선별, 독성 예측, 메커니즘 탐색

독성 평가: 동물 → 인간

동물실험 결과 검증

1. 실험동물에 대한 영향을 인간에게도 추정할 수 있습니다.

2. 실험동물은 고용량에 노출되어야 합니다.

3. 실험대상은 건강한 성체 동물이다.

4. 중독경로는 사람에게 노출될 수 있는 경로이다.

동물실험에서 인간에 대한 추정은 불확실함

높은 선량을 낮은 선량으로 추정하는 데는 불확실성이 있습니다.

소수의 동물에서 다수의 사람으로의 외삽은 불확실합니다.

일반적으로 건강한 성체가 사용되며 반응은 비교적 간단합니다.

"3R" 원리

동물 실험의 윤리적 문제

인간 실험의 윤리적 원칙

시험물질의 독성효과와 특성을 관찰한다

용량-반응(효과) 관계 연구

독성의 표적장기 결정

손상의 가역성 결정

독성 효과에 대한 민감한 검출 지표

생물학적 마커

중독 메커니즘

시험물질의 독성동태학

시험물질의 대사 및 중독구조대책

인위적으로 사육된 동물과 그들이 가지고 있는 미생물은 명확한 유전적 배경과 명확한 기원을 가지고 통제됩니다. 주로 과학적 연구, 의약품 및 생물학적 제품의 유효성 및 안전성 평가, 교육에 사용됩니다.

일반적으로 설치류와 비설치류의 두 종을 선택합니다.

기본 원리

실험동물 균주의 선택

유전자 조절에 따라 분류된 실험동물

실험동물의 미생물학적 제어 변수

실험동물 미생물 등급 기준

실험동물의 개별선택

실험동물시설 구조

실험동물시설의 종류

무작위화 원칙

대비 원리

반복 원리

생체 내 독성학 테스트를 위한 용량 그룹화

각 그룹의 동물 수

시험기간

실험동물 구입 후 수컷과 암컷을 분리하여 보관해야 합니다.

일반적으로 격리는 5~7일간 실시됩니다.

일반적으로 사용되는 실험동물의 성별 식별

동물 그룹화

시험물질의 제조

노출 경로 선택

독극물 준비

준비할 때 테스트 대상을 물리적, 화학적 특성을 변화시킬 수 있는 온도로 가열하지 마십시오.

고체시험물질의 피부독성을 평가하기 위해서는 형태와 입자크기가 유지되어야 한다.

원래의 혼합물이 정확하게 반영되도록 공식에 따라 다성분 시험물질을 준비합니다.

제제는 화학적 안정성과 시험물질과의 일관성을 유지해야 합니다.

제제는 총 시험량을 줄여야 하며 용매나 부형제를 너무 많이 사용하지 않아야 합니다.

준비는 노출에 대비하기 쉬워야 합니다.

제제의 pH는 5~9 사이가 가장 좋습니다.

시험물질을 해리시키기 위해 산이나 염기를 사용하지 마십시오.

비경구 중독의 경우 최종 용액은 가능한 한 등장성이어야 합니다.

경구(위장) 노출

호흡기를 통한 감염

피부 노출

주사를 통한 노출

소변 및 대변 수집

장기 표본 수집

담즙 수집

혈액 수집

일반마취(펜토바르비탈나트륨) 및 국소마취(프로카인 등)

동물이 두려움이나 불안 없이 조용하고 고통 없이 죽을 수 있도록 공인된 인도적인 방법을 사용하여 동물을 죽이는 과정.

병리학적 검사는 독성학 시험의 중요한 부분이며, 병리학적 연구는 유해한 영향과 표적 기관을 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다. 병리학적 검사에는 육안해부학적 검사와 조직병리학적 검사가 포함됩니다.

실험동물을 희생시킨 후 30분 이내에 흉부 및 복부장기 복합적출법을 이용하여 해부하였다.

해당 기관의 모양, 표면 상태, 색상, 테두리, 크기, 질감 및 단면을 관찰합니다.

지정된 장기의 무게를 측정하고 장기 계수를 계산합니다.

1. 동물을 해부판에 고정한 후 목(귀밑샘, 림프절 등)을 해부합니다.

2. 가슴과 허리 피부의 한쪽을 잡고 복부를 열어 절개부위(복부내장기)를 확장시킵니다.

3. 개흉술(흉부내장, 혀와 목, 기관, 갑상선 등)

4. 왼쪽 뒷다리(근육 등), 두피, 귀를 떼어내고 두개골을 열어 척수를 노출시킵니다.

날카로운 칼을 사용하여 지정된 장기나 조직을 잘라서 부분을 통일합니다.

조직 블록은 일반적으로 10% 포름알데히드 용액 부피의 10배로 고정한 후 일상적으로 준비합니다(조직 파라핀 포매, 절편 및 HE 염색).

병리학적 진단을 위해 현미경으로 관찰하고 기록합니다.

각 치료군과 음성 대조군 간의 쌍별 비교 및 ​​다중 치료군과 음성 대조군 간의 비교

용량-반응 관계 및 용량-반응 관계

품질 관리 차트

통계적으로 유의미한가요?

생물학적으로 중요한가요?

독성학적 의미가 있는지, 즉 유해한 영향을 미치는지 여부

종단적 비교: 이 매개변수의 변화에 ​​대한 용량-반응 관계가 있는지 여부.

수평적 비교: 이 매개변수의 변화가 다른 관련 지표의 변화를 동반하는지 여부.

처리군과 대조군의 평균 차이는 검출오차의 2배 이상이다.

과거대조군과의 비교 : 실험동물 기준정규값은 최근 본 연구실에서 동일한 실험동물 종, 동일 용매를 사용하여 실시한 10회 이상의 독립적인 실험의 음성대조 결과로 구성되며, 그 평균은 ±1.96×기준이다. 오류는 기준값 범위로 사용됩니다. 음성 대조군은 과거 대조군 평균의 ±3× 표준 오차 내에 있어야 합니다.

①값이 정상적인 기준값 범위를 초과했습니다.

②값이 정상 기준값 범위 내에 있으나, 접촉 정지 후에도 일정 시간 차이가 지속됨

③ 수치는 정상 기준치 범위 내에 있으나, 신체가 기능적, 생화학적 스트레스를 받는 상태일 경우 그 차이는 더욱 뚜렷해집니다.

의약품, 식품첨가물, 농약, 화장품, 기타 의약품의 독성평가를 위하여 제정된 관리규정입니다.

실험 계획, 실행, 감독, 기록 및 파일 관리를 포함하여 인간 건강 및 환경과 관련된 비임상 안전 연구에 대한 완전한 조직 관리 시스템을 규정하는 규정 문서입니다.

국내외 GLP 발전 이력

목적과 의미

기본 내용

그 목적은 작업 재현성과 결과 신뢰성을 보장하는 것입니다.

교육 및 훈련을 받은 인력이 SOP에 따라 테스트를 수행하면 테스트 작업 및 작업 결과의 재현성이 향상됩니다.

동일한 연구기관이나 연구실에서 서로 다른 사람이 SOP에 따라 작업과 테스트를 수행하면 보다 일관된 결과를 보장할 수 있습니다.

조직 시스템

생체 내 독성학 실험 설계의 핵심 포인트

체외 독성학 테스트 설계

실험실 운영 절차 및 관리

시약 관리

기기 관리

환경 관리

실험동물 관리

블라인드 관리

품질 관리 차트

실험 데이터의 통계 분석

실험 결과 평가

만성독성시험은 주기가 길고, 많은 동물을 소모하며, 인력과 물적 자원이 많이 소요되기 때문에 만성동물시험의 신뢰성을 어떻게 확보할 수 있을까요?