心智圖資源庫 藥動學
在藥動學中,藥物的消除與給藥間隔密切相關。即使給藥間隔不是半衰期,經過46個半衰期後,血藥濃度仍會達到坪值。多次用藥後,時量關係顯示,單位時間內用藥總量不變時,達坪時間與用藥間隔及劑量無關。負荷劑量可迅速提升血藥濃度,而分次給藥則能減少波動,保持平均穩態濃度不變。了解這些參數和動力學特徵,有助於優化用藥方案,確保療效與安全。
編輯於2025-03-10 15:22:48魯米:靈性覺醒的10個維度。當你停止尋找自己,便會找到整個宇宙,因為你正在尋找的東西,也在尋找你。任何你每天持之以恆在做的事情,都可以為你打開一扇通向精神深處的門。靜默中,我滑入祕境,萬般皆妙樂觀察身邊的神奇,不要聲張。你生而有翼,為何喜歡爬行?靈魂擁有了它自己的耳朵,能夠聽到頭腦無法理解的事情。向內尋求一切的答案吧,宇宙中的一切都在你體內。情人們並不最終相遇某處,這個世界沒有離別。傷口是光進入你內心的地方。
慢性心力衰竭,不僅僅是心率的快慢問題!它源於心肌收縮與舒張功能的下降,導致心輸出量不足,進而引發肺循環充血和體循環淤血。從病因、誘因到代償機制,心衰的病理生理過程複雜多樣。通過控制水腫、減輕心臟前後負荷、改善心臟舒縮功能,以及防治基本病因,我們可以有效應對這一挑戰。了解心衰的機制與臨床表現,掌握防治策略,才能更好地守護心臟健康。
缺血再灌注損傷是器官或組織恢復血液供應後,細胞功能代謝障礙和結構破壞反而加重的現象。其主要機制包括自由基生成增多、鈣超載以及微血管和白細胞的作用。心臟和腦是常見的受損器官,表現為心肌代謝和超微結構變化、心功能下降等。防治措施包括清除自由基、減輕鈣超載、改善代謝和控制再灌注條件,如低鈉、低溫、低壓等。理解這些機制有助於製定有效治療方案,減輕缺血性損傷。
魯米:靈性覺醒的10個維度。當你停止尋找自己,便會找到整個宇宙,因為你正在尋找的東西,也在尋找你。任何你每天持之以恆在做的事情,都可以為你打開一扇通向精神深處的門。靜默中,我滑入祕境,萬般皆妙樂觀察身邊的神奇,不要聲張。你生而有翼,為何喜歡爬行?靈魂擁有了它自己的耳朵,能夠聽到頭腦無法理解的事情。向內尋求一切的答案吧,宇宙中的一切都在你體內。情人們並不最終相遇某處,這個世界沒有離別。傷口是光進入你內心的地方。
慢性心力衰竭,不僅僅是心率的快慢問題!它源於心肌收縮與舒張功能的下降,導致心輸出量不足,進而引發肺循環充血和體循環淤血。從病因、誘因到代償機制,心衰的病理生理過程複雜多樣。通過控制水腫、減輕心臟前後負荷、改善心臟舒縮功能,以及防治基本病因,我們可以有效應對這一挑戰。了解心衰的機制與臨床表現,掌握防治策略,才能更好地守護心臟健康。
缺血再灌注損傷是器官或組織恢復血液供應後,細胞功能代謝障礙和結構破壞反而加重的現象。其主要機制包括自由基生成增多、鈣超載以及微血管和白細胞的作用。心臟和腦是常見的受損器官,表現為心肌代謝和超微結構變化、心功能下降等。防治措施包括清除自由基、減輕鈣超載、改善代謝和控制再灌注條件,如低鈉、低溫、低壓等。理解這些機制有助於製定有效治療方案,減輕缺血性損傷。
第二章.藥動學
藥物在體內的過程
藥物的轉運
被動轉運
概念:從高C→低C擴散,以濃度梯度為動力
大多數藥物以單純擴散方式進行轉運
特點
高C→低C
不耗能
不需載體
無飽和限速
無競爭抑制
影響因素
脂溶性
脂溶性大的易
分子量
分子量小的易
固定
解離度
藥物極性大,即解離度大則脂溶性小→離子化形式不易
環境PH微小變動會明顯影響解離程度
子主題
pKa
當藥物解離一半(解離型=非解離型)時,溶液的pH即該藥物的pKa
主動轉運
概念:從低C→高C
特點
逆濃度差
消耗能量
需要載體
飽和限速
競爭抑制
可使藥物在某一器官或組織集中
ADME系統
轉運-吸收A
概念
從用藥部位進入血液循環的過程
大多數以被動形式吸收
吸收快→顯效快
e.g.舌下含服
吸收多→作用強
e.g.靜脈注射
靜脈注射iv.不存在吸收相
影響因素
理化性質
脂溶性
分子量
給藥途徑
口服
方便但有明顯的首過消除/第一關卡效應
口服藥物在胃腸道吸收入cap.後入肝門靜脈(此時濃度很高),但到肝臟後有些被代謝、滅活,再入血循環時藥物濃度下降
弱酸性藥物在小腸(弱鹼)種比在胃(酸)裡吸收多
吸收面積大
血流量大
舌下、直腸
吸收快
舌下粘膜血管吸收後直接進入上腔靜脈
栓劑-直腸粘膜直接吸收→直接入下腔靜脈
首過消除弱
吸入
起效迅速
大面積肺泡吸收入血
注射
肌肉注射im.
可應用較大劑量
靜脈注射iv.
起效迅速
腹膜內註射ip.
起效快但常用於實驗動物
局部用藥:皮膚和點眼
生物利用度F
概念:指機體吸收入血循環的藥量與給藥劑量的比值
F=吸收入血循環的藥量/給藥量×100%
影響因素
與廠家、製藥批次有關
e.g.不同批次、不同廠家青黴素使用時需重新試敏
其他因素
藥物方面
劑型
機體方面
口服時與胃排空速度、蠕動快慢有關
注射時與註射部位血管多少有關
藥物與血漿蛋白結合
主要與血漿中白蛋白結合
特點
結合型和游離型處於動態平衡中
結合型藥物暫時失去藥理活性,不被代謝,成為藥物在體內的儲存庫→作用的持續時間長
有飽和現象(白蛋白數量一定)
有競爭抑制
轉運-分佈D
概念:藥物吸收入血後從血液向組織、細胞間液和細胞內液轉運的過程
特點
是藥物消除的方式之一,大多為被動轉運方式
藥物的分佈不均勻、不同步
如果是主動轉運方式則可使藥物集中在某一特定器官
決定因素
理化特性
脂溶性、分子大小、與組織的親和力等
局部器官血流量
越豐富越易進入
細胞膜屏障
血腦屏障
脂溶性高、極性低、與蛋白結合率低
胎盤屏障
屏蔽效應較血腦屏障低
體液pH值
細胞內液=7,細胞外液pH=7.4
轉化-代謝M
概念:藥物在生物體內所發生的化學結構的改變,也稱藥物轉化
代謝的結果
大多-失活
藥理活性下降或消失
極性增加→脂溶性小→不易吸收→ 易排出
是藥物從機體消除的方式之一
少數-活化
前體激活
e.g.無活性的L-左旋多巴在肝臟轉化為有活性的多巴胺
代謝激活
母體和轉化物均有活性
從此角度看,把生物轉化成為“解毒”不確切
代謝的方式
氧化、還原、水解、結合
代謝酶
專一性酶
MAO單胺氧化酶
水解兒茶酚胺類
AchE膽鹼酯酶
水解乙酰膽鹼
非專一性酶
肝藥酶
概念
存在於肝細胞內質網中
為肝微粒體混合功能酶系統
該系統種主要的酶是細胞色素p-450
即吸收光譜主峰在450nm處
特點
專一性差
活性較低,單位時間內代謝底物量少
個體差異大
個體之間肝藥酶活性差異大
可被某些藥物調節活性
酶誘導劑
可被某些藥物誘生而增加活性
酶抑製劑
可被某些藥物抑製而使酶活性減弱
轉運-排泄E
概念
藥物的原形(化學構造沒變化)或代謝產物排出體外的過程
是藥物作用徹底清除的過程
大多數以被動轉運方式排泄
排泄途徑
腎臟-最主要的排泄器官
過程
腎小球濾過
結合型藥物較大,不易通過
腎小管分泌
脂溶性大的可被再吸收
主動轉運,有競爭關係
某些藥物以原形或活性代謝產物排泄,在泌尿系統濃度較高,可治療泌尿系統感染
腎功能低下使排泄變慢,易引起蓄積性中毒→要改變給藥時間或劑量
膽汁排泄
某些藥經膽汁分泌可治療膽道感染
肝腸循環
有些藥物經肝臟排入膽汁,再隨膽汁進入腸道中,而進入腸中的藥可部分被重吸收而又進入血液循環
意義:進入肝腸循環的藥排泄變慢,作用時間延長
其他排泄途徑
乳腺
乳汁偏酸性→鹼性藥在乳汁中濃度高
唾液腺、汗腺
抗結核藥利福平(眼淚、唾液、汗液都變紅)
肺
揮發性藥物,如乙醚
藥代動力學
時量曲線
概念
用藥後由於藥物的體內過程,可使藥物在血漿的濃度(量)隨時間(時)而變化
以濃度/對數濃度為縱坐標,以時間為橫坐標作圖
曲線圖
三時程
潛伏期
從用藥開始到產生療效的時間
持續期
藥物維持基本療效的時間
殘效期
藥物濃度降至有效濃度以下,但未完全消除,此期反復用藥易蓄積中毒
兩水平
中毒濃度、有效濃度
兩個點
起效、峰值
藥物的消除動力學
大多-一級動力學/線性動力學消除
-KC=dc/dt
K:消除速率常數
常數,不隨時間而變化
C:原始濃度
特點
單位時間內消除的藥量不恒定,與血中藥物濃度成正比
縱坐標取對數時,時量消除曲線呈直線
半衰期
概念:血漿中藥物濃度下降一半所需的時間
T½=0.693/K
有恆定的T½,為等比消除
即消除速率K不變
一般來說按一級動力學消除的藥物,一次用藥後經5個半衰期後可認為體內藥量基本消除
轉運能力大,大於藥物濃度
按一級動力學消除的藥物,用量增至中毒也不會超過其消除能力
少數-零級動力學消除
-K=dc/dt
此處K即為Vmax
特點
單位時間內消除的藥量恆定不變,與血藥濃度無關
每次都以最大消除量進行消除
消除曲線是直線,縱坐標取對數濃度時變為曲線
半衰期
T½=0.5C₀/K
T½不恒定,可以隨給藥量而改變
消除能力有限,藥物濃度超過消除能力
屬主動轉運,需能量和載體
藥動學重要參數
轉運常數K
半衰期T½
房室模型
概念
根據藥代動力學模型,將房室模型分為一房室模型、二房室模型和多房室模型
分類
一房室模型
K值一致
藥物一經進入血液,即均勻分佈至全身,不再二次分佈,因此把整個身體視為一個房室模型
二房室模型
把身體分為兩個房室
中央室
藥物首先進入的區域,這些區域K值相同
大多血管豐富,血流通暢
周邊室
再分佈時進入周邊室,K值較小
一般為血管較少、血流緩慢的組織
e.g.脂肪、肌肉組織等
三房室模型
.......
多房室模型
......
判斷方式
實驗,測藥濃後繪製時量(對數)曲線→連線是否有拐點
表觀分佈容積
概念
按照血藥濃度推算體內藥物總量在理論上應佔有的體液容積
?
Vd=A/C
A:體內藥量,mg
C:血藥濃度,mg/L
Vd意義
進行血藥濃度和藥量的換算
推測藥物在體內的分佈情況
以一70Kg體重的人為例,總體液大約為42L
5L→血漿中
10-20L→細胞外液
40L→全身體液
100L→集中在某一器官或組織
負荷劑量
即藥物的穩態血藥濃度Css
Css=【1.44×D×F×(T½/τ)】/Vd
為使血藥濃度迅速達到Css,可在常規給藥前應用一次負荷劑量的藥物
當服藥時間與T½相近時,其負荷劑量為常規劑量的一倍。即通常所說“首劑倍量”
多次用藥後的時量關係
連續多次給藥,只要劑量和用藥間隔時間不變,經過該藥的4-6個T½後,體內藥量接近坪值即穩態血藥濃度Css。此時給藥速度與消除速度達到平衡
給藥間隔時間不是半衰期時,也是間隔4-6個半衰期達坪值嗎
分次給藥時,血藥濃度有波動,有峰值Cssmax和谷值Cssmin。單位時間內給藥量不變,間隔變小,給藥次數越多則波動越小,但平均穩態濃度不變
e.g.緩釋片-波動小-患者感受波動不強靜脈滴流無波動
單位時間內用藥總量不變,達坪時間與用藥間隔及用藥劑量無關(4-6個T½)。間隔不變時,劑量增加則Css增加,但達坪時間不變,都是4-6個T½
為使血藥濃度迅速達到坪值,可在首次劑量給予負荷劑量(即Cssmax)
e.g.如果服藥間隔與藥物T½接近,則首次倍量可立即達到坪值。 磺胺藥-首次吃兩片,之後吃一片