マインドマップギャラリー 漢方薬学 第23章 生物薬剤学と薬物動態学
大学院入試の準備のための秘密兵器である、中医学および薬学における生物薬剤学および薬物動態学の各章の重要な知識ポイントのまとめ!学期末の学生必携のガイドです。
2024-03-14 22:05:52 に編集されました生物医薬品および薬物動態学
意味
生物薬剤学は、薬物やその製剤が体内で吸収、分布、代謝、排泄される仕組みや過程を研究し、薬物因子、剤形因子、生体生物学的因子と薬効の関係を明らかにする学問です。
麻薬の輸送方法
パッシブトランスポート
脂質拡散、膜細孔輸送
アクティブトランスポート
ビタミンB2
促進された拡散
飲作用
イオンペア輸送
薬が体内で浸透する過程
吸収する
薬物が投与部位から体循環に入るプロセス
医薬品の剤形と密接な関係がある
消化管投与と吸収
胃での薬物の吸収は受動的輸送です
小腸は経口薬の受動吸収の主な部位です。
非経口投与による吸収
経口吸収
舌下錠(舌下粘膜から吸収)
口腔パッチ(頬粘膜から吸収)
注射
腹腔内注射は肝臓に初回通過効果をもたらしますが、体の他の部分への注射は体循環に直接入ります。
配布された
影響を与える要因
薬物の血漿タンパク質への結合
薬物の血漿タンパク質への結合は可逆的であり、血中の結合薬物と遊離薬物は動的平衡状態にあります。
血液循環と血管透過性
薬物の分布は主に組織や器官内の血流の影響を受けます。
組織の統合と集積
血液脳関門、血液胎児関門輸送
血液脳関門:脂溶性の薬物は通過しやすいが、水溶性および極性の薬物は通過しにくい
血液胎児関門: 胎児の成長がピークに達すると、薬物の透過性が増加します。
体液のpHと薬物の物理化学的性質
代謝
主に肝臓で行われます
排泄
薬物排泄の主な経路は腎臓であり、次に胆汁排泄が続きます。
腎排泄
糸球体濾過: 血漿タンパク質および血漿タンパク質に結合した薬物を濾過することができない
尿細管再吸収
腎尿細管分泌:薬物の血漿タンパク質結合率は腎尿細管分泌率に影響を与えません。
胆汁の排泄
腎外排泄の主な経路
輸送メカニズムは主に能動輸送です
医薬品の有効性に影響を与える要因
医薬品の剤形要素(ポイント)
薬物の物理的および化学的性質
薬物半減期 ×
薬物の解離と脂溶性
脂溶性が高く非解離の分子薬剤は生体膜を透過しやすい(酸性薬剤はpHが低い環境で吸収されやすく、アルカリ性薬剤はpHが高い環境で吸収されやすい)。
薬物の溶解速度と溶解度
薬剤の粒径
薬物の結晶形
安定した
準安定
熱的に不安定な結晶である安定型に変換されますが、安定型よりも溶解度が高いため、準安定剤はさまざまな固形製剤の製造によく使用されます。
不安定
薬の処方構成
賦形剤、投与量、薬物相互作用
製薬プロセス
準備
プロセス技術
剤形および投与経路
同じ薬物投与経路の異なる吸収率のランキング
静脈内 > 吸入 > 筋肉 > 皮下 > 直腸または舌下 > 経口 > 経皮
注射からの薬物放出速度
水溶液>水懸濁液>油溶液>O/Wエマルション>W/Oエマルション>油懸濁液
経口剤形の薬物吸収率
液剤>懸濁液、乳剤>散剤>カプセル>錠剤>丸剤
体の生物学的要因
薬物の肝臓初回通過効果
投薬部位の生理的状態
薬物相互作用
生物学的利用能と生物学的同等性
バイオアベイラビリティ
活性物質が製剤から放出されて吸収された後の作用部位での利用可能性の速度と程度を指し、通常は血中濃度-時間曲線によって評価されます。
バイオアベイラビリティの程度 (EBA)
血液循環に入る薬物の量を指し、血中薬物濃度-時間曲線の下の面積で表すことができます。
参照製品を静脈内投与した場合、得られる比率は絶対バイオアベイラビリティと呼ばれます。
バイオアベイラビリティー率 (RBA)
これは、薬物が体循環に入る速度を指し、製剤が吸収される速度を示すために、血中薬物濃度とピーク時間の比 (tmax) が一般的に使用されます。
絶対的な経口バイオアベイラビリティ
試験対象の製剤の薬物時間曲線下面積と静脈注射の薬物時間曲線下面積の比
(同量の薬剤を経口投与した後のAUC/一定量の薬剤を静脈注射した後のAUC)*100%
バイオアベイラビリティ実験を実施する場合、同じ被験者が異なる時期に、通常は 1 週間の間隔で試験準備を行います。
生物学的利用能の指標 - 生物学的同等性評価を反映するパラメータ
ピーク濃度
これは、血管外投与後に体内で達成できる最高の血中薬物濃度を指し、ピークとも呼ばれます。
治療効果や毒性レベルに関係するパラメータです。
ピークに達するまでの時間 (tmax)
血中薬物濃度がピークに達する時間を指します。
薬物作用の発現を反映するパラメータ
血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)
薬物の総吸収量に比例し、薬物の吸収の度合いを表すパラメータです。
薬物動態
薬剤輸送速度プロセス
第 1 レベルのスピード プロセス (スロー リリース)
薬物輸送速度は薬物投与量または血中薬物濃度の 1 乗に比例します。
特徴
薬物消失半減期と有効期限は、用量や薬物濃度に関係なく一定です。
t1/2=0.693/ke
t0.9=0.1054/k
単回投与量の血漿濃度-時間曲線の下の面積は投与量に比例します。
単回投与の場合、尿中に排泄される薬物の量は投与量に比例します。
ゼロ次速度プロセス(コントロールリリース)
薬剤の投与量や血中濃度に関係なく、薬剤の輸送速度は一定です
特徴
半減期は用量に応じて増加する
モデルパラメータ
速度定数
薬物の輸送(排出)速度を表す動態パラメータ
見かけの流通量
体内の薬物量と血中薬物濃度との関係における比例定数であり、体内の薬物量が血中薬物濃度に応じて均等に分配されるときに必要な体液の量を指します。
計算式:Vd=X/C
Vd は見かけの分布体積
Xは体内の薬物の量です
C は血中薬物濃度です
特徴
これには直接的な生理学的意義はなく、ほとんどの場合、その数値は薬物の分布特性を反映することができません。
ほとんどの薬剤の Vd 値は実際の容量をはるかに超えています
水溶性が高い薬剤や極性が高い薬剤は細胞や脂肪組織に入りにくく、血中薬剤濃度が高く、見かけの分布量が小さい。
親油性薬物は通常、血漿中濃度が低く、見かけの分布容積が大きい