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心智圖資源庫 藥物分析
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藥物分析
研究藥品質量，制定藥品標準，並圍繞藥物cGMP的生產全過程，實施分析，檢測與控制，保障產品/藥品的品質符合目標要求。
編輯於2024-04-12 19:10:56
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藥物分析
藥品品質標準（藥品標準）
內容：性狀，鑑別，檢查，含量測定—P2
正文內容/內涵：真偽鑑別，品質檢查，含量要求（決定藥品的安全性，有效性，品質可控制性）
定義
系根據藥物自身的理化與生物學特性，按照批准的處方來源，生產工藝，貯藏運輸條件等所製定的，用以檢測藥品質量是否達到用藥要求並衡量其質量是否穩定均一的技術規定
藥品標準—P14
術語—P20
性狀（外觀，臭，味，溶解度，物理常數）
溶解度
溶1-10，微溶100-1000，不溶10000
物理常數
相對密度，餾程，熔點（測定易粉碎固體藥品第一法，第二法，第三法），凝點，比旋度（偏振光透過長1dm且每1ml中含有旋光性物質1g的溶液時測得的旋光度，反應手性藥物特徵及純度，用以區別藥品，檢查純度，測定製劑的含量，鈉燈D線589.3nm），折光率，粘度，吸收係數（百分吸收係數，當溶液濃度為1%，每100ml含被測藥物1g，液層厚度為1cm時的吸光度數值），碘值，皂化值，酸值
鑑別（判定真偽 ，已知物）
鑑別試驗
一般鑑別（某一類）—P41
有機氟化物
氧瓶燃燒法，鹼性，茜素氟藍，硝酸亞鉳，藍紫色絡合物
水楊酸鹽
三氯化鐵，中性紅色，弱酸性紫色
加稀鹽酸沉澱，醋酸銨沉澱溶解
酒石酸鹽
氨製硝酸銀，水浴加熱，銀鏡
芳香第一胺
與亞硝酸，重氮化反應
與b-萘酚，顏色沉澱
托烷生物鹼（莨菪酸）
Vitali反應
鈉鉀鈣鋇焰色反應
銨鹽
氫氧化鈉加熱產生氨氣，使濕潤的紅色石蕊試紙變藍，遇到硝酸亞汞潤濕的濾紙生成黑色汞單質
氯化物
加稀硝酸成酸性後滴加硝酸銀生成白色沉澱，沉澱加氨試液溶解，再加稀硝酸複生成（生物鹼或其他有機鹼的鹽酸鹽必須先加氨試液成鹼性）
加二氧化錳，加硫酸，加熱產生氯氣，潤濕的碘化鉀澱粉試紙變藍
硫酸鹽
加氯化鋇，白色沉澱在鹽酸硝酸不溶解
加醋酸鉛，白色沉澱在醋酸銨或氫氧化鈉中溶解
加鹽酸不產生白色沉澱（與硫代硫酸鹽區別）
硝酸鹽
加硫酸，沿管壁加硫酸亞鐵，成兩液層，接界面顯褐色
加硫酸與銅絲，加熱，產生紅棕色蒸氣
加高錳酸鉀紫色不褪去（與亞硝酸鹽區別）
專屬鑑別（某一種）—P44
原料藥/製劑鑑別方法—P44
化學鑑別法
呈色
酚羥基三氯化鐵，芳香第一胺重氮化，托烷生物鹼Vitali，腎上腺皮質激素四氮唑，含羰基的苯肼，氨基酸氨基糖苷類茚三酮，氨基醇雙縮脲
產生沉澱
氯化物銀鹽沉澱，異煙肼銀鏡，腎上腺皮質激素/葡萄糖氧化亞銅紅色沉澱，苯甲酸鹽三氯化鐵，利多卡因與重金屬離子，含氮雜環與碘化鉍鉀矽鎢酸，磺胺類的銅鹽
螢光反應
硫酸奎寧的稀硫酸溶液呈藍色螢光，氯普噻噸加硝酸綠色螢光，VB1硫色素反應
生成氣體
巴比妥強鹼加熱產生氨氣，鹽酸雷尼替丁強酸加熱產生硫化氫，碘苷加熱紫色碘蒸汽，對乙醯氨基酚硫酸水解加乙醇產生乙酸乙酯香味
使試劑褪色
VC的二氯靛酚反應，氧烯洛爾的高錳酸鉀，鹽酸異丙腎上腺素的碘試液
測熔點
光譜鑑別法
UV
方法
測定最大吸收波長或同時測定最小吸收波長
規定一定濃度的供試液在最大吸收波長的吸光度
規定吸收波長和吸收係數法
規定吸收波長和吸光度比值法
經化學處理，測定其反應產物的吸收光譜特性
橫座標波長，縱座標吸光度0-1
IR
橫座標波數，縱座標透光率，指紋1300-400，官能基4000-1300
ChP標準圖譜對照法，USP對照品法
解析度為2cm-1，基線在90%透光率以上，供試品取樣量控制在使其最強吸收峰在10%透光率以下
試樣製備
壓片法，糊法，膜法，溶液法
聚苯乙烯薄膜校正
粉末X射線衍射法
繞射角
色譜法
TLC，HPLC
化學藥物
化學法，光譜法，色譜法，生物學法
中藥材
顯微鑑別法，特徵圖譜，指紋圖譜
定義
是根據藥物的分子結構，理化性質，採用物理，化學或生物學方法來判斷藥物的真偽，不是對未知物質進行定性分析，對於原料藥，還應結合性狀項下的外觀和物理常數進行確認
影響因素
溶液的濃度，溶液的溫度，溶液的酸鹼度，試驗時間
驗證
專屬屬性
其他成分存在的情況下，所採用的鑑別方法能否正確的鑑別出被測物質的特性
證明能與可能共存的物質或結構相似的化合物區分，確證被分析物的供試品成正反應，不含被測成分的陰性對照成負反應，結構相似或組分中的有關化合物也成負反應
耐用性
測定條件發生小的變動時，測定結果受到的影響程度
檢查
安全性，有效性，均一性，純度
雜質—P74
分類
來源
分類
一般雜質（訊號雜質，無機雜質）
檢查—P82
氯化物
條件：硝酸（避免弱酸銀鹽沉澱的干擾，加速氯化銀沉澱的生產，產生較好的乳濁）➕硝酸銀
標準氯化鈉溶液10ug Cl/ml
供試品溶液帶顏色，用內消色法
黑色背景，從上向下
硫酸鹽
條件：稀鹽酸（防止弱酸形成鋇鹽）➕氯化鋇
標準硫酸鉀溶液100ug SO4/ml
同上
鐵鹽（硫氰酸鹽法）
條件：鹽酸（防止Fe3 水解）➕硫氰酸鹽=紅色可溶配離子
標準鐵溶液10ug Fe/ml
加入過硫酸銨氧化劑可氧化Fe2 ，防止因光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色
可逆，正丁醇萃取增加顏色深度，環狀結構熾灼破壞，硝酸加熱除去
重金屬
硫代乙醯胺法
溶於水，稀酸，不含金屬離子強配位基團
條件：ph3.5與硫化氫反應
標準鉛溶液10ug Pb/ml（加硝酸防止鉛鹽水解）
白紙，從上向下
熾灼後的硫代乙醯胺法
難溶於水，稀酸，含有
500-600度，控制時間，必須蒸乾除盡氧化氮
鈉鹽，氟的有機物用鉑坩堝或硬質玻璃蒸發皿，其他用瓷坩堝
硫化鈉法
溶於鹼性水溶液，難溶於稀酸（磺胺類，巴比妥）
臨用新制
砷鹽
古蔡氏
砷化氫遇溴化汞試紙產生砷斑
標準砷溶液1ug As/ml
醋酸鉛棉花：吸收H2S
碘化鉀與氯化亞錫的催化作用
促進五價砷酸根還原為三價，碘化鉀與鋅離子形成穩定的配位離子，被氧化生成的碘和高價錫離子還原為碘離子和亞錫離子
氧化亞錫與鋅作用，在鋅粒表面形成鋅錫齊，起去極化作用，使氫氣均勻且連續地產生
抑制銻化氫生成
暗處
DCC-Ag
紅色膠態銀
含量範圍廣
灼燒殘渣
非揮發性無機雜質
700-800度，重金屬檢查500-600度
乾燥失重測定法
檢查水分，殘留溶劑，其他揮發性物質
水分測定法
結合水，吸附水
易炭化物
遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有機雜質
溶液顏色
溶液澄清度
微量不溶性雜質
定義
多種藥物在生產和貯藏過程中引入的雜質
特殊雜質（有關物質，有機雜質）
定義
特定藥物在生產和貯藏過程中引入的雜質
化學類別和特性
無機雜質，有機雜質，有機揮發性雜質（殘留溶劑）
毒性
毒性雜質
重金屬，砷鹽，鈀，基因毒性雜質（亞硝基胺，甲磺酸酯，苯磺酸酯）
訊號雜質
定義
無治療作用，影響藥物的純度，穩定性或療效，甚至影響患者健康的其他物質
來源
生產過程
貯藏流程
水解，氧化，分解，異構化，晶型轉變，聚合，潮解，發黴
不包括變更製程或變更原輔料進行生產而產生的新雜質，也不包括摻入或污染的外來物質
雜質限度L—P76
藥物中所含雜質的最大容許量，以百分之幾或百萬分之幾表示
控制方法
限度檢查法
對照法（平行操作原則，計算），靈敏度法（加試劑不得有正反應，無雜質對照品溶液），比較法（測定吸光度等參數）
定量測定法
色譜
檢查項目
降解產物和毒性雜質
殘留溶劑（四類）測定法—P103 GC
第一法（毛細管柱頂空進樣等溫法）
數量不多，極性差異小
第二法（毛細管柱頂空進樣系統程式升溫法）
第三法（溶液直接進樣法）
高沸點殘留溶劑
日允許暴露量PDE
某一物質被允許長期攝入，而對人體不產生毒性的最大可接受劑量
有關物質的檢查 HPLC
色譜檢查法—P107
TLC
雜質對照品法
已知雜質並能製備雜質對照品
供試品溶液自身稀釋對照法
雜質斑點顏色與主成分斑點顏色相同或相近，沒有雜質對照品
雜質對照品與供試品溶液本身稀釋對照並用法
對照藥物法
無適當的雜質對照品，或是供試品顯示的雜質斑點顏色與主成分斑點顏色有差異
HPLC
外標法（雜質對照品法）
有雜質對照品
加校正因子f的主成分自身對照法
已知雜質
不加校正因子的主成分自身對照法
沒有雜質對照品
面積歸一化法
供試品中結構相似，相對含量較高且限度範圍較寬的雜質含量（異構體），一般不用於微量雜質的檢查
GC
HPLC方法➕標準溶液加入法
揮發性
毛細管電泳法
光學異構體，多肽，酶
化學檢查法
光譜檢查法—P116
紫外線
紅外線
不同晶型
原子
重金屬
其他—P118
熱分析法（多晶型）
熱重分析法TG
利用熱天平在程序控制溫度的條件下，測量物質質量隨溫度變化的曲線
樣品用量少，測定速度快，常用於區分藥物所含水分或溶劑是吸附狀態還是結晶狀態
差示掃描量熱分析法DSC
在程序控溫條件下，對供試品與熱惰性參比物進行同時加熱或冷卻時，當供試品發生物理或化學變化時，供試品與參比物之間將產生溫度差
適用於測量物質在物理變化或化學變化中焓的變化
橫座標溫度，縱座標熱差
基因毒性雜質GTI—P132
類型
芳香氨基化合物，烷基/芳基化合物，含雜原子的化合物
定義
體內外試驗中，能夠對DNA具有直接或間接破壞性，產生基因突變或體內誘變，具有致癌可能或傾向的雜質，基因毒性也稱為遺傳毒性
潛在基因毒性雜質PGI，化學結構與基因毒性雜質相似，具有警示性，但未經實驗證明
ICH使用毒理學關注閾值（毒性雜質限度TTC）控制遺傳毒性雜質，1.5ug
色譜-質譜聯用
元素雜質檢查
原子吸收分光光度法，電感耦合等離子體質譜法
含量測定（測定API）
化學，儀器，生物測定方法
製劑的規格（製劑的標示量）
貯藏
陰涼處：不超過20度，涼暗處：避光不超過20度，冷處2-10度
檢驗方法和限度
原料藥的含量以重量計，製劑的含量限量以標示量的百分含量表示
標準物質
定義
係指供藥品檢驗中使用的，具有確定特性或量值，用於校準設備，評估測量方法，給供試藥品賦值或鑑別用的物質
分類
標準品
係指用於生物檢定，抗生素或生化藥品中效價，毒性或含量測定的標準物質
對照品
係指採用理化法進行鑑別，檢查，或含量測定等檢驗及儀器校正時所使用的標準物質，其特性量值一般依含量% 計
對照藥材，對照萃取物，參考品
計量
1➡️10:固體溶質1.0g或液態溶質1.0ml加溶劑使成10ml的溶液
乙醇：未指明濃度，95%
%（g/g）：溶液100g含有溶質若干克，從後往前
ppm：百萬分比，ppb：十億分比
一號到九號篩越來越小
精確度
恆重
係指供試品連續兩次乾燥或熾灼後稱重的差異在0.3mg 以下的質量，乾燥至恆重的第二次及以後各次稱重均應在規定條件下繼續乾燥1h 後進行，熾灼至恆重的第二次稱重應在繼續熾灼30min 後進行
空白試驗
係指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，依同法操作所得的結果
精密稱定：千分之一，稱定：百分之一
2.00g稱取1.995-2.005
檢驗程序—P31
取樣（樣品收檢），檢驗，留樣，報告
類型
企業藥品標準
國家藥品標準—P2
藥品應符合國家藥品標準，國家藥品標準為保證藥品品質的法定依據
中國藥典收載國家藥品標準
中國藥典ChP—P15
收載國家藥品標準，由凡例，通用技術要求，品種正文構成，藥物的生產必須符合GMP 要求
一部收載中藥，二部收載化學藥品，三部收載生物製品及相關一般技術要求，四部收載通用技術要求及藥用輔料
2020 版，第11 版，2020 年12 月30 年開始施行
外國藥典
USP，EP，BP，JP，Ph
國務院藥品監督管理部門（NMPA ）頒布的中國藥典2020 版➕ 藥品標準
制定原則
科學性，先進性，規範性，權威性
藥物分析主要任務
研究藥品質量，制定藥品標準，並圍繞藥物cGMP的生產全過程，實施分析，檢測與控制，保障產品/藥品的品質符合目標要求
人用藥品註冊技術要求國際協調理事會ICH—P6
質量，安全性，有效性，綜合
GLP藥物非臨床研究品質管理規範，GCP臨床試驗，GMP藥品生產，GSP藥品經營—P8
原料藥重點分析項目
實施過程控制的關鍵措施
全面進行品質意識的教育培訓
嚴格執行工藝規程
設定合理的品質管制點
建立暢通的品質訊息傳遞管道
進行不良產品的有效控制
品質特性（品質控制要點）
生產流程穩定，化學結構明確，成品品質可控
品質標準制定包括
性狀，鑑別，檢查，含量測定
品質標準特點
科學性，項目齊全（完整性），方法精準（準確性），便捷易行（便利性）
定義
不能直接用於臨床治療，是生產藥物製劑的活性物料API
品質控制內容
關鍵製程路線和製程的控制
關鍵物料的品質管制
成品關鍵品質屬性指標的控制
重點項目
晶型
外觀觀察
目視法，顯微鏡法，電子顯微鏡法，偏光顯微法
晶型表徵
X射線衍射法（首選，衍射峰），振動光譜法（IR，拉曼光譜），熱分析檢測（熔點）
粒徑
方法
顯微鏡法
篩分法
大顆粒準確
光散射法
小顆粒，供試品消耗少，操作簡便，重複性佳
不是對粒徑的直接測定，假設顆粒均為球體
有關物質
品管點包括化學結構鑑定，晶型分析，粒度，中間體質控
藥物結構鑑定常用方法
UV，IR，MS，NMR，X射線衍射，圓二色譜，熱分析
藥物製劑重點分析項目—P173
性狀
鑑別
排除輔料幹擾
溶劑萃取API，濾除不溶性輔料，揮乾溶劑
複方製劑
色譜法
檢查
雜質檢查
檢查項少，常受輔料幹擾，特殊雜質檢查選用HPLC
劑型檢查
片劑—P178
重量差異（均一性）或含量均勻度
檢查含量均勻度不再檢查重量差異
崩解時限（有效性）或溶離度
檢查溶出度不再檢查崩解時限
普通：15min6片，薄膜衣片：30min6片，糖衣片：1h6片
注射劑—P181
裝量或裝量差異（均一性）
滲透壓摩爾濃度（安全性）
可見異物（安）
注射液20，注射用無菌製劑5，無菌原料藥5，眼用液體製劑20
不溶性微粒（安）
無菌（安）
細菌內毒素或熱原（安）
含量測定
表示方法
原料藥物
百分含量，以重量計算
藥物製劑
標示量的百分含量
測定方法
HPLC，UV-Vis
分析專案
活性藥物成分，藥用輔料與藥包材
與原料藥差異
樣品檢測需要預處理，使用專屬性強的分析方法，排除乾擾
需要針對劑型進行針對性檢查
藥物的穩定性試驗與分析—P213
目的
檢視原料藥物或製劑在溫度，濕度，光照等環境因素影響下品質隨時間變化的規律
特點
整體性，系統性，階段性
內容
影響因素試驗（1批，生物製品3批）—P214
定義
高溫，高濕，強光照射等比加速試驗更劇烈條件下進行的實驗
目的
探索藥物可能的降解途徑和降解產物，初步確定藥物的包裝，貯藏條件和加速試驗的條件，同時驗證處方的合理性和分析方法的可行性
分類
高溫試驗
高於加速試驗10度
高濕試驗
25度，90%，0，5，10
強光照射試驗
4500lx
加速試驗（3批）
定義
比影響因素試驗條件更溫和，比長期試驗條件更劇烈（模擬極端氣候）
目的
研究藥物在偏離正常貯藏條件下的降解情況，確定長期試驗的條件
當加速試驗6個月中任何時間點的質量發生顯著變化，都要進行中間條件試驗
40度，75%，0，3，6
長期試驗（3批）
定義
為確立標籤上建議的複檢期和貨架期，在建議的貯藏條件下進行的穩定性研究
目的
確定影響因素試驗和加速試驗的結果，確定藥物的有效期
結果與0個月比較，以確定藥物的有效期
是在接近藥物的實際貯存條件下進行的穩定性試驗，能反映藥物穩定性的實際情況，為制定藥物的有效期限提供依據
25度，60%，0，3，6，9，12
凍融循環試驗與短期溫度偏離試驗
需要冷凍保存，特殊的藥物製劑
配伍穩定性試驗
需要暫時溶解/配製成溶液，或稀釋後再使用的藥物製劑
穩定性重點考察項目
顯著變化
含量與初始值相差5%，或以生物或免疫法測定時效價不符合規定
任何降解產物超過標準限度要求
外觀，物理常數，功能試驗等不符合標準要求
ph不符合規定
12個劑量單位的溶離度不符合標準的規定
藥包材與藥物的相容性，容器密封性是確保藥物品質穩定性的重要因素
括號法（極端）和矩陣法（子集）
藥物的分析方法與驗證—P228
分析樣品的製備—P243
分析目的
鑑別試驗
化學，光譜，色譜
檢查
雜質，特徵元素
定量測定
穩定性試驗
熱分解法，酸分解法，鹼分解法，氧化分解法，光分解法
樣品製備常用方法
直接溶解法
具有特徵基團的化學原料藥或其簡單製劑
分類
溶劑溶解法，固體分散法
提取分離法
基質複雜
萃取濃集法
複雜基質中微量或微量物質
分類
溶劑萃取法，固相萃取法
化學分解法
分子結構無特徵反應，但具有潛在特徵基或含金屬及鹵素
分類
水解法（結合不牢固）
酸水解法（鹵素原子與脂肪族碳原子以共價結合的含鹵素有機藥物及水難溶性含金屬有機藥物），鹼水解法（含酯或醯胺結構，或結合不牢固的含鹵素有機藥物）
鋅粉還原法（結合較牢固），雜原子直接與芳香環連接
化學衍生化法
無可偵測基團或特徵元素
有機破壞法
含金屬藥物及含結合牢固的滷素，N，P，S等元素的有機藥物
分類
酸破壞法（濕式破壞）
金屬性無機雜質，含氮有機藥物，金屬元素，（硫酸為分解劑，硝酸，高氯酸，過氧化氫為輔助分解劑）
鹼破壞法（乾法破壞，高溫熾灼法）
鹵素，硫，磷等元素的分解，（金屬氧化物，氫氧化物或鹽為分解劑，無水碳酸鈉，硝酸鎂，氫氧化鈣或氧化鋅為輔助分解劑）
氧瓶燃燒法（密閉）
F，茜素氟藍比色法，水為吸收液 Cl，銀量法，水-氫氧化鈉為吸收液 Br，銀量法，水-氫氧化鈉加入二氧化硫飽和溶液 I，硝酸銀滴定法，水-氫氧化鈉-二氧化硫 間接碘量法，水-氫氧化鈉 S，重量法，濃過氧化氫與水
分析方法的驗證內容
專屬屬性
在其他成分存在下，所採用的分析方法能正確測定被測物質的能力
準確度
用此方法測定的結果與真實值或參考值接近的程度，一般以回收率%表示
同一濃度至少六份，三種不同濃度，每種濃度至少三份
精密度
同一份均勻供試品，經多次取樣測定所得結果之間的接近程度，用偏差，標準偏差，相對標準偏差表示
分類
重複性
相同條件下，由同一位分析人員測定所得結果的精密度
同一濃度至少六份，三種不同濃度，每種濃度至少三份
中間精密度
在同一實驗室內的條件改變，如不同時間，不同分析人員，不同設備等測定結果之間的精密度
重現性
不同實驗室測定結果之間的精密度
已有重現性驗證，不須驗證中間精密度
檢測極限LOD
試樣中被測物質能被偵測出的最低量，沒有定量意義
信噪比3:1
定量限LOQ
試樣中被測物質能被定量測定的最低量，測定結果應符合準確度及精密度要求
信噪比10:1
線性
迴歸方程，相關係數，殘差平方和，線性圖
範圍
耐用性
在測定條件有小的變動時，測定結果不受影響的承受程度
驗證內容選擇原則—P259
非定量分析：專屬性，檢測極限，耐用性
定量分析：無檢測極限，定量極限
微量定量分析：無檢測極限
分析方法的轉移
轉移類型
對比試驗，兩個或多個實驗室間共同驗證，再驗證，轉移豁免
目的
證明一個實驗室在採用另一實驗室建立並經過驗證的非法定分析方法檢測樣品時，該實驗室有能力使用該方法，其檢測結果與方法建立實驗室檢測結果一致
分析方法確認
在首次使用法定分析方法時，由現有的分析人員對分析方法中關鍵的驗證指標進行有選擇性的考察，以證明方法對所分析樣品的適應性，同時證明分析人員有能力使用該法定分析方法
標準物質的作用與建立—P265
藥品標準物質的特性
穩定性，均勻性，準確性，可獲得性，適應性
兩級五類
國家藥品標準物質係指供國家法定藥品標準中藥品的物理，化學及生物學等測試用，具有確定的特性或量值，用於校準設備，評價測量方法，給供試藥品賦值或鑑別用的物質
藥物的含量測定
含量測定（化學或物理原理）
容量分析法（API ）/滴定法
系統誤差來源：滴定誤差，選擇適當的指示劑或指示方法
特點
簡單易行，耐用性高，準確度高，專屬性差
滴定度T
每1ml 規定濃度的滴定液所相當的被測藥物的質量 計算mg/ml
滴定方式（計算）
直接滴定法
間接滴定法
生成物滴定法
剩餘量滴定法（空白試驗）
光譜分析法（藥物製劑的定量檢查）
紫外線200-400nm
特點
簡單易行，靈敏度高，準確度較高，專屬性較差
吸光度在0.3-0.7
方法
對照品比較法計算，吸收係數法計算，計算分光光度法，比色法（沒有強吸收）
螢光
特點
高靈敏度，螢光自熄滅，易受干擾（空白試驗）
色譜分析法（複方製劑）
HPLC （分配）
特點
高靈敏度，高專屬性，高效能與高速度
檢測器
紫外線，螢光，電化學（選擇性），蒸發光，顯示差折射（通用型）
流動相
反相層析
甲醇-水，乙腈-水
適用性試驗
理論板數，分離度，靈敏度（定量，訊號雜訊比S/N>10，定性>3），拖尾因子T，重複性
測定法
內標法
避免因供試品前處理及進樣體積誤差對結果的影響
外標法
進樣量準確及操作條件穩定
GC （分配）
具有揮發性的物質（殘留溶劑）
檢測器
FID（碳氫化合物） ，TCD 熱導，NPD ，ECD電子捕獲（鹵素），FPD火焰光度偵測器（磷硫）
測定法
內標（手動進樣）
外標（自動進樣）
標準溶液加入法（頂空進樣）
效價測定（生物學原理）
生物檢定法，微生物檢定法，酵素法
體內藥物的分析評價
定義
體內生物樣本（生物體液，器官或組織）中的藥物及其代謝物或內源性生物活性物質的定性定量分析
常見體內樣品
血液樣本，尿液樣本，唾液，組織
影響生物樣本檢測的因素
幹擾雜質多，待測物濃度低，採樣量少，待測物的易變性，樣本數大，內標法的應用
預處理
目的
使待測藥物分離，滿足測定方法的要求，改善分析環境
方法
蛋白沉澱法
溶劑沉澱法，親水性有機溶劑（乙腈，甲醇，乙醇，丙酮，四氫呋喃），體積比1:（2-3），上清液偏鹼性
中性鹽鹽析法，飽和硫酸銨，硫酸鈉，硫酸鎂，氯化鈉，磷酸鈉，1:2，中性
強酸沉澱法，10%三氯乙酸，6%高氯酸，1:0.6，強酸性
熱凝固法，90度，只能除去熱變性蛋白且只適用於熱穩定性良好的藥物
重金屬鹽沉澱法
CuSO4-Na2WO4，ZnSO4-NaOH，汞鹽，1:（1-3）
分離與濃集
液相萃取法，固相萃取法，超濾法
綴合物的水解
酸水解法，酵素水解法，溶劑解法
化學衍生物法
GC，HPLC
分析方法選擇
色譜分析法，免疫分析法，生物學方法
生物樣品分析方法驗證
完整驗證，部分驗證，交叉驗證