Galerie de cartes mentales Immunité adaptative médiée par les lymphocytes T
Il s'agit d'une carte mentale sur l'immunité adaptative médiée par les lymphocytes T, y compris le développement des lymphocytes T, les molécules de surface des lymphocytes T, les sous-populations et les fonctions des lymphocytes T, etc.
Modifié à 2024-01-19 16:14:28Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
La gestion de projet est le processus qui consiste à appliquer des connaissances, des compétences, des outils et des méthodologies spécialisés aux activités du projet afin que celui-ci puisse atteindre ou dépasser les exigences et les attentes fixées dans le cadre de ressources limitées. Ce diagramme fournit une vue d'ensemble des 8 composantes du processus de gestion de projet et peut être utilisé comme modèle générique.
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
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La gestion de projet est le processus qui consiste à appliquer des connaissances, des compétences, des outils et des méthodologies spécialisés aux activités du projet afin que celui-ci puisse atteindre ou dépasser les exigences et les attentes fixées dans le cadre de ressources limitées. Ce diagramme fournit une vue d'ensemble des 8 composantes du processus de gestion de projet et peut être utilisé comme modèle générique.
1. Introduction
Supports vidéo du cours
https://www.icourse163.org/course/BIT-1002526008?from=searchPage&outVendor=zw_mooc_pcssjg_
"Infection et immunité" Ma Chunhong Shandong University Press
Une histoire brève
immunologie empirique
Jenner UK – variole Chine - variole de la vache
L’ère de l’immunologie classique
Koch - Techniques d'isolement et de culture bactériennes ; Pasteur - vaccins atténués : charbon, choléra aviaire, rage Ehrlich - théorie des chaînes latérales (divers anticorps existent) Vaccin vivant atténué, méthode d'immunisation active artificielle Behring, Kitasato - antitoxine, immunothérapie passive artificielle (sérum) Bordet - complément
Période d'immunologie moderne
Immunité humorale
La théorie de Burnet sur la sélection clonale
ère de l'immunologie moderne
CMH
Cellules dendritiques – cellules présentatrices d’antigènes
immunité
Caractéristiques de base
Identifier le « soi » et le « non-soi »
Traiter les objets étrangers comme les siens et ne pas les éliminer efficacement
tumeurs, infection persistante
Traitez-vous comme un objet étranger et tuez des innocents sans discernement
maladie auto-immune
polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux
spécificité
pour une structure spécifique
mémoire immunitaire
cellules de mémoire
Trois fonctions majeures
défense immunitaire
agent pathogène
auto-stabilisation immunitaire
sénescence
surveillance immunitaire
tumeur
composants du système immunitaire
organe immunitaire
(1) Organes lymphoïdes centraux
Moelle osseuse-B
Fonction
L'endroit où se produisent différents types de cellules immunitaires
La moelle osseuse rouge contient des cellules souches hématopoïétiques HSC
Différenciation des cellules souches hématopoïétiques
cellules souches myéloïdes
Granulocytes, monocytes/macrophages, DC
cellules souches lymphoïdes
T, B, NK, DC
L'endroit où les cellules B se différencient et mûrissent
Différenciation et maturation des cellules B de la moelle osseuse
site de réponse immunitaire humorale
Réponse immunitaire à nouveau, les cellules B mémoire se différencient en plasmocytes dans la moelle osseuse et libèrent des anticorps
Thymus-T
Fonction
Fonctions immunomodulatrices du thymus
Produire des hormones thymiques et diverses cytokines
L'endroit où les cellules T se différencient et mûrissent
Sélection positive et négative dans le développement des lymphocytes T
Sélection positive : reconnaissance appropriée du TCR et du CMH
Sélection négative : le TCR ne reconnaît pas l’auto-MHC
Établissement et maintien de la tolérance envers soi
Sélection négative des lymphocytes T
(2) Organes lymphoïdes secondaires
1. Ganglions lymphatiques
structure
cortex
cortex superficiel
Contient des ganglions lymphatiques, qui sont des zones de cellules B/zones non dépendantes du thymus
follicule lymphoïde/ganglion lymphatique primaire
où les cellules B colonisent
Centres germinaux/ganglions lymphatiques secondaires
Après stimulation Ag
zone paracorticale
De vastes zones de tissu lymphoïde diffus, qui sont des zones de lymphocytes T/zones dépendantes du thymus
veinules endothéliales hautes VHE
Il s'agit d'un élément important du recyclage des lymphocytes dans les ganglions lymphatiques et d'un canal important qui communique la circulation sanguine et la circulation lymphatique dans le sang peut pénétrer dans les organes lymphoïdes périphériques.
sinus lymphatique cortical
Y compris les sinus sous-capsulaires et péritrabéculaires
moelle
cordon médullaire
Tissu lymphoïde interconnecté en forme de cordon, contenant principalement des lymphocytes T, des lymphocytes B, des macrophages et un grand nombre de plasmocytes.
sinus médullaire
Y compris les sinus sous-capsulaires et péritrabéculaires
Fonction
site de la réponse immunitaire
Où résident les cellules immunitaires : les lymphocytes T représentent 75 % ; les lymphocytes B représentent 25 % ;
Participer au recyclage des lymphocytes
Filtrage du liquide lymphatique
2. rate
structure
moelle blanche
Accumulation de lymphocytes
Répartition le long de l'artère centrale (branches de l'artère trabéculaire) et de ses branches
gaine lymphatique périartérielle PALS
On distingue au centre une petite artère composée d'un grand nombre de lymphocytes T (en bleu sur la photo) et d'un petit nombre de macrophages.
Corpuscule splénique/ganglion lymphatique
Situés d'un côté de la gaine lymphatique périartérielle, le corpuscule splénique et la gaine lymphatique périartérielle sont fusionnés et composés d'un grand nombre de cellules B. Sans stimulation antigénique, il s’agit d’un ganglion lymphatique primaire ; avec une stimulation antigénique, il forme un centre germinal/ganglion lymphatique secondaire.
Moelle rouge
Les cellules sanguines se rassemblent pour entourer la pulpe blanche
structure
cordon splénique
Riche en cellules sanguines, en forme de cordons irréguliers et interconnectés en réseau
sinus splénique
Les sinusoïdes spléniques sont situées entre les cordons spléniques adjacents et constituent les voies sanguines entre les cordons spléniques. Les cellules sanguines de la moelle splénique peuvent pénétrer dans le sinus splénique et retourner dans la circulation sanguine
zone marginale
La zone étroite à la jonction de la pulpe blanche et de la pulpe rouge contient plus de macrophages et quelques cellules B.
Fonction
L'endroit où vivent différents types de cellules immunitaires : T40%, B60%
Où se produit la réponse immunitaire (antigènes véhiculés par le sang)
Filtration du sang : 90% de sang
Une place importante pour la synthèse des substances immunoactives : le complément
Conserver les globules rouges
3. Tissu lymphoïde associé aux muqueuses MALT
Près de 50 % du tissu lymphoïde de l'organisme est distribué dans le système muqueux, qui constitue la principale porte d'entrée des antigènes. Le MALT constitue une barrière de défense importante.
Fonction
Participer à la réponse immunitaire locale IgA sécrétoires (IgA sécrétoires, SIgA) Impliqué dans la tolérance immunitaire médiée par les antigènes oraux
Répartition et recyclage des lymphocytes
retour des lymphocytes
Une fois que les lymphocytes matures ont quitté les organes immunitaires centraux, ils migrent dans le sang et s’installent dans les organes immunitaires périphériques.
S'installer dans une zone précise
Zones corticales superficielles des ganglions lymphatiques (cellules B) Région paracorticale du ganglion lymphatique (cellules T)
recyclage des lymphocytes
Processus par lequel les lymphocytes circulent de manière répétée entre le sang, la lymphe, les organes ou tissus lymphoïdes.
importance
L’exécution de fonctions de patrouille immunitaire est une condition importante pour que les lymphocytes exercent des fonctions immunitaires. (Des soldats en patrouille) Rendre la répartition des lymphocytes plus raisonnable, afin que les tissus et organes lymphoïdes puissent être continuellement reconstitués Augmente le risque de contact avec les antigènes et l'APC, le corps forme un tout organique et transmet des informations à tout le corps
Cellules immunitaires
cellules immunitaires innées
Mononucléaires/macrophages
cellules dendritiques DC
Le lien critique entre nature et adaptation
Cellules NK
Appartient aux cellules lymphoïdes innées ILC
Autres (neutrophiles, acidophiles, basophiles, hypertrophiques)
cellules immunitaires adaptatives
Cellules T
4. CD4Th
Ceci est important dans le système immunitaire adaptatif
Cellules T CD4
Aide l’activité d’autres cellules immunitaires en libérant des facteurs de lymphocytes T.
① Conversion de classe d'anticorps à cellules B
②Activation et croissance des cellules T cytotoxiques
③Améliorer l'activité bactéricide des macrophages
Cellules B
molécules immunitaires
molécule membranaire
RCT
RBC
Molécules CD
Groupe de différenciation des antigènes de différenciation leucocytaire
Marqueur de surface des leucocytes utilisé pour l'identification et sert également de récepteur ou de ligand important pour les cellules
molécules d'adhésion
CMH
molécule sécrétée
Immunoglobuline - Anticorps
complément
Cytokines
immunité innée et immunité adaptative
immunité naturelle immunité innée
Trois fonctions majeures
immunité adaptative immunité adaptative
1 Caractéristiques de base
2 types
immunité humorale immunité humorale
immunité à médiation cellulaire
La différence entre naturel et adapté
Caractéristiques générales des réponses immunitaires microbiennes
Immunité adaptative à la réponse immunitaire bactérienne
(1) Immunité aux bactéries extracellulaires
(2) Immunité aux bactéries intracellulaires
(3) Immunité aux virus
évasion immunitaire
leucocyte
Globules blancs granulaires (granulocytes)
①Neutrophiles
②Éosinophiles
③Basophiles
globules blancs agranulaires (cellules nucléées)
④Monocytes/macrophages
⑤Lymphocytes
Cellules T
Cellules B
Antigènes et anticorps
antigène
concept
antigène
définition
Il peut se lier au TCR (récepteur d'antigène des cellules T) ou au BCR (récepteur d'antigène des cellules B) des lymphocytes T et des lymphocytes B, favoriser la prolifération et la différenciation des lymphocytes, produire des anticorps ou sensibiliser les lymphocytes, puis interagir avec des anticorps ou des lymphocytes sensibilisés. se lient aux lymphocytes et exercent ainsi des effets immunitaires.
caractéristique
Immunogénicité
Il peut se lier au TCR (récepteur d'antigène des cellules T) ou au BCR (récepteur d'antigène des cellules B) des lymphocytes T et des lymphocytes B, favoriser la prolifération et la différenciation des lymphocytes, produire des anticorps ou sensibiliser les lymphocytes, [stimuler le corps pour produire des réponses immunitaires 】
Immunoréactivité/antigénicité
Substances qui combinent spécifiquement des antigènes avec des anticorps ou des lymphocytes effecteurs pour exercer des effets immunitaires [liaison antigène-anticorps]
spécificité
Une clé ouvre une serrure et l'antigène stimule le corps à produire une réponse immunitaire et sa spécificité en réagissant avec le produit de réponse
Classification
Antigène/haptène incomplet
uniquement immunoréactivité
Petites molécules : acides nucléiques, polysaccharides, etc.
effet haptène-porteur
Les petites molécules d'haptène ne sont pas immunogènes et ne peuvent pas induire de réponse immunitaire. Cependant, lorsqu'elles sont liées à des substances macromoléculaires (porteurs) (transporteurs d'haptène), elles peuvent induire une réponse immunitaire dans l'organisme et se lier aux anticorps correspondants.
antigène complet
immunogénicité immunoréactivité
Epitope antigénique/épitope déterminant antigénique
définition
Épitope antigénique
Le groupe chimique spécial de la molécule d'antigène qui détermine la spécificité de la réponse immunitaire est l'unité structurelle de base de l'antigène qui se lie spécifiquement au TCR, au BCR ou aux anticorps.
Valeur de liaison à l'antigène
Nombre total d'épitopes dans une molécule d'antigène pouvant se lier à l'anticorps. (Les macromolécules protéiques naturelles sont des antigènes multivalents avec plusieurs épitopes, et les haptènes sont des antigènes monovalents)
Classification
Différentes structures et séquences d’acides aminés
Epitopes séquentiels (épitopes linéaires)
Tel que 1,2,4,5
Epitopes conformationnels (épitopes non linéaires)
Tel que 3, facile à inactiver après hydrolyse enzymatique
Épitopes cellulaires
Épitope des lymphocytes T
Tel que 4,5
Épitope des lymphocytes B
Tel que 1,2,3
L’épitope des lymphocytes B en contient 3, de sorte que l’antigène naturel est digéré par voie enzymatique et que l’épitope des lymphocytes B est plus susceptible d’être inactivé.
épitope commun Épitope commun
Epitopes antigéniques identiques ou similaires contenus entre différentes molécules d'antigène
antigène croisé antigène croisé
Différents antigènes contenant des épitopes communs
réactivité croisée Réaction croisée
Les anticorps réagissent à des épitopes similaires de plusieurs antigènes : des anticorps spécifiques ou des lymphocytes activés induits par certains antigènes peuvent non seulement se lier spécifiquement à leurs propres épitopes, mais peuvent également réagir avec des épitopes identiques ou similaires dans d'autres antigènes. Par exemple, dans les cardiopathies rhumatismales causées par une infection à Streptococcus, les anticorps produits par une personne après avoir été infectée par Streptococcus réagiront également avec les épitopes antigéniques du tissu myocardique, c'est-à-dire une réactivité croisée.
Facteurs affectant l'immunogénicité de l'antigène
Résistance aux propriétés chimiques
1. Propriété du corps étranger : plus la relation génétique entre l'antigène et le corps est étroite, plus la propriété du corps étranger est forte. 2. Propriétés chimiques : La protéine est hautement immunogène 3. Poids moléculaire : supérieur à 10 kD. Plus le poids moléculaire est élevé, plus l'immunogénicité est forte. 4. Complexité structurelle : plus la structure est complexe 5. Conformation moléculaire : Plus la conformation moléculaire est complexe 6. Accessibilité : différents groupes chimiques, positions des acides aminés et espacement des chaînes latérales des chaînes polypeptidiques. 7. État physique • Polymère > Monomère • Particules > Soluble
moyen de propagation
1. Dose d'antigène • Modéré (plus facile à induire une forte immunité) VS trop faible, trop élevé (plus facile à induire une tolérance immunitaire) 2. Comment les antigènes pénètrent dans l’organisme • Induire une tolérance immunitaire : Orale, i.v. (injection intraveineuse) > i.p. (injection intrapéritonéale) > i.h. (injection sous-cutanée) > i.d. • Induit une réponse immunitaire : Orale, i.v. (injection intraveineuse) < i.p. (injection intrapéritonéale) < i.h (injection sous-cutanée) < i.d (injection intradermique) 3. Fréquence de la vaccination antigénique • Intervalles appropriés vs injections fréquentes 4. Types d'adjuvants utilisés • Adjuvant de Freund vs adjuvant d'alun
facteurs d'accueil
1. Facteurs génétiques • Les polymorphismes du gène du CMH et les différences dans d'autres gènes de régulation immunitaire conduisent à des réponses individuelles au même antigène. La réponse immunitaire et le degré de réponse sont différents. 2. Âge, sexe et état de santé • Jeunesse contre vieillesse • Les femmes versus les hommes Les femmes sont plus susceptibles de produire des anticorps et sont plus susceptibles de souffrir de maladies auto-immunes. • État malade versus état sain
Type d'antigène
Classification basée sur la relation entre l'antigène et le corps
Antigènes hétérophiles : les mêmes antigènes entre différentes espèces
Le streptocoque a un antigène commun avec la membrane basale glomérulaire humaine et l'infection du myocarde peut induire des anticorps et conduire à une glomérulonéphrite.
Xénoantigènes : différents antigènes selon les espèces
①Microorganismes pathogènes ; ②Exotoxines (antigènes) produites par les bactéries → induisent la production d'antitoxines (anticorps) ; ③Sérum animal xénogénique ;
Alloantigènes/Alloantigènes : Différents antigènes présents chez différents individus de la même espèce
① L'antigène leucocytaire humain HLA provoque le rejet de la greffe ; ② Groupe sanguin ABO ;
Autoantigènes : antigènes de nos propres tissus
Antigène idiotypique : séquence d'acides aminés avec une configuration spatiale unique dans la région variable d'un TCR, BCR ou anticorps spécifique qui peut être utilisée comme antigène pour induire la production autologue d'anticorps spécifiques correspondants. (Chaque anticorps a une séquence d'acides aminés unique)
Selon que l'antigène est synthétisé dans les cellules présentatrices de l'antigène
Antigène endogène
Antigènes nouvellement synthétisés (protéines virales, antigènes tumoraux) dans les cellules présentatrices d'antigènes
antigène exogène
Les antigènes (bactéries, protéines) provenant de l'extérieur des cellules présentatrices d'antigènes sont phagocytés et traités
Si les cellules Th doivent participer à l’induction d’anticorps
TD-Ag (antigène thymus-dépendant)
La stimulation des lymphocytes B à produire des anticorps repose sur l’aide des lymphocytes T, également appelés antigènes dépendants des lymphocytes T.
Caractéristiques de l'antigène
La plupart des antigènes, tels que le sérum bactérien et viral, sont composés de protéines de poids moléculaire élevé et de nombreux types d'épitopes antigéniques.
caractéristiques immunitaires
①Immunité humorale et immunité cellulaire ; ②IgG principalement ; ③Mémoire immunitaire ;
TI-Ag (antigène indépendant du thymus)
La stimulation des lymphocytes B pour qu’ils produisent des anticorps ne nécessite pas l’aide des lymphocytes T, également appelés antigènes indépendants des lymphocytes T. Peut être divisé en TI-1 et TI-2 Ag.
Caractéristiques de l'antigène
Lipopolysaccharide bactérien, polysaccharide capsulaire, acide nucléique, petit poids moléculaire, épitopes antigéniques uniques mais nombreux
caractéristiques immunitaires
①Immunité humorale ; ②IgM uniquement ; ③Pas de mémoire immunitaire ;
Caractéristiques et différences entre l'antigène TD et l'antigène TI
stimulants immunitaires non spécifiques
Superantigène SAg
Certains antigènes peuvent activer 2 à 20 % des clones de lymphocytes T à de très faibles concentrations (1 à 10 ng/ml) et produire des réponses immunitaires extrêmement fortes, appelées superantigènes.
Comparaison des caractéristiques des superantigènes et des antigènes ordinaires
effet
Immunosuppression : élimine les cellules T et supprime la réponse immunitaire Tolérance immunitaire : ① Forte affinité pour les lymphocytes T, élimination des lymphocytes T ② Faible affinité pour les lymphocytes T, lymphocytes T insensibles ;
adjuvant
Désigne les substances non spécifiques renforçant le système immunitaire qui sont injectées dans le corps à l'avance ou en même temps que les antigènes, ce qui peut renforcer la réponse immunitaire du corps aux antigènes ou modifier le type de réponse immunitaire. Tels que l'adjuvant complet de Freund CFA, l'adjuvant incomplet de Freund IFA
Raisons du renforcement immunitaire
1. Modifiez les propriétés physiques de l'antigène, retardez la dégradation et l'élimination de l'antigène et prolongez le temps de rétention de l'antigène dans le corps. 2. Stimuler le système monocytes-macrophages et améliorer sa capacité à traiter et à présenter les antigènes 3. Stimuler la prolifération et la différenciation des lymphocytes, améliorant et élargissant ainsi la capacité de réponse immunitaire
Classification
Adjuvant de Freund
IgG induite
Adjuvant d'alun
IgE induites
mitogène
Anticorps
concept
Anticorps (Ab)
Une molécule effectrice importante qui médie l'immunité humorale est une glycoprotéine produite par les lymphocytes B qui prolifèrent et se différencient en plasmocytes après avoir été stimulés par des antigènes. Ils existent principalement dans les fluides corporels tels que le sérum et exercent des fonctions immunitaires humorales en se combinant spécifiquement avec les antigènes correspondants.
Immunoglobuline (Ig)
Globuline qui possède une activité d’anticorps ou une structure chimique similaire à celle d’un anticorps. • Igs sécrétées : sang, fluides tissulaires tels que des anticorps • MIg membranaire : membrane de cellule B telle que BCR
structure
Région variable (région V) et région constante (région C)
Zone variable (zone jaune) Région variable, région V
complémentarité déterminant la région CDR /HVR
CDR1, CDR2, CDR3
site de liaison à l'antigène
Les régions hypervariables de VH et VL forment ensemble le site de liaison à l'antigène.
Concept : la région de l'anticorps qui est complémentaire de l'épitope antigénique, la région présentant le plus grand changement dans la séquence d'acides aminés
Les 6 CDR sur chaque bras de la structure en forme de Y de l'anticorps forment ensemble le site de liaison à l'antigène, de sorte que la région du bras en forme de Y de l'anticorps est appelée région de liaison à l'antigène (région Fab) (tenant un doigt orange, 3×2=6 de chaque côté) doigts)
région squelette FR
La séquence d'acides aminés de la région en dehors de la région hypervariable est relativement conservée
Région constante (zone bleue) Région constante, zone C
Région cristallisable Région Fc
Le rôle de la base structurelle en forme de Y est de réguler l'activité immunitaire. Chaque chaîne lourde de cette région est composée de 2 ou 3 domaines constants.
Activer le complément, opsoniser
Chaîne légère (chaîne L) et chaîne lourde (chaîne H)
chaîne légère
Région constante de la chaîne légère CL
Région variable de la chaîne légère VL
chaîne lourde
Région constante de la chaîne lourde CH
Région variable de la chaîne lourde VH
domaines et régions charnières
domaine
Les liaisons disulfure intrachaîne sont repliées en plusieurs domaines sphériques. Chaque domaine est composé d'environ 110 acides aminés. La séquence d'acides aminés présente un degré élevé d'homologie. La région V ou région C de chaque domaine de la chaîne L et de la chaîne H. l'anticorps est La structure secondaire est une structure à feuillet β antiparallèle.
zone de charnière
•Cette région est riche en proline, et différentes distances et angles peuvent être formés entre les deux bras (transformation robotisée) pour ajuster la structure spatiale de l'anticorps. •Lorsque l'anticorps se lie à l'antigène, la région charnière est tordue afin que les deux sites de liaison à l'antigène de l'anticorps puissent mieux compléter les deux déterminants antigéniques. •La région charnière contient des sites d'hydrolyse de la papaïne et de la pepsine.
fragment d'hydrolyse
Hydrolyse de la papaïne : 2 segments Fab (prix unitaire), 1 segment Fc
Hydrolyse de la pepsine : segment 1 F (ab′) 2 (bivalent), quelques petits fragments pFc′
Chaîne J et patch sécrétoire
Chaîne J
Il s'agit d'une chaîne polypeptidique riche en cystéine synthétisée par les plasmocytes. Sa fonction principale est de relier plusieurs monomères d'Ig en multimères.
Comprimé sécrétoire
(Rouge sur l'image) est un composant auxiliaire de la molécule sécrétoire d'IgA. Il s'agit d'une chaîne peptidique contenant du sucre qui se lie au dimère d'IgA de manière non covalente, le transformant en IgA sécrétoire (SIgA), qui peut protéger le dimère d'IgA. La région charnière de SIgA n’est pas dégradée par les enzymes protéolytiques.
Classification
Selon les différents types de chaînes légères, les Ig peuvent être divisées en deux types (type)
Type κ et type λ
Selon les différentes compositions d'acides aminés et la séquence d'arrangement de la région constante de la chaîne lourde, elle est divisée en cinq isotypes ou classes.
IgA (chaîne α), IgM (chaîne μ), IgD (chaîne δ), IgG (chaîne γ), IgE (chaîne ε)
Le même type d’Ig peut être divisé en différentes sous-classes en fonction de différents acides aminés et de leur composition, ainsi que du nombre et de la position des liaisons disulfure de la chaîne lourde.
IgG1~IgG4, IgA1 et IgA2
Immunogénicité
Les anticorps portent leurs propres épitopes et peuvent servir d'antigènes
trois sérotypes
Isotype
Commun chez les souris de la même espèce : marqueurs spécifiques de l’antigène partagés par toutes les molécules Ab individuelles de la même espèce.
situé dans une région constante
allotype
Une souris et une souris B sont différentes : les molécules Ab entre différents individus de la même espèce ont des marqueurs spécifiques d'antigène différents.
situé dans une région constante
type unique
A. Différences entre les différentes molécules Ab chez la souris : différents marqueurs spécifiques de l'antigène possédés par différentes molécules Ab de la même espèce et du même individu.
situé dans une zone variable
morceau unique
Dans la région V (région hypervariable) de chaque anticorps, il existe 5 à 6 épitopes antigéniques spécifiques différents - ces sites uniques peuvent être utilisés comme épitopes pour induire des anticorps.
L'épitope d'anticorps de l'antigène (triangle rouge) est très similaire en conformation à l'anticorps contre l'épitope unique (pentagone rouge). L'ennemi de mon ennemi est mon ami.
Fonction
Fonctions immunologiques des deux régions
Zone variable Zone V
• Neutraliser les antigènes et reconnaître spécifiquement les molécules d'antigènes
Valeur de liaison à l'antigène
Le nombre d'épitopes de liaison
Les molécules d'anticorps monomères peuvent se lier à deux épitopes et sont 2-valentes ; les dimères sont 4-valents ; les pentamères doivent être 10-valents, mais ne sont que 5-valents en raison d'un obstacle stérique.
Région constante Région C
• Activer le complément • Effet conditionneur • ADCC • Médiatise les réactions d'hypersensibilité de type I • Traverse le placenta et les muqueuses
Les propriétés physiques et chimiques et les fonctions immunologiques des cinq Ig
IgG
La force principale, l'anticorps le plus important, représente 70 à 75 % de la population totale d'immunoglobulines
Anti-virus, neutralise les virus, ne traverse que le placenta, anti-infection chez les nouveau-nés
IgA
Border Guard, immunité muqueuse sIgA, induit une immunité passive dans le colostrum
IgM
L'avant-garde, formée dès le début
IgD
récepteurs membranaires, tolérance immunitaire
IgE
Les allergies de type I sont liées aux maladies allergiques et aux infections parasitaires
molécules immunitaires
Type de membrane
Molécules CD /antigène de différenciation leucocytaire
récepteur
TCR,RCB
Récepteur de cytokines
molécule costimulatrice
facteur d'adhésion
Molécules du CMH
type sécrétoire
Anticorps
complément
Cytokines
complément
一、 concept
Complément(C)
Il s'agit d'un groupe de protéines ayant une activité enzymatique après activation qui existent dans le sérum et les fluides tissulaires des humains et des vertébrés.
二、 propriétés du complément
Principales cellules productrices : hépatocytes et macrophages. La plupart des composants sont des glycoprotéines. La teneur en chaque composant du sérum varie, C3 ayant la teneur la plus élevée et le facteur D la plus faible. Dans des conditions physiologiques normales, il existe sous une forme inactive. « Délicat » : instable à la chaleur, inactivé après 30 minutes lorsqu'il est chauffé à 56°C. Doit être stocké à -20 ℃.
三、 Les composants du système du complément
Système complémentaire : comprend plus de 30 protéines solubles et protéines liées à la membrane
1. Composantes intrinsèques du complément
• Voie d'activation classique : C1q, C1r, C1s, C2, C4
• Voie d'activation de contournement : facteur B, facteur D
• Voie MBL : lectine liant le mannose (MBL), MASP (sérine protéase associée à la MBL)
• Composants de la voie terminale : C3, C5~C9
2. Compléter les protéines régulatrices
Inhibiteur C1, facteur I, facteur P, facteur H, protéine de liaison C4, protéine accessoire membranaire (MCP), facteur d'accélération de la désintégration (DAF), etc.
3. Récepteurs du complément
CR1 ~ CR5, C3aR, C2aR, C4aR
四、 voie d'activation du complément
1. voie d'activation classique
concept
Approche classique
L'activateur (complexe antigène-anticorps) se lie à C1q et active séquentiellement C1r, C1s, C4, C2 et C3, formant un processus de réaction enzymatique en cascade de la convertase C3 (C4b2a) et de la convertase C5 (C4b2a3b). Les anticorps sont généralement des IgM ou des IgG.
complexe d'attaque membranaire MAC
Il se compose de C5b ~ C9 du système du complément. Le complexe d’attaque membranaire (C5b6789n) adhère fermement à la surface de la cellule cible, provoquant finalement la lyse et la mort cellulaire.
Caractéristiques
① Activateur : complexe antigène-anticorps (IgG1 ~ 3 et IgM), qui active le complément après une combinaison spécifique d'antigène et d'anticorps. ②Séquence de réaction : C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9 ③Produire 3 convertases : C1 estérase, C3 convertase, C5 convertase ④Produit 3 anaphylatoxines : C3a, C4a, C5a ⑤ Stade d'effet de l'immunité humorale spécifique
processus
(1) Étape d’identification
Une fois que l’antigène s’est lié à l’anticorps, C1q peut reconnaître le point de liaison du complément sur le segment Fc de l’anticorps et s’y lier. En raison du changement de configuration de C1q, C1r et C1 peuvent être activés en présence de Ca2, des C1 activés (C1 estérase) avec une activité enzymatique se forment.
(2) Étape d'activation
C1s décompose C4 en petits fragments de C4a et de grands fragments de C4b peuvent se lier à la membrane cellulaire ; C1s active C4 puis active C2 (décomposé en C2a et C2b se combine avec C4b pour former C4b2a enzymatiquement active (C3 invertase) ; ). C3 est clivé en deux fragments, C3a et C3b, par C4b2a, et C3b se combine avec C4b2a pour produire C4b2a3b (convertase C5).
(3) Étape d'attaque du film
C5 est clivé en C5a et C5b sous l'action de C4b2a3b se combine avec la membrane cellulaire et C6 et C7 pour former le complexe C5b67, qui se combine ensuite avec les molécules C8 et C9 pour former le complexe C5b6789, qui est le complexe d'attaque membranaire, provoquant la dissolution de la membrane cellulaire.
L’étape d’attaque membranaire est commune aux trois voies d’activation du complément, également appelée voie terminale commune.
2. voie d'activation de la voie accessoire
concept
voie de contournement/voie alternative
La différence entre la voie d'activation alternative et la voie d'activation classique est que l'activation contourne les trois composants C1, C4 et C2 et active directement C3 avec la participation du facteur B, du facteur D et de la properdine (P), la convertase C3. et la convertase C5 initie une cascade de réactions enzymatiques car la substance activatrice n'est pas le complexe antigène-anticorps mais le composant de la paroi cellulaire bactérienne - le lipopolysaccharide, ainsi que les polysaccharides, le peptidoglycane, l'acide teichoïque, les IgA et IgG4 condensées et d'autres substances. La voie alternative d’activation peut jouer un rôle anti-infectieux important dans les premiers stades de l’infection bactérienne, avant que des anticorps spécifiques ne soient produits.
Caractéristiques
① Non spécifique, n'a pas besoin d'être activé par des complexes antigène-anticorps produits par des réactions immunitaires spécifiques : peptidoglycane bactérien, lipopolysaccharide, paroi phosphatée, zymosan, dextrane et IgA et IgG4 condensées. ②Composants participants : facteur B, facteur D, facteur P, C3 (composant du complément initial), C5 ~ C9 ③Dispose d'un ajustement de rétroaction positive en utilisant C3b. Dans la voie alternative, C3b est à la fois un produit de clivage de C3 et un composant de la convertase C3 (C3bBb), qui accélère l'activation de C3 et renforce l'effet cytolytique. ④L'immunité non spécifique joue un rôle au stade précoce de l'infection.
processus
(1) Étape d’identification
Hydrolyse spontanée de l'activation C3 - C3. Dans les conditions physiologiques du corps, le sérum C3 peut s'hydrolyser spontanément, lentement et de manière persistante pour produire une petite quantité de C3b, dont la plupart disparaissent rapidement. Elle peut être dégradée et inactivée par diverses protéines régulatrices lorsqu'elle est combinée à sa propre surface. cellules tissulaires. Se lie à la surface de l'activateur pour former la convertase C3.
(2) Étape d'activation
Formes C3 convertase (C3bBb), formes C5 convertase (C3bnBb)
(3) Étape d'attaque membranaire
La convertase C5 clive C5 pour former un complexe d'attaque membranaire
3. Voie MBL
concept
Voie lectine/voie MBL
L'activation de la voie de la lectine se fait par le biais des modèles moléculaires associés aux agents pathogènes (PAMP), à savoir la lectine liant le mannose (MBL), la collectine 11 (CL-K1) et les ficolines (Ficolin-1, Ficolin-2 et Ficolin-3). . ) (D-mannose, N-acétyl-D-glucosamine ou acétyle), lors de la liaison aux molécules cibles, MBL, CL-K1 et les ficolines interagissent avec les sérine protéases 1 et 2 associées à la MBL (MASP -1 et MASP-2). forment un complexe qui clive C4 et C2 pour former la convertase C3 (C4b2a), qui active ensuite la cascade du complément conduisant à l'opsonisation, à la phagocytose et à la lyse du micro-organisme cible par la formation du complexe d'attaque membranaire.
Caractéristiques
① Activateur : mannose, fucose, N-acétylglucosamine et autres structures à base de sucre à la surface des agents pathogènes. ②Ingrédients participants : MBL (lectine liant le mannose), MASP1/2 (sérine protéase liée à la MBL), C2~C9 ③Immunité non spécifique, exerçant un effet anti-infectieux au stade précoce de l'infection ou de l'infection initiale
processus
4. Résumé des trois voies d'activation du complément
Finition du processus
Organisation des tables
五、 fonction complément
1. Cytotoxicité
Activation du système du complément → complexe d'attaque membranaire → lyse des cellules cibles
①Anti-infection Dissoudre les bactéries, virus et parasites ②Anti-tumoral Participer au mécanisme d’effet immunitaire anti-tumoral du corps ③ Provoque la destruction des propres cellules du corps dans des conditions pathologiques
2. Régulation de la phagocytose
C3b, C4b et iC3b se lient de manière non spécifique aux micro-organismes pathogènes et favorisent la phagocytose des agents pathogènes par les phagocytes en se liant à CR1 et CR3 à la surface des phagocytes, ce que l'on appelle opsonisation médiée par le complément.
3. Effets médiateurs de l’inflammation
1. Effets des anaphylatoxines : C3a, C4a et C5a peuvent provoquer des réactions inflammatoires aiguës. Parmi eux, le C5a a l'effet le plus fort, soit environ 20 fois celui du C3a, et le C4a a l'effet le plus faible. 2. Facteur chimiotactique : C5a est un facteur chimiotactique pour les neutrophiles, les monocytes et les macrophages. Il peut attirer les phagocytes pour qu'ils se rassemblent sur le site de la lésion et améliorent leur activité phagocytaire et tueuse contre les agents pathogènes. 3. Effet semblable à la kinine : le C2b a un effet semblable à celui de la kinine, qui peut dilater les petits vaisseaux sanguins, augmenter la perméabilité et provoquer une congestion inflammatoire et un œdème.
4. Effacer les complexes immuns
1. Adhésion immunitaire 2. Inhiber la formation de complexes immunitaires
5. Participer à la réponse immunitaire adaptative
1. L’effet conditionnant favorise l’absorption et la présentation de l’antigène et initie une réponse immunitaire adaptative. 2. C3d se lie à l'antigène, qui réticule le BCR avec le co-récepteur et initie le premier signal d'activation des lymphocytes B. 3.C3b se lie au lymphocyte B CR1 pour favoriser la prolifération et la différenciation des lymphocytes B. 4. CR1 et CR2 à la surface du FDC peuvent retenir l'IC dans le centre germinal pour induire et maintenir les cellules Bm. 5. Participer à l'étape effectrice de la réponse immunitaire par la cytotoxicité, l'opsonisation et la clairance IC.
Cytokines
一、 concept
Cytokine (CK)
Il est synthétisé et sécrété par les cellules immunitaires (telles que les monocytes, les macrophages, les lymphocytes T, les lymphocytes B, les cellules NK, etc.) et certaines cellules non immunitaires (cellules endothéliales, cellules épidermiques, fibroblastes, etc.) par stimulation. Petite molécule. protéines avec un large éventail d’activités biologiques. Il a diverses fonctions biologiques, telles que la régulation de la croissance, de la différenciation et de la maturation cellulaire, le maintien des fonctions, la régulation de la réponse immunitaire, la participation à la réponse inflammatoire, la cicatrisation des plaies et la croissance et le déclin des tumeurs, etc.
二、 Caractéristiques
terrain d'entente
1. Petite : protéine à petites molécules (8 ~ 30 kD), dont la plupart existent sous forme monomère 2. Très efficace : biologiquement actif à des concentrations plus faibles 3. Exercer des effets biologiques en se liant aux récepteurs de haute affinité à la surface cellulaire 4. Solubilité 5. Peut être incité à produire 6. Demi-vie courte
Caractéristiques fonctionnelles
trois modes d'action
Endocrinien : distant, systémique Paracrine : cellules voisines Autocrine : propres cellules
Il agit généralement de manière paracrine ou autocrine sur les cellules voisines ou sur les cellules productrices de cytokines elles-mêmes. Dans des conditions physiologiques, la plupart des cytokines n’ont que des effets locaux là où elles sont produites.
(1) Pléiotropie : une cytokine agit sur plusieurs cellules et a de multiples effets (2) Chevauchement : plusieurs cytokines agissent sur une cellule, entraînant un seul effet (3) Synergie : Une cytokine favorise l’action d’autres cytokines (4) Antagonisme : une cytokine inhibe l'effet d'autres cytokines (5) Réseau : Une variété de cytokines s’équilibrent, régulent, se superposent, se mettent en synergie et s’opposent les unes aux autres pour former un réseau. (6) Polygénicité : Une cytokine est produite par plusieurs cellules. Une cellule peut produire plusieurs cytokines.
三、 Classification
différents types de cellules
1) Lymphokine
Principalement produit par les lymphocytes, notamment les lymphocytes T, les lymphocytes B et les cellules NK. Les lymphokines importantes comprennent l'IL-2, l'IL-3, l'IL-4, l'IL-5, l'IL-6, l'IL-9, l'IL-10, l'IL-12, l'IL-13, l'IL-14, l'IFN-γ et le TNF - β, GM-CSF et neuroleukine, etc.
2) Monokine
Produit par des monocytes ou des macrophages, tels que l'IL-1, l'IL-6, l'IL-8, le TNF-α, le G-CSF et le M-CSF, etc.
3) Cytokines produites par les non-lymphocytes et les non-monocytes-macrophages
Il est principalement produit par les cellules stromales, les cellules endothéliales vasculaires, les fibroblastes et d'autres cellules de la moelle osseuse et du thymus, telles que l'EPO, l'IL-7, l'IL-11, le SCF, l'IL-8 dérivée des cellules endothéliales et l'IFN-β, etc.
Différentes fonctions
1) Interleukine (IL)
Joue un rôle régulateur parmi les globules blancs. Les cytokines produites par les lymphocytes, les monocytes ou d'autres cellules non mononucléées jouent un rôle régulateur important dans les interactions cellule-cellule, la régulation immunitaire, l'hématopoïèse et les processus inflammatoires.
IL-1―IL-38
2) Facteur de stimulation des colonies (CSF)
Selon différentes cytokines stimulant les cellules souches hématopoïétiques ou les cellules hématopoïétiques à différents stades de différenciation, différentes colonies cellulaires se forment dans un milieu de culture semi-solide, appelées G (granulocytes)-CSF, M (macrophage)-CSF et GM (granulocytes). ), macrophages)-CSF, Multi (multiple)-CSF (IL-3), SCF, EPO, etc. Différents CSF peuvent non seulement stimuler la prolifération et la différenciation des cellules souches hématopoïétiques et des cellules progénitrices à différents stades de développement, mais également favoriser le fonctionnement des cellules matures.
IL-3, GM-CSF, M-CSF, G-CSF, EPO, SCF, TPO
3) Interféron (IFN)
Interférer avec l’infection et la réplication du virus, d’où son nom. Selon la source et la structure de production d'interféron, il peut être divisé en IFN-α, IFN-β et IFN-γ, qui sont respectivement produits par les leucocytes, les fibroblastes et les cellules T activées. Les activités biologiques des différents IFN sont fondamentalement les mêmes et ont des effets antiviraux, antitumoraux et immunomodulateurs.
Tapez I
source
cellules infectées, globules blancs
effet
① Effet antiviral : inhibe la réplication du virus, améliore l'activité des NK, des macrophages et des CTL pour tuer les cellules infectées ② Effet antitumoral : inhibe directement la croissance des cellules tumorales, peut également augmenter l'expression des molécules du CMH de classe I et favoriser la reconnaissance des antigènes tumoraux par les cellules T. ③Effet immunomodulateur : induisant l'expression de molécules du CMH et améliorant les activités NK, macrophages et CTL
composition
IFN-α, IFN-β, ε, ω, κ
Type II
source
Sécrétée par les cellules Th1 activées, les cellules CD8 CTL et les cellules NK, ainsi que les cellules présentatrices d'antigènes (APC) telles que les monocytes, les macrophages et les cellules dendritiques.
effet
①Activer la fonction phagocytaire des phagocytes ② Augmente l'expression des molécules du CMH de classe I et favorise la reconnaissance des lymphocytes T des antigènes tumoraux ③Activer les cellules NK
composition
IFN-γ
Type III
source
produit par des cellules DC
effet
Effets antiviraux, intégrité de la barrière muqueuse
composition
IFNλ-1 (également connu sous le nom d'IL-29), IFNλ-2 (IL-28A), IFNλ-3 (IL-28B) et IFNλ-4
4) Facteur de nécrose tumorale (TNF)
On a découvert pour la première fois que cette substance pouvait provoquer une nécrose du tissu tumoral et porte son nom. Selon leurs différentes sources et structures de production, ils peuvent être divisés en deux catégories : le TNF-α et le TNF-β. Le premier est produit par les monocytes et les macrophages, et le second est produit par les cellules T activées, également appelées lymphotoxine (lymphotoxine). ,LT). Les activités biologiques fondamentales des deux types de TNF sont similaires. En plus de tuer les cellules tumorales, ils régulent également l’immunité et participent à l’apparition de fièvre et d’inflammation. De fortes doses de TNF-α peuvent provoquer une cachexie, c'est pourquoi le TNF-α est également appelé cachectine.
TNF-α, TNF-β
5) Facteur de croissance (GF)
Cytokines qui peuvent favoriser la croissance et la différenciation des cellules correspondantes, telles que le facteur de croissance épidermique (EGF), le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), le facteur de croissance des fibroblastes (FGF), le facteur de croissance des hépatocytes (HGF), le facteur de croissance analogue à l'insuline. I(IGF-1), IGF-II, facteur inhibiteur de la leucémie (LIF), facteur de croissance nerveuse (NGF), oncostatine M (OSM), facteur de croissance des cellules endothéliales dérivées des plaquettes (PDECGF), facteur de croissance transformant-α ( TGF- α), facteur de croissance des cellules endothéliales vasculaires (VEGF), etc. Famille des facteurs de croissance transformants-β (TGF-β).
TGF-β, VEGF, EGF, NGF, PDGF
6) Famille des chimiokines (famille des chimiokines)
Comprend quatre sous-familles : (1) sous-famille C-X-C/α, qui chimioattire principalement les neutrophiles. Les principaux membres comprennent l'IL-8, l'activité stimulant la croissance des cellules du mélanome (GRO/MGSA) et le facteur plaquettaire 4 (PF -4), les plaquettes. protéine basique, produits protéolytiques CTAP-Ⅲ et β-thromboglobuline, protéine inflammatoire 10 (IP-10), ENA-78 ; (2) sous-famille C-C/β, chimioattire principalement les monocytes, les membres de cette sous-famille comprennent la protéine inflammatoire des macrophages 1α (MIP- 1α), MIP-1β, RANTES, protéine chimioattractante des monocytes-1 (MCP-1/MCAF), MCP-2, MCP-3 et I -309. (3) Les représentants de la sous-famille de type C comprennent les protéines chimiotactiques lymphocytaires. (4) Sous-famille CX3C, Fractalkine est une chimiokine de type CX3C qui a des effets chimiotactiques sur les monocytes-macrophages, les cellules T et les cellules NK.
• Sous-famille C • Sous-famille CC • Sous-famille CXC • Sous-famille CX3C
四、 Récepteur de cytokines
Récepteurs de cytokines (CR)
Récepteur de cytokine de type I, récepteur de cytokine de type II, superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale (TNFR), superfamille des immunoglobulines (Ig), récepteur de chimiokine (récepteur couplé aux protéines G)
Récepteur de cytokine = sous-unité de liaison aux cytokines Sous-unité de transduction du signal
Molécules CD
concept
antigène de différenciation leucocytaire
Fait référence à la différenciation des cellules souches hématopoïétiques en différentes lignées et aux différentes étapes de différenciation de chaque lignée cellulaire. et les molécules de surface cellulaire exprimées lors de l'activation des cellules matures. Protéine membranaire
distribué
Exprimé dans les lignées érythroïdes et mégacaryocytes/plaquettes à différents stades de différenciation. Largement distribué dans les cellules non hématopoïétiques telles que les cellules endothéliales vasculaires, les cellules stromales, les cellules épithéliales, Cellules neuroendocrines, etc.
CD du groupe de différenciation
Grâce à des méthodes basées sur l’identification des anticorps monoclonaux, le même antigène de différenciation reconnu par les anticorps monoclonaux de différents laboratoires est appelé CD.
Classification
1. récepteur
Récepteurs de reconnaissance d'antigènes et leurs co-récepteurs, récepteurs de reconnaissance de formes, cytokines Récepteurs, récepteurs du complément, récepteurs Fc, etc.
2. molécule costimulatrice
3. molécules d'adhésion
molécules d'adhésion
concept
molécules d'adhésion cellulaire (CAM)
Terme collectif désignant les molécules qui assurent le contact et la liaison entre les cellules ou entre les cellules et la matrice extracellulaire.
Diagramme de relation conceptuelle de base entre l'antigène de différenciation leucocytaire, la CD et la molécule d'adhésion CAM
Classification
1. Superfamille des immunoglobulines j'y vais
Participer à la reconnaissance de l'Ag lymphocytaire, à l'interaction entre les cellules immunitaires et à la transduction du signal cellulaire Possède un ou plusieurs domaines d'immunoglobuline de type V ou de type C (domaine de type Ig).
2. Famille Intégrine intégrine
Médiatise l’adhésion des cellules à la matrice extracellulaire, permettant aux cellules d’adhérer Il existe au moins 18 types de sous-unités α et 8 types de sous-unités β. La famille des intégrines peut être divisée en. pour 8 groupes.
3. Sélection de la famille sélection
Joue un rôle important dans l'adhésion entre les leucocytes et les cellules endothéliales, l'inflammation et la localisation des lymphocytes. Trois membres des sélectionnes L, P et E
4. Famille Cadhérine cadhérine
Il joue un rôle important dans la reconnaissance cellulaire, la migration et la différenciation tissulaire dans le développement embryonnaire et la formation des tissus et organes adultes.
5. Autres molécules d'adhésion
Tels que l'adressine des ganglions lymphatiques périphériques (PNAd), l'antigène associé aux lymphocytes cutanés (CLA) et CD44, etc.
Fonction
Transmission de signaux d'activation auxiliaires dans la reconnaissance mutuelle des cellules immunitaires Impliqué dans l'adhésion des leucocytes et des cellules endothéliales vasculaires lors de l'inflammation Impliqué dans le référencement des lymphocytes
Molécules du CMH
découvrir l'histoire
L’essence du rejet est une réponse immunitaire induite par des alloantigènes à la surface des cellules.
concept
complexe majeur d'histocompatibilité (CMH)
Il s'agit d'un nom collectif désignant un groupe de gènes codant pour les principaux antigènes d'histocompatibilité chez les animaux.
Complexe génétique humain MHC-HLA Complexe du gène MHC-H-2 de souris
Antigène majeur d'histocompatibilité (antigène du CMH/molécule du CMH)
Il existe de nombreux systèmes antigéniques dans l’organisme qui participent aux réactions de rejet, parmi lesquels les antigènes peuvent provoquer des réactions de rejet fortes et rapides. pour les produits génétiques
Les antigènes qui provoquent un rejet fort et rapide sont appelés antigènes majeurs d’histocompatibilité, et les antigènes qui provoquent un rejet faible et lent sont appelés antigènes mineurs d’histocompatibilité.
HLA : molécules/antigènes du CMH humain H-2 : molécule/antigène du CMH de souris
Molécules HLA
1. Classification des gènes
Gènes classiques du CMH de classe I
A, B, C. Polymorphisme ; régule la réponse immunitaire adaptative.
Gènes classiques du CMH de classe II
DP, DQ, DR. Polymorphisme ; régule la réponse immunitaire adaptative.
gènes liés à la fonction immunitaire
Contient des gènes classiques du CMH de classe III et des gènes non classiques du CMH. Polymorphisme limité ; régule la réponse immunitaire innée.
composition
Gènes codant pour les composants du complément (gènes HLA classiques de classe III)
• C4B, C4A, Bf, C2, etc.
Gènes liés au traitement et à la présentation de l'antigène (région du gène HLA classe II)
• Gènes de la sous-unité bêta du protéasome : PMSB8, PMSB9. Digestion enzymatique des antigènes endogènes. • Gène transporteur associé au traitement des antigènes (TAP) : impliqué dans le transport des antigènes endogènes. • Gène HLA-DM : impliqué dans le traitement et la présentation des antigènes exogènes. • Gène HLA-DO : C'est une protéine régulatrice négative de la fonction HLA-DM. • Gène protéique lié à TAP : impliqué dans l'assemblage et la production endogène de molécules de classe I dans le réticulum endoplasmique Traitement et présentation des antigènes.
Gènes de classe I non classiques (région du gène HLA de classe I)
• HLA-E : Fortement exprimé dans les cellules de la membrane amniotique et du trophoblaste ; récepteur de surface NK CD94/NKG2 ; Un ligand spécifique qui se lie au CD94/NKG2A avec une haute affinité pour échapper à l'immunité du virus ; Rôle dans la surveillance et la tolérance materno-fœtale. • HLA-G : le récepteur est constitué de certains membres du KIR distribués dans les cellules extravilleuses à l'interface materno-fœtale ; Cellules trophoblastiques ; tolérance materno-fœtale.
Gènes liés à l'inflammation (le côté de la région du gène HLA de classe III proche du gène de classe I)
• Famille de gènes du facteur de nécrose tumorale : TNF, LTA, LTB • Gène régulateur de transcription ou famille de gènes de type facteur de transcription : I-κB • Famille de gènes liés au CMH de classe I (MIC) : activation MICA, MICB ; Ligand pour le récepteur NKG2D. • Famille des protéines de choc thermique : dont HAP70, etc. ; inflammation, stress, antigènes endogènes Chaperons moléculaires dans le traitement et la présentation
2. Caractéristiques génétiques du CMH
(1) Haplotype
Les gènes étroitement liés sur un chromosome sont appelés haplotype. HLA est hérité de manière haplotype
Codominance : les gènes HLA sont tous des gènes dominants et les deux allèles d'une paire de loci de gènes correspondants sur deux chromosomes homologues peuvent être exprimés.
(2) Polygénicité
Le CMH se compose de plusieurs locus génétiques étroitement adjacents, codant pour des produits ayant des fonctions identiques ou similaires. C'est un concept de niveau individuel. Il contient plusieurs gènes différents du CMH I et du CMH II, de sorte que chaque individu possède un ensemble de molécules du CMH avec une gamme différente de spécificités de liaison aux peptides.
(3) Polymorphisme
Il existe plusieurs allèles (allèles) sur un locus génétique. C'est un concept au niveau du groupe. =>Les résidus d'acides aminés qui composent le sillon de liaison à l'antigène sont différents en termes de composition et de séquence.
(4) Expression non aléatoire
Expression non aléatoire des allèles HLA : les allèles HLA dans la population ne sont pas apparaissent avec la même fréquence
Fréquence des gènes : fait référence au nombre de porteurs d'un certain allèle dans une population par rapport à ce locus génétique Le rapport de la somme des nombres de chaque allèle.
(5) Déséquilibre de la chaîne
La probabilité que des allèles appartenant à deux ou plusieurs locus génétiques apparaissent simultanément sur un chromosome est supérieure à la fréquence d'apparition aléatoire. Chaque allèle de différents loci du gène HLA apparaît avec une certaine fréquence dans la population. En termes simples, tant que deux gènes ne sont pas hérités de manière totalement indépendante, ils présenteront un certain degré de lien.
3. Molécules du CMH
Classification
Molécules du CMH de classe I
La molécule CMH-I est constituée d'une chaîne α et d'une microglobuline β2. La chaîne α comporte trois régions : une région transmembranaire, une région cytoplasmique et une région pénétrante. La région pénétrante est constituée de trois domaines : α1, α2 et α3, parmi lesquels les domaines α1 et α2 sont impliqués dans la liaison de l'antigène. La fonction principale des molécules du CMH-I est de présenter des antigènes endogènes.
Molécules du CMH de classe II
Les molécules CMH-II existent principalement à la surface des cellules APC (Antigen Presenting Cell), telles que les macrophages, les cellules dendritiques et les cellules B. Les molécules du CMH-II sont composées de deux chaînes : la chaîne alpha et la chaîne bêta. Ils possèdent tous des régions pendantes dans lesquelles les domaines α1 et β1 sont impliqués dans la liaison de l'antigène. La fonction principale des molécules du CMH-II est de présenter des antigènes exogènes.
Molécules du CMH de classe III
Codant principalement pour les composants du complément, le facteur de nécrose tumorale (TNF), la protéine de choc thermique 70 (HSP70) et les gènes de la 21-hydroxylase [CYP21A et CYP21B].
Structure des antigènes HLA classiques de classe I et de classe II
La plus grande différence entre les structures des antigènes de classe I et de classe II : le sillon de liaison à l'antigène de classe I est composé de deux domaines d'une chaîne, dont l'extrémité inférieure est fermée, et peut accueillir des peptides antigéniques de taille limitée, 8 à 10 résidus d'acides aminés. ; le sillon de liaison à l'antigène de classe II est composé de deux La chaîne se compose de deux domaines structurels. L'extrémité inférieure est ouverte et peut accueillir des peptides antigéniques plus gros, de 13 à 17 résidus d'acides aminés.
Structure, distribution tissulaire et caractéristiques fonctionnelles des antigènes HLAI et de classe II
4. Interaction entre HLA et peptides antigéniques
position d'ancrage position d'ancrage
Le sillon de liaison au peptide antigène du HLA est complémentaire du peptide antigène, et il y en a deux ou deux. Le site clé ci-dessus pour la liaison au peptide antigène est appelé position d’ancrage. (position contraignante sur HLA)
résidu d'ancrage résidu d'ancrage
Les résidus d'acides aminés qui lient le peptide antigénique à la molécule HLA à cette position sont appelés résidus d'ancrage. (Résidu d'acide aminé correspondant à la position)
motif de consensus
Différents peptides antigéniques auxquels une molécule HLA peut se lier ont des positions d'ancrage et des résidus d'ancrage identiques ou similaires.
La figure ci-dessous montre les peptides antigéniques acceptés par les deux molécules d'allèles du CMH de classe I de souris, qui ont une longueur de huit et neuf résidus d'acides aminés. Les huit ancres peptidiques sont situées en p5 (résidus d'ancrage Y et F) et p8 (résidu d'ancrage L) ; les positions d'ancrage nonapeptide sont situées en p2 et p9. Les résidus d'ancrage de p2 sont Y et p9 sont V, I et L. . l'un d'eux. On peut conclure que lorsque les deux molécules de classe I acceptent des peptides antigéniques, elles ont chacune un motif consensus spécifique, qui est x-x-x-x-Y/F-x-x-L et x-Y-x-x-x-x-x-x-V/I/L (x représente tout résidu d'acide aminé).
Une molécule HLA peut lier différents peptides antigéniques avec un motif commun
Caractéristiques
spécificité
Les molécules HLA de classe I et II peuvent se lier sélectivement aux peptides antigéniques via des motifs communs spécifiques. Mais la spécificité est limitée (one-to-one)
importance
• Absence ou faible réponse à un antigène avec différents allèles HLA, ou Présentez différents épitopes du même antigène. • Différents individus réagissent différemment au même antigène ou à l'intensité de leur réponse.
Différents produits allèles du CMH peuvent présenter différents épitopes de la même molécule d'antigène, ce qui entraîne des différences dans l'intensité de la réponse de différents individus (avec des allèles du CMH mutuellement différents) au même antigène. Il s’agit en fait d’un mécanisme important par lequel le CMH participe et régule les réponses immunitaires grâce à ses polymorphismes.
tolérance
Un type de molécule du CMH reconnaît un groupe de peptides avec un motif commun spécifique. L'ordre et la structure des acides aminés autres que les résidus d'ancrage dans le motif commun peuvent changer. Cela permet aux peptides antigéniques qui peuvent être reconnus et présentés par une certaine molécule HLA d'être liés par d'autres molécules HLA de la famille. (un à plusieurs)
Fonction
(1) Présenter l'antigène aux cellules T pour participer à la réponse immunitaire adaptative
1. Lorsqu’un antigène se lie à une molécule du CMH, un complexe se forme, appelé complexe CMH-antigène. Ce complexe peut être reconnu par des cellules T spécifiques, activant ainsi une réponse immunitaire.
2. Restrictif du CMH
Lorsque le récepteur des lymphocytes T (TCR) reconnaît le peptide antigénique présenté par la molécule du CMH sur l'APC (cellule présentatrice d'antigène) ou la cellule cible, il doit reconnaître à la fois le peptide antigène et la partie polymorphe de sa propre molécule du CMH. Double reconnaissance des cellules T
3. Participer à la sélection et à la différenciation des lymphocytes T dans le thymus
4. Le CMH est un antigène de transplantation et les molécules du CMH provoqueront un rejet lors de la transplantation.
(2) Participer à la réponse immunitaire innée en tant que molécule régulatrice
1. Gènes classiques du CMH de classe III codant pour le complément
2. Les molécules non classiques du CMH de classe I servent de récepteurs activateurs ou de ligands inhibiteurs des récepteurs des cellules NK et régulent les effets des cellules NK.
l'immunité innée
1. Concept
Réponse immunitaire innée Réponse immunitaire innée réponse immunitaire naturelle réponse immunitaire naturelle réponse immunitaire non spécifique réponse immunitaire non spécifique
Une fois que les cellules et molécules immunitaires innées du corps ont reconnu les agents pathogènes et leurs produits ou les cellules vieillissantes, endommagées et aberrantes et autres corps étrangers antigéniques dans le corps, elles sont rapidement activées pour phagocyter, tuer et éliminer efficacement les agents pathogènes ou les corps étrangers antigéniques « non-soi ». dans le corps, produisant une défense et une surveillance immunitaires non spécifiques, une auto-stabilisation et d'autres processus de protection, également connus sous le nom de réponse immunitaire non spécifique.
Caractéristiques
• surviennent tôt dans la phylogénie et surviennent au début de la réponse immunitaire anti-infectieuse de l'hôte. scène. • Reconnaître et éliminer les agents pathogènes d'une manière non spécifique aux antigènes. • Le schéma et l'intensité de la réponse ne sont pas améliorés par une exposition répétée à des micro-organismes pathogènes. • Se produit chez tous les individus et à toutes les périodes, et est présent avant l'invasion de l'antigène
2. Composition du système immunitaire inné
1. Barrière tissulaire
(1) Barrière cutanée et muqueuse
1. Obstacles physiques
Les tissus cutanés et muqueux composés de cellules épithéliales denses agissent comme une barrière mécanique et peuvent empêcher efficacement les agents pathogènes d’envahir le corps. Le balancement directionnel des cils des cellules épithéliales de la muqueuse respiratoire et l'effet de rinçage des sécrétions sur la surface de la muqueuse aident tous deux à éliminer les agents pathogènes présents sur la surface de la muqueuse.
2. Barrière chimique
Les sécrétions de la peau et des muqueuses contiennent diverses substances bactéricides et bactériostatiques (telles que les acides gras insaturés dans les sécrétions des glandes sébacées, l'acide lactique dans la sueur, l'acide gastrique dans le suc gastrique, le lysozyme, les peptides antimicrobiens et la lactoferrine dans diverses sécrétions, etc.), qui peuvent se former. une barrière chimique contre les infections pathogènes.
3. Barrière microbienne
La flore normale qui réside à la surface de la peau et des muqueuses peut résister aux infections pathogènes en rivalisant pour se lier aux cellules épithéliales, en rivalisant pour absorber les nutriments et en sécrétant des substances bactéricides et bactériostatiques.
(2) Barrières dans le corps
1. Barrière hémato-encéphalique
Il est composé de pie-mère, de veines de la paroi capillaire et d'astrocytes recouvrant l'extérieur de la paroi capillaire. Sa structure dense peut empêcher les agents pathogènes et autres macromolécules présentes dans le sang de pénétrer dans les tissus cérébraux et les ventricules. Les nourrissons et les jeunes enfants ont une barrière hémato-encéphalique imparfaitement développée et sont sujets aux infections du système nerveux central.
2. Barrière hémato-fœtale
Il est composé de la caduque basale de l'endomètre maternel et des cellules trophoblastiques choriales du fœtus. Cette barrière n'entrave pas l'échange de nutriments entre la mère et le fœtus, mais empêche les agents pathogènes maternels et les substances nocives de pénétrer dans le fœtus. En début de grossesse (dans les 3 mois), le développement de la barrière hémato-fœtale n'est pas encore terminé. Si la femme enceinte est infectée par le virus de la rubéole, le cytomégalovirus, etc., cela peut entraîner une malformation fœtale ou une fausse couche.
2. Cellules immunitaires innées
(1) Récepteurs de reconnaissance de formes et molécules de formes liées aux agents pathogènes
PRR
Le récepteur de reconnaissance de formes (PRR) fait référence à un type de récepteur présent à la surface des cellules immunitaires innées qui peut directement PAMP.
PAMP
Le modèle moléculaire associé aux agents pathogènes (PAMP) fait référence à une molécule spécifique hautement conservée partagée par certains agents pathogènes ou leurs produits qui peut être reconnue et liée par des récepteurs de reconnaissance de formes.
(2) Cellules phagocytaires
Monocytes (Mo)
sang périphérique
1. Macrophages (Mφ)
Organisation générale. Les Mφ qui colonisent différents tissus portent des noms différents, tels que cellules de Kupffer dans le foie, microglies dans le système nerveux central et ostéoclastes dans le tissu osseux.
Diverses molécules de surface——Récepteur
• Récepteurs Fc des immunoglobulines : FcγRI, FcγRII… • Récepteurs du complément : CR1, CR3… • Récepteurs de cytokines : IFN-γR, MCP-1R… • Récepteurs de reconnaissance de formes : reconnaissent les polysaccharides, les glycoprotéines, les lipopolysaccharides, etc.
Diverses molécules de surface - autres antigènes
• CD14 : marqueur de surface spécifique des monocytes et macrophages matures • Molécules du CMH de classe II, molécules du CMH de classe I • molécules d'adhésion
fonctions biologiques
1) Éliminez et tuez les agents pathogènes.
Deux façons
①Système de stérilisation dépendant de l'oxygène : espèces réactives de l'oxygène ROS ; ②Système de stérilisation indépendant de l'oxygène
2) Exercer une fonction de destruction contre les tumeurs et les cellules infectées par des agents pathogènes intracellulaires.
Une fois que MΦ reçoit une rétrostimulation des cellules Th et est activé par des cytokines telles que le LPS ou l'IFN-γ, le GM-CSF, il peut tuer efficacement les bactéries parasitaires intracellulaires et certaines cellules tumorales. MΦ peut également tuer les tumeurs et les cellules cibles infectées par un virus grâce à l’effet ADCC.
3) APC traite et traite les antigènes et initie des réponses immunitaires adaptatives.
MΦ est une cellule présentatrice d'antigène (APC) professionnelle qui peut transformer les antigènes exogènes ingérés en peptides immunogènes à petites molécules et les exprimer à la surface cellulaire sous la forme de complexes peptide antigène-molécule CMH de classe II, pour les lymphocytes T CD4 spécifiques de l'antigène. reconnaissance et une réponse immunitaire adaptative améliorée. MΦ peut également exprimer des antigènes exogènes ingérés à la surface cellulaire sous la forme de complexes antigène-peptide-molécule du CMH de classe I par la voie des antigènes croisés pour la reconnaissance par les CTL CD8 spécifiques de l'antigène et améliorer l'effet destructeur des CTL.
4) Méditer et favoriser la réponse inflammatoire. libèrent des cytokines pro-inflammatoires
Les cytokines telles que MCP-1, GM-CSF et IFN-γ produites sur le site d'infection peuvent recruter et activer MΦ ; MΦ activé peut à son tour sécréter des chimiokines telles que MIP-1α/β, MCP-1, IL-8 et IL-. 1 et d'autres cytokines pro-inflammatoires ou d'autres médiateurs inflammatoires participent et favorisent les réponses inflammatoires.
5) Jouer un rôle dans la régulation immunitaire. Sécréter des cytokines.
MΦ activé peut sécréter diverses cytokines pour exercer des effets immunomodulateurs. Par exemple : l'IFN-γ peut réguler positivement l'expression des molécules du CMH par l'APC et améliorer la capacité à présenter des antigènes ; l'IL12 et l'IL-18 peuvent favoriser la prolifération et la différenciation des cellules T, améliorer l'activité de destruction des cellules NK et favoriser la différenciation de l'IL Th1 ; -10 peut inhiber l'activation des cellules MΦ et NK, régulant négativement l'expression des molécules du CMH de classe II et des molécules co-stimulatrices sur l'APC.
2. Neutrophiles (neutrophile)
Caractéristiques
C'est le globule blanc le plus nombreux dans le sang. 60 ~ 70 %. Lorsqu’une infection survient, elle atteint en premier le site de l’inflammation. Les granules cytoplasmiques des neutrophiles contiennent des substances bactéricides telles que la myéloperoxydase (MPO), la phosphatase acide, la phosphatase alcaline, le lysozyme et les défensines.
structure spéciale
Piège extracellulaire à neutrophiles NET
Un réseau de structures fibreuses formé par la libération de composants intranucléaires de neutrophiles vers l'extérieur de la cellule, capturant et tuant les agents pathogènes.
fonctions biologiques
Phagocytose et destruction des agents pathogènes
Digérer et tuer les agents pathogènes par des voies dépendantes du complément, des voies dépendantes des anticorps, le système bactéricide MPO (myéloperoxydase), des mécanismes dépendants de l'oxygène et indépendants de l'oxygène.
Chimiotaxie, phagocytose.
Les neutrophiles expriment une variété de récepteurs de chimiokines (IL-8R, C5aR), de récepteurs de reconnaissance de formes et de récepteurs opsoniques. Ils ont de fortes capacités chimiotactiques et phagocytaires et peuvent rapidement traverser les cellules endothéliales vasculaires et pénétrer dans le site d'infection et tuer les agents pathogènes. améliore également considérablement sa phagocytose et sa capacité bactéricide par opsonisation ou ADCC, ou lyse et détruit les cellules tissulaires infectées par certains agents pathogènes.
(3) Cellules CC
1. DC classique (cDC)
• État immature : forte expression des TLR, récepteurs opsonisés, récepteurs de chimiokines, faible expression Molécules du CMH de classe II et molécules costimulatrices. • État mature : Forte expression des molécules du CMH de classe II et des molécules costimulatrices. • Cellules T auxiliaires
2. DC plasmacytoïdes (pDC)
• Les TLR7 et 9 sont fortement exprimés sur la membrane du compartiment cytoplasmique. Après la reconnaissance du virus, une grande quantité d'interféron antiviral de type I (IFN-α/IFN-β) est produite, qui joue un rôle important dans la lutte antivirale de l'organisme. -réponse immunitaire innée virale.
3. Cellules dendritiques folliculaires (FDC)
• Apparaît uniquement dans les follicules lymphoïdes, n'appartient pas aux globules blancs, ne phagocyte pas, n'exprime pas les molécules du CMH de classe II et est un lymphocyte B auxiliaire.
Fonction
① Reconnaître, ingérer et traiter les antigènes
②Présentation de l'antigène et activation immunitaire
Les cellules dendritiques sont les seules APC capables d’activer les cellules T naïves
③Effet régulateur immunitaire
Sécrète une variété de cytokines et de chimiokines
④Induction et maintien de la tolérance immunitaire
Par exemple, la DC thymique induit une sélection négative de cellules T immatures dans le thymus.
(4) Cellules NK
Caractéristiques
Tuez directement les cellules infectées ou les cellules tumorales. Première ligne de défense de l’organisme contre les infections et les tumeurs.
Récepteur des cellules NK
Récepteur d'activation des cellules tueuses : type de récepteur qui se lie au ligand correspondant à la surface des cellules cibles et peut stimuler les cellules NK pour produire des effets destructeurs. Tumeurs et cellules infectées par des virus Récepteurs inhibiteurs des cellules tueuses : un autre type de récepteur peut inhiber l'effet destructeur des cellules NK après s'être lié au ligand correspondant à la surface des cellules cibles. cellules tissulaires autologues normales
(1) Récepteurs activateurs ou inhibiteurs qui reconnaissent les molécules du CMH de classe I
• Récepteurs inhibiteurs (dominants) : motif inhibiteur des immunorécepteurs de la tyrosine (ITIM) • Récepteur activateur : motif d'activation de la tyrosine des immunorécepteurs (ITAM)
1) Récepteur de type immunoglobuline de cellules tueuses (KIR)
2) Récepteur de type lectine de cellules tueuses (KLR)
(2) Récepteurs activés par des tueurs qui reconnaissent les ligands des molécules non-CMH de classe I
1)NKG2D
2) Récepteur naturel de cytotoxicité (NCR)
Fonction
Tuer les cellules cibles
direct
Perforine (perforation), granzyme (bombe) ; voie Fas/FasL
indirect
Fonction ADCC
Sécrétion d'IFN-γ
Activer les macrophages
(5) Lymphocytes de type inné
1. Cellules T tueuses naturelles (cellules NKT)
Cellules 2.γδT
3. Cellules B1
d'autres cellules
Mastocytes, basophiles, éosinophiles, etc.
3. Molécules immunitaires innées
(1) Complément
Le système du complément est une molécule effectrice immunitaire importante impliquée dans la réponse immunitaire innée. L'activation de la voie alternative du complément ou voie MBL peut produire une variété de fragments de clivage du complément : C3b et C4b ont des effets opsonisants et d'adhésion immunitaire, et peuvent favoriser l'élimination des agents pathogènes et des complexes antigène-anticorps par les phagocytes ; neutrophiles au site de l’infection et les activent pour exercer une immunité anti-infectieuse.
(2) Cytokines
Photo des cytokines et des chimiokines
(3) Autres substances antibactériennes
1. Peptide antibactérien
α-défensine
Il s’agit d’un type de polypeptide basique à petite molécule qui peut être induit pour tuer une variété de bactéries et certains champignons, virus, protozoaires ou cellules tumorales. L'α-défensine est un peptide antimicrobien cationique qui existe chez les humains et les mammifères. Il est principalement produit par les neutrophiles et les cellules de Paneth intestinales ; il peut interagir avec les lipopolysaccharides, l'acide teichoïque ou l'enveloppe virale à la surface des agents pathogènes. pour cliver les agents pathogènes ; ils peuvent également inciter les agents pathogènes à produire des enzymes autolytiques ou à interférer avec la synthèse de l'ADN viral ou des protéines.
2. Lysozyme
Il s'agit d'une protéine alcaline thermolabile présente dans les fluides corporels, les fluides exocrines et les lysosomes phagocytaires. Elle peut détruire le peptidoglycane de la paroi cellulaire des bactéries G, provoquant la lyse et la mort des bactéries. Les bactéries G ne sont pas sensibles au lysozyme et peuvent être lysées et détruites par le lysozyme en présence d'anticorps spécifiques et de complément.
3. Bêta-lysine (β-lysine)
Il s'agit d'un polypeptide alcalin thermostable dans le plasma. Il est libéré par les plaquettes lors de la coagulation du plasma, de sorte que sa concentration dans le sérum est nettement supérieure au niveau plasmatique. La bétalysine peut agir sur la membrane cellulaire des bactéries G et produire des effets destructeurs non enzymatiques, mais elle est inefficace contre les bactéries G.
3. Reconnaissance des antigènes
PAMP
concept
Le modèle moléculaire associé aux agents pathogènes (PAMP) fait référence à une molécule spécifique hautement conservée partagée par certains agents pathogènes ou leurs produits qui peut être reconnue et liée par des récepteurs de reconnaissance de formes.
Élément
(1) Composants de la paroi cellulaire bactérienne principalement composés de sucres et de lipides
Lipopolysaccharide, peptidoglycane, acide esterteichoïque, mannose, lipides, lipoprotéines, flagelles blanc……
(2) Produits viraux et composants nucléaires bactériens
ARN simple brin, ARN double brin
PRR
concept
Le récepteur de reconnaissance de formes (PRR) fait référence à un type de récepteur présent à la surface des cellules immunitaires innées qui peut directement PAMP.
PMR
Les molécules de reconnaissance de formes présentes dans les fluides corporels, la forme libre des récepteurs de reconnaissance de formes, reconnaissent non seulement les antigènes, mais ont également des fonctions effectrices, participant aux réponses inflammatoires et à l'élimination des agents pathogènes.
Classification
1. Récepteurs de type Toll (TLR)
Famille de récepteurs de type Toll (TLR) et ligands
Voie de signalisation MyD88 et voie de signalisation TRIF
2. Récepteur de type NOD (NLR)
Voie de signalisation NOD1-NOD2 et voie de signalisation NLRC4-ASC.
3. Récepteur de type RIG-1 (RLR)
Voie de signalisation MAVS et voie de signalisation TBK1/IKKi
4. Récepteur de lectine de type C (CLR)
• Récepteur du mannose
Voie de signalisation Syk et voie de signalisation CARD9/Bcl10/MALT1.
5. Récepteur d'ADN (CDS)
•cGAS, •AIM2
Voie de signalisation STING et voie de signalisation ASC
6. récepteur charognard
7. récepteur du formylpeptide
5. Processus de réponse immunitaire innée
1. Stade d’immunité innée immédiate
Les 0 à 4 premières heures d’infection • Effet barrière • Rôle des macrophages • Activation du complément • Rôle des neutrophiles Combat les infections bactériennes et fongiques La plupart des infections pathogènes s'arrêtent ici
2. Stade de réponse immunitaire innée induit précocement
4 à 96 heures après l'infection • Recrutement de macrophages • Activation des macrophages • Activation des cellules B-1 • Cellules NK, γδT et activation des cellules NK T
3. Étape d'initiation de la réponse immunitaire adaptative (réponse immunitaire adaptative)
96 heures après l'infection • Les CD activent les cellules T naïves spécifiques de l'antigène et déclenchent des réponses immunitaires cellulaires adaptatives.
5. La relation entre la réponse immunitaire innée et la réponse immunitaire adaptative
1. Initier une réponse immunitaire adaptative
Les CD sont les cellules présentatrices d'antigènes ayant la plus forte capacité à induire l'activation initiale des lymphocytes T dans l'organisme et sont les initiatrices de la réponse immunitaire adaptative de l'organisme. Contrairement aux CD, les macrophages et les lymphocytes B ne peuvent présenter des antigènes qu'aux lymphocytes T ou aux lymphocytes T mémoire sur lesquels les antigènes ont agi, les activant pour initier ou renforcer des réponses immunitaires adaptatives.
2. Moduler le type et l’intensité des réponses immunitaires adaptatives
Les cellules immunitaires innées peuvent produire différents types de cytokines grâce à la reconnaissance de différents agents pathogènes, affectant la différenciation des cellules T initiales et le type de réponse immunitaire adaptative. Par exemple : ① Les agents pathogènes ou les tumeurs intracellulaires peuvent inciter les CD à synthétiser et à sécréter des cytokines, principalement de l'IL-12, qui différencie les cellules T initiales en cellules Th1 ou CTL, déclenchant des réponses immunitaires cellulaires spécifiques. ② Infections par des antigènes protéiques ou certains agents pathogènes lorsque les CD interagissent avec ; Les lymphocytes T, ils peuvent produire des cytokines principalement de l'IL-4, qui peuvent induire la différenciation des lymphocytes T initiaux en cellules Th2 et participer à des réponses immunitaires humorales spécifiques ; le ③IFN-γ produit par les cellules NK activées peut favoriser l'expression du CMH par les APC. et la présentation de l'antigène améliore les capacités de réponse immunitaire adaptative du corps.
3. Aider les lymphocytes T effecteurs à pénétrer dans le site d’infection ou d’apparition d’une tumeur
Une fois que les lymphocytes T se sont différenciés en lymphocytes T effecteurs dans les organes immunitaires périphériques, les molécules d’adhésion de surface et les récepteurs chimiotactiques changent, leur fournissant les conditions nécessaires pour quitter les organes immunitaires périphériques et pénétrer dans les sites d’infection/tumeur. Les chimiokines, les cytokines pro-inflammatoires ou d'autres médiateurs inflammatoires produits par les cellules immunitaires innées et l'activation du complément au niveau des sites d'infection/tumeur peuvent activer les cellules endothéliales vasculaires locales pour exprimer une variété de molécules d'adhésion (adressines)/chimiokines, ce qui médie l'adhésion de l'effecteur T. cellules exprimant les molécules d'adhésion correspondantes (récepteurs de homing)/récepteurs de chimiokine aux cellules endothéliales vasculaires locales, puis les dirige vers le site d'infection/tumeur.
4. Les lymphocytes T synergiques et les anticorps exercent des effets immunitaires
Lorsqu'elles sont infectées par des agents pathogènes intracellulaires, les cellules T effectrices interagissent avec les macrophages pour produire des cytokines telles que l'IFN-γ et exprimer le CD40L en même temps, les macrophages sont induits à exprimer l'IFN-γR et à exprimer fortement les molécules CD40, provoquant ainsi leur liaison à l'IFN- ; γ et CD40L et est activé, améliorant considérablement sa capacité phagocytaire et meurtrière, conduisant à l'élimination complète des agents pathogènes intracellulaires. Les anticorps eux-mêmes n'ont pas pour effet de stériliser ou d'éliminer les agents pathogènes. Ce n'est qu'avec la participation de cellules et de molécules immunitaires innées telles que les phagocytes, les cellules NK et le complément, et grâce à l'effet lytique médié par l'opsonophagocytose, l'ADCC et l'activation du complément, qu'ils peuvent tuer efficacement. et/ou éliminer les corps étrangers antigéniques tels que les agents pathogènes.
Réponse immunitaire humorale médiée par les cellules B
I. Aperçu
1. Nom : Dérivé de la moelle osseuse ou de la bourse de Fabricius des oiseaux 2. Distribution dans l’organisme : Les cellules B matures s’installent dans les organes immunitaires périphériques et circulent dans le sang périphérique. 3. Morphologie cellulaire : similaire aux lymphocytes T. Gros noyau, petit cytoplasme 4. Reconnaissance spécifique de l'antigène de liaison via BCR (récepteur d'antigène des cellules B)
Immunoglobulines et anticorps
Immunoglobuline Ig : globuline ayant une activité d'anticorps ou une structure semblable à un anticorps.
sIg sécrétées – Anticorps
sang, liquide tissulaire
MIg membranaire—BCR
Surface des cellules B
Similitudes et différences entre le BCR et les anticorps
Partageant le même gène, les deux peuvent reconnaître et lier spécifiquement les antigènes. Les molécules de BCR et d'anticorps exprimées par le même lymphocyte B ont exactement la même spécificité de reconnaissance d'antigène. Les régions variables reconnaissent le même épitope antigénique et les catégories d'IgG sont les mêmes.
Différence : le BCR a une région transmembranaire et une région intracellulaire, contrairement aux anticorps.
2. Structure génétique et mécanisme de réarrangement du BCR
Une cellule (clone), un récepteur
Un lymphocyte B ou lymphocyte T est un clone cellulaire formé par auto-amplification. Le BCR ou le TCR qu’ils expriment ne peuvent reconnaître qu’un seul peptide antigène.
Répondre à une variété d’antigènes nécessite une diversité de BCR ou de TCR
~ 1016 TCR (récepteur d'antigène des lymphocytes T) ~1011 Ig (immunoglobuline)
Former des dizaines de milliers de récepteurs d’antigènes de lymphocytes B ou d’anticorps contre différents antigènes
Gène germinal BCR ADN germinal – gène Ig
Iggène
IGH – IgH à chaîne lourde, 4 segments génétiques V, D, J, C IGK – chaîne légère Ig κ, 3 segments de gènes V, J, C IGL – chaîne légère Ig λ, 3 segments de gènes V, J, C
Les gènes Ig contiennent de nombreux segments de gènes séparés
Les trois gènes du tableau contiennent tous plusieurs types différents de fragments de gènes
Structure du gène germinal des Ig humaines
Le nombre total de chaque fragment de gène
Les nombres bleus entre parenthèses correspondent au nombre de fragments de gènes qui ont réellement des fonctions codantes.
Mécanisme de réarrangement des gènes
Mécanisme de réarrangement des gènes
Grâce au réarrangement des gènes, un de chaque fragment de gène est sélectionné pour former V-D-J (région variable de chaîne lourde) et V-J (région variable de chaîne légère), puis connecté au fragment du gène C (région constante) pour coder une chaîne polypeptidique complète.
Par exemple, un seul des 45 V avec fonctions de codage peut être sélectionné, et un seul des autres D et J peut être sélectionné.
Enzyme impliquée dans le réarrangement du gène BCR
Gène de l'enzyme activant la recombinaison RAG
RAG1/RAG2
• Exprimé uniquement dans les cellules T et B immatures • Reconnaissance spécifique et suppression des RSS • Les souris knock-out du gène RAG ne parviennent pas à réorganiser et à exprimer les gènes Ig et TCR.
RSS : séquence de signaux réorganisée
Situé aux deux extrémités des segments V, D et J du gène germinal Ig. Une séquence de 7 nucléotides avec des caractéristiques palindromiques (CACAGTG) et une séquence de 9 nucléotides riche en A (ACAAAAACC) plus une séquence d'espacement de 12 ou 23 pb entre les deux.
Exécuter la fonction d'être coupé et réorganisé
Le principe 12-23 du réarrangement des gènes
•Les fragments de gènes avec 12bp-RSS ne peuvent être combinés qu'avec des fragments avec 23bp-RSS. • Assurer un réarrangement et une connexion corrects entre les segments de gènes
Exonucléase d'ADN
ADN synthase
TdT (désoxynucléotidyl transférase terminale)
Le processus spécifique de réarrangement des gènes germinaux des chaînes lourdes d’Ig
Sous l'action de RAG, la séquence du RSS recombinant à 12 ou 23 intervalles sera reconnue, puis elle sera coupée, et les fragments de gènes V, D et J situés dans la partie médiane de la séquence de coupure seront circularisés. et découpé. Après le réarrangement des gènes, l'ARN sera soumis à une modification supplémentaire, à un cisaillement, et formera finalement un ARNm fonctionnel, qui sera traduit dans la chaîne lourde de la protéine Ig.
L'importance du réarrangement génétique
Après le réarrangement des gènes germinaux des Ig, la séquence d’ADN des cellules B (qui a été génétiquement réarrangée) est très différente de la séquence d’ADN des autres cellules somatiques (séquence génétique germinale). Il s’agit d’un phénomène biologique unique qui existe dans les cellules B. .
Conversion d'isotype/conversion de catégorie
La classe d'Ig sécrétée par les cellules B sera convertie d'IgM en d'autres classes ou sous-classes d'Ig telles que les IgG, les IgA et les IgE. La raison en est le deuxième réarrangement du gène Ig. La région variable reste inchangée et la région constante change.
Génération de diversité moléculaire d’anticorps
1. Combinez aléatoirement chaque fragment de gène
• Combinaison aléatoire (produit quantitatif) entre les gènes IGH V, D, J • Combinaison aléatoire entre les gènes IGK V et J • Combinaison aléatoire entre les gènes IGL V et J • Au cours du processus de ligature de V-D, D-J et V-J, l'insertion, la substitution et la perte de nucléotides au niveau de l'articulation se produisent souvent.
2. Édition du récepteur
La chaîne légère VJ qui reconnaît l'auto-antigène BCR est à nouveau réorganisée, permettant au BCR d'acquérir une nouvelle spécificité. (Cela ne lui permet pas de reconnaître ses propres tissus et lui permet de se réorganiser pour reconnaître d'autres antigènes)
3. Mutations à haute fréquence dans les cellules somatiques
Après avoir reçu une stimulation antigénique, la séquence génétique de la région V CDR (région hypervariable de la région V) des cellules B matures subit des mutations ponctuelles.
3. Différenciation et développement des cellules B
Site de différenciation : dans l'organe immunitaire central (moelle osseuse)
Deux événements phares de la différenciation et du développement
1. Expression du récepteur fonctionnel de l’antigène des cellules B (BCR)
Réarrangement du gène BCR
Deux principes de réarrangement génétique
a. Exclusion allélique : gènes de chaîne légère ou de chaîne lourde situés sur une paire de chromosomes dans les cellules B. Parce qu’un seul gène sur un chromosome est exprimé, celui qui est réarrangé avec succès en premier Le gène supprime le réarrangement d'un autre allèle sur le chromosome homologue.
b. Rejet d'isotype : répulsion entre la chaîne légère kappa et la chaîne légère lambda, l'expression du gène de la chaîne légère kappa devient La fonction est d'inhiber l'expression du gène de la chaîne légère lambda.
2. Formation d'une tolérance auto-immune
sélection négative
nettoyage des clones
apoptose
Le clonage est incompétent
Ne répond pas à la stimulation antigénique et n'est pas fonctionnel
Stade de différenciation et de développement
Moelle osseuse : immature → mature
Le réarrangement des gènes commence à partir de la cellule B progénitrice pro-B, termine d'abord le réarrangement des chaînes lourdes, puis termine le réarrangement des chaînes légères, jusqu'aux cellules B immatures. La tolérance auto-immune commence à partir des cellules B immatures, également appelées sélection négative (élimination de l'examen), jusqu'aux cellules B matures/cellules B naïves
Stades de différenciation et de développement dans la moelle osseuse Figure 2
Organes lymphoïdes périphériques : activés par la stimulation antigénique → se différencient en cellules B effectrices et cellules B mémoire
4. Molécules de surface des cellules B
Complexe RBC
Complexe récepteur d'antigène des cellules B (complexe BCR)
composition
• BCR : mIg (le grand vert au milieu) (peut être mIgM, mIgA) • CD79a, CD79b : Igα/Igβ
La région variable du mIgM se lie à l’antigène, mais la région transmembranaire est particulièrement courte. Les Igα/Igβ avec motif ITAM sont nécessaires pour transmettre des signaux dans les cellules
Fonction
Se lie à l'antigène et fournit le premier signal pour l'activation des lymphocytes B
corécepteur
Complexe de signalisation CD19/CD21/CD81
① Améliorer la stabilité de la liaison entre le BCR et l'antigène, favoriser et renforcer la combinaison des deux ; ② Transmettre le premier signal d'activation avec Igα/Igβ ;
molécule costimulatrice
CD40
Se lie au CD40L exprimé sur les lymphocytes T activés, fournissant un deuxième signal pour l'activation des lymphocytes B à partir des lymphocytes T
B7
C’est-à-dire B7-1 (CD80) et B7-2 (CD86), qui fournissent le deuxième signal pour l’activation des lymphocytes T par les lymphocytes B.
molécules d'adhésion
ICAM-1 (CD54), LFA-1, etc.
autres molécules de surface
CD20
Marqueurs spécifiques des lymphocytes B. Il est exprimé dans les lymphocytes B à d’autres stades de développement, à l’exception des plasmocytes, et peut être utilisé pour marquer les lymphocytes B.
CD22
ITIM. récepteurs inhibiteurs
CD32
FcyRII. FcγRIIB régule négativement l’activation des lymphocytes B et la sécrétion d’anticorps.
5. Classification des cellules B
S'il faut exprimer les molécules CD5
Cellules B-1
Exprimer les molécules CD5
effet
Participer à l’immunité innée
Caractéristiques
• Activation sans assistance : Pas besoin d'assistance Th • Anticorps sécrétés : IgM de faible affinité, faible spécificité/polyréactivité, pas de changement de classe d'anticorps, ces anticorps sont des anticorps naturels ou des autoanticorps • Reconnaître l'antigène : glucides (sucre)
Cellules B-2
N'exprime pas les molécules CD5
différenciation
cellules folliculaires B
se différencier en plasmocytes
Cellules B limites
Antigène polysaccharidique cible, antigène TI-2, antigène thymus-dépendant
La différence entre deux types de cellules
étape d'activation
Cellules B naïves
Les lymphocytes B matures qui n’ont pas été stimulés par l’antigène peuvent être activés par la stimulation de l’antigène et se différencier en mémoire ou effecteur.
cellules mémoire B
Cellules plasmatiques/cellules B effectrices
6. Activation des cellules B (Réponse immunitaire humorale spécifique à l'antigène TD)
Classification des antigènes
TD-Ag et TI-Ag
TD-Ag : antigène thymo-dépendant, qui nécessite l'assistance des cellules Th pour induire des anticorps et activer les cellules B2 ; TI-Ag : antigène indépendant du thymus, aucun auxiliaire requis, active les cellules B1
Structure de reconnaissance des antigènes des cellules B
(1) Le premier signal : la reconnaissance de l’antigène
La reconnaissance des antigènes ne nécessite pas de traitement ni de présentation par APC. Il n'y a aucune restriction concernant le CMH. Il peut être traité et présenté seul comme un complexe APC-MHC.
Complexe BCR-Igα/Igβ
Reconnaître l'antigène, le premier signal
Co-récepteur CD19/ CD21/CD81
Améliorer le signal et stabiliser la structure de reconnaissance
(2) Le deuxième signal : la co-stimulation
CD40
Génération de cellules B lors de la ligature avec CD40L (exprimée par les cellules Th activées) activé deuxième signal
Sans le deuxième signal, les cellules B ne peuvent pas être activées par le premier signal et deviendront « incapables ».
(3) Les cytokines favorisent l'activation des cellules B
Th2 sécrète l'IL-4,5,13,21, favorise la prolifération des lymphocytes B, sécrète des anticorps et induit un changement d'isotype d'anticorps.
(4) Interaction entre les cellules Th et les cellules B
Cellules B → Cellules Th
Les cellules B acquièrent des signaux de reconnaissance d'antigène à partir du BCR et agissent comme APC pour activer Th2 (premier signal) et régulent positivement l'expression de B7 (deuxième signal) ;
Cellules Th → Cellules B
Le Th2 activé exprime le CD40L et sécrète des cytokines pour aider les cellules B à se différencier davantage.
Les cellules Th et les cellules B s'attirent et les cellules B migrent vers la zone des cellules T.
Transduction du signal de l’activation des cellules B
7. Prolifération et différenciation des cellules B (Réponse immunitaire humorale spécifique à l'antigène TD)
Cytokines liées à la prolifération et à la différenciation des cellules B
Lié à l’activation TD-Ag des cellules B : IL-1, IL-7, IL-4 Lié à la prolifération des lymphocytes B : IL-2, IL-4, IL-5, IL-7 Lié à la différenciation des cellules B : IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IFN-γ
formation de centres germinaux
Trois zones structurelles (de l'intérieur vers l'extérieur)
• Zone sombre, zone claire (lumineuse), zone périphérique
trois phases
• Stade central (central) des cellules mères • Stade cellulaire central (central) • Stades des lymphocytes B mémoire et des plasmocytes
Formation de centres germinaux et prolifération et différenciation des cellules B
Le processus de migration et de différenciation des cellules B matures en motifs centraux biochimiques
processus
1. Mutations à haute fréquence dans les cellules somatiques
Augmente la diversité des BCR, active les cellules B entrant dans le stade centroblastique dans le microenvironnement du centre germinal, la chaîne lourde et Le gène de la région V de la chaîne légère peut subir des mutations ponctuelles à haute fréquence
2. Maturation de l’affinité des anticorps
Apoptose de faible affinité, laissant une affinité élevée
Lorsque la plupart des antigènes du corps sont éliminés ou que seule une petite quantité d'antigène apparaît dans la réponse immunitaire suivante, les clones de cellules B exprimant des BCR de haute affinité se lieront préférentiellement aux antigènes et s'amplifieront, produisant finalement des anticorps de haute affinité. est appelée maturation d’affinité pour les anticorps.
sélection positive
Cellules dendritiques folliculaires FDC
Examinateur de cellules B, sélectionne positivement les cellules B de haute affinité
3. Conversion de classe d’anticorps
Une fois que les lymphocytes B sont stimulés par des antigènes, ils peuvent exprimer différents gènes de région constante de chaîne lourde, modifiant ainsi le type de molécules d'anticorps produites, tout en conservant leur spécificité antigénique d'origine. Chaque type d'anticorps a des fonctions effectrices différentes.
De IgM, IgD → IgA, IgG, IgE
Mécanisme de conversion de catégorie
Réorganisation SS
Cyclisation de clivage entre JH et CH
Caractéristiques
La spécificité de la reconnaissance de l'antigène n'est pas modifiée car seul le réarrangement du gène de la région C de la chaîne lourde de l'immunoglobuline se produit. Apparaît après la réponse secondaire et est fondamentalement synchronisé avec la maturation d'affinité des IgG
4. Produire des plasmocytes et des cellules mémoire
Cellule plasmatique
formulaire
étapes terminales de la différenciation des cellules B sécréter de grandes quantités d'anticorps Les molécules BCR et MHC de classe II ne sont pas exprimées à la surface de la membrane cellulaire
Caractéristiques et différences entre les lymphocytes B au repos et les plasmocytes
Immunoglobuline membranaire exprimée en surface → reconnaît l'antigène lié Molécules du CMH de classe II → présentation de l'antigène aux cellules T
cellules mémoire B
Caractéristiques et différences entre les cellules B naïves et les cellules B mémoire
8. Effets de la réponse immunitaire humorale /effets biologiques des anticorps
Règles générales de production d'anticorps dans la réponse immunitaire humorale
Première réponse
• Période d'incubation • Phase logarithmique • Phase de plateau • Phase de déclin
réponds à nouveau
• Courte période d'incubation • La concentration d'anticorps augmente rapidement • Les anticorps durent longtemps • Une petite dose d'antigène est nécessaire pour induire une nouvelle réponse • La ré-réponse produit principalement des anticorps IgG de haute affinité
Modifications de la production d'anticorps entre les réponses primaires et secondaires
La différence entre la réponse initiale et la deuxième réponse
Images de fonction d’anticorps/effet biologique
Zone V
• Neutraliser les antigènes et reconnaître spécifiquement les molécules d'antigènes
Zone C
• Activer le complément • ADCC améliore l'effet destructeur des cellules NK, des neutrophiles et des macrophages • Médiatise les anticorps pour traverser le placenta et les muqueuses • Améliore la phagocytose par les phagocytes • Médie les réactions d'hypersensibilité de type I
ADCC
Il existe un segment Fc qui peut se lier aux récepteurs Fc d’autres cellules et peut également collecter le complément.
9. Réponse immunitaire des lymphocytes B aux antigènes TI
Activation des lymphocytes B
Les lymphocytes B répondent aux antigènes TI sans l’aide des Th
fonctionnalité
Pas de réponse mnésique, pas de maturation d'affinité pour les anticorps ni de conversion de classe, général Seules des IgM de faible affinité sont produites.
Classification des antigènes
• Antigène TI-1
L'antigène ①TI-1 est principalement un composant de la paroi cellulaire bactérienne. Mitogène des cellules B, induit la prolifération et la différenciation des cellules B polyclonales (matures ou immatures) L'antigène ②TI-1 agit sur les cellules B matures et immatures
• Antigène TI-2
①L'antigène TI-2 est une molécule comportant de nombreux épitopes répétés, tels que le polysaccharide capsulaire bactérien et le dextrane, et n'a généralement aucune activité mitogène. L'antigène ②TL2 n'agit que sur les cellules B1 matures
Réponse immunitaire cellulaire médiée par les lymphocytes T
I. Aperçu
1. Nom : dérivé de Thymus 2. Morphologie cellulaire : 9-12 μm, le noyau est de forme ronde ou irrégulière, le cytoplasme est relativement mince et le cytoplasme ne contient pas de particules. 3. Distribution dans l’organisme : Les lymphocytes T matures s’installent dans les organes immunitaires périphériques et circulent dans le sang périphérique.
2. Structure génétique du TCR et son mécanisme de réarrangement
TCR : récepteur d'antigène des lymphocytes T
Structure du TCR
Deux chaînes polypeptidiques transmembranaires, la chaîne α et la chaîne β, possèdent chacune deux domaines sphériques, qui sont des domaines d'immunoglobuline, avec des régions V et C. La région V reconnaît l'antigène de liaison.
Gène codant pour le TCR
Segment de gène germinal codant pour le TCR
Gène TCR
Chaîne α : 3 types de segments de gènes V, J, C Chaîne β : 4 types de segments de gènes V, D, J, C
Le processus spécifique du mécanisme de réarrangement
Semblable au processus de réarrangement génétique du BCR
3. Développement des cellules T
Cellules souches lymphoïdes → Cellules pro-T → Cellules pré-T → Cellules T/thymocytes immatures → Cellules T matures
événement principal
1||| Obtention d'une expression diversifiée du TCR
Réarrangement du gène αβ TCR
2||| Restriction de l'auto-MHC (sélection positive)
3||| Tolérance auto-immune (sélection négative)
Sélection positive et négative
sélection positive (premier examen)
• Obtenir la restriction du CMH
Les lymphocytes T se lient avec une affinité appropriée via le TCR (double identification)
affinité appropriée
Apoptose non reconnue ou avec une affinité trop élevée
double identification
présenté le peptide antigénique
Molécules du CMH de classe I ou du CMH de classe II
Permettre à n’importe quel lymphocyte T de reconnaître uniquement le pMHC présenté par les APC du même individu entraînera le rejet d’une greffe d’organe.
• Les cellules DP se différencient en cellules SP
Le double positif se différencie en simple positif, seuls CD4 ou CD8 peuvent être sélectionnés
sélection négative (Deuxième examen)
•Supprimer les cellules T autoréactives
Élimine les cellules T qui reconnaissent les molécules de peptide-MHC de l’auto-antigène, conserve la diversité des cellules T réactives à l’antigène et maintient la tolérance immunitaire centrale des cellules T.
4. Molécules de surface des cellules T
Complexe TCR-CD3
TCR : reconnaît spécifiquement les peptides antigéniques
La région intramembranaire du TCR est particulièrement courte et nécessite l'assistance des CD3
CD3 : 6 chaînes polypeptidiques qui aident le TCR à transmettre les signaux d'activation dans les cellules
corécepteur
CD4 et CD8
Aide le TCR à reconnaître l'antigène et participe à la transduction du signal d'activation généré par le TCR reconnaissant l'antigène.
molécule costimulatrice
• Deuxième signal
Fournit le deuxième signal d'activation pour l'activation complète des cellules T initiales, telles que CD28 (les ligands sont B7-1, B7-2, etc.)
• Immunomodulateur
Réguler négativement ou mettre fin à l'activation des lymphocytes T, tels que CTLA-4 (les ligands sont B7-1, B7-2), PD-1, etc.
CTLA-4
L’antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques est une molécule co-inhibitrice qui régule à la baisse les réponses immunitaires
Il existe un motif inhibiteur de la tyrosine des immunorécepteurs (ITIM) dans la région cytoplasmique après que CTLA-4 se soit lié à son ligand, la tyrosine dans ITIM. Les résidus sont phosphorylés et peuvent recruter et se lier aux protéines tyrosine phosphatases SHP-1 et SHIP. Ces phosphatases inhibent la transduction des signaux d'activation des lymphocytes T en déphosphorylant des molécules de signalisation importantes dans le guide de la voie d'activation des lymphocytes T. Par conséquent, la liaison compétitive de CTLA-4 à B7 peut empêcher la voie de signalisation de co-activation générée par la liaison de CD28 à B7 et déterminer si les lymphocytes T sont activés ou inhibés.
PD-1
Le récepteur de mort programmée 1, molécule co-inhibitrice, régule la tolérance immunitaire
Une fois que PD-1 s'est lié aux ligands PD-L1 et PD-L2, il phosphoryle la tyrosine dans le motif inhibiteur de la tyrosine des immunorécepteurs (ITIM) et le motif de commutation de la tyrosine des immunorécepteurs (ITSM), inhibe la prolifération, la survie et la survie des lymphocytes T. la sécrétion d'IFN-γ et de TNF-α, molécules importantes dans le processus de suppression tumorale ;
• Médiateur de l'adhésion
Médiateur de l’adhésion des lymphocytes T aux APC ou aux cellules cibles, telles que LFA-1, ICAM-1, etc.
• Promouvoir l'activation d'APC
Par exemple, CD40L est exprimé sur les lymphocytes T activés et fournit un deuxième signal d’activation pour les lymphocytes B.
5. Sous-populations et fonctions des cellules T
Différents états d'activation des cellules T
Cellules T naïves /cellules T primaires
Ce sont des lymphocytes T matures, bien qu’ils soient physiologiquement capables de tuer des ennemis, mais ils n’ont pas été exposés à des antigènes et ont peu d’expérience sociale.
Une fois que les lymphocytes T naïfs ont reçu les premier et deuxième signaux d’activation, les lymphocytes T se différencient en lymphocytes T effecteurs et en lymphocytes T mémoire après activation.
Cellules T effectrices
Vraiment capable de tuer l'ennemi
cellules T mémoire
La différence entre les deux chaînes de TCR
Cellules αβT
Médiatise les réponses immunitaires cellulaires spécifiques
Diversité des TCR : nombreuses
Le nombre de fragments de gènes sur la chaîne α et la chaîne β est bien supérieur à celui de γδ, de sorte que le réarrangement des fragments de gènes conduit à une diversité de TCR.
Cellules γδT
Les fonctions des lymphocytes T varient
Ème
Assistant des lymphocytes T auxiliaires
Les lymphocytes T CD4 se différencient des
Sécrète un grand nombre de types différents de cytokines pour aider d'autres cellules immunitaires
Classification
Th1
immunité cellulaire
Microorganismes : bactéries, champignons et parasites intracellulaires, comme Mycobacterium tuberculosis, Plasmodium, etc.
Fonctions principales : sécrètent l'IFN-γ et d'autres cytokines, favorisent l'activation des macrophages et améliorent leurs capacités de phagocytose et de destruction ; favorisent les réponses immunitaires à médiation cellulaire, y compris la cytotoxicité (CTL) et l'hypersensibilité de type retardé (DTH), avec aide à éliminer les infections intracellulaires. .
Th2
Immunité humorale
Microorganismes : vers et certains allergènes.
Fonctions principales : Sécrète des cytokines telles que l'IL-4, l'IL-5 et l'IL-13, favorise la prolifération et la différenciation des lymphocytes B en plasmocytes et sécrète des anticorps (notamment les anticorps IgE et IgG1), participe aux réponses immunitaires humorales et élimine les parasites intestinaux des insectes.
Je17
Pro-inflammatoire
Microorganismes : bactéries à Gram négatif et certains champignons, pouvant être liés à l'apparition de maladies auto-immunes.
Fonctions principales : sécrètent l'IL-17, améliorent la fonction de barrière épithéliale, recrutent des neutrophiles ; favorisent l'inflammation ;
F
Maturation des cellules B
Microorganismes : bactéries extracellulaires
Fonctions principales : sécréter l'IL-21, la cellule centrale de la réponse immunitaire humorale, activer les cellules B et aider à la conversion des isotypes d'anticorps
Tregs
Anti-inflammatoire
Tolérance immunitaire et immunomodulation. Les cellules Treg ont pour fonction d'inhiber l'activité d'autres cellules immunitaires, d'inhiber les réponses immunitaires anormales et les réponses auto-immunes et de maintenir l'équilibre immunitaire. Sécrètent une grande quantité de cytokines inhibitrices telles que l'IL-10, qui régulent à la baisse l'immunité et régulent l'équilibre du système immunitaire, empêchant ainsi le surmenage immunitaire ou le freinage à temps.
régulateur régulateur des lymphocytes T
Classification
Cellules T régulatrices naturelles nTreg
Cellules T régulatrices inductibles iTreg
CTL
Cellules T tueuses/cellules T cytotoxiques Cytotoxiques
Les lymphocytes T CD8 se différencient des
Tuez l'ennemi
Exprimer les molécules CD différemment
Cellules T CD4 (se différencient en Th1, Th2, Th3, Th17, Tfh après activation)
Cellules T CD8 (différenciées en Tc/CTL après activation)
6. Les lymphocytes T reconnaissent les antigènes
concept
Le processus dans lequel le récepteur de reconnaissance d'antigène TCR à la surface de la membrane initiale des lymphocytes T se lie spécifiquement au complexe antigène peptide-molécule CMH à la surface de l'APC.
Restrictif du CMH
Les lymphocytes T se lient avec une affinité appropriée via le TCR (double identification)
Peptide antigénique
Molécules du CMH de classe I ou du CMH de classe II
premier signal
Le récepteur TCR reconnaît le complexe antigène peptide-CMH
Complexe molécule peptide-antigène TCR-CMH
processus d'identification
Structure TCR et double reconnaissance
Structure du TCR
Le TCR est structurellement similaire aux anticorps
Les TCR sont structurellement similaires aux immunoglobulines malgré des mécanismes de reconnaissance des antigènes différents
Complexe TCR-CD3
Le TCR reconnaît les peptides antigéniques présentés par les molécules du CMH présentées par l'APC
éléments auxiliaires
Molécules co-réceptrices CD4 et CD8
Reconnaître conjointement les informations sur les antigènes et lier les molécules du CMH en même temps
Facteurs d'adhésion : LFA-1, ICAM-1
L’expression des facteurs d’adhésion et l’adhésion seront améliorées, renforçant ainsi le lien entre les cellules T et l’APC.
molécule auxiliaire
a. Stabiliser la structure de la triade TCR-pMHC, raccourcir la distance entre les cellules T et l'APC et favoriser l'interaction cellule-cellule. b. Participer à la transmission des signaux de reconnaissance des antigènes et des signaux de co-stimulation via des protéines kinases associées. c. Participer à la formation des synapses immunitaires.
Synapse immunitaire SMAC : agrégat d'activation multimoléculaire cluster d'activation supermoléculaire
Concept : Lors de l'interaction entre l'APC et les cellules T, une structure spéciale se forme au niveau du site de contact cellule-cellule.
• SMAC central : comprend diverses molécules de signalisation du complexe TCR-pMHC, cSMAC. • SMAC périphérique : Molécule d'adhésion de la famille des intégrines, pSMAC.
Importance : Polymérisez les molécules de signalisation intracellulaire et initiez pleinement la signalisation intracellulaire. En formant une synapse immunitaire, diverses molécules à la surface de la membrane cellulaire se rassemblent pour se rencontrer, offrant ainsi des opportunités de contact étroit entre les cellules et d'activation mutuelle.
Diagramme du modèle de reconnaissance des antigènes des lymphocytes T CD4 et des lymphocytes T CD8
7. Activation des cellules T
Signal
Le premier signal : la reconnaissance de l’antigène
Le récepteur TCR reconnaît le complexe antigène peptide-CMH
Les lymphocytes T et l'APC forment une synapse immunitaire
Assurez-vous que la réaction est spécifique à l’antigène
Deuxième signal - costimulation
CD28 et B7
Microorganismes ou substances produites lors de la réponse immunitaire innée aux micro-organismes : garantir que le système immunitaire réagit aux micro-organismes et non aux substances antigéniques inoffensives
Le troisième signal : les cytokines
IL-2
Les cytokines sécrétées par les cellules et leurs récepteurs exprimés provoquent l’expansion clonale des lymphocytes T et la formation de cellules descendantes qui se différencient en cellules effectrices et en lymphocytes T mémoire.
Deux modèles de signalisation de l'activation des lymphocytes T
Voie de transduction du signal
résultat de la transduction du signal
Transmettre des informations au noyau cellulaire pour initier la transcription et la traduction des gènes associés
Expression des gènes lors de l'activation des lymphocytes T
a. Gènes immédiats (en quelques minutes) : c-fos, c-jun, c-myc, NF-AT, NF-κB, etc. b. Gènes de type précoce (en quelques heures) : IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, TGF-B, IFNG, GM-CSFB, IL-2R, CTLA-4, etc. c. Gènes de type tardif : HLA-DR, VLA-1, etc.
8. Effets et fonctions des cellules T
Mécanismes effecteurs des lymphocytes T
Différenciation des lymphocytes T
①Reconnaissance d'antigène → ②Activation des lymphocytes T → ③ Expansion clonale (après l'apparition de 3 signaux, les lymphocytes T réintègrent le cycle et prolifèrent rapidement) → ④Différenciation (peut se différencier en plusieurs sous-lignées en fonction des cytokines rencontrées, et se différencier en cellules T effectrices et cellules T mémoire)
Fonction effectrice des lymphocytes T
Fonction effectrice des cellules
Classification
Th1
immunité cellulaire
Microorganismes : bactéries, champignons et parasites intracellulaires, comme Mycobacterium tuberculosis, Plasmodium, etc.
Fonctions principales : sécrètent l'IFN-γ et d'autres cytokines, favorisent l'activation des macrophages et améliorent leurs capacités de phagocytose et de destruction ; favorisent les réponses immunitaires à médiation cellulaire, y compris la cytotoxicité (CTL) et l'hypersensibilité de type retardé (DTH), avec aide à éliminer les infections intracellulaires. .
Th2
Immunité humorale
Microorganismes : vers et certains allergènes.
Fonctions principales : Sécrète des cytokines telles que l'IL-4, l'IL-5 et l'IL-13, favorise la prolifération et la différenciation des lymphocytes B en plasmocytes et sécrète des anticorps (notamment les anticorps IgE et IgG1), participe aux réponses immunitaires humorales et élimine les parasites intestinaux des insectes.
Je17
Pro-inflammatoire
Microorganismes : bactéries à Gram négatif et certains champignons, pouvant être liés à l'apparition de maladies auto-immunes.
Fonctions principales : sécrètent l'IL-17, améliorent la fonction de barrière épithéliale, recrutent des neutrophiles ; favorisent l'inflammation ;
F
Maturation des cellules B
Microorganismes : bactéries extracellulaires
Fonctions principales : sécréter l'IL-21, la cellule centrale de la réponse immunitaire humorale, activer les cellules B et aider à la conversion des isotypes d'anticorps
Tregs
Anti-inflammatoire
Tolérance immunitaire et immunomodulation. Les cellules Treg ont pour fonction d'inhiber l'activité d'autres cellules immunitaires, d'inhiber les réponses immunitaires anormales et les réponses auto-immunes et de maintenir l'équilibre immunitaire. Sécrètent une grande quantité de cytokines inhibitrices telles que l'IL-10, qui régulent à la baisse l'immunité et régulent l'équilibre du système immunitaire, empêchant ainsi le surmenage immunitaire ou le freinage à temps.
régulateur régulateur des lymphocytes T
Classification
Cellules T régulatrices naturelles nTreg
Cellules T régulatrices inductibles iTreg
Fonctions effectrices des cellules CTL
Il existe deux manières pour les lymphocytes T CD8 de se différencier en CTL
Manière dépendante des cellules
Il existe peu de molécules co-stimulatrices et ne peut pas fournir de second signal. Elle s'appuie pour l'instant sur l'aide de cellules APC et Th professionnelles.
Méthodes normales d'activation et de différenciation
Les molécules co-stimulatrices suffisent à générer un deuxième signal
fonction
Reconnaît et se lie aux cellules infectées par le virus, libère certains médiateurs biologiques ou exprime des molécules induisant l'apoptose, demande aux cellules cibles de se suicider et induit l'apoptose des cellules cibles. Après avoir été tués, ils migrent vers de nouvelles cellules pour continuer à tuer.
1. Étape de liaison effet-cible
Le LFA-1 à la surface des CTL se lie à ICAM-1 à la surface des cellules cibles, et le TCR reconnaît les molécules du CMH de classe I et les peptides antigéniques à la surface des cellules cibles. La transduction du signal est initiée, les CTL sont activés et libèrent des médiateurs cellulaires.
2. Polarisation CTL
La synapse immunitaire se forme et certains organites tels que le système cytosquelettique sont réorganisés et distribués vers le site de contact effecteur-cellule cible.
3. Agression mortelle
Sécrète de la perforine, des granzymes, du FasL hautement exprimé, etc. Les CTL provoquent la lyse ou l’apoptose des cellules cibles.
2 mécanismes de mise à mort
apoptose
Induction de l'apoptose via Fas/FasL
Tuerie lytique
Induction de l'apoptose par les perforines/granzymes
Cellules T mémoire (TM)
La réponse est plus rapide lorsque l'on entre à nouveau dans la bataille. L'antigène peut être activé à une concentration relativement faible et sécréter davantage de cytokines.
Classification
Cellule T à mémoire centrale (MTC)
Cellule T mémoire effectrice (TEM)
Cellule T à mémoire résidente (TRM)
Cellules T effectrices (TE)
Classification
Cellules T régulatrices, cellules T auxiliaires, cellules T cytotoxiques
Signification biologique de réponses immunitaires cellulaires spécifiques
•Anti-infectieux : pathogènes parasitaires intracellulaires •Anti-tumoral : CTL, cytokines •Effets immunopathologiques : réaction d'hypersensibilité de type retardée, rejet de greffe, etc.
cellules présentatrices d'antigènes APC
concept
APC peut traiter les antigènes et extraire les peptides d'antigène sous la forme de complexes peptide d'antigène-molécule du CMH. Type de cellule qui se présente aux lymphocytes T.
Classification
Les molécules du CMH sont différentes
Exprimer les molécules du CMH de classe II
• APC présente des peptides antigéniques aux cellules T CD4 via des molécules du CMH de classe II • Communément appelé APC, APC étroit • Comprend l'APC à temps plein et l'APC à temps partiel.
APC à temps plein
Exprime les molécules du CMH de classe II et les molécules co-stimulatrices , active les cellules T CD4
• Macrophages • Cellules dendritiques • Cellules B
APC à temps partiel
Exprime les molécules du CMH de classe I , active les cellules T CD8
•Toutes les cellules nucléées
Cellules qui expriment des molécules du CMH de classe II et des molécules co-stimulatrices dans des conditions spécifiques , active les cellules T CD4
• Fibroblastes (peau), cellules gliales (dans le tissu cérébral), pancréas Cellules β, cellules épithéliales thymiques, cellules épithéliales thyroïdiennes, cellules endothéliales vasculaires, etc.
Exprimer les molécules du CMH de classe I
• APC présente des peptides antigéniques aux cellules T CD8 via des molécules du CMH de classe I. • Appartient à l'APC généralisée, également appelée « cellule cible »
3 types d'APC à temps plein
APC professionnel – Cellule dendritique
Classification
cDC : DC classique
La présentation de l'antigène est impliquée dans l'induction et le déclenchement des réponses immunitaires
Classification
Syndactyl DC (dans le tissu lymphoïde)
Cellules de Langerhans LC (principalement présentes dans la peau)
Comment ça fonctionne différenciation immature → mature
DC immature
Antigènes d’absorption et de traitement
Cellules de Langerhans LC (principalement présentes dans la peau)
DC mature
Antigène présent
Fournir des signaux d’activation pour les cellules T naïves
Syndactyl DC (dans le tissu lymphoïde)
pDC : DC plasmacytoïde
Il a également pour fonction de traiter et de présenter les antigènes, mais il est davantage impliqué dans la réponse immunitaire innée antivirale en libérant de l'interféron de type I.
FDC : DC folliculaire
Il n'a pas la capacité de présenter des antigènes et n'appartient pas aux DC. Il aide les cellules B à accomplir une mutation somatique à haute fréquence et une maturation d'affinité.
Fonction
① Reconnaître, ingérer et traiter les antigènes
②Présentation de l'antigène et activation immunitaire
Les cellules dendritiques sont les seules APC capables d’activer les cellules T naïves
③Effet régulateur immunitaire
Sécrète une variété de cytokines et de chimiokines
④Induction et maintien de la tolérance immunitaire
Par exemple, la DC thymique induit une sélection négative de cellules T immatures dans le thymus.
APC professionnelle – monocytes/macrophages
Classification
Macrophages au repos
Exprime de faibles niveaux de molécules du CMH de classe I, de molécules du CMH de classe II et de molécules co-stimulatrices
Macrophages activés
Expression inductible de molécules du CMH de classe I, de molécules du CMH de classe II, de molécules co-stimulatrices et de molécules d'adhésion
Cellules professionnelles APC-B
caractéristique
① Présenter des antigènes solubles
② Exprime de manière constitutive les molécules du CMH de classe II, qui sont améliorées après l'induction de l'IL-4
③Une fois que le récepteur de l'antigène est réticulé avec l'antigène et assisté par les lymphocytes T, il exprime de manière inductible des molécules co-stimulatrices
Caractéristiques et fonctionnalités
Processus de maturation et types de lymphocytes T activés
Fonction
Présentation de l'antigène
concept
Le complexe formé par la combinaison du peptide antigène à la surface de l'APC et de la molécule du CMH se lie au TCR à la surface de la cellule T pour former un triplet TCR-peptide antigène-MHC, activant ainsi l'ensemble du processus des cellules T.
Classification des antigènes présentée par APC
Classification basée sur l'emplacement des antigènes avant qu'ils n'entrent dans la voie de traitement
antigène endogène
Intracellulaire, auto-synthétisé
antigène exogène
Extracellulaire, phagocytose en
exemple
• Antigènes tumoraux synthétisés dans les cellules tumorales – endogènes • Protéines bactériennes phagocytées par les phagocytes – exogènes • Protéines virales synthétisées par des cellules infectées par un virus – exogènes/endogènes • Molécules du CMH des cellules cibles – protéines des tissus du soi – englouties par Mφ, ?
voie de présentation de l'antigène endogène /Voie moléculaire du CMH de classe I
• Toutes les cellules nucléées traitent et présentent les antigènes par cette voie.
Voie de présentation des molécules du CMH de classe I
éléments
Marié – antigène endogène
Mariée : les molécules du CMH de classe I sont synthétisées dans le réticulum endoplasmique, et un groupe de demoiselles d'honneur aident les molécules du CMH de classe I à s'assembler.
Scène de mariage : réticulum endoplasmique rugueux
processus
Protéasome : décompose les protéines de manière enzymatique en peptides courts
Transporteur de peptides antigéniques TAP : une passerelle sélective pour que les peptides courts pénètrent dans le réticulum endoplasmique
Une fois que les peptides antigéniques endogènes et les molécules du CMH de classe I sont combinés dans le réticulum endoplasmique, ils sont transportés à travers l'appareil de Golgi et atteignent la surface de la membrane cellulaire pour présenter les peptides antigéniques.
Les antigènes endogènes sont présentés aux cellules T CD8 par des molécules du CMH de classe I
Dans les 18
voie de présentation de l'antigène exogène /Voie moléculaire du CMH de classe II
• Macrophages • Cellules dendritiques • Cellules B
Voie de présentation des molécules du CMH de classe II
1. Traitement des antigènes exogènes
Traitement différent des antigènes
antigène protéique→endosome
Endosome : un organite membraneux formé après que les antigènes protéiques exogènes ont été engloutis par l'APC.
antigène particulaire → phagolysosome
Phagosome (antigène particulaire) Lysosome → Phagolysosome
Chambre MHC Classe II - MIIC
Les organelles riches en molécules du CMH de classe II sont synthétisées et transportées vers de petits compartiments.
Site de dégradation de l'antigène exogène
MIIC, endosome, phagolysosome
Environnement acide, diverses enzymes dégradent les antigènes
2. Synthèse, assemblage et transport de molécules du CMH de classe II
Groom – Molécule CMH de classe II
Synthétisé en molécules du CMH de classe II nouvellement synthétisées dans le réticulum endoplasmique rugueux
Chaîne Ii : chaîne constante liée à Ia (αβIi)3 non-nomer
1. Promouvoir la formation de dimères moléculaires du CMH de classe II, y compris l’assemblage et le repliement. 2. Favoriser le transport des dimères moléculaires du CMH de classe II au sein des cellules, en particulier à partir du réticulum endoplasmique Transport vers Golgi et MIIC. 3. Empêcher les molécules du CMH de classe II de se lier à certains peptides endogènes du réticulum endoplasmique.
CLIP : Peptides constants liés à la classe II
Bloque le sillon de liaison à l'antigène des molécules du CMH de classe II pour empêcher les peptides antigéniques non pertinents de se lier au sillon de liaison à l'antigène. Aveugler les yeux du marié pour éviter qu'il ne soit tenté sur le chemin du mariage
Au sein du MIIC, Ii est dégradé, mais CLIP reste dans le sillon de liaison au peptide antigène de la molécule du CMH de classe II.
Une fois arrivé sur le lieu du mariage, le bandeau ne peut pas encore être retiré
Mariée – Antigène exogène
Lieu de mariage—MIIC
Les molécules du CMH de classe II synthétisées dans le réticulum endoplasmique sont transportées vers le MIIC, et le MIIC se dissout avec les endosomes ou les phagolysosomes, ce qui facilite la liaison ultérieure des molécules du CMH de classe II aux peptides antigéniques dégradés.
3. Liaison des molécules du CMH de classe II et des peptides antigéniques et présentation de l'antigène
Les molécules HLA-DM catalysent le changement de conformation de liaison des molécules CLIP et MHC de classe II, dissociant ainsi les deux.
HLA-DM est le maître de cérémonie. Après s'être tenu la main, le bandeau sera retiré et le sillon de liaison à l'antigène de la molécule CMH de classe II du marié sera exposé et se liera au peptide antigénique de la mariée.
Les molécules du CMH de classe II se lient aux peptides antigéniques et sont transportées vers la surface de la membrane cellulaire pour présenter les peptides antigéniques.
processus
Une fois l’antigène exogène englouti, il est transformé en endosomes ou phagolysosomes.
Une fois les molécules du CMH de classe II synthétisées dans le réticulum endoplasmique rugueux, elles sont transportées vers le MIIC et le MIIC est dissous avec des endosomes ou des phagolysosomes.
Les molécules du CMH de classe II se lient aux peptides antigéniques et sont transportées vers la surface de la membrane cellulaire pour présenter les peptides antigéniques.
Les antigènes exogènes sont présentés aux cellules T CD4 par des molécules du CMH de classe II
À l'extérieur 24 heures sur 24
La différence entre deux voies de présentation des antigènes
Tolérance immunitaire et régulation immunitaire
1. Tolérance immunitaire
(I. Aperçu
Tolérance immunologique Tolérance immunologique
découvrir l'histoire
En 1945, Owen rapportait le phénomène de tolérance immunitaire provoqué par l’exposition à des antigènes allogéniques au cours de la période embryonnaire. • Chimérisme des globules rouges • Pas de rejet de greffes cutanées mutuelles
Expérience Medawar (1954)
définition
La tolérance immunitaire est un phénomène dans lequel les lymphocytes T et les lymphocytes B qui répondent spécifiquement aux antigènes ne peuvent pas être activés lorsqu'ils sont stimulés par des antigènes, ne peuvent pas produire de cellules effectrices immunitaires spécifiques et d'anticorps spécifiques, et ne peuvent donc pas effectuer de réponses immunitaires normales. Statut « immunitaire insensible ».
≠ Immunodéficience ≠ Immunosuppression
Immunodéficience
Les défauts congénitaux du développement du système immunitaire humain ou les troubles acquis de la réponse immunitaire conduisent à une faible capacité anti-infectieuse du corps humain, et les manifestations cliniques comprennent des infections répétées ou des maladies infectieuses graves. (pas de spécificité antigénique)
Immunosuppresseur
L'immunosuppression est la suppression de la réponse immunitaire. Les personnes ayant une faible immunité sont sensibles aux infections telles que les bactéries, les virus et les champignons. Peut être causé par des facteurs naturels ou artificiels. (pas de spécificité antigénique)
Caractéristiques
Spécificité antigénique, peut induire une tolérance immunitaire (transfert de moelle osseuse, lymphocytes), peut être transféré à un autre animal, non génétique
tolérogène
Antigènes qui induisent une tolérance immunitaire
tolérance à soi tolérance à soi
Aucune réponse immunitaire aux auto-antigènes
auto-immunité auto-immunité
Réponse immunitaire aux auto-antigènes, défaut d'auto-tolérance
maladie auto-immune
Classification
tolérance centrale tolérance centrale
Au cours du développement des lymphocytes T et B, tolérance formée par la rencontre d'auto-antigènes
tolérance périphérique tolérance périphérique
Les lymphocytes T et B matures ne produisent pas de réponse immunitaire lorsqu'ils rencontrent des antigènes endogènes ou exogènes, mais présentent une tolérance immunitaire.
(2) Tolérance immunitaire causée par une exposition acquise à des antigènes
1. Facteurs corporels et tolérance immunitaire
a. Faible niveau de développement du système immunitaire
période embryonnaire ou néonatale
b. Espèces et souches animales
Les lapins, les singes et les ongulés ne peuvent établir une tolérance immunitaire que pendant la période embryonnaire ; la tolérance peut également être induite chez les rats et les souris pendant la période néonatale.
c. Fonction immunitaire supprimée chez les animaux adultes
Exposition aux radiations, médicaments immunosuppresseurs, etc.
d. fond génétique
Les individus possédant un certain bagage génétique ont une tolérance innée à des antigènes spécifiques
2. Facteurs antigéniques et tolérance immunitaire
a. Type d'antigène : molécule monomère vs molécule polymère
Molécules monomères → plus faciles à induire une tolérance immunitaire ; molécules polymères → plus faciles à induire des réponses immunitaires ;
b. Persistance des antigènes : autoantigènes sans APC fournissant des signaux costimulatoires
c. Voie d'immunité antigénique
Injection orale, intraveineuse > injection intrapéritonéale > injection sous-cutanée
Division de tolérance aux antigènes oraux (tolérance fractionnée)
L'administration orale d'antigènes peut non seulement amener les lymphocytes T CD4 intestinaux à produire du TGF-β et de l'IL-4 pour induire la production d'IgA, mais peut également induire du Treg, conduisant à une tolérance immunitaire systémique (induisant à la fois une réponse immunitaire et une tolérance immunitaire).
d. Caractéristiques des épitopes antigéniques
Exemple : acide aminé N-terminal de la protéine lysozyme d'œuf de poule – induit l'activation des Treg, régule négativement la réponse immunitaire et induit une tolérance immunitaire – épitope tolérogène
e. Dose d'antigène
Faible tolérance de bande
La dose d'antigène est trop faible pour activer les lymphocytes T et B
Tolérance élevée des courroies
La dose d’antigène est trop élevée, induisant l’activation des lymphocytes T suppresseurs et inhibant la réponse immunitaire.
Doses d'antigènes pour la tolérance aux lymphocytes B et la tolérance aux lymphocytes T
•Tolérance aux lymphocytes T : faible dose d'antigène, apparition rapide et longue durée •Tolérance aux cellules B : forte dose d'antigène, apparition lente, courte durée
(3) Mécanisme
Tolérance aux lymphocytes T
Tolérance centrale des lymphocytes T
facteur de régulation auto-immune AIRE
Un mécanisme clé qui empêche le système immunitaire d’attaquer votre propre corps. Aire exerce une activité de facteur de transcription en générant une bibliothèque de transcriptions d'ARNm pour favoriser l'expression de translocation de divers gènes auto-composants appartenant aux tissus antigéniques périphériques (antigènes spécifiques des tissus) spécifiquement à la surface des cellules épithéliales de la médullaire thymique.
1. Suppression clonale
sélection négative
2. Tregs thymiques
Pénètre dans les tissus périphériques, inhibe la réponse immunitaire et maintient la tolérance immunitaire périphérique
Conséquences de la perte de tolérance centrale
Si des mutations génétiques se produisent dans certaines molécules clés qui assurent la médiation de la tolérance centrale, telles que Fas ou FasL, la tolérance aux auto-antigènes peut être rompue, conduisant à des maladies auto-immunes.
Tolérance périphérique des lymphocytes T
1. Anergie des lymphocytes T /Anergie Clonale
Lorsque les lymphocytes T entrent en contact avec des auto-antigènes, si le signal de co-stimulation est insuffisant ou absent, même si le TCR reconnaît le complexe auto-antigène-CMH, les lymphocytes T ne seront pas complètement activés et entreront plutôt dans un mode non- état prolifératif et fonctionnellement inactivé, c’est-à-dire l’état incompétent en matière de clonage. (Seulement le premier signal, pas de deuxième signal)
2. Apoptose des lymphocytes T /Suppression clonale
Affinité élevée pour le TCR ou concentration élevée d'auto-antigène, mais absence de second signal → apoptose Bien qu'ils soient généralement plus étroitement liés à la tolérance centrale, dans l'environnement périphérique, les lymphocytes T ciblant certains auto-antigènes spécifiques de tissus peuvent également subir une apoptose en raison d'une suractivation et parvenir à une élimination clonale.
2 façons
(1) voie de l'apoptose mitochondriale
(2) Mort cellulaire induite par l'activation des lymphocytes T (AICD) /Voie apoptotique des récepteurs de mort (Fas/FasL)
Lorsque les lymphocytes T sont activés par des antigènes et subissent une prolifération, certains lymphocytes T initient leur propre processus de mort programmé via la voie Fas/FasL (voie de l'apoptose des récepteurs de mort).
3. Privilège immunitaire
Certains autoantigènes sont localisés dans des sites immunitaires privilégiés (cerveau du système nerveux central, chambre antérieure de l'œil, testicules, placenta) et sont protégés des attaques du système immunitaire.
4. Ignorance immunologique
Faible affinité du TCR ou faible concentration d'auto-antigène → La coexistence d'antigènes et de clones de lymphocytes T auto-réactifs peut ne pas suffire à attirer l'attention du système immunitaire, ce qui fait que les lymphocytes T ne sont pas entièrement exposés à ces antigènes, étant ainsi en un État « ignorant ».
5. Effet suppressif des Tregs
Les lymphocytes T régulateurs naturels ou induits (y compris les cellules Treg naturelles et les cellules Treg induites de manière adaptative) peuvent sécréter des cytokines inhibitrices (telles que l'IL-10, le TGF-β) ou inhiber d'autres auto-réponses par contact cellulaire direct avec la fonction des lymphocytes T, maintenant ainsi les cellules périphériques. tolérance.
6. Régulation des récepteurs inhibiteurs des lymphocytes T
Les points de contrôle immunitaires (tels que CTLA-4, PD-1, etc.) sont d’importants récepteurs inhibiteurs des lymphocytes T, qui peuvent affecter l’activité locale des lymphocytes T et favoriser la formation d’une tolérance périphérique.
Tolérance aux lymphocytes B
Tolérance centrale des cellules B
1. Édition du récepteur
Modification des caractéristiques de reconnaissance : lorsque le BCR de la cellule B actuelle reconnaît un auto-antigène, la spécificité du BCR peut être modifiée par le processus de recombinaison génique de la région variable de la chaîne lourde ou de la chaîne légère (réarrangement V(D)J), en essayant de générer un BCR qui ne se reconnaît plus. Un nouveau BCR pour l'antigène, permettant aux cellules B de continuer à se développer et à mûrir.
2. Apoptose des cellules B /clone clair
sélection négative
Au cours du développement des cellules B, les cellules B immatures (cellules pré-B et cellules B immatures) se lient aux auto-antigènes via leur BCR (récepteur des cellules B). Si le BCR a une forte affinité pour les auto-antigènes, ce lymphocyte B peut être supprimé, c'est-à-dire que l'apoptose est induite, évitant ainsi la possibilité de produire des auto-anticorps dirigés contre les tissus périphériques.
3. Anergie des cellules B /clone incompétent
Lorsque les lymphocytes B immatures interagissent avec des antigènes solubles via le BCR, ils ne conduisent pas à une « élimination clonale » mais se transforment en lymphocytes B « incompétents ». Le BCR perd sa fonction, de sorte que les lymphocytes B ne peuvent pas être activés, montrant un état d'incompétence.
Tolérance périphérique des lymphocytes B
1. Incompétence des cellules B /clone incompétent
Absence de signal costimulatoire (deuxième signal) fourni par les cellules Th
2. Apoptose des cellules B /clone clair
Dans l'environnement périphérique, les cellules B ciblant certains autoantigènes spécifiques de tissus peuvent également subir une apoptose en raison d'une suractivation et parvenir à une élimination clonale.
2 façons
(1) voie de l'apoptose mitochondriale
(2) Mort cellulaire induite par l'activation des cellules B /Voie apoptotique des récepteurs de mort (Fas/FasL)
Lorsque les lymphocytes B sont activés par des antigènes et subissent une prolifération, certains lymphocytes T initient leur propre processus de mort programmé via la voie Fas/FasL (voie de l'apoptose des récepteurs de mort).
2. Régulation des récepteurs inhibiteurs des cellules B
Récepteurs inhibiteurs tels que FcγRIIB, CD22
(4) Réglementation et application
induire une tolérance immunitaire
application
Traitement des maladies auto-immunes, des transplantations d'organes et des maladies allergiques
méthode
1. Antigène administré par voie orale ou intraveineuse
2. Utilisation d'antigènes solubles
3. Utilisation d'antagonistes peptidiques auto-antigènes
4. bloquer les signaux costimulatoires
5. induire une déviation immunitaire
• Réponse de type Th2
6. Greffe de moelle osseuse et de thymus
7. Infusion adoptive de cellules immunitaires suppressives
Briser la tolérance immunitaire
application
Immunothérapie anticancéreuse, développement de vaccins et lutte contre certaines infections chroniques
méthode
1. Bloquer les molécules immunosuppressives
2. Activer les signaux costimulatoires
3. Réduire le nombre de Tregs ou inhiber la fonction des Tregs
4. Améliorer les fonctions de DC
5. Utilisation rationnelle des cytokines et de leurs anticorps
2. Immunorégulation
(1) Équilibre de la réponse immunitaire
importance
① Résister aux infections externes : Le système immunitaire peut identifier et éliminer les agents pathogènes étrangers (tels que les bactéries, les virus, les parasites, etc.) pour garantir que le corps est protégé contre les infections. ② Évitez l'auto-immunité : le système immunitaire peut faire la distinction entre le « soi » et le « non-soi » et n'attaquera pas ses propres cellules normales pour prévenir l'apparition de maladies auto-immunes.
Maladies causées par un système immunitaire déséquilibré
1. Maladie d'immunodéficience : système immunitaire qui ne fonctionne pas suffisamment, entraînant une susceptibilité à divers agents pathogènes. comme le SIDA
2. Maladie auto-immune : le système immunitaire attaque les tissus normaux du corps, provoquant une inflammation et des lésions tissulaires. Tels que la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé
3. Anaphylaxie : Réaction excessive du système immunitaire à une substance inoffensive, provoquant des symptômes allergiques. Comme l'asthme, l'urticaire
4. Maladies inflammatoires : Le système immunitaire reste dans un état hautement activé, entraînant une inflammation chronique, comme les maladies cardiovasculaires, l'obésité, les maladies inflammatoires de l'intestin, etc.
5. Perte de tolérance immunitaire : dans certains cas, le système immunitaire peut perdre sa tolérance aux antigènes auxquels il ne devrait pas répondre (comme un organe transplanté), déclenchant ainsi une réaction de rejet.
(2) Effets régulateurs des molécules immunitaires
complexe immunitaire
Complexe antigène-anticorps ou complexe antigène-anticorps-complément
effet
• Effet d'amélioration : stimule la réponse immunitaire
• Effet inhibiteur
Opsonophagocytose → Clairance de l'antigène → Réduire l'effet stimulant sur les cellules immunitaires actives → Immunosuppression
Les anticorps entrent en compétition avec le BCR pour se lier à l'antigène → réduisent la stimulation des cellules B et inhibent l'activation des cellules B
Liens croisés avec le récepteur inhibiteur FcγRIIB
réseau unique
L'anticorps 3 est similaire à l'anticorps 1 ; l'anticorps 2 est similaire à l'antigène.
effet
• Immunité anti-infectieuse : Appliquer les caractéristiques structurelles de l'image intra-antigène pour induire la production d'Ab3, Améliore la réponse spécifique du corps aux antigènes. • Prévenir et traiter les maladies auto-immunes : induire la production d'Ab2 pour affaiblir ou éliminer l'Ab1 d'origine dans l'organisme. (ou le clone cellulaire correspondant) médiée par une réponse spécifique à l'antigène. • Développer des interventions immunitaires sécuritaires. Utiliser Ab2 pour simuler des antigènes hautement toxiques
facteurs inflammatoires
Réglage du feedback biphasé
Période d'effet (phase précoce)
Activation de TLR PAMP → PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase) → Phosphorylation de PIP3 (phosphatidylinositol 3-phosphate) → Activation PKB et ASK1 → inhibition de la transduction des signaux NF-κB et MAPK.
Période de tolérance (phase de suivi)
Une variété de molécules intracellulaires et de molécules transmembranaires sont mobilisées pour participer à l'inhibition de la transduction du signal TLR.
protéine régulatrice du complément
C1-INH, DAF, CR1, C4BP, etc.
Deux composants opposés dans la signalisation des cellules immunitaires
protéine tyrosine kinase PTK
Y→pY
Type de protéine qui catalyse spécifiquement le transfert du γ-phosphate de l'ATP vers les résidus tyrosine dans les protéines. Protéine kinase qui phosphoryle les résidus tyrosine dans la substance blanche
• Types de récepteurs : famille EGFR, famille IR, etc. • Types de non-récepteurs : Src, Fyn, Lck, Lyn, etc.
protéine tyrosine phosphatase PTP
pY→Y
Phosphatase qui élimine les groupes phosphate des molécules de tyrosine phosphorylées
La plupart transmettent des signaux inhibiteurs
récepteur des cellules immunitaires
Récepteur activateur : zone intramembranaire avec ITAM
• YxxL ou YxxV • Y est phosphorylé conduisant à l'activation • Recruter PTK
Récepteurs inhibiteurs : zone intramembranaire avec ITIM
• I/VxYxxL • Y est phosphorylé conduisant à l'activation
Récepteur des cellules NK
KIR : récepteur de type immunoglobuline des cellules tueuses KLR : récepteur de type lectine des cellules tueuses
(3) Effet régulateur des cellules immunitaires
cellules T régulatrices
Th1/Th2
(4) Autres formes d'effets immunomodulateurs
Régulation par rétroaction négative de la réponse immunitaire par apoptose
Fas/FasL, qui peut initier la transduction du signal de mort et finalement provoquer l'apoptose cellulaire
Régulation par rétroaction négative de la réponse immunitaire par l'AICD
Une apoptose spontanée induite par les cellules immunitaires après activation et exerçant des effets immunitaires. Très spécifique
Mémoire immunologique et vaccins
1. Mémoire immunitaire
mémoire immunitaire
Qu'il s'agisse d'immunité innée ou d'immunité acquise, une fois qu'elle réagit avec l'antigène porté par un certain corps étranger, si elle est à nouveau stimulée par le même antigène, elle peut rapidement activer l'immunité secondaire et exercer une réponse immunitaire plus forte.
cellules de mémoire immunitaire
cellules mémoire B
cellules T mémoire
2 types
Cellules T auxiliaires CD4 mémoire
Cellules T cytotoxiques CD8 mémoire
3 sous-populations
1. Cellules T à mémoire centrale (MTC)
- Marqueurs de surface : CD45RO, CCR7, CD62L
- Fonctions et caractéristiques : Principalement situé dans les ganglions lymphatiques, il a un potentiel de prolifération et une capacité d'auto-renouvellement élevés, et peut rapidement migrer vers les organes lymphoïdes secondaires et se différencier en cellules T effectrices lorsqu'il rencontre à nouveau le même antigène.
2. Cellules T mémoire effectrices (TEM)
- Marqueurs de surface : CD45RO, CCR7-, CD62L-
- Fonction et caractéristiques : Il existe dans les tissus périphériques tels que le sang, la peau et les muqueuses. Il peut répondre rapidement à une infection et a la capacité de tuer directement les cellules cibles ou de sécréter des cytokines.
3. Cellules T mémoire résidant dans les tissus (TRM)
- Marqueurs de surface : CD69, CD103 (dans certains tissus)
- Fonctions et caractéristiques : En particulier au niveau du site de l'infection (site muqueux), les cellules TRM résident longtemps dans les tissus précédemment infectés et peuvent immédiatement déclencher une réponse immunitaire locale lorsqu'elles sont à nouveau exposées au même agent pathogène.
Le rôle de la mémoire immunitaire
La mémoire immunitaire améliore l’efficacité du système immunitaire et réduit le risque de réinfection par le même agent pathogène.
2. Vaccin
Processus de R&D
Essais cliniques
Il existe 4 étapes d'essais cliniques : Phase I, II, III et IV. Les trois premières phases sont des essais cliniques avant le lancement du vaccin sur le marché, et la phase IV sont des essais cliniques après le lancement du vaccin sur le marché.
Classification
8 barrière muqueuse
1. Obstacles physiques
cellules épithéliales intestinales
Étroitement disposées à travers les jonctions cellulaires, les connexions entre les cellules sont composées de jonctions serrées, de jonctions adhérentes et de desmosomes, qui peuvent bloquer efficacement l'entrée des bactéries, des virus et des endotoxines.
villosités intestinales
2. Barrière chimique
Il est constitué de mucus et de suc digestif sécrétés par les cellules épithéliales intestinales et de substances antibactériennes sécrétées par les bactéries normales. Les cellules épithéliales de la muqueuse intestinale sont mélangées à un grand nombre de cellules caliciformes. Les cellules caliciformes sécrètent du mucus. La couche de mucus est translucide et distribuée en continu à la surface de la muqueuse intestinale. Elle entre en compétition avec les sites de liaison des cellules épithéliales intestinales et empêche les bactéries de se lier. à l'épithélium intestinal. Les substances antibactériennes intestinales comprennent principalement la bile, les mucopolysaccharides, le lysozyme et les glycoprotéines. L'acide gastrique est acide et peut tuer la plupart des bactéries qui pénètrent dans la bouche. L'environnement acide peut protéger les intestins des bactéries pathogènes. La bile et le liquide intestinal sécrétés par le foie ont également un certain effet inhibiteur sur la prolifération des bactéries pathogènes.
3. Barrière biologique
La flore normale comprend principalement la flore muqueuse et la flore intestinale. La flore muqueuse est principalement constituée de Bifidobacterium et de Lactobacillus, et la flore intestinale est principalement composée d'Escherichia coli et d'Enterococcus. Elles adhèrent à la couche de muqueuse intestinale et forment une barrière microbienne intestinale multicouche. Dans des circonstances normales, le nombre et la répartition des micro-organismes intestinaux sont relativement constants et la flore microbienne est relativement équilibrée et stable. Cependant, des facteurs tels que l'alimentation, les maladies, l'immunité et le stress peuvent affecter le nombre, l'activité ou le déplacement de la flore intestinale. , entraînant un déséquilibre de l’équilibre de la flore.
4. Barrière immunitaire
Structure lymphatique intestinale
Tissu lymphoïde associé à l'intestin GALT
les plaques de Peyer
tissu lymphoïde isolé (SILT)
Plaque de crypte (CP) → follicule lymphoïde isolé (ILF)
lignée cellulaire épithéliale intestinale
entérocytes
cellules caliciformes
glycoprotéine sécrétée, barrière muqueuse
Cellules de Paneth
Les cellules de Paneth situées dans les cryptes de l'intestin grêle expriment de manière constitutive les alpha-défensines bactéricides et le lysozyme.
Cellules souches intestinales
Cellules immunitaires
Lymphocytes intraépithéliaux IEL
lymphocytes innés ILC
Cellules T
Cellules T régulatrices (Tregs), Th17, Th1
Cellules B
Immunoglobuline A sécrétoire (slgA)
Macrophages
Cellules micropliées (M)
Facilite la livraison de l'échantillonnage d'antigène au nœud de Peyer et la surveillance immunitaire
Cellules CC
molécules immunitaires
Immunoglobuline A sécrétoire (slgA)
Cytokines et chimiokines
Infection virale et immunité
1. Infection virale
(1) Infection virale
infection latente
Infection manifeste
Infection aiguë (Infection aiguë)
Exemple
Variole, peste et grippe
infection persistante (Infection persistante)
définition
Cela signifie qu'une fois que certains virus ont infecté le corps, ils peuvent exister dans les cellules infectées pendant une longue période ou être porteurs du virus à vie, et ils excrètent souvent ou de manière répétée le virus vers le monde extérieur.
Classification
infection chronique (infection chronique)
définition
Le virus continue de se répliquer dans le corps de l'hôte et est continuellement excrété par le corps, mais le système immunitaire de l'hôte ne peut pas éliminer complètement le virus, ce qui entraîne une infection chronique à long terme.
Exemple
Hépatite B, hépatite C, infection précoce par le VIH
Épuisement des lymphocytes T
Une stimulation antigénique continue ou répétée fera perdre progressivement aux cellules T CD8 (cellules T tueuses) et aux cellules T CD4 (cellules T auxiliaires) initialement très actives leurs fonctions effectrices.
infection latente (Infection latente)
définition
Lorsque le virus et l’immunité humaine sont en équilibre relatif, le virus peut rester longtemps caché dans les tissus humains sans provoquer de symptômes et ne peut généralement pas être détecté par les méthodes conventionnelles. Une fois l’immunité de l’organisme affaiblie, le virus peut se reproduire et provoquer des symptômes.
Exemple
Virus de l'herpès simplex, virus varicelle-zona, cytomégalovirus, virus d'Epstein-Barr (EB) et virus de l'herpès humain de type 6
infection chronique (infection virale lente)
définition
Il y a une longue période d'incubation. Pendant des mois, des années, voire des décennies. La maladie chronique évolutive se développe plus tard. L'infection se termine souvent par une infection mortelle.
Exemple
VIH, panencéphalite sclérosante subaiguë (SSPE) causée par le virus de la rougeole, prions.
(2) Réponse immunitaire antivirale
l'immunité innée
Monocytes/macrophages et cellules NK
Interféron
Induit la transcription et la traduction des gènes en protéine antivirale AVP
immunité adaptative
immunité cellulaire
CTL
Immunité humorale
anticorps neutralisants
(3) Mécanisme d’échappement immunitaire
1. Variation antigénique
Certains micro-organismes pathogènes sont hautement mutables, comme les virus de la grippe, les virus VIH, etc. Ils peuvent modifier la structure de leurs antigènes de surface par des mutations antigéniques à haute fréquence (dérive antigénique ou commutation antigénique), rendant impossible la mémoire immunitaire existante de l'organisme. reconnaître et attaquer de nouvelles souches mutantes.
2. Dissimulation d'antigène
Certains micro-organismes pathogènes peuvent échapper au système immunitaire de l'organisme. Par exemple, ils intègrent leur propre enveloppe dans la membrane de la cellule hôte (VIH), pénètrent dans les cellules et se développent ou se cachent dans des endroits que le système immunitaire ne peut pas atteindre, comme le système nerveux central. De plus, certains micro-organismes pathogènes peuvent recouvrir la surface des cellules hôtes de protéines, les faisant ressembler à leurs propres tissus à la surface des cellules hôtes, évitant ainsi les attaques du système immunitaire.
3. Camouflage antigénique
Certains micro-organismes pathogènes peuvent recouvrir la surface des cellules hôtes de protéines, les faisant ressembler à leurs propres tissus à la surface des cellules hôtes, évitant ainsi les attaques du système immunitaire.
4. Immunosuppresseur
Certains micro-organismes pathogènes peuvent libérer des produits chimiques ou des toxines qui interfèrent avec le fonctionnement des cellules immunitaires, ou même infecter directement les cellules immunitaires (comme les lymphocytes T CD4 infectant le VIH, entraînant une perte de fonction des cellules immunitaires), inhiber la prolifération ou l'activation des cellules immunitaires, ou produisent des facteurs immunosuppresseurs qui interfèrent avec les voies de signalisation immunitaire, telles que la protéine Nef du VIH, peuvent réguler négativement l'expression des molécules du CMH-I
5. Tolérance immunitaire
Dans l'infection chronique par le VHB, un état de tolérance immunitaire peut se développer, dans lequel le système immunitaire de l'organisme présente une réponse relativement faible, voire inexistante, au VHB.
6. état latent
Peut établir un état latent au sein des cellules hôtes, n’exprimant temporairement pas d’antigènes détectables par le système immunitaire
2. Grippe IAV
3. VIH SIDA
4. Hépatite B du VHB
Techniques d'immunologie
1. Technologie d’immunologie des antigènes et des anticorps
(1) Réaction d'agglutination
(2) Réaction de précipitation
(3) Test de fixation du complément
(4) Technologie d'immunomarquage
1. dosage immunoenzymatique
(1) ELISA indirect
(2) ELISA sandwich double anticorps
(3) Système biotine-avidine
(4) Immunohistochimie
(5) BM
(6) Co-IP
sous-thème
2. technique d'immunofluorescence
(1) méthode de fluorescence directe
(2) méthode de fluorescence indirecte
(3) Technologie des puces protéinées
3. dosage radioimmunologique
4. Technologie de l'or colloïdal
(5) Identification et purification des protéines
1. Immunoprécipitation
2. Chromatographie d'immunoaffinité
2. Technologie des cellules immunitaires
(1) Séparation et purification
1. Méthode de séparation immunomagnétique des billes
2. Cytométrie en flux
(2) Identification
Cytométrie en flux