是毒理學的重要分支學科，是研究發育生物體在受精卵、妊娠期、出生後、直到性成熟的發育過程中，由於出生前暴露於環境有害因子導致的異常發育結局及相關的作用機制、發病原理、影響因素和毒物動力學等

反應停(thalidomide)事件

畸形(malformation) :指發育生物體解剖學上形.態結構的缺陷。對外觀、生理功能和(或)壽命等可產生有害影響，可以存活也可能死亡

致畸物( teratogen)

2.變異

3.胚體-胎體毒性

4.發育毒性(developmental toxicity)

出生缺陷(birth defect):指嬰兒出生前即已形成的發育障礙，包括畸形和功能缺陷。如先天性心臟病、唇顎裂、神經管畸形、尿道下裂、隱睪症等

不良妊娠結局(adverse pregnancy outcomes):指妊娠後不能產生外觀和功能正常的子代

與對其他器官系統的毒性作用相比，外源性化學物的發育毒性作用有顯著的特徵:

(一)發育各階段發育毒性作用特性及致畸敏感期

(二)發育毒性的劑重-反應模式

(三)發育毒性的物種差異

母體毒性(maternal toxicity) :指外源性化學物質在一定劑量下，對受孕母體產生的損害作用。具體表現包括體重減輕、出現某些臨床症狀、直至死亡

(一)母體因素對發育毒性的影響

(二)母體毒性與胚胎毒性的關係

越來越多的人群流行病學研究發現，某些出生缺陷也與男性因素有關，被稱為父源性出生缺陷

引起父源性出生缺陷的主要因素有遺傳缺陷、年齡因素和外在暴露因素( 包括職業和環境暴露、化療和放療、其他藥物以及飲酒、抽煙等不良嗜好)，這些因素透過父親對發育個體產生不良影響，因此稱為父源性發育毒性

(一)父源性發育毒性的主要表現

(二)父源性因素和發育毒性的關係

1.基因突變與染色體畸變

2.細胞損傷與死亡

3.幹擾細胞與細胞間交互作用

4.透過胎盤毒性引起發育毒性

5.千擾母體穩態

6.子宮內重編程與胚胎發育毒性

1.重編程與子宮內重編程的定義

2.表觀遺傳由非DNA序列改變引起的可遺傳的基因表現量改變

3.胚胎發育早期重編程

4.子宮內重編程與表觀遺傳相關疾病肥胖、高血糖、心血管疾病、精神神經疾病

優點:容易控制接觸條件、接觸動物數量、年齡、狀態及選擇檢測效果指標 (終點)。甚至一些輕微的效應對研究人體影響很有意義

缺點:試驗結果外推到人存在不肯定性，預測對人的致畸性特異性不夠高; 從較高劑量暴露結果外推到人暴露劑量較低) 有一定困難，況且人與人之間的個體差異比動物的大

三段毒性試驗（課本p209）

用流行病學的方法研究環境中的生殖毒物對人群生殖、發育影響的情況，包括性質，程度以及原因

環境流行病學研究必須配合以環境化學毒物的檢測和人體生物標記的檢測即分子流行病學研究

環境流行病學研究不是一般的流行病學調查，須科學設計、嚴格選擇對象和對照，觀察指標客觀量化

確認人類致畸物的標準

體內初篩試驗

體外初篩試驗

模式生物初篩試驗