опухоли, персистирующая инфекция

аутоиммунное заболевание

Функция

Функция

состав

Функция

состав

Функция

Почти 50% лимфоидной ткани организма распределено в системе слизистой оболочки, которая является основным порталом для инвазии антигенов и важным защитным барьером.

Функция

После того как зрелые лимфоциты покидают центральные иммунные органы, они мигрируют через кровь и оседают в периферических иммунных органах.

Поселение в определенном районе

Процесс, посредством которого лимфоциты неоднократно циркулируют между кровью, лимфой, лимфоидными органами или тканями.

значение

Критическая связь между природой и адаптацией

Принадлежит к врожденным лимфоидным клеткам ILC

4. CD4Th

Кластер дифференцировки антигенов лейкоцитов

Поверхностный маркер лейкоцитов, используемый для идентификации, а также служит важным рецептором или лигандом для клеток.

Он может связываться с TCR (рецептором Т-клеточного антигена) или BCR (рецептором В-клеточного антигена) Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов, способствовать пролиферации и дифференцировке лимфоцитов, вырабатывать антитела или сенсибилизировать лимфоциты, а затем специфически взаимодействовать с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами. связываются с лимфоцитами и тем самым оказывают иммунное действие.

Иммуногенность

Иммунореактивность/антигенность

специфика

Неполный антиген/гаптен

полный антиген

Антигенный эпитоп

Значение связывания антигена

Различные структуры и последовательности аминокислот

Клеточные эпитопы

Одни и те же или сходные антигенные эпитопы, содержащиеся в разных молекулах антигена.

Различные антигены, содержащие общие эпитопы

Антитела реагируют на сходные эпитопы нескольких антигенов: Специфические антитела или активированные лимфоциты, индуцированные определенными антигенами, могут не только специфически связываться со своими собственными эпитопами, но также могут реагировать с теми же или подобными эпитопами в других антигенах. Например, при ревмокардите, вызванном стрептококковой инфекцией, антитела, вырабатываемые человеком после заражения стрептококком, также будут реагировать с антигенными эпитопами ткани миокарда, то есть перекрестной реактивностью.

Стрептококк имеет общий антиген с базальной мембраной клубочков человека и миокардом. Стрептококковая инфекция может индуцировать образование антител и приводить к гломерулонефриту.

①Болезнетворные микроорганизмы; ②Экзотоксины (антигены), продуцируемые бактериями → индуцируют выработку антитоксинов (антител); ③Ксеногенная сыворотка животных;

① Человеческий лейкоцитарный антиген HLA вызывает отторжение трансплантата ② Группа крови АВО;

Вновь синтезированные антигены (вирусные белки, опухолевые антигены) в антигенпрезентирующих клетках.

Антигены (бактерии, белки), происходящие извне антигенпредставляющих клеток, фагоцитируются и процессируются.

Стимуляция В-клеток к выработке антител зависит от помощи Т-клеток, также известных как Т-клеточно-зависимые антигены.

Характеристики антигена

иммунные характеристики

Стимуляция В-клеток к выработке антител не требует помощи Т-клеток, также известных как Т-клеточно-независимые антигены. Можно разделить на TI-1 и TI-2 Ag.

Характеристики антигена

иммунные характеристики

Иммуносупрессия: устраняет Т-клетки и подавляет иммунный ответ. Иммунная толерантность: ① Высокое сродство к Т-клеткам, Т-клетки элиминируются. ② Низкое сродство к Т-клеткам, Т-клетки не реагируют;

1. Измените физические свойства антигена, задержите деградацию и выведение антигена и продлите время удержания антигена в организме. 2. Стимулировать моноцитарно-макрофагальную систему и повысить ее способность обрабатывать и представлять антигены. 3. Стимулируют пролиферацию и дифференцировку лимфоцитов, тем самым усиливая и расширяя возможности иммунного ответа.

Адъювант Фрейнда

Квасцовый адъювант

область, определяющая комплементарность CDR /HVR

скелетный регион FR

Кристаллизующаяся область Fc-область

Константная область легкой цепи CL

Вариабельная область легкой цепи VL

Константная область тяжелой цепи CH

Вариабельная область тяжелой цепи VH

Внутрицепочечные дисульфидные связи свернуты в несколько сферических доменов. Каждый домен состоит примерно из 110 аминокислот. Аминокислотная последовательность имеет высокую степень гомологии. Область V или область C каждого домена в L-цепи и H-цепи. антитело. Вторичная структура представляет собой антипараллельную структуру β-листа.

• Эта область богата пролином, и между двумя плечами могут быть сформированы разные расстояния и углы (трансформация робота) для корректировки пространственной структуры антитела. • Когда антитело связывается с антигеном, шарнирная область скручивается, так что два антигенсвязывающих сайта антитела могут лучше дополнять две антигенные детерминанты. • Шарнирная область содержит участки гидролиза папаина и пепсина.

гидролизный фрагмент

Это богатая цистеином полипептидная цепь, синтезируемая плазматическими клетками. Ее основная функция — соединение нескольких мономеров Ig в мультимеры.

(Красный на картинке) — вспомогательный компонент секреторной молекулы IgA. Это сахаросодержащая пептидная цепь, которая нековалентным образом связывается с димером IgA, превращая его в секреторный IgA (SIgA), способный защищать организм. шарнирная область SIgA не разрушается протеолитическими ферментами.

Распространено среди мышей одного и того же вида: антигенспецифические маркеры, общие для всех отдельных молекул антител одного и того же вида.

находится в постоянной области

Мышь и мышь B отличаются: молекулы антител у разных особей одного и того же вида имеют разные антигенспецифические маркеры.

находится в постоянной области

А. Различия в разных молекулах антител у мышей: разные антигенспецифические маркеры принадлежат разным молекулам антител одного и того же вида и одной и той же особи.

расположен в переменной зоне

• Нейтрализуйте антигены и специфически распознавайте молекулы антигена.

• Активировать дополнение • Кондиционирующий эффект • АДКК • Опосредует реакции гиперчувствительности I типа. • Проникает через плаценту и слизистые оболочки.

Основная сила, важнейшее антитело, составляет 70-75% от общей популяции иммуноглобулинов.

Антивирус, нейтрализует вирусы, проходит только через плаценту, противоинфекционный у новорожденных.

Пограничник, иммунитет слизистых оболочек sIgA, индуцирует пассивный иммунитет в молозиве

Авангард, сформировавшийся на самом раннем этапе

мембранные рецепторы, иммунная толерантность

Аллергия I типа связана с аллергическими заболеваниями и паразитарными инфекциями.

ТКР, БКР

Цитокиновый рецептор

Классический подход

комплекс мембранной атаки MAC

① Активатор: комплекс антиген-антитело (IgG1~3 и IgM), который активирует комплемент после специфической комбинации антигена и антитела. ②Последовательность реакций: C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9. ③Продуцируют 3 конвертазы: эстеразу C1, конвертазу C3, конвертазу C5. ④Продуцирует 3 анафилатоксина: C3a, C4a, C5a. ⑤Этап влияния специфического гуморального иммунитета

(1) Этап идентификации

(2) Этап активации

(3) Этап киноатаки

обходной путь/альтернативный путь

① Неспецифический, не требует активации комплексами антиген-антитело, образующимися в результате специфических иммунных реакций. Активаторы: бактериальный пептидогликан, липополисахарид, фосфатная стенка, зимозан, декстран и конденсированные IgA и IgG4. ②Участвующие компоненты: фактор B, фактор D, фактор P, C3 (начальный компонент комплемента), C5~C9. ③Имеет положительную регулировку обратной связи с помощью C3b. В альтернативном пути C3b является одновременно продуктом расщепления C3 и компонентом конвертазы C3 (C3bBb), который ускоряет активацию C3 и усиливает цитолитический эффект. ④Неспецифический иммунитет играет роль на ранней стадии инфекции.

(1) Этап идентификации

(2) Этап активации

(3) Стадия мембранной атаки

Лектиновый путь/путь MBL

① Активатор: манноза, фукоза, N-ацетилглюкозамин и другие структуры на основе сахара на поверхности патогенов. ②Участвующие ингредиенты: MBL (маннозосвязывающий лектин), MASP1/2 (сериновая протеаза, родственная MBL), C2~C9. ③Неспецифический иммунитет, оказывающий противоинфекционный эффект на ранней стадии заражения или первичной инфекции.

Эндокринная: отдаленная, системная. Паракринный: соседние клетки Аутокрин: собственные клетки

Обычно он действует паракринным или аутокринным образом на близлежащие клетки или на сами клетки, продуцирующие цитокины. В физиологических условиях большинство цитокинов оказывают только местное действие там, где они вырабатываются.

В основном продуцируется лимфоцитами, включая Т-лимфоциты, В-лимфоциты и NK-клетки. Важные лимфокины включают IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-12, IL-13, IL-14, IFN-γ и TNF. β, GM-CSF и нейролейкин и т. д.

Продуцируются моноцитами или макрофагами, такими как IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α, G-CSF и M-CSF и т. д.

Он в основном продуцируется стромальными клетками, эндотелиальными клетками сосудов, фибробластами и другими клетками костного мозга и тимуса, такими как ЭПО, IL-7, IL-11, SCF, IL-8, полученный из эндотелиальных клеток, IFN-β и т. д.

Играет регуляторную роль среди лейкоцитов. Цитокины, продуцируемые лимфоцитами, моноцитами или другими немононуклеарными клетками, играют важную регуляторную роль в межклеточных взаимодействиях, иммунной регуляции, кроветворении и воспалительных процессах.

Ил-1―Ил-38

В зависимости от различных цитокинов, стимулирующих гемопоэтические стволовые клетки или гемопоэтические клетки на разных стадиях дифференцировки, в полутвердой культуральной среде формируются разные клеточные колонии, которые называются G (гранулоцитарный)-КСФ, М (макрофаговый)-КСФ и ГМ (гранулоцитарный). , макрофаги)-КСФ, Мульти (множественный)-КСФ (ИЛ-3), СКФ, ЭПО и др. Различные CSF могут не только стимулировать пролиферацию и дифференцировку гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников на разных стадиях развития, но также способствовать функции зрелых клеток.

ИЛ-3, ГМ-КСФ, М-КСФ, Г-КСФ, ЭПО, СКФ, ТПО

Препятствуют заражению и репликации вируса, отсюда и название. В зависимости от источника и структуры продукции интерферона его можно разделить на ИФН-α, ИФН-β и ИФН-γ, которые продуцируются лейкоцитами, фибробластами и активированными Т-клетками соответственно. Биологическая активность различных интерферонов в основном одинакова и они обладают противовирусным, противоопухолевым и иммуномодулирующим действием.

Тип I

Тип II

Тип III

Впервые было обнаружено, что это вещество может вызывать некроз опухолевой ткани, и было названо в его честь. В зависимости от различных источников продукции и структуры их можно разделить на две категории: TNF-α и TNF-β. Первый продуцируется моноцитами и макрофагами, а второй продуцируется активированными Т-клетками, также известными как лимфотоксин (лимфотоксин). , ЛТ). Основные биологические активности двух типов TNF схожи. Помимо уничтожения опухолевых клеток, они также регулируют иммунитет и участвуют в возникновении лихорадки и воспаления. Большие дозы TNF-α могут вызвать кахексию, поэтому TNF-α также называют кахектином.

ФНО-α, ФНО-β

Цитокины, которые могут способствовать росту и дифференцировке соответствующих клеток, такие как эпидермальный фактор роста (EGF), фактор роста тромбоцитов (PDGF), фактор роста фибробластов (FGF), фактор роста гепатоцитов (HGF), инсулиноподобный фактор роста. I (IGF-1), IGF-II, фактор ингибирования лейкемии (LIF), фактор роста нервов (NGF), онкостатин M (OSM), фактор роста эндотелиальных клеток тромбоцитарного происхождения (PDECGF), трансформирующий фактор роста-α ( TGF- α), фактор роста эндотелиальных клеток сосудов (VEGF) и др. Семейство трансформирующего фактора роста-β (TGF-β).

TGF-β, VEGF, EGF, NGF, PDGF

Включает четыре подсемейства: (1) подсемейство C-X-C/α, которое в основном хемоаттрактирует нейтрофилы. Основные члены включают IL-8, активность, стимулирующую рост клеток меланомы (GRO/MGSA), и фактор тромбоцитов-4 (PF-4), тромбоциты. основной белок, протеолитические продукты CTAP-Ⅲ и β-тромбоглобулин, воспалительный белок 10 (IP-10), ENA-78 (2) подсемейство CC/β, в основном хемоаттрактивные моноциты, члены этого подсемейства включают макрофагальный воспалительный белок 1α (MIP-); 1α), MIP-1β, RANTES, моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1/MCAF), MCP-2, MCP-3 и I-309. (3) К представителям подсемейства С-типа относятся хемотаксические белки лимфоцитов. (4) Подсемейство CX3C, фракталкин представляет собой хемокин типа CX3C, который оказывает хемотаксическое действие на моноциты-макрофаги, Т-клетки и NK-клетки.

• Подсемейство C • Подсемейство CC • Подсемейство CXC • Подсемейство CX3C

Экспрессируется в эритроидных и мегакариоцитных/тромбоцитарных линиях на разных стадиях дифференцировки. Широко распространен в некроветворных клетках, таких как сосудистые эндотелиальные клетки, стромальные клетки, эпителиальные клетки, Нейроэндокринные клетки и др.

Антигены, вызывающие сильное и быстрое отторжение, называются главными антигенами гистосовместимости, а антигены, вызывающие слабое и медленное отторжение, — минорными антигенами гистосовместимости.

А, Б, С. Полиморфизм регулирует адаптивный иммунный ответ;

ДП, ДК, ДР. Полиморфизм регулирует адаптивный иммунный ответ;

Содержит классические гены MHC класса III и неклассические гены MHC. Ограниченный полиморфизм регулирует врожденный иммунный ответ;

состав

Гены, тесно сцепленные в одной хромосоме, называются гаплотипом. HLA наследуется гаплотипически.

Кодоминирование: все гены HLA являются доминантными, и могут быть экспрессированы оба аллеля пары соответствующих генных локусов на двух гомологичных хромосомах.

MHC состоит из множества близко расположенных генных локусов, кодирующих продукты с одинаковыми или сходными функциями. Это концепция индивидуального уровня. Он содержит несколько различных генов MHC I и MHC II, поэтому каждый человек обладает набором молекул MHC с разным диапазоном специфичности связывания пептидов.

В генетическом локусе имеется несколько аллелей (аллелей). Это концепция группового уровня. =>Аминокислотные остатки, составляющие антигенсвязывающую бороздку, различаются по составу и последовательности.

Неслучайная экспрессия аллелей HLA: аллели HLA в популяции не являются появляются с одинаковой частотой

Вероятность одновременного появления на хромосоме аллелей, принадлежащих двум и более генетическим локусам, превышает частоту случайного появления. Каждый аллель разных локусов гена HLA встречается в популяции с определенной частотой. Проще говоря, пока два гена не наследуются совершенно независимо, они будут демонстрировать некоторую степень сцепления.

Молекулы MHC класса I

Молекулы MHC класса II

Молекулы MHC класса III

Самая большая разница между структурами антигенов класса I и класса II: антигенсвязывающая бороздка класса I состоит из двух доменов цепи с закрытым нижним концом и может вмещать антигенные пептиды ограниченного размера, от 8 до 10 аминокислотных остатков. ; антигенсвязывающая бороздка класса II состоит из двух структурных доменов. Нижний конец открыт и может вмещать более крупные антигенные пептиды, содержащие от 13 до 17 аминокислотных остатков.

Борозда связывания антиген-пептида HLA комплементарна антигенному пептиду, и их два или два. Вышеуказанный ключевой сайт связывания с пептидом антигена называется якорным положением. (обязательное положение по HLA)

Аминокислотные остатки, которые связывают антигенный пептид с молекулой HLA в этом положении, называются якорными остатками. (Аминокислотный остаток, соответствующий положению)

Различные антигенные пептиды, с которыми может связываться молекула HLA, имеют одинаковые или схожие положения якоря и якорные остатки.

специфика

толерантность

Когда Т-клеточный рецептор (TCR) распознает антигенный пептид, представленный молекулой MHC на APC (антигенпредставляющей клетке) или клетке-мишени, он должен распознавать как антигенный пептид, так и полиморфную часть своей собственной молекулы MHC. Двойное распознавание Т-клеток

Ткани кожи и слизистых оболочек, состоящие из плотных эпителиальных клеток, действуют как механический барьер и могут эффективно предотвращать проникновение патогенов в организм. Направленное покачивание ресничек эпителиальных клеток слизистой оболочки дыхательных путей и смывающий эффект секрета на поверхности слизистой оболочки способствуют удалению патогенов с поверхности слизистой оболочки.

Секреции кожи и слизистых оболочек содержат разнообразные бактерицидные и бактериостатические вещества (такие как ненасыщенные жирные кислоты в секрете сальных желез, молочная кислота в поту, желудочная кислота в желудочном соке, лизоцим, антимикробные пептиды и лактоферрин в различных секретах и ​​др.), могут образовывать химический барьер против патогенной инфекции.

Нормальная флора, обитающая на поверхности кожи и слизистых оболочек, может противостоять патогенной инфекции, конкурируя за связывание с эпителиальными клетками, конкурируя за поглощение питательных веществ и секретируя бактерицидные и бактериостатические вещества.

Он состоит из мягкой мозговой оболочки, вен капиллярной стенки и астроцитов, покрывающих внешнюю поверхность капиллярной стенки. Его плотная структура может предотвратить попадание болезнетворных микроорганизмов и других макромолекул крови в ткани мозга и желудочки. Младенцы и дети раннего возраста имеют несовершенно развитый гематоэнцефалический барьер и склонны к инфекциям центральной нервной системы.

Он состоит из базальной децидуальной оболочки материнского эндометрия и клеток хорионического трофобласта плода. Этот барьер не препятствует обмену питательных веществ между матерью и плодом, но предотвращает попадание материнских возбудителей и вредных веществ к плоду. На ранних сроках беременности (в течение 3 месяцев) развитие гематофетального барьера еще не завершено. При инфицировании беременных вирусом краснухи, цитомегаловирусом и др. это может привести к порокам развития плода или выкидышу.

Рецептор распознавания образов (PRR) относится к типу рецепторов, присутствующих на поверхности клеток врожденного иммунитета, которые могут напрямую PAMP.

Молекулярный паттерн, связанный с патогеном (PAMP), относится к высококонсервативной специфической молекуле, общей для определенных патогенов или их продуктов, которая может распознаваться и связываться рецепторами распознавания образов.

периферическая кровь

Общая организация. Mφ, которые колонизируют разные ткани, имеют разные названия, например, клетки Купфера в печени, микроглия в центральной нервной системе и остеокласты в костной ткани.

Различные поверхностные молекулы — Рецептор

Различные поверхностные молекулы – другие антигены

биологические функции

Функции

биологические функции

• Незрелое состояние: высокая экспрессия TLR, опсонизированных рецепторов, хемокиновых рецепторов, низкая экспрессия. Молекулы MHC класса II и костимулирующие молекулы. • Зрелое состояние: высокая экспрессия молекул MHC класса II и костимулирующих молекул. • Т-хелперы

• TLR7 и 9 высоко экспрессируются на мембране цитоплазматического компартмента. После распознавания вируса вырабатывается большое количество противовирусного интерферона I типа (IFN-α/IFN-β), который играет важную роль в антигенной реакции организма. -вирусный врожденный иммунный ответ.

• Появляется только в лимфоидных фолликулах, не принадлежит к лейкоцитам, не фагоцитирует, не экспрессирует молекулы MHC класса II и является В-хелперной клеткой.

① Распознавать, поглощать и обрабатывать антигены

②Презентация антигена и иммунная активация

③Имуннорегулирующий эффект

④Индукция и поддержание иммунной толерантности

Непосредственно убивайте инфицированные клетки или опухолевые клетки. Первая линия защиты организма от инфекций и опухолей.

Рецептор активации клеток-киллеров: тип рецептора, который связывается с соответствующим лигандом на поверхности клеток-мишеней и может стимулировать NK-клетки, вызывая убивающие эффекты. Опухоли и инфицированные вирусом клетки Рецепторы, ингибирующие киллерные клетки. Другой тип рецепторов может ингибировать убивающий эффект NK-клеток после связывания с соответствующим лигандом на поверхности клеток-мишеней. нормальные клетки аутологичной ткани

(1) Активирующие или ингибирующие рецепторы, распознающие молекулы MHC класса I.

(2) Рецепторы, активируемые киллерами, которые распознают лиганды молекул, не относящихся к MHC класса I.

Убить клетки-мишени

Секреция ИФН-γ

α-дефенсин

Это тип низкомолекулярного основного полипептида, который можно заставить уничтожать различные бактерии и некоторые грибы, вирусы, простейшие или опухолевые клетки. α-дефензин — катионный антимикробный пептид, существующий у людей и млекопитающих. Он вырабатывается в основном нейтрофилами и панет-клетками кишечника; он может взаимодействовать с липополисахаридом, тейхоевой кислотой или вирусной оболочкой на поверхности патогенов, образуя трансмембранные ионные каналы. расщеплять патогены, они также могут побуждать патогены вырабатывать аутолитические ферменты или мешать вирусной ДНК или синтезу белка.

Это термолабильный щелочной белок, обнаруженный в жидкостях организма, экзокринных жидкостях и лизосомах фагоцитов. Он может разрушать пептидогликан клеточной стенки G-бактерий, вызывая лизис и гибель бактерий. G-бактерии не чувствительны к лизоциму и могут лизироваться и разрушаться лизоцимом в присутствии специфических антител и комплемента.

Это термостабильный щелочной полипептид в плазме. Он высвобождается тромбоцитами при коагуляции плазмы, поэтому концентрация в сыворотке крови значительно превышает уровень в плазме. Бетализин может действовать на клеточную мембрану G-бактерий и оказывать неферментативное разрушительное действие, но неэффективен в отношении G-бактерий.

Липополисахарид, пептидогликан, эстертейхоевая кислота, манноза, липиды, липопротеины, жгутики. белый……

Одноцепочечная РНК, двухцепочечная РНК

Молекулы распознавания образов в жидкостях организма, свободная форма рецепторов распознавания образов, не только распознают антигены, но также выполняют эффекторные функции, участвуя в воспалительных реакциях и уничтожении патогенов.

Семейство Toll-подобных рецепторов (TLR) и лиганды

Сигнальный путь MyD88 и сигнальный путь TRIF

Сигнальный путь NOD1-NOD2 и сигнальный путь NLRC4-ASC.

Сигнальный путь MAVS и сигнальный путь TBK1/IKKi

• Маннозный рецептор

Сигнальный путь Syk и сигнальный путь CARD9/Bcl10/MALT1.

•cGAS, •AIM2

Сигнальный путь STING и сигнальный путь ASC

кровь, тканевая жидкость

Поверхность В-клеток

Синие цифры в скобках — это количество фрагментов гена, которые действительно выполняют кодирующие функции.

Например, можно выбрать только один из 45 V с функциями кодирования и только один из остальных D и J.

РАГ1/РАГ2

• Экспрессируется только в незрелых Т- и В-клетках. • Специальное распознавание и удаление RSS. • Мыши с нокаутом гена RAG не способны реаранжировать и экспрессировать гены Ig и TCR.

• Случайная комбинация (количественное произведение) генов IGH V, D, J. • Случайная комбинация генов IGK V и J. • Случайная комбинация генов IGL V и J. • Во время процесса лигирования V-D, D-J и V-J часто происходят вставки, замены и потери нуклеотидов в суставе.

Легкая цепь VJ, которая распознает аутоантиген BCR, снова перестраивается, позволяя BCR приобрести новую специфичность. (Он не позволяет ему распознавать собственную ткань и позволяет ей перестраиваться для распознавания других антигенов)

После получения антигенной стимуляции последовательность генов CDR V-области (гипервариабельной области V-области) зрелых В-клеток подвергается точечным мутациям.

Два принципа перестройки генов

очистка клонов

Клонирование некомпетентно

Вариабельная область mIgM связывается с антигеном, но трансмембранная область особенно коротка. Igα/Igβ с мотивом ITAM необходимы для передачи сигналов в клетки.

эффект

Функции

фолликулярные В-клетки

пограничные В-клетки

Увеличение разнообразия BCR, активированные В-клетки, переходящие на стадию центробластов в микроокружении зародышевого центра, тяжелые цепи и Ген V-области легкой цепи может подвергаться точечным мутациям с высокой частотой.

Апоптоз с низким сродством, оставляющий высокое сродство

Когда большая часть антигенов в организме удаляется или при следующем иммунном ответе появляется только небольшое количество антигена, клоны В-клеток, экспрессирующие BCR с высоким сродством, будут преимущественно связываться с антигенами и амплифицироваться, в конечном итоге производя высокоаффинные антитела. называется созреванием аффинности антитела.

положительный отбор

После того, как В-клетки стимулируются антигенами, они могут переключаться на экспрессию различных генов константной области тяжелой цепи, тем самым изменяя тип вырабатываемых молекул антител, но сохраняя при этом свою первоначальную антигенную специфичность. Каждый тип антител имеет разные эффекторные функции.

Из IgM, IgD→IgA, IgG, IgE

Механизм преобразования категорий

Плазматическая клетка

В-клетки памяти

ADCC

①Антиген TI-1 в основном является компонентом клеточной стенки бактерий. Митоген В-клеток, индуцирует пролиферацию и дифференцировку поликлональных В-клеток (зрелых или незрелых). ②Антиген TI-1 действует на зрелые и незрелые В-клетки.

①Антиген TI-2 представляет собой молекулу со множеством повторяющихся эпитопов, такую ​​как бактериальный капсульный полисахарид и декстран, и обычно не обладает митогенной активностью. ②Антиген TL2 действует только на зрелые клетки B1.

α-цепь — 3 типа сегментов гена V, J, C. β-цепь — 4 типа сегментов гена V, D, J, C.

Т-клетки связываются с соответствующим сродством через TCR (двойная идентификация)

Если позволить любой Т-клетке распознавать только pMHC, представленную APC одного и того же человека, это приведет к отторжению трансплантата.

Двойной положительный результат дифференцируется в одиночный положительный, можно выбрать только CD4 или CD8.

Устранить Т-клетки, которые распознают молекулы аутоантигенного пептида-MHC, сохранить разнообразие антиген-реактивных Т-клеток и поддержать центральную иммунную толерантность Т-клеток.

КТЛА-4

ПД-1

Число фрагментов гена на α-цепи и β-цепи значительно больше, чем у γδ, поэтому перестановка фрагментов гена приводит к разнообразию TCR.

CD4 Т-клетки дифференцируются из

Секретируют большое количество различных типов цитокинов, чтобы помочь другим иммунным клеткам.

Классификация

CD8 Т-клетки дифференцируются из

Убить врага

Антигенный пептид

Молекулы MHC класса I или MHC класса II

TCR структурно подобны иммуноглобулинам, несмотря на разные механизмы распознавания антигенов.

Совместно распознавать информацию об антигене и одновременно связывать молекулы MHC.

Экспрессия факторов адгезии и адгезия будет усилена, что сделает связь между Т-клетками и APC более прочной.

а. Стабилизировать структуру триады TCR-pMHC, сократить расстояние между Т-клетками и APC и способствовать межклеточному взаимодействию. б. Участвуют в передаче сигналов распознавания антигенов и костимулирующих сигналов через родственные протеинкиназы. в. Участвуют в образовании иммунных синапсов.

Т-клетки и APC образуют иммунный синапс

Th1

Th2

Th17

ж

Треги

Th-клеточно-зависимым образом

Обычные методы активации и дифференциации

Распознает инфицированные вирусом клетки и связывается с ними, высвобождает некоторые биологические медиаторы или экспрессирует молекулы, индуцирующие апоптоз, сообщает клеткам-мишеням совершить самоубийство и индуцирует апоптоз клеток-мишеней. После убийства они мигрируют в новые клетки, чтобы продолжить убийство.

1. Этап привязки эффекта к цели

2. CTL-поляризация

3. Смертельное нападение

апоптоз

Литическое убийство

Т-клетка центральной памяти (TCM)

Эффекторная Т-клетка памяти (ТЕМ)

Т-клетка резидентной памяти (TRM)

Регуляторные Т-клетки, Т-хелперы, цитотоксические Т-клетки

• APC представляет антигенные пептиды Т-клеткам CD4 через молекулы MHC класса II. • Обычно называется APC, узкий APC. • Включает штатный APC и неполный APC.

• APC представляет антигенные пептиды Т-клеткам CD8 через молекулы MHC класса I. • Принадлежит к обобщенному APC, также известному как «ячейка-мишень».

CDC: Классический DC

pDC: плазмоцитоидный DC

ФДК: Фолликулярный ДК

① Распознавать, поглощать и обрабатывать антигены

②Презентация антигена и иммунная активация

③Имуннорегулирующий эффект

④Индукция и поддержание иммунной толерантности

Покоящиеся макрофаги

Активированные макрофаги

① Присутствуют растворимые антигены

② Конститутивно экспрессирует молекулы MHC класса II, уровень которых усиливается после индукции IL-4.

③После того, как антигенный рецептор сшивается с антигеном и при содействии Т-клеток он индуцируемо экспрессирует костимулирующие молекулы.

эндогенный антиген

экзогенный антиген

• Опухолевые антигены, синтезируемые в опухолевых клетках – эндогенные • Бактериальные белки, фагоцитируемые фагоцитами – экзогенные • Вирусные белки, синтезируемые инфицированными вирусом клетками – экзогенные/эндогенные • Молекулы MHC клеток-мишеней — собственные тканевые белки — поглощены Mφ,?

элементы

процесс

В течение 18

1. Процессинг экзогенных антигенов

2. Синтез, сборка и транспорт молекул MHC класса II.

3. Связывание молекул MHC класса II с антигенными пептидами и презентация антигена.

процесс

За пределами 24

В 1945 году Оуэн сообщил о феномене иммунной толерантности, вызванном воздействием аллогенных антигенов в эмбриональном периоде. • Химеризм эритроцитов • Отсутствие отторжения взаимных кожных трансплантатов

Медаварский эксперимент (1954)

Иммунная толерантность — это явление, при котором Т-клетки и В-клетки, специфически реагирующие на антигены, не могут активироваться при стимуляции антигенами, не могут продуцировать специфические иммунные эффекторные клетки и специфические антитела и, следовательно, не могут выполнять нормальные иммунные реакции. Статус «Иммунитет не отвечает».

Иммунодефицит

Иммуносупрессивный

Специфичность антигена, может индуцировать иммунную толерантность (перенос костного мозга, лимфоцитов), может передаваться другому животному, негенетический

аутоиммунное заболевание

центральный допуск центральный допуск

периферическая толерантность периферическая толерантность

эмбриональный или неонатальный период

У кроликов, обезьян и копытных животных иммунная толерантность может вырабатываться только в эмбриональном периоде. Толерантность также может быть индуцирована у крыс и мышей в неонатальный период;

Радиационное воздействие, иммунодепрессанты и т. д.

Лица с определенным генетическим фоном обладают врожденной толерантностью к определенным антигенам.

Мономерные молекулы → легче индуцировать иммунную толерантность. Полимерные молекулы → легче индуцировать иммунные реакции;

Перорально, в/в внутривенно > внутрибрюшинно > подкожно

Расщепление толерантности к оральному антигену (расщепленная толерантность)

Пример: N-концевая аминокислота белка лизоцима куриного яйца - индуцирует активацию Treg, подавляет иммунный ответ и индуцирует иммунную толерантность - толерогенный эпитоп.

Низкий диапазон допуска

Высокая устойчивость ремня

Дозы антигена для толерантности В-клеток и толерантности Т-клеток

аутоиммунный регуляторный фактор AIRE

1. Клональное удаление

2. Тимические треги

Последствия потери центральной толерантности

1. Анергия Т-клеток /Клональная анергия

2. Апоптоз Т-клеток /Клональное удаление

3. Иммунная привилегия

4. Иммунологическое невежество

5. Подавляющее действие Трегс

6. Регуляция ингибирующих рецепторов Т-клеток.

1. Редактирование рецепторов

2. Апоптоз В-клеток /клонировать очистить

3. Анергия В-клеток /клон некомпетентен

1. Некомпетентность В-клеток /клон некомпетентен

2. Апоптоз В-клеток /клонировать очистить

2. Регуляция ингибирующих рецепторов В-клеток.

Лечение аутоиммунных заболеваний, трансплантации органов и аллергических заболеваний.

1. Антиген вводят перорально или внутривенно.

2. Использование растворимых антигенов

3. Использование антагонистов аутоантигенных пептидов

4. блокировать костимулирующие сигналы

5. вызвать иммунные отклонения

6. Трансплантация костного мозга и тимуса

7. Адоптивная инфузия иммунных клеток-супрессоров

Иммунотерапия рака, разработка вакцин и преодоление некоторых хронических инфекций

1. Блокировать иммуносупрессивные молекулы

2. Активировать костимулирующие сигналы

3. Уменьшите количество Tregs или заблокируйте функцию Tregs.

4. Расширение функций постоянного тока

5. Рациональное использование цитокинов и антител к ним

• Эффект усиления: стимулируют иммунный ответ.

• Ингибирующий эффект

• Противоинфекционный иммунитет: применить структурные характеристики изображения внутри антигена, чтобы индуцировать выработку Ab3, Усиление специфической реакции организма на антигены. • Предотвращайте и лечите аутоиммунные заболевания: стимулируйте выработку Ab2, чтобы ослабить или удалить исходный Ab1 в организме. (или соответствующий клон клеток), опосредованный антигенспецифическим ответом. • Разработать безопасные иммунные вмешательства. Использование Ab2 для моделирования высокотоксичных антигенов

Период эффекта (ранняя фаза)

Период толерантности (последующий этап)

Д→пГ

пY→Y

• YxxL или YxxV • Y фосфорилируется, что приводит к активации • Нанять ПТК

• Я/ВxYxxL • Y фосфорилируется, что приводит к активации

KIR: иммуноглобулиноподобный рецептор клеток-киллеров. KLR: лектиноподобный рецептор клеток-киллеров.

Спонтанный апоптоз, индуцируемый иммунными клетками после активации и оказания иммунного воздействия. Очень специфичный

CD4 Т-хелперные клетки памяти

цитотоксические Т-клетки памяти CD8

1. Т-клетки центральной памяти (TCM)

2. Эффекторные Т-клетки памяти (ПЭМ).

3. Т-клетки резидентной памяти (TRM).

Криптальная бляшка (КП) → изолированный лимфоидный фолликул (ИЛФ)

Пример

определение

Классификация

Индуцирует транскрипцию и трансляцию генов в противовирусный белок AVP.

CTL

нейтрализующие антитела

подтема