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編輯於2024-11-23 18:25:26Rumi: 10 dimensions of spiritual awakening. When you stop looking for yourself, you will find the entire universe because what you are looking for is also looking for you. Anything you do persevere every day can open a door to the depths of your spirit. In silence, I slipped into the secret realm, and I enjoyed everything to observe the magic around me, and didn't make any noise. Why do you like to crawl when you are born with wings? The soul has its own ears and can hear things that the mind cannot understand. Seek inward for the answer to everything, everything in the universe is in you. Lovers do not end up meeting somewhere, and there is no parting in this world. A wound is where light enters your heart.
Chronic heart failure is not just a problem of the speed of heart rate! It is caused by the decrease in myocardial contraction and diastolic function, which leads to insufficient cardiac output, which in turn causes congestion in the pulmonary circulation and congestion in the systemic circulation. From causes, inducement to compensation mechanisms, the pathophysiological processes of heart failure are complex and diverse. By controlling edema, reducing the heart's front and afterload, improving cardiac comfort function, and preventing and treating basic causes, we can effectively respond to this challenge. Only by understanding the mechanisms and clinical manifestations of heart failure and mastering prevention and treatment strategies can we better protect heart health.
Ischemia-reperfusion injury is a phenomenon that cellular function and metabolic disorders and structural damage will worsen after organs or tissues restore blood supply. Its main mechanisms include increased free radical generation, calcium overload, and the role of microvascular and leukocytes. The heart and brain are common damaged organs, manifested as changes in myocardial metabolism and ultrastructural changes, decreased cardiac function, etc. Prevention and control measures include removing free radicals, reducing calcium overload, improving metabolism and controlling reperfusion conditions, such as low sodium, low temperature, low pressure, etc. Understanding these mechanisms can help develop effective treatment options and alleviate ischemic injury.
Rumi: 10 dimensions of spiritual awakening. When you stop looking for yourself, you will find the entire universe because what you are looking for is also looking for you. Anything you do persevere every day can open a door to the depths of your spirit. In silence, I slipped into the secret realm, and I enjoyed everything to observe the magic around me, and didn't make any noise. Why do you like to crawl when you are born with wings? The soul has its own ears and can hear things that the mind cannot understand. Seek inward for the answer to everything, everything in the universe is in you. Lovers do not end up meeting somewhere, and there is no parting in this world. A wound is where light enters your heart.
Chronic heart failure is not just a problem of the speed of heart rate! It is caused by the decrease in myocardial contraction and diastolic function, which leads to insufficient cardiac output, which in turn causes congestion in the pulmonary circulation and congestion in the systemic circulation. From causes, inducement to compensation mechanisms, the pathophysiological processes of heart failure are complex and diverse. By controlling edema, reducing the heart's front and afterload, improving cardiac comfort function, and preventing and treating basic causes, we can effectively respond to this challenge. Only by understanding the mechanisms and clinical manifestations of heart failure and mastering prevention and treatment strategies can we better protect heart health.
Ischemia-reperfusion injury is a phenomenon that cellular function and metabolic disorders and structural damage will worsen after organs or tissues restore blood supply. Its main mechanisms include increased free radical generation, calcium overload, and the role of microvascular and leukocytes. The heart and brain are common damaged organs, manifested as changes in myocardial metabolism and ultrastructural changes, decreased cardiac function, etc. Prevention and control measures include removing free radicals, reducing calcium overload, improving metabolism and controlling reperfusion conditions, such as low sodium, low temperature, low pressure, etc. Understanding these mechanisms can help develop effective treatment options and alleviate ischemic injury.
醫學免疫學
免疫學概論
免疫學簡介
免疫學的組成與基本功能
組成
免疫器官
中樞免疫器官
胸腺和骨髓
週邊免疫器官
脾臟,淋巴結,黏膜相關淋巴組織,皮膚相關淋巴組織
免疫細胞
T細胞,B細胞
NK細胞,NKT細胞
免疫活性物質
模型分子
分泌性分子
免疫球蛋白,補體,細胞因子
功能
免疫防禦
免疫監控
免疫自穩
免疫應答的種類及其特點
固有免疫
早期快速,無免疫記憶,抑菌殺菌物質,吞噬細胞,nk細胞
適應性免疫
後期,後天獲得,產生記憶細胞,T細胞,B細胞
免疫疾病
天花,鼠疫(黑死病),結核(白色瘟疫)
免疫學應用
免疫學發展簡史
經驗免疫學時期
16至17世紀,人痘
17世紀 英國牛痘
實驗免疫學時期
德國,羅伯特
法國,路易巴斯德
免疫學發展趨勢
免疫器官和組織
中樞免疫器官
骨髓
結構和細胞構成
紅骨髓
有活躍的造血功能,骨髓中的造血幹細胞(HSC),高度自我更新和功能分化,(2-3個月)HSC從軟黃囊遷入脾,脾和肝臟成為胚胎第(3-7個月)的主要造血器官
造血組織
造血細胞
基質細胞
網狀細胞,纖維母細胞。基質細胞分泌的細胞生長因子與細胞外基質溝通構成造血細胞生長發育繁殖的微環境,稱為造血誘導微環境(HIM)
血竇
黃骨髓
無直接造血能力,在緊急情況課程產生造血幹細胞
功能
各類血球和免疫細胞發生的場所
B細胞和nk細胞分化成熟的場所
體液免疫反應發生的場所
胸腺
胸腺的結構和細胞組成
細胞組成
胸腺基質細胞TSC
胸腺上皮細胞TEC,巨噬細胞,樹突細胞DC
胸腺細胞
皮質
淺皮質,深皮質
髓質
胸腺小體(哈索爾小體)
胸腺的微環境
胸腺的功能
T細胞發育成熟的場所
免疫調節作用
免疫耐受
週邊免疫器官
又稱次級免疫器官,是成熟免疫細胞定居的場所
淋巴結
結構
皮質
淺皮質
深皮質
髓質
頭索
髓竇
功能
T細胞和B細胞定居的場所
免疫反應的場所
過濾作用
參與淋巴球在循環
脾
脾臟是胚胎時期的造血器官,自骨髓開始造血後,脾臟演變成最大的周邊免疫器官
結構
白髓
紅髓
功能
T細胞和B細胞的定居場所
免疫反應發生的場所
合成生物活性物質
過濾作用
黏膜相關的淋巴組織
黏膜免疫系統,主要指胃腸道,呼吸道,泌尿生殖系統
抗原
免疫是機體區別自己和非己物質,對非己物質進行識別,應答,給予清楚的生物學效應的總和,抗原是指所有能激活誘導免疫應答的物質
抗原的性質和分子結構基礎
抗原的基本特異性:免疫原性和免疫反應性
免疫原性
抗原被T,B細胞辨識後,誘導機體產生免疫反應,是刺激身體產生免疫反應的性質
免疫反應性
抗原及其誘導產生的免疫反應效因物質結合的能力
同時具備免疫原性免疫反應的物質稱為完全抗原
適應性免疫反應的抗原特異性
抗原誘導的免疫反應具有抗原特異性,及抗原刺激機體產生適應性免疫反應及其與反應效應產物發生結合顯示專一性
決定抗原特異性的分子結構基礎:抗原表位
表位的概念
抗原結合的專一性取決於抗原分子所含的表位,又稱為抗原決定基,表位是抗原分子中決定免疫反應特異性的化學基團
表位的類別
根據空間結構特徵分
順序表位和構像表位
根據T,B細胞所辨識的表位不同
T細胞表位和B細胞表位
半抗原–載體效應
有免疫反應性,無免疫原性
共同表位和交叉反應
影響抗原免疫原性的因素
抗原分子的理話與結構性質
異物性
化學屬性
分子量
分子結構
分子構想
易接近性
物理性狀
宿主的特性
遺傳因素,性別,年齡,健康狀態
抗原進入機體的狀態
抗原的種類
根據誘生抗體是否需要Th細胞參與分類
胸腺依賴性抗原
非胸腺依賴性抗原
依抗原與機體的親緣關係分類
異性嗜性抗原
人類和動物微生物不同種屬的共同抗原
異種抗原
來自另一物質的抗原
同種異型抗原
同一物種不同個體
自體抗原
獨特性抗原
依抗原提呈細胞內抗原來源分類
內源性抗原
外源性抗原
其他分類
非特異性免疫原性刺激濟
超抗原
低濃度便可產生極強的免疫反應
佐劑
預先和與抗原同時注射體內,可增強身體對抗原的免疫反應
絲裂原
又稱有絲分裂原,屬於特異性淋巴球多克隆活化劑
抗體
介導體液免疫的重要效應分子,是一種免疫球蛋白,將具有抗體活性或化學結構相似的球蛋白統一命名為免疫球蛋白
抗體的結構
抗體的基本結構
兩條完全相同的重鏈和兩條完全相同的輕鏈透過二硫鍵連接稱Y型的單體
輕鍊和重鏈
重鏈(H),分子量越約為50-75kD,不同重鍊和輕鏈組成的完整抗體分子分別稱為IgM,IgG.IgD.和IgE
輕鏈(L),分子量約25KD
可視去和恆定區
可變區(V區),恆定區(C區),
變動區
恆定區
鉸鏈區
抗體的輔助成分
J鏈
將單體Ab分子連接為二聚體或多聚體
分泌片
分泌成分
抗體分子的水解片段
木瓜蛋白酶水解片段
入木三分
胃蛋白酶水解片段
一分為二
免疫球蛋白超家族
抗體的多樣性和免疫原性
抗體的功能
抗體V區的功能
辨識並結合抗原,也具有中和毒素,阻斷病原體入侵等免疫防禦
抗體C區的功能
活化補體
結合Fc受體
穿過胎盤和屏障
各類抗體的特性與功能
'IgG
主力軍,合成晚,數量多,活的長(20-23),唯一能通過胎盤屏障的Ig
IgM
先鋒軍,快,早,分膜結合行和分泌型,,分泌性IgM為五聚體,分子量最大的Ig,稱巨求蛋白
IgA
邊防軍,黏膜型經由黏膜上皮細胞分泌至外分泌液中,組織病原體、黏附到細胞表面,,局部扛起感染
IgD
佔比小,又稱初始B細胞
IgE
與機體扛寄生蟲免疫有關
人工製備抗體
多克隆抗體
但克隆抗體
基因工程抗體
補體系統
一個具有精密調控機制的蛋白質反應系統
補體的組成與生物特性
補體系統的組成
補體固有成分,補體調節蛋白,補體受體
補體的理化性質
各成分均為糖蛋白 ,有不同的肽鏈結構,不忍受高溫
補體的代謝
補體的來源
主要來自肝細胞和單核巨噬細胞
補體的生物合成調節
補體的代謝
補體的活化系統
經典途徑
活化無物與 C1q 結合,
活化物
IjG.IgM
活化過程
與兩個以上抗體的結合才能發生構型改變
旁路途徑
替代途徑不依賴抗體
活化物
多醣成分
活化過程
子主題
凝集素途徑
補體活化的調節
補體的生物學意義
補體的生物功能
細胞毒素作用
最終在細胞表面形成 MAC,使細胞內外滲透壓失衡使細胞破裂
調理作用
抵抗全身性細菌感染和真菌感染的重要機制
發炎介質作用
引起過敏反應
清楚免疫複合物
又稱免疫黏附
補體的病理生理學意義
抵抗防禦感染
參加適應性免疫應答
補體與疾病的關係
遺傳性補體缺損相關的疾病
補體與感染性疾病
補體與發炎性疾病
細胞因子
一類小分子可溶性蛋白質
細胞激素的共同特點
基本特徵
醣蛋白,高效性,結合細胞表面受體,侷限小
作用方式
自分泌方式
作用於自身
旁分泌方式
作用與旁邊的細胞
內分泌透過循環系統對遠距離目標細胞發揮作用
功能特點
多效性,重疊性,協同性,拮抗性,網絡性,
細胞激素的分類(依結構和功能)
白細胞介素(IL)
白血球之間發揮作用
集落刺激因子(CSF)
幹擾素 (IFN)
幹擾病毒複製
腫瘤壞死因子家族
壞死腫瘤
生長因子
促進細胞生長和分化
趨化因子
細胞激素受體
細胞激素的免疫學功能
調控免疫細胞的發育分化與功能
調控機體的免疫反應
細胞激素和臨床
細胞激素與疾病的發生
細胞激素與疾病的治療
白血球分化抗原和黏附因子
人類白血球分化抗原
概念
細胞表面表現的標記分子
分化群
單株抗體所結合的同一分化抗原
功能
依執行的功能分為受體和黏附分子)介導細胞和細胞外機制相互結合和作用的分子
黏附分子
免疫球蛋白超家族
整合素家族
選擇素家族
鈣黏蛋白家族
黏附分子的功能
參與細胞間相互作用和活化
參與發炎過程中白血球與血管內皮細胞的黏附
白蛋白分化抗原及單株抗體的臨床應用
主要組織相容性複合體
只要組織相容性複合體(MHC )是一類與免疫反應相關決定組織是否相容,緊密連接的基因群,人類的MHC 稱為白血球抗原(HLA )基因複合體,其編碼產物為HLA 分子和HLA 抗原
MHC 的結構及其遺傳特性
經典的 HLAⅠ類和Ⅱ類基因
Ⅰ類基因遠離著絲粒
Ⅱ類基因靠近著絲粒
免疫功能的相關基因
MHC 的遺傳特徵
MHC 的多肽性
群體中單一基因座位存在兩個以上不同等位基因的現象
單體型和連鎖不平衡
HLA 分子
HLA 分子的分佈
Ⅰ類分佈所有有核細胞表面
辨識提呈內源性抗原勝肽,與共受體 CD8 結合
Ⅱ類分佈淋巴組織一些特定細胞表面
辨識並提呈外源性抗原勝肽,與共受體 CD4 結合
HLA 分子的結構和抗原勝肽的相互作用
結構
交互作用
錨定位,錨定殘基
HLA 分子的功能
作為抗原提呈分子參與適應性免疫應答
作為調節分子參與固有免疫應答
HLA 與臨床醫學
HLA 與器官移植
HLA 分子的異常表現與臨床疾病
HLA 和疾病關聯
HLA 與親子鑑定與法醫學
B淋巴球
B 細胞的分化發育
在免疫中樞器官中,主要是功能性 B 細胞受體的表達和 B 細胞自體免疫耐受性的形成
BCR 的基因結果與重排
BCR 為表達於細胞表面的免疫球蛋白,即膜型免疫球蛋白,基因重排是 BCR 基因片段的重新排列與組合
BCR 的胚系基因結構
BCR 的基因重排與機制
等位排斥
抗原辨識受體多樣性產生機制
組合多樣性
連結多樣性
受體編輯
體細胞高配突變
B 細胞在中樞免疫器官的發育與分化
B 細胞中樞免疫耐受的形成--B 細胞發育過程中的陰性選擇
陰性存在
陽性清除
B 細胞表面分子及其作用
B 細胞抗原受體複合物
膜表面免疫球蛋白
Lga/Lgb(CD79a/CD79b)
B 細胞共同受體
共刺激分子
CD40 ,CD80,CD86,黏附分子
其他表面分子
B 細胞的分類
根據活化階段分類
初始B細胞
記憶B細胞
效應 B 細胞
根據反應特異性分類
B1 細胞
有自我更新的能力,屬於固有免疫,產生 IgM 抗體
B2 細胞
參與體液免疫反應 又稱濾泡 B 細胞,最終分化為漿細胞
根據 BCR 的類型分類
B 細胞的功能
產生抗體介導的免疫,提成抗原,免疫調節
T 淋巴球
源自骨髓,發育成熟於胸腺,介導適應性細胞免疫反應
T 細胞的發育和分化
多功能造血幹細胞在骨髓分化成淋巴樣祖細胞
T 細胞在胸腺中的發育
先經歷其抗原辨識受體(TCR)的基因重排,表達多樣性的 TCR,然後經歷陽性選擇和陰性選擇
DN➡️DP➡️SP
T 細胞發育過程中的正向選擇
T 細胞發育過程中的陰性選擇
T 細胞在周邊器官中的增生與分化
T 細胞的表面分子極為作用
TCR-CD3 複合物
CD4 和 CD8
共刺激分子
CD28
CTLA-4(CD152)
icos
PD-1
表達於活化 T 細胞,可抑制 T 細胞的增殖,PD-1 為抗癌細胞增殖藥
CD2
CD40 配體
子主題
撕裂元受體極其他表面分子
T 細胞的分類與功能
根據隨處的活化階段分類
初始T細胞
效應 T細胞
記憶T 細胞
根據 TCR 的類型分類
αβT 細胞
根據 cD分子分亞群
CD4
CD8
根據功能特徵分亞群
輔助 T 細胞(TH)
子主題
細胞毒性 t 細胞
殺傷標靶細胞,直接殺傷,誘導殺傷
調節性 T 細胞(Treg)
自然調節性 T 細胞
誘導調節性 T 細胞
其他調節性 T 細胞
抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈
抗原提呈細胞(APC)加工抗原並以抗原勝肽-MHC 分子複合物的形式將抗原提呈給T 細胞的一類細胞,MHCⅡ類分子途徑提呈抗原勝肽給CD4T 細胞的APC 分為專職性APC和非專職性APC
專職性抗原提呈細胞的生物特性
樹突狀細胞(DC)
初始T細胞活化都會第一訊號)也是唯一訊號
DC 的類型
濾泡樹突細胞(FDC),不具有抗原提呈能力,可透過負載抗原勝肽刺激發生生髮中心發生體細胞超突變
經典 DC 的成熟過程
未成熟 DC,主要分佈在各器官和組織,包括分佈於皮膚和黏膜的朗格漢斯細胞和分佈於多種非免疫器官組織間質間的間質 DC
遷移期 DC
子主題
成熟 DC
DC 的功能
辨識和攝取抗原,參與固有免疫應答
透過胞迎和吞噬作用
加工和提呈抗原,啟動適應性免疫應答
免疫調節作用
誘導和維持免疫耐受
單核/巨噬細胞
單核細胞,從血液移形到全身組織器官,成為巨噬細胞
B 細胞
內吞和胞飲
抗原的加工和提呈
APC 提呈抗原的分類
APC 加工和提呈抗原的途徑
MHCⅠ類分子抗原的提呈途徑
MHC 二類分子抗原提呈途徑
非經典抗原提呈途徑(MHC 分子對抗原的交叉提呈途徑)
T 淋巴球介導的適應性免疫反應
胸腺發育成熟的初始 T 細胞遷出胸腺進入血液循環,歸巢於週邊淋巴器官,並在體內循環
T 細胞對抗原的識別
抗原辨識的概念
T 細胞與 APC 的非特異性結合
透過黏附分子結合,短暫而可逆
T 細胞與 APC 的特異性結合
形成免疫突觸
T 細胞的活化,增生和分化
T 細胞的活化訊號
T 細胞活化都第一訊號
T 細胞活化都第二訊號
正性共刺激分子
負性因刺激分子
細胞激素促進細胞的增生和分化
決定活化都方向
T 細胞活化的訊號傳導途徑
抗原特異性 T 細胞增殖和生化
T 細胞的免疫效應與轉歸
Th 和 Treg 的免疫效應
Th1 的效應
Th2 的效應
Th17 的效應
Tfh 的效應
Treg 的效應
CTL 的免疫效應
殺傷標靶細胞的過程
殺傷標靶細胞的機制
T 細胞介導免疫反應的生物學意義
活化 T 細胞的轉歸
B 淋巴球介導的特異性免疫反應
B 細胞對 TD 抗原的免疫反應
B 細胞對 TD 抗原的識別
B 細胞活化所需的訊號
B 細胞的增殖和終末分化
B 細胞對 Ti 抗原的免疫反應
體液免疫反應產生抗體的一般規律