1. Evidência de eficácia e segurança de todos os estudos clínicos individuais relacionados ao medicamento

2. Dados de pesquisa de diferentes fontes relacionadas ao medicamento

1. Análise Abrangente de Segurança

2. Análise abrangente de eficácia

1. Compare as principais informações de projeto e métodos de análise estatística em todos os estudos clínicos e discuta seu impacto nos resultados de eficácia

2. Compare e meta-analise os resultados de eficácia de todos os estudos clínicos

3. Comparar e meta-analisar os resultados de eficácia para subgrupos de todos os estudos clínicos (se necessário)

4. Análise abrangente de dados de estudos de farmacologia clínica que avaliam a relação entre exposição (dose ou concentração plasmática) e efeitos, combinada com resultados de eficácia de estudos clínicos, para apoiar dosagem e uso em bulas de medicamentos

5. Compare, resuma e discuta os dados de eficácia, tolerabilidade e descontinuação dos medicamentos a longo prazo apresentados em todos os estudos clínicos

Análise combinada de dados individuais ou de grupo de estudos independentes

1. Para estudos clínicos individuais que não estão incluídos na análise abrangente de eficácia, as razões devem ser explicadas.

2. Indicações de medicamentos

3. Critérios principais de entrada

4. Número do estudo, status do estudo (como em andamento ou concluído), área de estudo, objetivo da pesquisa, estágio do estudo (como Fase II ou Fase III)

5. Tipo de comparação (por exemplo, superioridade ou não inferioridade)

6. Grupo de ensaio, tipo de controle (como placebo ou controle de medicamento ativo)

7. Tamanho da amostra (como o número predefinido e real de grupos inscritos e o número de alocações de grupo)

8. Métodos de randomização e fatores de estratificação de randomização

9. Método de cegamento (por exemplo, design simples-cego, duplo-cego ou aberto)

10. Regime de medicação

11. Definições padrão de parâmetros de eficácia e resultados de eficácia, etc.

12. Reabastecer

1. Compare as semelhanças e diferenças nos métodos de análise estatística para os desfechos de eficácia primários e secundários principais de cada estudo clínico, como análise de covariância usando diferentes covariáveis, etc.

2. Compare os métodos de tratamento de abandono de participantes e dados faltantes em cada estudo clínico

3. Se necessário, também podem ser discutidos métodos de análise estatística não predefinidos em cada estudo clínico individual.

Lista mostrando o número de indivíduos, número de desistências, características demográficas, características basais, etc. de cada estudo clínico

Listas ou gráficos (como gráficos florestais) para exibir e comparar resultados de eficácia de estudos individuais

1. Recomenda-se usar dados de nível individual para meta-análise

2. Durante a metanálise, os estudos individuais devem ser cuidadosamente selecionados para minimizar vieses de seleção e garantir a credibilidade dos resultados da análise.

3. Considere a heterogeneidade entre estudos individuais

4. Estudos únicos com diferentes características de desenho geralmente não são adequados para meta-análise.

5. Explicar a justificativa para os métodos utilizados na meta-análise dos resultados de eficácia de estudos clínicos individuais

Comparação: Avalie a consistência dos resultados de eficácia entre subgrupos em estudos individuais

Meta-análise: Avalia com precisão as diferenças nos resultados de eficácia entre subgrupos de pessoas e pode fornecer hipóteses para futuras pesquisas clínicas.

Os subgrupos e suas definições em cada estudo individual são apresentados em forma de tabela.

A análise populacional de subgrupos pode ser exibida em tabelas ou gráficos (especialmente em parcelas florestais), e a inferência estatística geralmente não é necessária.

Avaliar o impacto das principais características demográficas (por exemplo, idade, sexo) e outros fatores intrínsecos e extrínsecos relevantes (por exemplo, gravidade da doença, tratamentos anteriores, medicamentos concomitantes, insuficiência renal ou hepática) nos resultados de eficácia

Avaliar as diferenças nos resultados de eficácia entre países e regiões

1. Faixa de dose recomendada, incluindo dose inicial e dose máxima

2. Limite de dose inferior no qual o aumento da dose não resulta em aumento da eficácia

3. Dosagem por indicação e subgrupo

4. Frequência de medicação

5. Como titular doses

6. Recomendações de medicação baseadas em dados de farmacologia clínica (por exemplo, efeitos alimentares)

7. Ajustes de dosagem necessários devido a interações medicamentosas ou populações especiais

8. Notas importantes sobre a adesão ao regime medicamentoso

9. Qualquer outro conselho relacionado à medicina personalizada

1. As análises de estudos individuais que apoiam as recomendações de dose, bem como de quaisquer estudos cruzados, devem ser incluídas na análise combinada

2. Caso a preparação utilizada no estudo seja inconsistente com a preparação a ser comercializada, sua comparabilidade deverá ser declarada

3. Devem ser descritos desvios causados ​​por características não lineares da farmacocinética, possíveis causas e seu impacto no uso clínico.

4. As limitações dos dados devem ser descritas e avaliadas

5. O método de administração de cada estudo deve ser claramente descrito (por exemplo, uma vez ao dia pela manhã ou antes das refeições)

6. A dosagem para cada grupo de tratamento deve ser claramente descrita

7. Informações sobre alterações de medicamentos em caso de eventos adversos

8. Informações sobre alterações de medicação quando quaisquer medidas críticas especificadas no protocolo do estudo afetam o regime de medicação

9. O método utilizado para avaliar as diferenças nas relações dose-resposta deve ser descrito

1. Descrever estratégias de análise, métodos de análise e métodos de meta-análise

2. Enviar junto com um relatório abrangente de análise de eficácia

3. Os relatórios sobre as informações de eficácia geral dos estudos clínicos exigidos pelo CTD ou eCTD devem cumprir os requisitos de formato deste documento

4. Comunicar-se totalmente com as agências reguladoras antes ou durante o processo de formulação

Não pode substituir o papel confirmatório dos estudos individuais.

1. Uma análise abrangente da eficácia é uma análise abrangente dos resultados de eficácia de todos os estudos clínicos

2. A análise abrangente da eficácia deve ser colocada na Seção 5.3.5.3 "Relatório de Análise de Dados de Estudos Múltiplos" do Módulo 5 do CTD/eCTD

3. O resumo da eficácia clínica é um resumo do relatório de análise de eficácia abrangente e não deve conter qualquer análise ou conclusão além da análise de eficácia abrangente.

4. O resumo da eficácia clínica deve ser colocado no Módulo 2, Seção 2.7.3 “Resumo da Eficácia Clínica”

5. Quando dados muito limitados estão disponíveis em estudos clínicos

À medida que a experiência prática se acumula, estas directrizes serão revistas posteriormente