Galerie de cartes mentales Fondements de la toxicologie Chapitre 4
Fondements de toxicologie Chapitre 4 Carte mentale des mécanismes d'action toxiques, tels que les histones, un type de petite protéine basique qui se lie à l'ADN dans les chromosomes des cellules eucaryotes et constitue un composant important des nucléosomes.
Modifié à 2023-10-30 10:41:10Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
La gestion de projet est le processus qui consiste à appliquer des connaissances, des compétences, des outils et des méthodologies spécialisés aux activités du projet afin que celui-ci puisse atteindre ou dépasser les exigences et les attentes fixées dans le cadre de ressources limitées. Ce diagramme fournit une vue d'ensemble des 8 composantes du processus de gestion de projet et peut être utilisé comme modèle générique.
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
La gestion de projet est le processus qui consiste à appliquer des connaissances, des compétences, des outils et des méthodologies spécialisés aux activités du projet afin que celui-ci puisse atteindre ou dépasser les exigences et les attentes fixées dans le cadre de ressources limitées. Ce diagramme fournit une vue d'ensemble des 8 composantes du processus de gestion de projet et peut être utilisé comme modèle générique.
Mécanisme de toxicité
Processus ADME pour les poisons
Transport et transformation des poisons dans l'organisme
Absorption et élimination des poisons avant leur entrée dans la circulation systémique
Le taux d’absorption des poisons est lié à leur concentration sur la surface d’absorption, qui dépend principalement du taux d’exposition et de la solubilité du produit chimique.
Les taux d'absorption des différentes voies d'exposition, de élevé à faible, sont l'injection intraveineuse, l'inhalation, l'injection intramusculaire, l'injection intrapéritonéale, l'injection sous-cutanée, l'injection orale et l'injection intradermique.
Entrez le site cible de la circulation sanguine
Mécanismes qui favorisent la distribution de substances toxiques vers les sites cibles
Porosité de l'endothélium capillaire
transport membranaire spécialisé
Accumulation dans les organites
Liaison intracellulaire réversible
Mécanismes qui entravent la distribution de substances toxiques vers les sites cibles
liaison aux protéines plasmatiques
barrière spécialisée
Répartition des sites de stockage
Se lie aux protéines de liaison intracellulaires
déchargé des cellules
Excrétion et réabsorption
L'excrétion fait référence au processus par lequel les poisons et leurs métabolites sont éliminés du sang et renvoyés dans l'environnement.
Excrétion du lait maternel
Excrétion de la bile combinée aux micelles biliaires et aux vésicules phospholipidiques
Excrétion des intestins
Toxification et désintoxication
Effet augmentant les toxines
Le processus de transformation biologique des poisons en poisons finaux dans le corps
électrophile
insérer un atome d'hydrogène
Formation de doubles liaisons conjuguées
Le clivage hétérogène des liaisons chimiques produit des électrophiles cationiques
radicaux libres
Il s'agit d'une molécule ou d'un fragment moléculaire contenant un ou plusieurs électrons non appariés sur son orbite externe. Les radicaux libres courants comprennent : le radical hydroxyle NO·), le radical anion superoxyde (O2-•), le radical peroxyle ( ROO•), les radicaux ion chlorure (Cl). •) et les radicaux moléculaires de l'oxyde nitrique (NO•
Radicaux libres formés en acceptant un électron
Les poisons nucléophiles perdent un électron sous la catalyse de la peroxydase pour former des radicaux libres
Le processus d’homolyse des liaisons réductrices provoqué par le transfert d’électrons vers des molécules peut également générer des radicaux libres.
formation de nucléophiles
Il s’agit d’un mécanisme rare qui joue un rôle dans l’intoxication par poison.
L'amande amère, le cycle acrylonitrile et le nitroprussiate de sodium peuvent former du cyanure après conversion
Le dihalométhane subit une déshalogénation oxydative pour former du CO
Le séléniure d'hydrogène est formé par la réaction du sélénite avec le glutathion ou d'autres groupes sulfhydryle.
réactifs rédox actifs
Désintoxication
Processus de biotransformation qui éliminent ou empêchent la formation de substances toxiques finales
Désintoxication des poisons sans groupes fonctionnels
Désintoxication des nucléophiles
Détoxification des électrophiles
Désintoxication des radicaux libres
Détoxification des toxines protéiques
Le processus de désintoxication échoue
L’exposition à des substances toxiques dépasse la capacité du corps à se détoxifier
Parfois, un poison réactif peut inactiver les enzymes détoxifiantes
Certaines réactions de liaison peuvent être inversées
Le processus de désintoxication produit parfois des sous-produits potentiellement nocifs
réponse de la molécule cible
Type de réaction entre le poison final et la molécule cible
Liaison non covalente : les interactions non polaires ou les liaisons non covalentes ont une énergie relativement faible et sont généralement réversibles.
liaison covalente
Les électrophiles mous réagissent facilement avec les nucléophiles mous (les deux ont un rapport charge/rayon plus faible), tandis que les électrophiles durs réagissent facilement avec les nucléophiles durs (les deux ont un rapport charge/rayon plus élevé)
Radicaux libres neutres : tels que HO•NO2 et Cl3C
réaction de déshydrogénation
Les radicaux libres provoquent rapidement la déshydrogénation des molécules endogènes et génèrent de nouveaux radicaux libres endogènes.
transfert d'électrons
réaction enzymatique
Quelques virus agissent sur des protéines cibles par le biais de réactions enzymatiques
Effets nocifs du poison final sur les molécules cibles
Les effets des poisons sur les molécules cibles comprennent principalement deux mécanismes
Provoque un dysfonctionnement de la molécule cible
Détruire la structure de la molécule cible
dysfonctionnement de la molécule cible
Certains toxiques imitent des ligands endogènes et activent des molécules cibles, et le plus souvent ils inhibent
Les toxines interagissent avec les protéines pour altérer leur fonction en modifiant leur configuration structurelle.
Les poisons peuvent interférer avec la fonction de modèle de l'ADN
Destruction structurelle des molécules cibles
Les poisons forment des composés avec des molécules endogènes, provoquant une réticulation et un clivage entraînant des modifications dans la structure primaire des molécules endogènes.
Certaines molécules cibles subissent une dégradation spontanée sous l'action de poisons
Les poisons peuvent briser les brins d'ADN
formation de néoantigènes
Mécanismes épigénétiques des effets toxiques des poisons
Méthylation de l'ADN
La méthylation de l'ADN est une modification naturelle de l'ADN
Méthylation anormale de l’ADN et effets toxiques des produits chimiques exogènes
Heavy métal
hydrocarbures aromatiques polycycliques
perturbateurs endocriniens environnementaux
Autres produits chimiques environnementaux
Modifications des histones
Les histones sont une classe de petites protéines basiques qui se lient à l'ADN dans les chromosomes des cellules eucaryotes et constituent un composant important des nucléosomes.
Modifications anormales des histones et effets toxiques des produits chimiques exogènes
Métaux lourds environnementaux
Polluants organiques
rayonnement ionisant
Remodelage de la chromatine
Lorsque les gènes sont activés et transcrits, la chromatine se décondense et les nucléosomes deviennent des structures ouvertes et lâches, ce qui facilite l'accès des facteurs de transcription et leur liaison à l'ADN des nucléosomes, régulant ainsi la transcription des gènes.
Remodelage anormal de la chromatine et effets toxiques des produits chimiques exogènes
ARN non codant
fait référence à ceux qui ne codent pas pour les protéines
miARN
ARNc
ARNcirc
Expression anormale d'ARN non codant et effets toxiques de produits chimiques exogènes
Modifications de l'expression des miARN
Modifications du profil d'expression
Se lever tôt pour se changer
Relation dose-réponse
spécificité relative
double effet
Modifications de l'expression de l'IncRNA et du circRNA
L'ARN non codant régule les gènes cibles
Réparer les obstacles
mécanisme de réparation des dommages
réparation moléculaire
réparation des protéines
Réparation lipidique
Réparation de l'ADN
réparation cellulaire
réparation des tissus
apoptose
Proliferation cellulaire
remplacement de la matrice extracellulaire
Troubles de la réparation et leurs effets toxiques qui en résultent
Réparer les obstacles
Troubles de la réparation provoquant une toxicité
inflammation
cellules et milieux
ROS et RNS
Nécrose
Fibrose
cancérogenèse
dysfonctionnement de la régulation cellulaire
stress thermique
Agent de stress – protéine de choc thermique HSP – divers facteurs de stress peuvent provoquer des œufs dégénérescence de la substance blanche
stress oxydatif
Les facteurs de stress sont principalement les radicaux libres, les espèces réactives de l'oxygène (ROS) ou les espèces actives. Azote (RNS)
ROS et RNS sont des éléments importants du système de défense de l'organisme
Diverses cellules immunitaires du corps peuvent tuer les cellules tumorales
Les ROS et RNS sont directement ou indirectement impliqués dans la détoxification in vivo
ROS participe à la régulation de la signalisation cellulaire et de l'expression des gènes
Les RO provoquent l'apoptose cellulaire par les mécanismes suivants
Machinerie mitochondriale
L’excès de ROS active la voie de signalisation du stress du réticulum endoplasmique et initie la croissance cellulaire. programme apoptotique
stress hypoxique
Les cellules et les tissus s'adaptent au stress hypoxique pour induire l'angiogenèse, le fer Expression génique liée au métabolisme et au métabolisme du glucose pour maintenir la prolifération cellulaire et survivre
Ca2, NO et CO jouent tous un rôle dans la transduction du signal hypoxique. rôle important
La molécule clé est le facteur 1 inductible par l’hypoxie
stress du réticulum endoplasmique
Dommages au réticulum endoplasmique et synthèse accrue de protéines nécessitant un traitement et un conditionnement Il provoque un stress sur le réticulum endoplasmique et une réponse protéique dépliée (UPR) ; voie PERK ; voie IRE1 ; voie ATF6.
stress génotoxique
Agents cancérigènes et mutagènes génotoxiques
Rayons UV et radionucléides
la plupart des substances chimiothérapeutiques
Certains métabolites produits au cours des processus normaux de la vie
La voie de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK) est une voie de signalisation majeure L'une des voies de transmission du signal
dysfonctionnement de la régulation cellulaire
Dysrégulation de l'expression des gènes
Troubles de la régulation de la transduction génique
dérégulation de la transduction du signal
Dysrégulation de la production de signaux extracellulaires
Dysrégulation de l'activité cellulaire transitoire
Dysrégulation des cellules électriquement excitables
concentration de neurotransmetteurs
Fonction du récepteur
transduction de signal intracellulaire
Le signal termine le processus
Troubles de la régulation d'autres activités cellulaires
Dysfonctionnement de l'homéostasie cellulaire
Épuisement en ATP
Le Ca2 intracellulaire continue d'augmenter
ROS et RNS produisent excessivement certains poisons
Interrelations entre divers éléments des troubles de l'homéostasie cellulaire et leurs conséquences