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마인드 맵 갤러리 독성학 1 소개
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독성학 1 소개
이 그림은 독성학의 기본 개념, 독성학 연구 분야 및 방법, 다른 의약품에서의 적용, 그리고 독성학의 간략한 역사를 설명합니다. 모든 사람에게 도움이 되기를 바랍니다.
2024-02-12 16:53:07에 편집됨
- 추천 사항
- 개요
독성학 1 소개
1. 독성학의 개요
독물학
유기체 및 환경 생태계에 대한 외인성 요인(화학적, 물리적, 생물학적 요인)의 피해 효과, 작용 메커니즘 및 예방 조치를 연구하는 종합 과학입니다. 유익한 효과(영양, 치료 효과 등)가 아닙니다.
현대 독성학
독극물을 도구로 사용하고 실험 의학 및 치료법을 기반으로 화학적, 물리적, 생물학적 요인이 신체와 환경 생태에 미치는 유해한 영향, 생물학적 메커니즘, 위험 평가 및 관리를 연구하는 과학으로 발전했습니다.
생체이물질
인간 생활의 외부 환경에 존재하는 화학 물질은 신체와 접촉하거나 체내로 유입될 수 있으며 신체에서 특정 생물학적 효과를 나타낼 수 있습니다.
내인성 화학물질
체내에 이미 존재하며 대사 과정에서 생성되는 생성물 또는 중간체
효과
앞으로
비소 → 백혈병 치료
뒤집다
독
독성학 기본 기능 x2
환경요인의 유해영향 성격을 검출(위험 식별 기능)
특정 노출 조건에서 독성 가능성 평가(위험 평가 기능)
독성학 기본 작업
독성이 발견됨
메커니즘 연구
과학적 관리
연구 분야
독성학 설명
정의
독성학의 기본 원리와 방법을 적용하여 외인성 화학물질이 유기체에 미치는 유해한 영향을 탐구합니다. 세포 및 동물 모델을 사용하여 독성을 직접 연구하고 이를 설명 및 식별하며 안전성 평가 및 위험 관리를 위한 정보를 제공하고 독성 메커니즘 연구에 중요한 단서를 제공합니다.
수단
동물 및 식물 실험
물체
인간, 동물, 식물 및 생태계의 균형을 교란시킬 수 있는 요인
일
독성 발견, 설명 및 식별
목적
안전성 평가 및 관리를 위한 위험성 정보 획득
기계적 독성학
화학물질이 어떻게 독성 영향을 미치는지 설명하세요.
목적
민감한 예측 테스트 구축
화학물질의 안전성 평가
안전한 화학물질 설계 및 생산
화학적 질병 진단 및 치료
연구 초점
화학물질이 유기체에 독성 영향을 미치는 세포적, 생화학적, 분자적 메커니즘
주된 목적
해독제(아질산나트륨-티오황산나트륨) 개발
인간 및 실험동물에서 확인된 독성 효과(유기인)
인간과 관련이 없으며 실험동물에서만 나타나는 독성효과(사카린)를 배제
보다 안전한 약물을 개발, 생산하고 약물(탈리도마이드)의 합리적 임상사용을 유도합니다.
중독 치료를 위해 용도가 변경된 오래된 약(PAS-Na)
관련 기초과목(테트로도톡신)에 대한 이해를 더욱 심화시킵니다.
병인
해독 메커니즘
규제 독성학
목적
독성학 연구 데이터를 기반으로 과학적 결정을 내립니다.
규제 및 관리 조치 수립에 있어 정부 부서 지원
시장에 출시되는 화학물질이 충분히 안전한지 확인하세요.
인류의 건강과 생태환경을 보호하는 목적
방법
독성학 실험 방법 및 절차의 표준화된 관리
우수 실험실 관리 기준(GLP) 실험실
3R 원칙
대체, 축소, 최적화 원칙
연구방법 모델 → 프로토타입
실험적 연구
생체 내 테스트
일반 독성 시험용
유형
급성독성시험
아급성독성시험
아만성독성시험
만성독성시험
체외 테스트
정의
유리 장기, 배양 세포 또는 소기관을 사용한 독성학 연구는 신체의 급성 독성 영향에 대한 예비 스크리닝과 작용 메커니즘 및 대사 변환 과정에 대한 심층 연구에 주로 사용됩니다.
인구 조사
독성의 임상적 관찰
자원봉사 시험(대조 임상 연구)
저농도, 단시간, 저자극, 가역성
역학조사
기술 역학조사
원인에 대한 가설을 제안하고 알려진 원인을 이해하며 심각성을 이해합니다.
분석 역학조사
가설을 테스트하고 인과관계를 파악합니다.
실험적 역학 연구
이점
접촉 조건은 실제입니다
동물실험보다 더 직접적이고 신뢰할 수 있는 정보 제공
결점
가장 많이 관찰된 만성 독성 영향
지표는 구체적이지 않습니다.
여러 요인이 함께 작용하여 원인과 결과를 판단하기가 어렵습니다.
2. 다른 의학 분야에서의 독성학 적용
임상 적용
임상진단의 참고자료로
독성 위험(플루오로알칸)에 대한 인식 제고
임상 진단 및 치료 수준 향상
예방의학에 독성학 적용
환경 보건에 독성학 적용
질병(폐암) 발생률이 높은 원인 규명
환경 품질 모니터링 및 평가
독성평가 및 안전성 평가
환경보건기준을 수립하는 중요한 수단
산업보건에 대한 독성학의 적용
직업적 위험 식별
직업적 유해인자의 평가, 예측 및 관리
식품위생 분야의 독성학 응용
3. 독성학의 기본 개념
1. 독성물질/독물
특정 조건에서는 더 적은 양의 물질로도 신체를 손상시킬 수 있습니다.
특정 조건에서는 소량의 화학 물질이 신체에 유입되면 정상적인 생화학적 과정이나 생리적 기능을 방해하고 일시적 또는 영구적인 병리학적 변화를 일으킬 수 있으며 심지어 생명을 위협하는 화학 물질까지 초래할 수 있습니다.
분류 목적
독극물의 특성을 이해하는 데 도움이 됩니다.
규정 개발에 도움
독극물 관리에 도움이 됩니다.
독성학 연구에 기여
분류
사용 분포 범위에 따라
산업독, 환경오염물질, 식품중의 유독성분, 취미생활용품(일상화학물질), 농약, 생물독소, 의약품, 군용독, 방사성물질
화학 구조 물리적 및 화학적 특성
방향족 아민, 가스, 할로겐화 탄화수소 화학물질, 액체, 분진
독성 수준
드라마틱, 높음, 낮음, 온화함, 무독성
생리학적 및 생화학적 메커니즘
설프하이드릴 억제제, 페리틴 형성제
액션의 주요 부분
간독성물질, 신장독성물질
생물학적 효과
발암물질, 기형물질
2. 중독
유기체가 독극물에 영향을 받아 기능적 또는 유기적 변화를 일으킨 후에 발생하는 질병 상태를 말합니다.
급성: 24시간 이내에 1회 또는 여러 번
아급성: 1개월 이하
아만성: 약 3개월
만성: ≥6개월
3. 독성
화학물질은 신체의 고유한 능력을 손상시킬 수 있습니다
수준
드라마틱, 높음, 낮음, 온화함, 무독성
독성에 영향을 미치는 요인
결정 요인: 복용량
중요 요소: 물리화학적 특성(화학적 구조), 노출 경로, 노출 속도 및 빈도
4. 독성효과(독성효과)
독극물이나 약물로 인한 신체의 유해한 생물학적 변화
독성효과란 작용 부위에서 일정 시간 동안 작용하는 화학물질 자체 또는 그 대사산물과 조직의 거대분자 성분 사이의 상호작용으로 인해 발생하는 바람직하지 않거나 유해한 생물학적 변화를 말하므로, 부작용, 손상 효과 또는 손상 효과(PPT)라고도 합니다.
어떻게 생산되나요?
생물학적 활성
목표 사이트에 도달
달성량, 지속시간 효과
표적 분자와 상호작용
미세환경을 바꾸다
영향을 미치는 요인
화학적 요인
신체 요인
환경 조건
화합물의 조합
분류
발생 시간
급성 독성 효과
단기간(24시간) 동안 화학물질에 1회 이상 노출된 후 단기간(2W) 내에 발생하는 독성 영향
만성 독성 효과
소량의 화학 물질에 장기간 또는 평생 노출되면 서서히 독성이 나타나는 영향
지연 효과 독성
신체가 화학물질에 노출된 후 중독 증상이 사라지거나 중독 증상이 회복된 것처럼 보이며, 일정 시간이 지나면 독성 효과가 나타납니다.
CO 및 유기인계 농약 중독 등 20년간 먼지 노출, 진폐증
즉각적인 효과 독성
신체가 화학물질과 접촉한 후 단시간 내에 발생하는 독성 영향
원격 독성 효과
화학물질이 신체에 작용하거나 접촉을 중단한 후, 수년 후에는 중독의 병리학적 변화와는 다른 독성 효과가 발생합니다.
발생 장소
국소 독성 효과
신체 접촉 부위의 특정 외인성 화학물질에 의해 직접적으로 발생한 손상
전신 독성 효과
혈액 순환을 통해 다른 조직 및 기관에 도달하는 화학 물질로 인한 독성 영향
가역적인가요?
가역적 효과
발생한 손상은 화학물질에 대한 노출이 중단된 후 점차적으로 회복될 수 있습니다. 저용량, 단시간, 경미한 손상에서 나타남
되돌릴 수 없는 효과
화학물질에 대한 노출을 중단한 후에는 손상을 복구할 수 없으며 더욱 악화될 수 있습니다. 재생능력에 따라 다름
생물학적 효과
과민증은 알레르기 반응이다.
합텐 내인성 단백질 = 항원 항체 = 알레르기 반응
저용량 화학물질로 인해 발생하는 알레르기 반응의 경우 용량-반응 관계를 관찰하기가 어렵습니다. 다양한 표현
신체가 외부 화학물질에 대해 생성하는 병리학적 면역 반응입니다.
특이한 반응
유전적 요인으로 인해 특정 화학물질에 대한 비정상적인 반응. 유전적 다형성과 관련된
NADH-시토크롬 b5 환원효소 활성이 선천적으로 결핍된 환자는 메트헤모글로빈혈증(아질산염 등)을 유발할 수 있는 화학물질에 비정상적으로 민감합니다. 코돈 127의 돌연변이로 인해 프로툴린 AA가 프로토필라멘트 AA를 대체하고 활성을 잃습니다.
5. 화학물질이 신체에 미치는 생물학적 영향
비부작용
특징
발생하는 생물학적 변화는 일시적이며 되돌릴 수 있습니다.
체형, 성장, 발달 및 수명에 변화를 일으키지 않습니다.
신체의 항상성 유지 능력을 감소시키지 않습니다.
추가적인 스트레스 조건을 보상하는 능력을 감소시키지 않습니다.
신체 기능적 능력 지표의 변화에 영향을 미치지 않습니다.
유해한 환경 요인에 대한 신체의 민감성을 증가시키지 않습니다.
성능
보상능력은 정상
기능적 용량은 변경되지 않습니다.
생화학적 지표는 정상입니다
병리학적 손상 없음
정상적인 모양과 발달
수명이 단축되지 않습니다
부작용
특징
변경 사항은 영구적이거나 되돌릴 수 없거나 되돌릴 수 없습니다.
신체 기능적 능력, 부하 능력 등의 변화
신체의 항상성을 유지하는 능력 감소
추가적인 스트레스 상태를 보상하는 능력 감소
다른 유해 물질에 대한 감수성 증가
성능
스트레스 용량 감소
기능 장애
생화학적 변화
병리학적 손상
주사위
6. 독성 영향의 스펙트럼
효과는 생리적 및 생화학적 정상 값의 미묘하고 비정상적인 변화부터 중독의 명백한 임상 증상, 사망까지 다양합니다. 독성 효과의 성격과 강도의 변화는 화학물질의 독성 효과 스펙트럼을 구성합니다.
화학물질이 신체에 접촉하여 발생하는 일련의 독성 효과
포함하다
외인성 화학물질에 대한 신체의 부하 증가
의미가 알려지지 않은 생리학적, 생화학적 변화
무증상 변화
임상 중독
주사위
4. 생물학적 표지자
정의
생물학적 장벽을 통해 조직이나 체액에 유입되는 화학물질 및 그 대사물질과 이들이 유발하는 생물학적 영향에 사용되는 검출지표는 노출, 영향, 감수성의 세 가지 범주로 구분됩니다. 생물학적 지표(바이오마커, 생물학적 지표)
효과
신체의 실제 화학물질 노출 수준을 정확하게 파악합니다.
특정 손상의 조기 발견 및 예방을 촉진합니다.
독성 작용 메커니즘 규명
용량-반응 관계 확립
독성 데이터의 종간 외삽 수행
독성 노출과 건강 손상 사이의 관계 조명
생물학적 표지의 분류
1. 노출 바이오마커(노출 바이오마커)
각종 조직, 체액, 배설물 등에 존재하는 화학물질 및 그 대사물질, 또는 이들과 내인성 물질과의 반응산물을 측정하는 것으로, 화학물질 노출에 관한 정보를 제공할 수 있습니다.
분류
생체 내 용량 마커
체내의 특정 화학물질과 그 대사산물의 함량, 즉 내부 투여량이나 목표 투여량을 반영할 수 있습니다.
생물학적 효과 복용량 기호
이는 화학물질 및 그 대사산물과 특정 조직세포 또는 표적 분자 간의 상호작용에 의해 형성된 반응산물의 함량을 반영할 수 있습니다. 용량-반응 관계를 정확하게 확립하는 데 도움이 됩니다.
2. 효과의 바이오마커
신체의 생리, 생화학, 행동 등의 이상이나 병리학적, 조직학적 변화를 감지할 수 있으며, 화학물질이나 그 대사산물의 다양한 목표 투여량과 관련된 건강에 해로운 영향에 대한 정보를 반영할 수 있습니다.
초기 바이오마커
화학물질이 조직 세포와 상호작용한 후 분자 수준에서 생성된 변화
구조적 및/또는 기능적 변화 효과 표시
조직 및 기관 기능 장애 또는 형태학적 변화 유발
질병 영향의 생물학적 지표
신체에 무증상 또는 임상적 발현을 유발하며 종종 질병의 선별 및 진단에 사용됩니다.
3. 감수성 바이오마커
화학물질의 독성 영향에 대한 신체의 민감도를 반영하는 지표입니다. 유전적 요인이 매우 중요한 역할을 합니다
주로 취약계층에 대한 선별 및 모니터링, 표적 예방을 위한 효과적인 조치에 사용됩니다.
5. 용량과 용량-반응 관계
정량
인체가 노출된 화학물질의 양, 실험에서 인체에 투여된 시험물질의 양(외부투여량) 또는 혈액에 흡수된 화학물질의 양(내부투여량) 또는 표적장기에 도달하여 상호작용하는 양(목표량, 생물학적 유효량)
노출량(외부용량)
이는 외인성 화학물질이 신체에 노출되는 양을 말하며, 이는 1회 노출 또는 일정 기간 동안 특정 농도에 노출될 수 있습니다.
흡수선량
외부 화학물질이 하나 이상의 생물학적 장벽을 통과하여 체내로 흡수되는 용량
전달된 투여량 목표 투여량 생물학적 유효 투여량
흡수된 후 표적(예: 조직, 세포)에 도달하는 외인성 화학물질 및/또는 그 대사산물의 용량을 의미합니다.
효과 등급 효과
화학물질이 신체에 접촉하여 발생하는 생물학적 변화로, 일부 측정값으로 표현 가능
반응 정성적 효과
노출된 인구 중 일정량의 화학 물질에 노출된 후 생물학적 변화를 겪는 개인의 비율입니다. 백분율(%) 또는 비율로 표시
용량-반응 관계
화학물질 투여량과 개체발생 사이의 정량적 효과-강도 관계를 나타냅니다.
선량-질 반응 관계
특정 모집단의 화학물질 투여량과 정성적 영향 발생률 간의 관계를 나타냅니다.
6. 용량-반응 곡선
용량-용량 반응 곡선 형식
곡선으로 표현되는 곡선은 양-반응 강도를 나타내는 측정 단위 또는 질-반응을 나타내는 백분율을 세로축으로, 용량을 가로축으로 하여 산점도를 그려서 얻어집니다.
유형
S자형 곡선
정의
전형적인 용량-반응 곡선으로 용량-질량-반응 관계에서 주로 볼 수 있으며 대칭 S자형 곡선과 비대칭 S자형 곡선의 두 가지 형태로 구분됩니다. 대칭형이든 비대칭형 S자형이든 관계없이 반응률 50%에서 기울기가 최대이고, 선량과 반응률의 관계는 상대적으로 일정합니다. 화학물질의 독성을 표현하기 위해 반응률이 50%가 되는 용량을 사용하는 경우가 많습니다. LD50과 같은
분류
대칭 S자형 곡선
특정 화학 물질에 대한 모집단의 모든 개인의 민감도 차이가 정규 분포를 따르는 경우 용량과 반응률 간의 관계는 대칭 S자형 곡선입니다.
비대칭 S자형 곡선
곡선이 완만함에서 급경사로 변하는 거리는 가로좌표의 왼쪽 끝에서 더 짧고, 오른쪽 끝에서 곡선이 더 길어집니다. 복용량이 증가함에 따라 응답률이 편향된 분포로 변경됨을 나타냅니다.
일직선
화학물질 투여량의 변화는 반응의 변화에 정비례합니다.
간섭 곡선
독성 효과가 곡선을 방해할 수 있습니다. 일부 독성 연구에는 "전부 아니면 전무"의 용량-반응 관계가 있는데, 여기서 효과는 좁은 용량 범위에서 발생하고 극도로 가파른 기울기를 갖는 선형 용량-반응 관계입니다.
포물선
처음에는 가파르다가 완만한 곡선은 로그 곡선이라고도 알려진 수학의 로그 곡선과 유사합니다. 선량을 로그로 변환하면 이 곡선이 직선으로 바뀔 수 있습니다.
용량-반응 곡선의 변환
LD50과 같은 중요한 독성학적 지표를 보다 정확하게 계산하고 곡선의 기울기를 얻으려면 S자형 곡선을 직선으로 변환해야 합니다.
세로좌표의 반응속도를 반응주파수로 변경하고, 대칭 S자 곡선을 가우스 곡선으로 변환합니다. 이 분포 곡선에서는 피험자의 절반이 반응하게 되는 선량을 중앙 선량으로 간주하고 이를 기준으로 양쪽에 1, 2 또는 3 표준 편차 이내인 68.3%, 95.5를 포함하여 여러 표준이 구분됩니다. 전체 과목의 % 및 99.7%
7. 선택적 독성
화학 물질은 특정 유기체, 조직 및 기관에만 손상을 일으키고 다른 유형의 유기체, 조직 및 기관에는 무해합니다.
화학물질의 선택적 독성 원인
종 및 세포학적 차이: 예: 식물, 박테리아
생물학적 변환 과정의 차이: 박테리아, 포유류 등
조직과 기관에 따라 CO 및 제초제 파라콰트와 같은 물질에 대한 친화력이 다릅니다.
뇌 조직, 간, 신장과 같은 물질로 인해 발생한 손상을 복구하는 여러 조직 및 기관의 능력 차이
8. 독성 매개변수 및 안전 기준
독성 매개변수
치사량(상한 매개변수)
1. 절대치사량(LD100)
모든 피험자에게 사망을 초래하는 데 필요한 화학물질의 최저 용량 또는 농도입니다. 개인차가 있기 때문에 LD100은 변동폭이 큰 경우가 많습니다
2. 중앙 치사량 LD50
피험자 집단에서 실험동물의 절반이 사망하게 되는 용량 또는 농도
3. 최소 치사량(MLD 또는 LD01)
피험자의 개별 구성원에게 사망을 초래하는 화학물질의 복용량. 이론적으로 이 수준 이하의 용량은 사망을 유발할 수 없습니다.
4. 최대 허용량(MTD 또는 LD0) 최대 비치사량
화학물질이 피험자에게 사망을 초래하지 않는 최고 용량. LD0은 개인차에 영향을 받고 변동폭이 큽니다.
하한 매개변수
1. 가장 낮은 부작용 수준(LOAEL)이 관찰되었습니다.
특정 노출 조건에서 신체(인간 또는 실험 동물)에 특정한 유해한 영향을 미치는 외인성 화학물질의 최저 용량을 의미합니다.
2. 관찰된 부작용 수준(NOAEL) 없음 최대 무효과 용량(ED0)(하한 매개변수)
특정 노출 조건에서 화학물질이 신체에 감지 가능한 유해 영향을 일으키지 않는 최대 용량입니다. 관찰되지 않은 부작용 수준(NOAEL)만 결정할 수 있습니다.
알아채다
동일한 화학물질에 대해 다양한 동물 종, 노출 방법, 접촉 시간 및 관찰 지표를 사용하여 다양한 LOAEL 및 NOAEL을 얻을 수 있습니다.
이 두 가지 독성 매개변수를 표현하는 경우 특정 실험 조건에 유의해야 합니다.
LOAEL 및 NOAEL은 정적이 아닙니다.
3. 임계값
NOAEL 또는 NOEL은 일반적으로 임계값의 근사치로 사용됩니다.
일반적으로 사용되는 독성 지표는 무엇입니까? 상한 매개변수 ←
LD0 및 LD100은 급성 독성 시험에서 투여량 범위를 선택하는 기준으로 자주 사용됩니다.
중앙 치사량(LD50/LC50)
급성 독성의 정도를 나타냅니다.
LD50 값이 작을수록 독성이 강합니다.
LD50 값이 클수록 독성은 낮아집니다.
LD50에 영향을 미치는 요인
화학물질 종류
동물의 종
실험실 환경
먹이 조건
노출 시간
노출 경로
시험물질 농도
용매 특성
실험자 기술
잭(LD50/림 AC)
LD84/LD16
용량-반응 곡선 기울기
역치 용량 최소 효과 수준(MEL)
급성과 만성으로 구분되는 소수의 피험자에게 화학물질이 최소한의 비정상적인 변화를 일으키기 위해 필요한 최저 용량
분류
급성 역치 선량(Limac)
화학물질과의 1회 접촉으로 인한 결과
만성 역치 용량(Limch)
장기간 반복 노출로 인한 소득
독성 영향 구역
화학물질의 독성 및 독성영향을 나타내는 중요한 지표 중 하나로 급성독성영향구역과 만성독성영향구역으로 구분됩니다.
분류
급성 독성 영향 구역(Zac)
Zac = LD 50/Lim ac(중앙 치사량/급성 역치 용량)
만성 독성 영향 구역(Zch)
Zch=Lim ac/Lim ch(급성 역치 선량/만성 역치 선량)
안전 한계
즉, 건강기준은 일일허용섭취량(ADI), 한계한계치(TLV), 기준선량(RfD) 등 환경매체에 포함된 유해인자에 대한 제한요건이다.
안전기준 = NOAEL/안전계수, 후자는 종 간 차이(×10)와 개체 간 차이(×10)를 곱한 값
안전 한계 효과
이는 공포된 국가 보건 규정의 중요한 부분입니다.
관리부서가 건강 감독 및 관리를 실시하는 기반이 됩니다.
예방 및 통제 요구사항을 제시하고 개선방안 및 효과를 평가하는 기준입니다.
안전계수를 선택할 때 고려해야 할 요소
화학물질의 급성 독성 수준
신체의 축적 능력과 변동성
LOAEL 또는 NOAEL 측정을 위한 관찰 지표
만성 중독의 결과
종과 개인차
중독 메커니즘과 대사 과정이 명확합니까?
일일 허용 섭취량(ADI)
정상적인 성인이 매일 외부 환경으로부터 체내로 섭취하도록 허용된 특정 화학물질의 총량. 이 용량에서는 이 화학물질을 평생 매일 섭취해도 인체 건강에 측정 가능한 건강상의 위험을 초래하지 않습니다.
최대 허용 농도(MAC)
이물질이 인체에 유해한 영향을 주지 않고 환경 중에 존재할 수 있는 최고 농도
임계값(TLV)
대다수의 근로자는 유해한 영향을 미치지 않는 농도에 매일 반복적으로 노출됩니다. 개인별 민감도의 차이로 인해 이 농도에서는 소수의 근로자가 불편함을 느끼거나 이전 질병이 악화되거나 심지어 직업병에 걸릴 수도 있다는 가능성을 배제할 수 없습니다.
기준선량(RfD)
환경 매체 내 화학물질의 일일 평균 노출량 추정치입니다. 이 용량 수준에서 화학 물질에 노출된 집단에서 비발암성 또는 비돌연변이성 유해 영향의 예상 평생 위험은 감지할 수 없을 정도로 낮습니다.
효능과 효능
두 가지 이상의 화학물질의 독성 효과를 비교하는 데 사용됩니다.
강도는 동일한 효과에 대한 복용량의 차이를 나타냅니다. 동일한 효과, 복용량이 작을수록 강도는 커집니다.
효능은 효과의 차이이며, 최대 효과 Emax는 효능의 수준을 나타냅니다. 화학물질 자체의 본질적인 활동과 독성 효과에 따라 달라집니다.
9. 독성학의 과거, 현재, 미래
대체 실험(3R)
대안(3R)은 박테리아 배양, 인간 및 포유류 세포 조직 배양, 특정 동물 기관, 비생물학적 인공 시스템 또는 컴퓨터 분석 프로그램을 포함한 대체, 감소 및 개선을 의미합니다.
독성학적 방법의 대체 및 업데이트(3R 원칙)
첫 번째 "R"은 교체입니다.
배양된 박테리아, 포유류 및 인간 조직, 세포, 특수 동물 기관 또는 비생물학적 구성 시스템과 같은 간단한 생물학적 시스템을 사용하여 동물 실험을 대체하십시오.
두 번째 "R"은 사용되는 동물의 수를 줄이는 것(Reduction)입니다.
실험의 질을 보장한다는 전제 하에 적절한 동물과 방법을 선택하고, 실험 설계를 개선하며, 사용되는 동물의 양을 줄여야 합니다.
세 번째 "R"은 개선 및 개선 기술(Refinement)입니다.
실험 중에 동물에게 불필요한 고통과 피해를 줄이도록 노력하십시오.
새로운 R 원칙 추가
네 번째 “R” 책임(Responsibility)
사람들의 윤리적 개념을 강화하기 위해 우리는 동물에 대한 책임뿐만 아니라 인간에 대한 책임도 가져야 하며, 다양한 제품이 시장에 출시된 후 정상적이고 예측 가능한 사용 조건에서 소비자에게 해를 끼치지 않도록 해야 합니다.
실험동물에서 인간으로의 추정
실험 동물에 대한 화학 물질의 영향은 인간에게도 추정될 수 있습니다.
실험동물은 높은 용량에 노출되어야 하며 인간에 대한 잠재적인 피해를 탐지하는 데 필요하고 신뢰할 수 있는 방법입니다.
건강한 성인(임신하지 않은 남성 및 여성) 실험 동물과 인간에 대한 가능한 노출 경로는 기본 옵션입니다.
실험동물에서 인간으로의 외삽에 대한 기본 가설
인간은 가장 민감한 동물종이다.
인간과 실험동물의 생물학적 과정에는 체중(또는 체표면적)과 관련된 화학물질의 대사가 포함됩니다.
모든 실험생물학과 의학의 전제이다.
동물 실험을 인간에게 추정하는 것의 불확실성
동물은 주관적인 감정과 관련된 독성 영향을 보고할 수 없습니다.
독극물의 복용량은 사람들이 노출되는 실제 복용량보다 높습니다.
소수의 실험동물부터 다수의 인원까지
사람들과 접촉하는 다양성
독성평가시험의 기본목적
시험 물질의 독성 효과의 발현 및 특성
용량-반응(효과) 연구
독성 효과의 표적 기관 결정
손상의 가역성 결정
독성학 연구 진행 및 새로운 지식 도입
환경 게놈 프로젝트
독성유전체학/단백질체학
시스템 독성학