心智圖資源庫 抗躁狂抑鬱藥
探索情感波動背後的化學密碼:躁狂抑鬱症的藥物治療新視角。通過抑制心肌對NA的再攝取,NA濃度升高,抗躁狂抑鬱藥如MAOA抑製劑和NA/5HT再攝取抑製藥,有效調控單胺功能,緩解情感活動的病態波動。鋰鹽類如碳酸鋰,通過神經元內IP3和DAG的調節,顯著控制狂躁症狀。然而,心血管疾病患者需慎用,因藥物可能引發T波倒置或低平。從單胺學說到藥物作用機制,這一領域的研究仍在深入,為情感精神障礙的治療提供了新的希望。
編輯於2025-03-10 15:21:30魯米:靈性覺醒的10個維度。當你停止尋找自己,便會找到整個宇宙,因為你正在尋找的東西,也在尋找你。任何你每天持之以恆在做的事情,都可以為你打開一扇通向精神深處的門。靜默中,我滑入祕境,萬般皆妙樂觀察身邊的神奇,不要聲張。你生而有翼,為何喜歡爬行?靈魂擁有了它自己的耳朵,能夠聽到頭腦無法理解的事情。向內尋求一切的答案吧,宇宙中的一切都在你體內。情人們並不最終相遇某處,這個世界沒有離別。傷口是光進入你內心的地方。
慢性心力衰竭,不僅僅是心率的快慢問題!它源於心肌收縮與舒張功能的下降,導致心輸出量不足,進而引發肺循環充血和體循環淤血。從病因、誘因到代償機制,心衰的病理生理過程複雜多樣。通過控制水腫、減輕心臟前後負荷、改善心臟舒縮功能,以及防治基本病因,我們可以有效應對這一挑戰。了解心衰的機制與臨床表現,掌握防治策略,才能更好地守護心臟健康。
缺血再灌注損傷是器官或組織恢復血液供應後,細胞功能代謝障礙和結構破壞反而加重的現象。其主要機制包括自由基生成增多、鈣超載以及微血管和白細胞的作用。心臟和腦是常見的受損器官,表現為心肌代謝和超微結構變化、心功能下降等。防治措施包括清除自由基、減輕鈣超載、改善代謝和控制再灌注條件,如低鈉、低溫、低壓等。理解這些機制有助於製定有效治療方案,減輕缺血性損傷。
魯米:靈性覺醒的10個維度。當你停止尋找自己,便會找到整個宇宙,因為你正在尋找的東西,也在尋找你。任何你每天持之以恆在做的事情,都可以為你打開一扇通向精神深處的門。靜默中,我滑入祕境,萬般皆妙樂觀察身邊的神奇,不要聲張。你生而有翼,為何喜歡爬行?靈魂擁有了它自己的耳朵,能夠聽到頭腦無法理解的事情。向內尋求一切的答案吧,宇宙中的一切都在你體內。情人們並不最終相遇某處,這個世界沒有離別。傷口是光進入你內心的地方。
慢性心力衰竭,不僅僅是心率的快慢問題!它源於心肌收縮與舒張功能的下降,導致心輸出量不足,進而引發肺循環充血和體循環淤血。從病因、誘因到代償機制,心衰的病理生理過程複雜多樣。通過控制水腫、減輕心臟前後負荷、改善心臟舒縮功能,以及防治基本病因,我們可以有效應對這一挑戰。了解心衰的機制與臨床表現,掌握防治策略,才能更好地守護心臟健康。
缺血再灌注損傷是器官或組織恢復血液供應後,細胞功能代謝障礙和結構破壞反而加重的現象。其主要機制包括自由基生成增多、鈣超載以及微血管和白細胞的作用。心臟和腦是常見的受損器官,表現為心肌代謝和超微結構變化、心功能下降等。防治措施包括清除自由基、減輕鈣超載、改善代謝和控制再灌注條件,如低鈉、低溫、低壓等。理解這些機制有助於製定有效治療方案,減輕缺血性損傷。
第16章 抗精神失常藥
精神失常
多種原因引起的精神活動障礙性疾病,
常見
精神分裂症
目前認為主要是CNS的多巴胺功能過強有關
躁狂抑鬱症
焦慮症
治療藥
抗精神病藥
抗躁狂抑鬱藥
抗焦慮藥
抗精神病藥
主要治療精神分裂症
情感—智力分離
主要藥物
吩噻嗪類
氯丙嗪/冬眠靈
藥理作用
主要
抗精神病
主要表現在對精神活動和行為的影響
一般口服100mg後可有表現
安靜
情緒穩定
感情淡漠、對周圍事物無興趣,語言單一回答問題緩慢
易誘導入睡
對刺激有良好的覺醒反應,且神誌清晰
保持高級神經功能,大劑量也不引起麻醉(中樞的抑制)
迅速控制躁狂症狀
消除幻覺、妄想
恢復理智、生活自理,具強安定作用
鎮吐作用
小劑量抑制CTZ(催吐化學感受區)
大劑量直接抑制嘔吐中樞
主要與阻斷D2受體相關
注:對前庭引起的嘔吐無效
即對暈車、暈船引起的嘔吐無效
止呃逆作用
目前機制尚未清楚
抑制體溫調節中樞
對下丘腦體溫調節中樞抑製作用強
導致
正常人隨外界溫度的變化升高或降低
加強中樞抑製藥的作用
e.g.鎮靜催眠藥、鎮痛藥等
對植物神經和心血管系統的影響
BP↓
阻斷α受體→血管擴張
腎上腺素翻轉作用
抑制血管運動中樞
直接擴張血管平滑肌
強效降壓藥→不良反應多,故不作降壓藥
阻斷M受體
產生與阿托品相似的作用
即口乾、便秘、視力模糊等
對內分泌系統的影響
阻斷結節處漏斗的D2受體
減少催乳素抑制因子的釋放
催乳素↑→乳房增大、泌乳
抑制促性腺激素分泌
卵泡激素、黃體生成素↓→月經失調
抑制ATCH釋放
糖皮質激素↓
抑制生長激素分泌
生長激素↓
治療精神病時對內分泌的影響都是不良副作用
作用機制
阻斷多種受體
α受體
H1(組胺)受體
5-HT2受體
M受體
作用廣泛,但選擇性不強→副作用多
腦內D2受體
主要機制
脑内有4条DA能神经通路
黑质-纹状体通路
与锥体外系运动能有关
中脑-边缘系统通路
中脑-皮质通路
與精神情緒活動、行為活動有關
结节-漏斗通路
与内分泌活动有关
臨床應用
各型精神分裂症
對急性患者療效更好
一般不能根治,需長期服用
止吐、止頑固性呃逆
e.g.放療/化療帶來的嘔吐、孕吐、藥物致吐
e.g.膈肌痙攣
配合物理降溫用於低溫麻醉
意義:心腦等重要器官代謝↓→耗氧量↓
組成“冬眠”合劑
冬眠合劑=氯丙嗪 異丙嗪 哌替啶(杜冷丁)
用於“人工冬眠療法”
不良反應
一般不良反應
中樞鎮靜作用
嗜睡乏力、淡漠
阻斷M受體,類似阿托品作用
視力模糊、口乾便秘等
阻斷α受體
鼻塞、體位性低血壓等α受體阻斷症狀
阻斷D2受體
閉經、乳房增大等
錐體外系反應
機制
長期阻斷黑質-紋狀體通路→膽鹼能神經功能相對增強
主要表現
帕金森綜合徵
多見於中老年人
表情呆滯、動作遲緩、肌肉震顫、流口水等
靜坐不能
多見於中青年人
子主題
急性肌張力障礙
多見於青少年
某些部位的肌肉張力障礙/痙攣→怪異動作
停藥後可恢復正常,也可用抗膽鹼藥緩解
遲發性運動障礙
主要症狀
口-舌-頰三聯症
吸允
吐舌頭
咀嚼
四肢舞蹈
不自主的刻板運動,停藥後也不能恢復正常
機制
長期阻斷D受體後導致其敏感性↑、數量↑
治療
只能逐漸減藥,並用氯氮平(阻斷D2受體的作用弱)來緩解
安定藥惡性綜合徵
以體溫調節紊亂和嚴重的錐體外系反應為特徵
心臟異常
房室傳導阻滯
室性心律失常
心電圖有QT間期延長、ST段和T波異常
眼部並發症
角膜和晶狀體有氯丙嗪結晶沉著
促進晶狀體老化→白內障等
過敏反應
皮疹、過敏性皮炎
粒細胞減少、溶血、再生障礙性貧血
肝功能損害
氟奮乃靜、三氟拉嗪
抗精神病作用和錐體外係作用均很強,但心血管作用較輕
硫雜蕙類
氟哌噻噸、氯哌噻噸
選擇性阻斷DA受體
抗精神病作用較強但錐體外係作用較弱
作用強、顯效快
丁酰苯類
氟哌啶醇
阻斷D2受體作用最明顯
抗精神病和錐體外係作用都最強
但阻斷α受體作用弱→基本無鎮靜作用
止吐、止呃逆作用強
其他類
舒必利
選擇性阻斷邊緣系統和皮層的D2受體
對紋狀體D2受體作用較弱
氯氮平
對D2受體親和力弱,對D4受體、5-HT受體親和力強
幾乎無錐體外系反應
其他藥無效的患者仍有效
利培酮
同氯氮平,且作用更強
抗躁狂抑鬱藥
躁狂抑鬱症
概念
也是一種情感精神障礙
情感活動呈現病態的過分高漲(躁狂)、過分低落(抑鬱),或二者交替進行
發病機理
單胺學說
生化基礎是5-HT缺乏
NA功能亢進→躁狂
NA功能低下→抑鬱
主要藥物
抗躁狂藥
躁狂症病因
突觸間隙單胺↑
神經元內IP3、和DAG↑
NA功能亢進
主要藥物
鋰鹽類(碳酸鋰、醋酸鋰、枸櫞酸鋰等)
藥理作用
治療劑量對正常人無影響,但能顯著控制狂躁症和精神分裂症的躁狂症狀
有預防作用
作用機制
不完全清楚
目前認為主要為Li 作用
降低突觸間隙NA的濃度
實現方式
抑制腦內NA釋放
促進突觸膜對NA的再攝取
對抗NA能神經的功能
NA和DA的更新率↓→中樞膽鹼能神經功能↑→制約NA能神經功能
抑制磷酸酶→PIP2生成↓→IP3和DAG合成↓→NA的效應↓
不良反應
多
噁心、嘔吐、腹瀉等消化道症狀
嚴重時
疲乏無力、震顫、言語不清
視力模糊甚至驚厥
昏迷、休克
安全範圍小
有效血藥濃度
0.8-1.5mmol/L
中毒濃度
>2mmol/L
無特效搶救藥→
對症處理
Li 理化性質與Na 類似→中毒時輸入NaCl可加速其排泄
抗抑鬱藥
NA/5-HT再攝取抑製藥
三環類
丙咪嗪(米帕明)
藥理作用
CNS
對正常人產生中樞抑制
困倦嗜睡、口乾頭暈、視力模糊等
注意力不集中、思維下降、步態不穩等
對抑鬱症者有明顯的情緒提高、精神振奮作用
但顯效慢(連續用藥2-3週)→不用於急性治療
植物神經系統
阻斷M受體→類似阿托品樣的抗膽鹼作用
口乾、腺體分泌受抑制、胃腸蠕動減慢、視力模糊等
心血管系統
↓BP
抑制多種心血管反應
抑制心肌對NA的再攝取→NA濃度↑
引起體位性低血壓和心動過速
易導致心律失常
T波倒置或低平
對心肌有奎尼丁樣作用
心血管疾病患者慎用
作用機制
抑制突觸前膜對NA、5-HT的再攝取→NA功能升高
臨床應用
各種原因的抑鬱症
對更年期抑鬱症效果更好
小兒遺尿症
焦慮、恐怖
不良反應
阿托品樣作用
口乾、便秘、視力模糊、心悸等
尿瀦留
前列腺肥大者禁用
升高眼壓
青光眼患者禁用
某些抑鬱症患者可能轉變為躁狂症
極少數可能產生過敏反應
皮疹、粒細胞缺乏和黃疸
藥物相互作用
增強中樞抑製藥的作用
增強擬交感胺的升壓作用
e.g.兒茶酚胺
對抗胍乙啶和可樂啶的降壓作用
5-HT再攝取抑製藥
氟伏沙明
強效選擇性5-HT再攝取抑製劑
NA再攝取抑製藥
馬普替林
選擇性NA再攝取抑製藥
MAO-A抑製劑
馬氯貝胺
只有體內酪胺>150mg時才有反應
選擇性、可逆性抑制MAO-A→減少5-HT和NA的代謝