心率的快慢問題!它源於心肌收縮與舒張功能的下降,導致心輸出量不足,進而引發肺循環充血和體循環淤血。從病因、誘因到代償機制,心衰的病理生理過程複雜多樣。通過控制水腫、減輕心臟前後負荷、改善心臟舒縮功能,以及防治基本病因,我們可以有效應對這一挑戰。了解心衰的機制與臨床表現,掌握防治策略,才能更好地守護心臟健康。
缺血再灌注損傷是器官或組織恢復血液供應後,細胞功能代謝障礙和結構破壞反而加重的現象。其主要機制包括自由基生成增多、鈣超載以及微血管和白細胞的作用。心臟和腦是常見的受損器官,表現為心肌代謝和超微結構變化、心功能下降等。防治措施包括清除自由基、減輕鈣超載、改善代謝和控制再灌注條件,如低鈉、低溫、低壓等。理解這些機制有助於製定有效治療方案,減輕缺血性損傷。
魯米:靈性覺醒的10個維度。當你停止尋找自己,便會找到整個宇宙,因為你正在尋找的東西,也在尋找你。任何你每天持之以恆在做的事情,都可以為你打開一扇通向精神深處的門。靜默中,我滑入祕境,萬般皆妙樂觀察身邊的神奇,不要聲張。你生而有翼,為何喜歡爬行?靈魂擁有了它自己的耳朵,能夠聽到頭腦無法理解的事情。向內尋求一切的答案吧,宇宙中的一切都在你體內。情人們並不最終相遇某處,這個世界沒有離別。傷口是光進入你內心的地方。
慢性心力衰竭,不僅僅是心率的快慢問題!它源於心肌收縮與舒張功能的下降,導致心輸出量不足,進而引發肺循環充血和體循環淤血。從病因、誘因到代償機制,心衰的病理生理過程複雜多樣。通過控制水腫、減輕心臟前後負荷、改善心臟舒縮功能,以及防治基本病因,我們可以有效應對這一挑戰。了解心衰的機制與臨床表現,掌握防治策略,才能更好地守護心臟健康。
缺血再灌注損傷是器官或組織恢復血液供應後,細胞功能代謝障礙和結構破壞反而加重的現象。其主要機制包括自由基生成增多、鈣超載以及微血管和白細胞的作用。心臟和腦是常見的受損器官,表現為心肌代謝和超微結構變化、心功能下降等。防治措施包括清除自由基、減輕鈣超載、改善代謝和控制再灌注條件,如低鈉、低溫、低壓等。理解這些機制有助於製定有效治療方案,減輕缺血性損傷。
第三章.藥效學
藥物的效應和作用
概念
作用action
指藥物與機體組織間的初始作用
效應effect
由於藥物作用引起的機體在功能或形態上的變化
藥效分析
藥物效應的基本表現
興奮
機體原有功能的增強
e.g.腎上腺素升高血壓,咖啡因提高神經興奮度
抑制
機體原有功能的減弱
e.g.胰島素降血糖,催眠藥降低神經興奮度
直接作用和間接作用
選擇性
概念:藥物只對某些器官或系統產生作用,只影響少數或某種功能
原因:取決於藥物的結構,靶器官的結合部位、特殊受點使之親和力大,反應性高
量效關係
藥物的藥理效應隨劑量或濃度的增加而增加,二者間的規律性變化就叫量效關係
兩類反應
量反應
概念
在個體上反應的效應強度
效應可以用數量分級表示
e.g.血壓、尿量、心率等
量效曲線
以藥物劑量/濃度作為橫坐標,效應為縱坐標
圖解說明
閾劑量TD/最小有效量
引起藥理效應的最小劑量
效能——最大效應Emax
達到效能後,再加大劑量則藥效也不會增加
如再增加劑量則會產生毒性(質變)
斜率
Emax和TD之間的線性部分,大多數個體在這個劑量範圍內產生效應
個體差異
同一劑量
同一效應
效價
指能引起等效反應的相對濃度或劑量
值越小,效價強度越大
質反應
概念
群體上某一效應的出現程度
以陽性或陰性反應的出現頻率或%表示
e.g.驚厥、死亡等
量效曲線
以劑量為橫坐標,某一反應在某一小樣本群體中出現的頻數為縱坐標
符合常態分佈
基本概念
藥效-半數有效量ED₅₀
能使群體中有半數個體出現某一效應的劑量
e.g.半數致死量LD₅₀
使群體中有半數個體出現死亡的劑量
值越小毒性越強
安全範圍
LD₅₀和ED₅₀之間的距離
值越大藥越安全
治療指數TI
LD₅₀/ED₅₀
當LD和ED曲線平行時
可靠安全指數
LD1/ED99
安全指數
LD5/ED95
當LD和ED曲線不平行時
構效關係SAR
化學構造決定藥物的效應,化學結構是藥物特異性的物質基礎
藥物化學構造
分類
擬似藥
化學結構相似且藥效相似
拮抗藥
化學結構相似但藥效相反
光學異構體
左旋體
多數具有藥理作用
右旋體
一般無藥理作用
同一類藥物的作用性質取決於其基本骨架結構
藥物作用
機制
改變細胞周圍的理化性質
補充機體缺乏的各種物質
對神經遞質、介質或激素的影響
作用於一定靶點
藥物與受體的相互作用
影響離子通道
與酶的相互作用
影響載體分子
基因治療
藥物選擇性影響基因表達
受體與藥物的相互作用
佔領學說
概念:受體只有與藥物結合才能被激活並產生效應,而效應的強度與被佔領的受體數量成正比,全部受體被佔領時出現最大效應。
親和力
藥物與受體結合的能力
內在活性α
藥物作用取決於親和力和內在活性
藥物分類
完全激動藥
既有親和力又有內在活性的藥(能與受體結合,也能激動受體而產生效應)
α=1
拮抗藥/阻斷藥
只有較強親和力而無內在活性的藥
α=0
類型
競爭性拮抗藥
與激動藥爭奪同一受體
作用可被增加激動藥劑量而取消
增加阻斷藥的劑量,使量效曲線平行右移
最大效應不變(效能不變)
非競爭性拮抗藥
也表現出量效曲線右移,但不平行
量效曲線表現是抑制最大效應,量效曲線下移,增加激動劑也不能取消拮抗劑作用
拮抗指數pA2
表示競爭性拮抗藥的作用強弱
A2
將激動藥濃度增加2倍時,要使其效應與原有激動藥濃度相同,這時所需的拮抗藥的濃度
值越大→所需拮抗藥濃度越大→拮抗作用弱
pA2=-logA2
值越大拮抗能力越強
部分激動/拮抗藥
有較強親和力但內在活性不強
0<α<1
遇完全激動藥時呈阻斷藥;遇阻斷藥時呈激動藥
Kd
子主題
概念:藥物-受體複合物的解離常數,是引起最大效應一半時的藥物濃度
記50%受體被佔位時候的藥物濃度
Kd越大,則引起最大效應所需的藥物濃度越多,說明親和力越小
親和力指數pD2
pD2=-log Kd
親和力相等時最大效應取決於內在活性α; 內在活性α相等時效價取決於親和力
速率學說
二肽模型學說
藥物-受體相互作用後的細胞反應
離子通道偶聯型受體
G蛋白偶聯受體
影響第二信使
激酶偶聯型受體
基因轉導型受體
位於細胞內
受體生理性調節與藥物作用的關係
細胞膜上受體的數目或反應性可受其周圍的生物活性物質或藥物(激動藥或拮抗劑)的作用或濃度的影響而發生改變
受體的調節
包括
脫敏
增敏
如果增敏/脫敏表現在受體密度上的變化稱為上/下調
上述物質濃度過高、作用過強或長期激動受體,受體數目可減少,稱為衰減性/向下調節
反之,長期使用抑製劑可使受體數目增加,稱為上增性/向上調節
藥物作用的結果
治療作用
對因治療
如抗生素用於細菌感染
對症治療
如阿司匹林治療發燒
補充治療/代替療法
缺什麼補什麼
不良反應
副作用
概念:藥物在治療劑量時出現與治療目的無關的作用,對於病人可能帶來不舒適或痛苦,一般較輕微,多半是可以恢復的功能性變化。
原因:藥物選擇性低,作用範圍大。其中一項為治療作用,其他作用則稱為副作用
治療作用和副作用可以因為治療目的不同而相互轉換
e.g.阿托品可抑制腺體分泌→ 緩解平滑肌痙攣、口乾舌燥
毒性反應
由用量過大或用藥時間過久引起
後遺效應
概念:停藥後,血漿中藥物濃度雖已降至閾濃度以下,但仍殘存生物效應
e.g.服用巴比妥後的“宿醉現象”
e.g.長期服用腎上腺皮質激素後停藥初期腎上腺皮質功能低下(尚未恢復)
繼發反應
在藥物治療作用之後的一種繼發反應
e.g.長期用廣譜抗生素後導致的二重感染
變態反應
是機體接受藥物後所發生的免疫病理反應,又稱過敏反應
e.g.青黴素、鏈黴素過敏
特異質反應
少數特異質病人對某些藥物的反應特別敏感,反應性質也可能與正常人不同
針對少數人