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Galerie de cartes mentales Concepts de base de la toxicologie
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Concepts de base de la toxicologie
Il s'agit d'une carte mentale sur les concepts de base de la toxicologie, y compris les relations dose-réponse (effet), les poisons, la toxicité et les effets toxiques, les paramètres de toxicité et les limites de sécurité, etc.
Modifié à 2024-04-01 01:09:36
- Cent ans de solitude - Tableau des relations entre les personnages
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
- Cent ans de solitude - Tableau des relations entre les personnages
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
- Modèle de processus de gestion de projet
La gestion de projet est le processus qui consiste à appliquer des connaissances, des compétences, des outils et des méthodologies spécialisés aux activités du projet afin que celui-ci puisse atteindre ou dépasser les exigences et les attentes fixées dans le cadre de ressources limitées. Ce diagramme fournit une vue d'ensemble des 8 composantes du processus de gestion de projet et peut être utilisé comme modèle générique.
Concepts de base de la toxicologie
- Cent ans de solitude - Tableau des relations entre les personnages
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
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Concepts de base de la toxicologie
Poisons, toxicité et effets toxiques
poison
substances nocives pour l'environnement (Objet principal de recherche toxicologique)
Facteurs physiques : rayonnements ionisants, rayonnements non ionisants, bruit, vibrations, etc. ;
Facteurs chimiques : divers polluants environnementaux, poisons industriels, médicaments, etc. ;
Facteurs biologiques : divers types de bactéries, virus, parasites, toxines végétales, etc. ;
xénobiotiques
Produits chimiques exogènes : également appelés composés exogènes ou substances biologiquement actives exogènes, font référence aux substances chimiques qui existent dans l'environnement externe, peuvent entrer en contact avec le corps et pénétrer dans le corps, et présenter certains effets biologiques dans le corps.
Produits chimiques endogènes : désignent des produits ou des intermédiaires qui existent déjà dans l’organisme et qui se forment au cours du métabolisme.
poison
Définition : Les substances qui peuvent causer des dommages à l'organisme à faible dose dans certaines conditions sont appelées poisons.
Classification
Objectif de la classification : ① Aide à comprendre les propriétés chimiques et biologiques des poisons ; ② Aide à la formulation de réglementations ; ③ Aide à la gestion ; ④ Aide à la recherche toxicologique ;
Méthode de classification : Selon la gamme d'utilisation et de distribution des produits chimiques, les poisons peuvent être divisés en 1. Poisons industriels 2. Polluants environnementaux 3. Ingrédients toxiques dans les aliments 4. Produits chimiques agricoles 5. Produits de luxe et produits chimiques quotidiens 6. Produits chimiques biologiques Poisons 7. Médicaments 8. Poisons militaires 9. Radionucléides
toxicité
Définition : Désigne la capacité inhérente et inhérente des produits chimiques à provoquer des effets nocifs sur l'organisme dans des conditions spécifiques. ① Lorsque la dose est la même, la substance chimique ayant la plus grande capacité à endommager l'organisme est plus toxique. ② Pour un même indicateur de dommage, plus la dose d'un produit chimique nécessaire est faible, plus sa toxicité est grande.
Classification de la toxicité : La toxicité des produits chimiques est relative et varie considérablement. À l'heure actuelle, il n'existe pas de norme qualitative unifiée pour la classification de la toxicité. Actuellement, la norme de classification des poisons aigus la plus couramment utilisée est basée sur la dose qui provoque la moitié de la mort des animaux de laboratoire (DL₅₀), qui est divisée en hautement toxique, hautement toxique, modérément toxique, faiblement toxique et légèrement toxique.
Toxicité sélective : fait généralement référence à la différence de toxicité des produits chimiques entre différentes espèces. • On pense actuellement que cette différence de toxicité des produits chimiques peut se produire entre espèces, entre individus d'une même espèce (populations sensibles), ou entre différents organes ou systèmes d'un même organisme (populations sensibles (les organes sensoriels sont des organes cibles). • La toxicité sélective reflète la diversité et la complexité des phénomènes biologiques, ce qui rend difficile l'extrapolation à l'homme des résultats toxicologiques expérimentaux sur les animaux. Mais c’est précisément grâce à l’existence d’une toxicité sélective que les humains ont pu inventer divers médicaments spécifiques pour le traitement clinique. domaines tels que l’agriculture et l’élevage, et en bénéficier.
Toxicité cumulative :
Une fois que les poisons chimiques ont pénétré une fois dans l'organisme, ils peuvent être excrétés sous forme de métabolites ou de prototypes chimiques par transformation biologique. Cependant, lorsque les poisons chimiques pénètrent continuellement dans l'organisme à plusieurs reprises et que la vitesse d'absorption (ou la quantité totale) dépasse la vitesse de transformation métabolique et d'excrétion. (ou quantité totale), les poisons chimiques ou leurs métabolites peuvent augmenter progressivement et être stockés dans l'organisme. Ce phénomène est appelé accumulation de poisons chimiques.
•L'accumulation est à la base des effets toxiques subchroniques et chroniques des produits chimiques exogènes, c'est pourquoi l'accumulation est également appelée toxicité d'accumulation. •L'accumulation matérielle et l'accumulation fonctionnelle peuvent exister simultanément.
dépôt
L’accumulation de produits chimiques exogènes ou de leurs métabolites dans l’organisme est appelée réservoir.
Réservoirs courants : protéines plasmatiques, tissu adipeux, foie, rein, os.
Formes accumulées : prototype, métabolite, forme combinée.
Effets toxiques et leur classification
effets toxiques
Définition : Il s'agit du résultat de la substance chimique elle-même ou de ses métabolites qui atteignent une certaine quantité sur le site d'action et y restent pendant un certain temps, interagissent avec des macromolécules tissulaires, etc. Il s'agit d'un changement biologique indésirable ou nocif provoqué par des substances chimiques sur le corps, on peut donc également l'appeler un effet toxique, un effet indésirable, un effet dommageable ou un effet nocif.
La différence entre toxicité et effets toxiques : La toxicité est une propriété biologique intrinsèque d’un produit chimique qui ne peut être modifiée. Les effets toxiques sont des effets biologiques nocifs provoqués par la toxicité chimique dans le corps dans certaines conditions. Ce sont des manifestations externes de toxicité interne dans certaines conditions qui peuvent affecter les effets toxiques.
Empoisonné
Définition : Il s’agit d’un état pathologique qui survient après des modifications fonctionnelles ou organiques provoquées par des effets toxiques sur les organismes.
Classification (selon la rapidité de l'évolution de la maladie) : aiguë (exposition unique ou multiple dans les 24 heures), subaiguë (dans les 30 jours), subchronique (1 à 3 mois) et chronique (> 6 mois). Des crises aiguës peuvent survenir lors d'une intoxication chronique.
Spectre de toxicité
Les effets toxiques provoqués par les substances chimiques en contact avec le corps peuvent aller de légers changements anormaux des valeurs physiologiques et biochimiques normales à des symptômes cliniques évidents d'empoisonnement, voire la mort. Les changements dans la nature et l'intensité des effets toxiques constituent le spectre toxique des substances chimiques. Également appelé spectre d’effets toxiques.
Les changements dans les effets toxiques après que le corps est exposé à des produits chimiques exogènes dépendent de la nature et de la dose des produits chimiques exogènes, qui peuvent se manifester par : ① Une charge accrue du corps en produits chimiques exogènes ② Des changements physiologiques et biochimiques d'importance inconnue ③ Des changements subcliniques ④ Empoisonnement clinique ⑤ Même la mort
Classification des effets toxiques
Effets immédiats ou différés Selon le moment d'apparition des effets toxiques
Apparition immédiate : fait référence aux effets toxiques immédiats provoqués par certains produits chimiques externes dans un court laps de temps après l'exposition.
Apparition retardée : désigne les effets toxiques qui apparaissent après un certain intervalle de temps après une ou plusieurs expositions à un produit chimique exogène. Effets à long terme : La période d'incubation des agents cancérigènes est souvent très longue et il faut parfois 20 à 30 ans entre le premier contact du corps avec eux et l'apparition de tumeurs.
effets toxiques locaux ou systémiques Selon le site où se produit l'effet toxique
Effets toxiques locaux : désigne les effets néfastes directement provoqués par certains produits chimiques exogènes sur les parties exposées du corps.
Effets toxiques systémiques : fait référence aux effets néfastes provoqués par des produits chimiques exogènes absorbés par l’organisme et distribués aux organes cibles ou à l’ensemble du corps.
Effets toxiques réversibles ou irréversibles : Selon l'état de récupération de la blessure
Effets toxiques réversibles : Désigne les effets toxiques qui disparaissent progressivement après l'arrêt de l'exposition aux produits chimiques exogènes.
Effets toxiques irréversibles : désignent les effets toxiques qui continuent d'exister ou même se développent davantage après l'arrêt de l'exposition à des produits chimiques exogènes.
effets toxiques aigus ou chroniques Selon la nature de l'exposition au poison
Aigu : fait référence aux effets néfastes d’une exposition unique et à forte dose à des produits chimiques exogènes sur le corps.
Chronique : fait référence aux effets néfastes d’une exposition répétée et à long terme à des produits chimiques exogènes sur le corps.
Effets toxiques généraux ou spécifiques Selon le type d'effets toxiques
Général : fait référence aux dommages réguliers et traditionnels causés au corps par l'exposition à des produits chimiques exogènes.
Spécial : fait référence à des effets dommageables spéciaux tels que des mutations, des tumeurs et des anomalies dans le corps causées par l'exposition à des produits chimiques exogènes.
Effets dommageables et non dommageables
Les produits chimiques exogènes peuvent provoquer certains effets biologiques sur les organismes, notamment des effets dommageables et non dommageables. •Les dommages sont une manifestation spécifique de la toxicité des produits chimiques exogènes. •Le principal objet de recherche en toxicologie concerne les effets néfastes des produits chimiques exogènes.
effet dommageable
1. Modifications morphologiques, troubles fonctionnels ou dommages pathologiques affectant l'organisme
2. Réduction de la capacité à répondre au stress environnemental externe ou de la capacité compensatoire de l'organisme
3. Sensibilité anormale à certains facteurs environnementaux nocifs
4. Perte de vie et réduction de la capacité de travail causée par
effet non destructif
1. Ne provoque pas de changements dans la forme du corps, la croissance, le développement et la durée de vie
2. Ne cause pas de dommages aux fonctions corporelles
3. N’altère pas la capacité du corps à compenser un stress supplémentaire.
4. Une fois le contact terminé, les changements qui se produisent sont réversibles et aucun dommage à la capacité du corps à maintenir sa stabilité ne peut être détecté.
5. N’augmente pas la sensibilité du corps à d’autres effets nocifs
La distinction entre les effets dommageables et non dommageables : Il est nécessaire de considérer de manière globale l'ensemble du processus vital de l'organisme dans son ensemble, la capacité du corps à s'adapter à d'autres états de stress et l'impact possible des facteurs environnementaux sur la durée de vie.
effets toxiques combinés
Définition : Désigne les effets toxiques complets produits par deux ou plusieurs produits chimiques exogènes agissant sur le corps simultanément ou successivement sur une courte période de temps.
Classification
Selon les effets complets de plusieurs produits chimiques sur le corps, ils sont divisés en : Effet additif, synergie, enrichissement, antagonisme, effet indépendant
Selon les différentes manières dont les produits chimiques agissent sur le corps, ils peuvent être divisés en : non interactifs et interactifs.
Le mécanisme
1. Mécanisme d’action physique et chimique
2. Mécanisme toxicocinétique
3. Mécanisme de biotransformation
4. Mécanisme d'action du récepteur
5. Mécanisme d'effet biologique
Paramètres de toxicité et limites de sécurité
Paramètres généraux de toxicité
Paramètres de description de la taille de la toxicité
Paramètre de limite supérieure de toxicité
•LD/LC₁₀₀, LD50/LC50/TLm, LD01/LD01, LD0/LC0 •Ce sont les différents paramètres de toxicité dans les expériences de toxicité aiguë avec la mort comme point final des effets observés.
dose ou concentration mortelle
dose mortelle absolue LD₁₀₀ou LC₁₀₀
Désigne la dose ou la concentration la plus faible d'une substance chimique requise pour provoquer la mort de tous les sujets d'un groupe de sujets.
dose ou concentration létale médiane
La dose nécessaire pour qu'un produit chimique provoque la mort de la moitié des sujets testés est également appelée dose mortelle.
•Le paramètre le plus important pour évaluer la toxicité aiguë des substances chimiques ; •C'est un paramètre obtenu par traitement statistique et est souvent utilisé pour exprimer l'ampleur de la toxicité aiguë ; •Normes de base pour classer la toxicité aiguë des différentes substances chimiques ; •Plus la valeur DL50 est faible, plus le produit chimique exogène est toxique, et vice versa.
dose ou concentration létale minimale
La dose d'un produit chimique qui provoque la mort chez des sujets individuels testés. Les doses inférieures à ce niveau ne peuvent pas provoquer la mort. •Cette valeur est sensible à la sensibilité des animaux individuels au sein du groupe test.
Dose ou concentration maximale non létale
La dose ou la concentration la plus élevée à laquelle un produit chimique ne provoque pas la mort chez un sujet testé. •LD0 est également affecté par les différences individuelles et présente de grandes fluctuations • LD0 et LD100 sont utilisées comme base pour sélectionner les plages de doses dans les expériences de toxicité aiguë.
Paramètres de limite inférieure de toxicité
• Dose seuil, dose la plus faible avec effet indésirable observé (LOAEL), dose sans effet indésirable observé (NOAEL) •Ce sont les différents paramètres de toxicité observés dans le test de toxicité avec comme point final "l'effet toxique minimum" qui peuvent être obtenus à partir d'expériences de toxicité aiguë, subchronique et chronique. • Dose de base (DMO)
niveau le plus bas auquel des effets indésirables ont été observés (DMENO)
La dose ou la concentration la plus faible qui a été observée comme provoquant un effet nocif d'un produit chimique sur le corps dans des conditions d'exposition spécifiées. •Un effet néfaste • Statistiquement et biologiquement significatif
Niveau sans effet indésirable observé (NOAEL)
Dose ou concentration la plus élevée à laquelle un produit chimique exogène ne provoque pas d'effets nocifs détectables sur l'organisme dans des conditions d'exposition non spécifiées. •Effet non dommageable
Les expériences de toxicité aiguë, subchronique et chronique peuvent toutes obtenir leurs LOAEL et NOAEL respectives. Des conditions spécifiques doivent être indiquées lors de l'examen de ces deux indicateurs.
LOAEL et NOAEL constituent une base importante pour évaluer la toxicité des produits chimiques exogènes et formuler des limites de sécurité. Cela a une signification théorique et pratique importante.
dose seuil (seuil)
Désigne la dose ou la concentration minimale requise par un produit chimique exogène pour causer le moindre dommage à des animaux de laboratoire individuels.
•Seuil d'effet indésirable : entre NOAEL et LOAEL •Seuil de non-effet indésirable : entre NOEL et LOEL
•Dose seuil aiguë Limₐc •Dose seuil subchronique Limˢ⁻ᶜʰ •Dose seuil chronique Limₐc
dose de base (DMO)
• Fait référence à la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95 % de la dose d'un produit chimique exogène qui provoque un effet nocif spécifique chez un petit nombre d'individus.
• La BMD a une meilleure stabilité, précision et scientificité •Pratique
Paramètres de caractérisation de la toxicité
zone empoisonnée
zone de toxicité aiguë
est le rapport entre la dose létale médiane et la dose seuil aiguë Zac＝LD₅₀/Limₐc
Une faible valeur Zac indique que la substance chimique a une plage de doses étroite allant de causer de légers dommages à la mort aiguë, et que le risque de causer la mort est élevé et vice versa.
zone toxique chronique
est le rapport entre la dose seuil aiguë et la dose seuil chronique Zch＝Limₐc/Limᶜʰ • Plage d'effets toxiques (MOT) : remplacez la dose seuil dans la zone d'effet toxique par NOAEL pour obtenir la plage d'effets toxiques (MOT).
Indice d'intoxication aiguë par inhalation (I inhalation)
Utilisé pour décrire la possibilité d’une intoxication aiguë par inhalation due à des poisons gazeux. •I inhalation=C20/LD₅₀
Plus la valeur d'inhalation I est grande, plus le risque d'intoxication aiguë par inhalation est grand, et vice versa.
coefficient de cumul
Selon le coefficient d'accumulation, la toxicité d'accumulation peut être classée. Il existe certaines limites à l’application de coefficients d’accumulation pour évaluer la toxicité d’accumulation de produits chimiques.
K＝ED₅₀₍ⁿ₎/ED₅₀₍₁₎ K＝LD₅₀₍ⁿ₎/LD₅₀₍₁₎
Pente de la courbe dose-réponse (effet)
Les courbes dose-réponse (effet) sont généralement linéarisées et la pente de la droite (K) peut être exprimée par l'angle entre la droite et l'abscisse.
Plus la valeur K est élevée, plus la ligne droite est raide, indiquant que l'augmentation ou la diminution de la dose peut provoquer une plus grande gamme d'effets ou de réactions, reflétant le danger et les effets toxiques du poison dans une certaine plage de doses.
Indice d'exposition et facteur de sécurité
Plage d'exposition de l'indice d'exposition (MOE) MOE=NOAEL/valeur d'exposition de la population • MOE élevé, faible risque d'effets nocifs
Plage de sécurité de l'indice de sécurité (MOS) MOS = exposition de la population/limite de sécurité Plus le MOS est grand, plus le risque d'effets nocifs est grand.
Paramètres de toxicité spéciaux
Paramètres de toxicité mutagène
Paramètres de toxicité cancérigène
Paramètres de toxicité tératogène
limites de sécurité
sécurité
1. Sécurité : Cela signifie qu’un produit chimique ne causera aucun dommage aux personnes dans les conditions d’utilisation et de dosage spécifiées. 2. Sécurité : fait référence à la certitude réelle que l'exposition à un produit chimique n'entraînera pas d'effets nocifs sur le corps humain et la population dans des conditions spécifiées. Les notions de sûreté et de sécurité sont relatives
Risque
1. Risque : fait référence à la probabilité qu'un certain facteur ait un effet nocif sur l'organisme, le système ou la population dans des conditions d'exposition spécifiques. 2. Danger : fait référence à la possibilité réelle que des produits chimiques aient des effets nocifs sur le corps ou les personnes.
limites de sécurité
Désigne les valeurs restrictives de concentration et de temps d'exposition précisées pour divers facteurs liés à la santé humaine dans les milieux de vie ou de production et divers milieux afin de protéger la santé humaine. À des concentrations et des durées d'exposition inférieures, sur la base des connaissances actuelles, aucun effet nocif, direct ou indirect, ne sera observé. •Pour les produits chimiques exogènes sans seuil qui ne peuvent pas être utilisés et qui établissent des limites de sécurité, utilisez des doses pratiques sûres (VSD).
Limite de sécurité = NOAEL/facteur de sécurité • Lors de la définition des limites de sécurité, les paramètres de toxicité les plus importants sont LOAEL et NIAEL.
Les limites de sécurité sont des normes sanitaires. Elles constituent une partie importante des réglementations sanitaires promulguées par le pays. Elles constituent la base sur laquelle les services gouvernementaux mettent en œuvre la surveillance sanitaire et la gestion de la vie humaine et du cadre de vie. L'évaluation des mesures d'amélioration et de leurs effets est d'une grande importance pour la protection de la santé des personnes et la garantie de la qualité de l'environnement.
•Principes à suivre pour établir les limites de sécurité : Afin de garantir la santé, il convient d'accorder davantage d'attention à la rationalité économique et à la faisabilité technique. •Classification des limites de sécurité : 1. Les restrictions de sécurité fondées sur la santé sont formulées uniquement pour protéger la santé humaine ; 2. Limites de sécurité impliquant des conditions d'exposition et des milieux spécifiques, formulées pour garantir la santé Dans le cadre des conditions préalables, les facteurs économiques et techniques doivent être pris en compte.
Dose Journalière Admissible (DJA) : Désigne la quantité totale de produits chimiques spécifiques qu’un adulte normal est autorisé à absorber chaque jour dans son corps à partir de l’environnement extérieur. A cette dose, La consommation quotidienne de ce produit chimique tout au long de la vie ne présente aucun risque mesurable pour la santé humaine.
Concentration maximale admissible (MAC) : Désigne la concentration inégalée de certaines substances chimiques dans l’air sur les lieux de travail des travailleurs. À cette concentration, les travailleurs engagés dans un travail de production pendant une longue période ne provoqueront aucun risque professionnel aigu ou chronique.
Valeur limite de seuil (TLV) Dose de référence (RfD)
Relation dose-réponse (effet)
Caractéristiques de dose et d'exposition
dose
La dose est un facteur important pour déterminer les effets néfastes des produits chimiques exogènes sur l’organisme. Outre la dose, des facteurs tels que les conditions d’exposition ont également un impact sur les effets toxiques des produits chimiques.
La dose d'exposition, également appelée dose de contact et dose externe, fait référence à la quantité réelle de contact entre des produits chimiques exogènes et le corps ou à la quantité totale de substances toxiques à laquelle le corps est exposé dans l'environnement.
La dose absorbée, également appelée dose interne, fait référence à la quantité d'un produit chimique exogène qui a été absorbée par l'organisme dans le sang et atteint l'organisme.
Dose biologiquement efficace, également appelée dose atteinte ou dose cible. Il fait référence à la dose qui est absorbée et atteint les organes et tissus toxiques pour produire des effets toxiques. •La dose cible détermine directement la nature et l'intensité des dommages corporels causés par les substances chimiques, mais la détection est plus compliquée.
Exposer les caractéristiques
Outre la dose, les caractéristiques d’exposition constituent un autre facteur important qui détermine les dommages causés à l’organisme par les produits chimiques exogènes. •L'essence de l'effet des caractéristiques d'exposition sur les effets toxiques est de modifier la dose d'effets toxiques.
Voie d'exposition
Les produits chimiques doivent pénétrer dans le sang et voyager avec la circulation sanguine jusqu'au site d'action afin d'exercer leurs effets toxiques.
Lorsqu’une même substance chimique entre en contact avec le corps de différentes manières, son coefficient d’absorption est différent.
Lors d'une exposition orale, les produits chimiques peuvent atteindre le foie par la veine porte et être métabolisés après avoir été absorbés par le tractus gastro-intestinal (effet de premier passage).
période d'exposition
Aigu (expositions uniques ou multiples dans les 24 heures), subaigu (dans les 30 jours), subchronique (1 à 3 mois) et chronique (> 6 mois). Des crises aiguës peuvent survenir lors d'une intoxication chronique.
taux d'exposition
Différentes substances chimiques ont en fait la même dose d'empoisonnement, mais le taux d'absorption est différent, de sorte que les symptômes d'empoisonnement seront également différents.
Ceux qui ont des taux d'absorption rapides peuvent atteindre le site d'action en peu de temps et former des concentrations plus élevées, montrant des effets toxiques plus forts.
Fréquence d'exposition
Si l'intervalle d'exposition est plus court que la demi-vie biologique (t₁/₂), la quantité pénétrant dans l'organisme est supérieure à la quantité excrétée et il est facile de s'accumuler jusqu'à un niveau élevé, provoquant ainsi un empoisonnement.
Si l'intervalle d'exposition est plus long que t₁/₂, l'intoxication est moins susceptible de se produire.
effets et réactions
Dans la recherche toxicologique, sur la base des changements biologiques et des caractéristiques statistiques des effets nocifs mesurés, les paramètres de détection ou d'observation peuvent être divisés en ----- effets et réactions.
effet La réponse quantitative représente les changements biologiques dans les organes ou les tissus d'un organisme individuel provoqués par l'exposition à une certaine dose de produits chimiques exogènes.
Appartient aux données de mesure. Il existe des différences d’intensité et de propriétés qui peuvent être exprimées sous forme d’une sorte de valeur mesurée.
La réponse quantitative est souvent utilisée pour exprimer les changements dans l’intensité des effets toxiques provoqués par une substance chimique chez un individu.
réaction La réponse substantielle est la proportion d'individus d'un groupe qui subissent un certain effet uniquement dans un groupe exposé à un certain produit chimique.
Il s'agit de compter des données, il n'y a pas de différence d'intensité et cela ne peut pas être exprimé en valeurs numériques spécifiques. Elle ne peut être exprimée qu'en pourcentage, négatif ou positif, présence ou absence.
La réaction de masse est utilisée pour exprimer la proportion de certains effets toxiques provoqués par des substances chimiques dans la population.
relations dose-réponse et relation dose-réponse
Relation dose-effet : exprime la relation entre la dose d'une substance chimique et l'ampleur de l'effet dose qui se produit chez un individu.
Relation dose-réponse : exprime la relation entre la dose d'une substance chimique et l'incidence d'une réponse qualitative dans une population.
Courbe dose-réponse (effet)
Courbe en forme de S
Courbe symétrique en forme de S : Lorsque les différences de sensibilité de tous les individus de la population à une certaine substance chimique sont normalement distribuées, la relation entre la mesure et la vitesse de réaction apparaît comme une courbe symétrique en forme de S. •Caractéristiques d'une courbe en S : Elle commence doucement, puis devient plus raide, puis redevient douce.
Courbe asymétrique en forme de S : La courbe va de douce à raide à l'extrémité près du côté gauche de l'abscisse. La courbe à l’extrémité près du côté droit s’allonge. Il a montré que les changements dans les taux de réponse présentaient une distribution asymétrique à mesure que la dose augmentait.
ligne droite
Les changements de dosage chimique sont directement proportionnels aux changements de réaction. Parce que la réaction des organismes est influencée par de nombreux facteurs. La situation est très complexe, de telles courbes sont donc très rares.
parabole
Il s’agit d’une courbe d’abord raide puis douce, semblable à une courbe logarithmique en mathématiques, également connue sous le nom de courbe logarithmique. Cette courbe peut être transformée en ligne droite simplement en convertissant la dose en logarithme. Cela peut être observé dans la relation dose-réponse.
Conversion des courbes dose-réponse
Afin de calculer plus précisément des paramètres toxicologiques importants tels que la DL50 et d'obtenir la pente de la courbe grâce à des méthodes mathématiques, il est nécessaire de convertir la courbe en forme de S en une ligne droite.
Courbe symétrique en forme de S
Lorsque la vitesse de réaction unitaire marquée en ordonnée est transformée en fréquence de réaction, la courbe symétrique en forme de S se transforme en courbe de Gauss.
Lorsque l'unité d'identification des ordonnées est exprimée en unités de probabilité, la courbe symétrique est convertie en ligne droite.
courbe en S asymétrique
La conversion d'une courbe en S asymétrique en ligne droite nécessite deux étapes : •Convertissez d'abord l'unité de dose en abscisse en unité logarithmique correspondante ; •Changez la vitesse de réaction en ordonnée en unités de probabilité pour obtenir une ligne droite.
Comment obtenir une relation dose-réponse claire
1. Conception expérimentale raisonnable 2. Bonne mise en œuvre expérimentale 3. Traitement statistique approprié
Précautions à prendre pour une application rationnelle des relations dose-réponse (effet)
•La relation dose-réponse est la preuve d'une relation causale entre la substance testée et les dommages causés à l'organisme.
Conditions préalables à une application raisonnable : •La réaction étudiée est provoquée par l'exposition au produit chimique ; •L'intensité de la réponse est liée à la dose ; •Il est nécessaire de disposer de méthodes permettant de mesurer quantitativement la toxicité et de moyens permettant d'exprimer avec précision l'ampleur de la toxicité.
L’importance d’étudier les relations dose-réponse
La réaction étudiée est provoquée par une exposition à des produits chimiques - jugement de cause à effet
Relation quantitative dose-réponse ---réponse moyenne de la population et plage de sensibilité, dose à laquelle les personnes sensibles sont censées répondre, c'est-à-dire une estimation du seuil
Application de la pente de la courbe de relation de réaction de dosage --- Analyse des caractéristiques des effets toxiques • Plat – large plage de doses efficaces (nocives) – faible changement dans la proportion de sujets affectés avec l'augmentation de la dose. • Fort – gamme étroite de doses efficaces (nocives) – changement important dans la proportion de sujets affectés à mesure que la dose augmente.
Le côté gauche de la courbe dose-réponse a une forme spéciale --- analyse de sensibilité
Comparez la moyenne et la plage des réponses spécifiques aux paramètres pour différents produits chimiques dans des conditions similaires
Application de la relation dose-réponse
Analyse de l'intensité et de la puissance de la toxicité •L'intensité fait référence à la différence de dose pour des effets équivalents • L'efficacité est la différence entre l'effet maximum pouvant être induit.
Analyse de sensibilité : groupes à haut risque
Analyse de différentes doses d'effet
sous-thème
Relation temps-réaction (effet)
Relation temps-réaction : • Période d'incubation de la toxicité • Évolution en temps réel des effets toxiques •Durée de l'effet toxique •Effet différé
Relations dose-temps-réponse : Étudier la relation entre les effets toxiques des poisons (en particulier les poisons inhalés), la durée d'exposition et la dose d'exposition.
biomarqueurs
Définition : Également appelés marqueurs biologiques ou biomarqueurs, ils font référence à divers indicateurs de mesure qui peuvent refléter les produits chimiques exogènes absorbés par l'organisme ou les conséquences biologiques qu'ils provoquent.
Classification
Biomarqueurs d'exposition
Définition : désigne les valeurs mesurées des produits chimiques exogènes et de leurs métabolites absorbés dans divers tissus, fluides corporels ou excréments, ou de leurs produits de réaction avec des substances endogènes.
Marqueur de dose interne : quantité d’un produit chimique spécifique et de ses métabolites dans l’organisme. Personnel responsable : plombémie, plombémie
Marqueur de dose à effet biologique : teneur en produits de réaction formés par l'interaction entre des substances chimiques et leurs métabolites et certaines cellules tissulaires ou molécules cibles. Teneur en adduits à l'ADN - intensité de l'effet toxique Aide à établir avec précision les relations dose-réponse
biomarqueurs d'effet
Les marqueurs d'effet établissent un lien entre l'exposition à une substance toxique et les effets nocifs provoqués par la substance toxique et peuvent être utilisés pour déterminer les relations dose-réponse.
Marqueurs biologiques de susceptibilité
Un marqueur reflétant la susceptibilité biologique de l'organisme aux effets toxiques des produits chimiques •Les facteurs génétiques sont la principale raison
Les marqueurs de sensibilité peuvent être utilisés pour identifier les individus et les groupes sensibles, protéger les groupes à haut risque et contribuer à l’évaluation et à la gestion des risques pour la santé.
Principes de recherche et de sélection de biomarqueurs
Forte pertinence biologique
Haute sensibilité et spécificité
Bonne stabilité et répétabilité
Il est moins invasif, pratique et facile à obtenir et répond aux exigences de l’éthique médicale.
La dose d'exposition ou la dose absorbée est couramment utilisée en toxicologie pour estimer la dose d'un effet produit par un poison. La dose d'exposition est la quantité d'exposition à un produit chimique exogène par unité de poids corporel. mg/kg, poids corporel mg/cm², peau ou mg/cm³. représenté par l'air.
L'intensité de l'effet toxique dépend principalement de la concentration de la substance dans l'organe cible, mais l'organe cible n'est pas nécessairement le site où la concentration de la substance est la plus élevée. De nombreux produits chimiques ont des organes cibles spécifiques. D'autres agissent sur le même ou plusieurs organes cibles. Les substances chimiques qui produisent les mêmes effets toxiques sur le même organe cible peuvent avoir des mécanismes d’action différents.