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医薬品分析
製品/医薬品の品質が目標要件を満たしていることを確認するために、医薬品の品質を調査し、医薬品基準を策定し、cGMP生産プロセス全体の分析、試験、管理を実施します。
Editado a las 2024-04-12 19:10:56,
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医薬品分析
医薬品の品質基準（医薬品基準）
内容: 特性、識別、検査、内容判定 - P2
テキストの内容/意味: 真正性の識別、品質検査、内容要件 (医薬品の安全性、有効性、および品質管理可能性の決定)
意味
医薬品自体の物理的、化学的、生物学的特性に基づいて、承認された処方元、製造プロセス、保管および輸送条件などに従って、医薬品の品質が医薬品に適合しているかどうかを確認するために策定された技術的規制です。要件を満たし、品質が安定して均一であるかどうかを測定します。
医薬品基準—P14
用語集 P20
物性（外観、匂い、味、溶解度、物理定数）
溶解性
易溶性 1～10、難溶性 100～1000、不溶性 10000
物理定数
相対密度、蒸留範囲、融点（易粉砕性固形薬物の測定方法の第一法、第二法、第三法）、凝固点、比旋光度（偏光透過長1dm、光学活性体1gを含む溶液1mlあたり測定した旋光度）当時のキラル薬物の特性と純度を反映しており、薬物の識別、純度の確認、製剤の含有量（ナトリウムランプD線589.3nm）、屈折率、粘度、吸収係数（パーセント吸収係数、溶液（濃度1％、100ml中に被験薬物1gを含む、液層の厚さ1cmのときの吸光度）、ヨウ素価、ケン化価、酸価
鑑別（真贋の判定） 、既知のもの）
識別テスト
一般的な識別（特定のカテゴリ）—P41
有機フッ化物
酸素ボトル燃焼法、アルカリ、アリザリンフッ素ブルー、硝酸ベルケリウム、青紫錯体
サリチル酸塩
塩化第二鉄、中性赤色、弱酸性紫色
希塩酸を加えて沈殿させ、酢酸アンモニウムを加えて沈殿させて溶解する
酒石酸塩
アンモニアからの硝酸銀、水浴加熱、銀鏡
芳香族第一アミン
亜硝酸によるジアゾ化反応
b-ナフトールを使用すると、色が沈殿します。
トロパンアルカロイド（ヒヨスチアミン酸）
バイタリ反応
ナトリウム カリウム カルシウム バリウム 火炎反応
アンモニウム塩
水酸化ナトリウムを加熱するとアンモニアガスが発生し、湿った赤いリトマス紙が青色に変わり、硝酸水銀で湿らせた濾紙と接触すると黒色の水銀元素が発生します。
塩化
希硝酸を加えて酸性にし、次に硝酸銀を滴下して白色沈殿を形成し、アンモニア試験溶液を加えて沈殿を溶解し、希硝酸を加えて再構成します（アルカロイドまたは他の有機塩基の塩酸塩は最初にアンモニアを加えなければなりません）試験液をアルカリ性にします）
二酸化マンガンを加え、硫酸を加えて加熱すると塩素が発生し、湿らせたヨウ化カリウムでんぷん試験紙は青色に変わります。
硫酸塩
塩化バリウムを加えると白い沈殿が生じ、塩酸や硝酸には溶けません。
酢酸鉛を加え、白色の沈殿を酢酸アンモニウムまたは水酸化ナトリウムに溶解します。
塩酸を加えても白い沈殿は生じません（チオ硫酸塩との違い）
硝酸塩
硫酸を加え、パイプ壁に沿って硫酸第一鉄を加えて2つの液層を形成すると、界面が茶色に見えます。
硫酸と銅線を加えて加熱すると、赤茶色の蒸気が発生します。
紫色の退色を防ぐために過マンガン酸カリウムを添加します（亜硝酸塩との違い）
専用識別（ある種）—P44
API/製剤の識別方法—P44
化学物質の同定方法
色
フェノールヒドロキシル塩化第二鉄、芳香族第一アミンのジアゾ化、トロパンアルカロイドビターリ、副腎皮質ホルモンテトラゾール、カルボニル含有フェニルヒドラジン、アミノ酸アミノグリコシドニンヒドリン、アミノアルコールビウレット
沈殿物を生成する
塩化銀塩沈殿、イソニアジド銀鏡、副腎皮質ホルモン/グルコース亜酸化銅赤色沈殿、安息香酸塩化第二鉄、リドカインおよび重金属イオン、窒素含有複素環およびヨウ化ビスマスカリウム、ケイ素タングステン酸、スルホンアミドの銅塩
蛍光反応
硫酸キニーネの希硫酸溶液は青色の蛍光を示し、クロルプロチキソールと硝酸は緑色の蛍光を示し、VB1 チオクロム反応
ガスを発生させる
バルビツレートの強塩基は加熱するとアンモニアガスを発生し、塩酸ラニチジンの強酸は加熱して硫化水素を発生し、ヨウ素配糖体は加熱して紫色のヨウ素蒸気を発生させ、アセトアミノフェンの硫酸加水分解とエタノールの添加により酢酸エチルの香りを発生させます。
退色試薬
VCのジクロインドフェノール反応、オキシプレノロールの過マンガン酸カリウム、塩酸イソプレナリンのヨウ素試験液
融点を測定する
スペクトル同定法
紫外線
方法
最大吸収波長を決定するか、同時に最小吸収波長を決定します
特定の濃度の試験溶液の最大吸収波長における吸光度を指定します。
特定の吸収波長と吸収係数法
特定吸収波長と吸光度比法
化学処理後、反応生成物の吸収スペクトル特性が測定されます。
横軸は波長、縦軸は吸光度 0 ～ 1
IR
横軸波数、縦軸透過率、指紋1300-400、官能基4000-1300
ChP標準クロマトグラム管理法、USP標準物質法
分解能は 2cm-1 で、ベースラインは透過率 90% 以上で、最も強い吸収ピークが透過率 10% 未満になるようにテストサンプルのサンプリング量が制御されます。
サンプルの準備
錠剤法、ペースト法、メンブレン法、溶液法
ポリスチレンフィルム修正
粉末X線回折
回折角
クロマトグラフィー
TLC、HPLC
化学医学
化学的方法、分光法、クロマトグラフィー、生物学的方法
漢方薬原料
顕微鏡による識別、特徴マップ、指紋
意味
これは、薬物の分子構造と物理的および化学的特性に基づいて、物理的、化学的、または生物学的方法を使用して薬物の信頼性を判断するものであり、未知の物質の定性分析ではありません。プロパティの外観と物理定数に基づきます。
影響を与える要因
溶液の濃度、溶液の温度、溶液のpH、および試験時間
確認する
独占性
他の成分が存在する場合、使用された識別方法は試験対象物質の特性を正しく識別できますか?
共存する可能性のある物質や類似した構造の化合物と区別できることを証明し、分析対象物の試験サンプルが陽性反応を示し、試験成分を含まないネガティブコントロールが陰性反応を示し、関連化合物が反応していることを確認します。同様の構造やコンポーネントも否定的な反応を示します。
耐久性
測定条件のわずかな変化が測定結果にどの程度影響するか
診る
安全性、有効性、均一性、純度
不純物—P74
分類
ソース
分類
一般不純物（信号不純物、無機不純物）
チェック—P82
塩化
条件：硝酸（弱酸銀塩の沈殿による干渉を避け、塩化銀の沈殿生成を促進し、より良い不透明化を実現します）➕硝酸銀
標準塩化ナトリウム溶液 10ug Cl/ml
試験液が着色している場合は、内部無彩色法を使用してください。
黒の背景、上から下
硫酸塩
条件：希塩酸（弱酸によるバリウム塩の生成を防ぐため）➕塩化バリウム
標準硫酸カリウム溶液 100ug SO4/ml
同上
鉄塩（チオシアン酸塩法）
条件: 塩酸 (Fe3 の加水分解を防ぐため) ➕ チオシアン酸塩 = 赤色可溶性錯イオン
標準鉄液 10ug Fe/ml
過硫酸アンモニウム酸化剤を添加すると、Fe2 を酸化し、チオシアン酸鉄の還元や分解、光による退色を防ぐことができます。
可逆的な n-ブタノール抽出により色の濃さが増し、燃焼により環状構造が破壊され、加熱により硝酸が除去されます。
ヘヴィメタル
チオアセトアミド法
水、希酸に可溶、強力な金属イオン配位基を含まない
条件: pH 3.5 で硫化水素と反応
標準鉛溶液 10ug Pb/ml (鉛塩の加水分解を防ぐために硝酸を追加)
ホワイトペーパー、上から下へ
点火後チオアセトアミド法
水に難溶、希酸、を含む
500〜600度で時間を制御し、すべての窒素酸化物を除去するために蒸発させる必要があります
ナトリウム塩、フッ素系有機物には白金るつぼや硬質ガラス製蒸発皿、その他には磁器るつぼを使用してください。
硫化ナトリウム法
アルカリ水溶液に可溶、希酸（スルホンアミド、バルビツレート）には不溶
一時的に使用するための新規
ヒ素塩
グーカイ
ヒ素の汚れは、ヒ素水素が臭化水銀試験紙と接触すると生成されます。
標準ヒ素溶液 1ug As/ml
酢酸鉛綿: H2S を吸収します。
ヨウ化カリウムと塩化第一錫の触媒効果
5価ヒ酸の3価への還元を促進し、ヨウ化カリウムと亜鉛イオンが安定な配位イオンを形成し、酸化により生成したヨウ素や高価錫イオンはヨウ化物イオンと第一スズイオンに還元されます。
酸化第一スズは亜鉛と相互作用して亜鉛粒子の表面に亜鉛-錫錯体を形成し、これが減極剤として作用し、それによって均一かつ連続的に水素を生成します。
アンチモン化水素の生成を抑制します
暗い場所
DCC-Ag
レッドコロイダルシルバー
幅広いコンテンツ範囲
燃え残り
不揮発性無機不純物
700～800度、重金属検査500～600度
乾燥減量法
水分、残留溶剤、その他の揮発性物質のチェック
水分測定方法
水を結合する、水を吸着する
炭化しやすい
硫酸にさらされると容易に炭化または酸化し、着色する微量の有機不純物
溶液の色
ソリューションの明確さ
微量の不溶性不純物
意味
多くの医薬品の製造および保管中に混入する不純物
特殊な不純物（類縁物質、有機不純物）
意味
特定の医薬品の製造および保管中に混入する不純物
化学クラスと特性
無機不純物、有機不純物、有機揮発性不純物（残留溶剤）
毒性
有毒な不純物
重金属、ヒ素塩、パラジウム、遺伝毒性不純物（ニトロソアミン、メシル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩）
信号の不純物
意味
治療効果がない、薬物の純度、安定性、有効性に影響を与える、あるいは患者の健康にさえ影響を与えるその他の物質
ソース
生産工程
保管プロセス
加水分解、酸化、分解、異性化、結晶変態、重合、潮解、カビ
これには、プロセスの変更や製造時の原材料や賦形剤の変更によって生成された新たな不純物は含まれず、また、異物が混入したり汚染されたりした異物も含まれません。
不純物制限 L-P76
薬物に含まれる不純物の最大許容量。パーセントまたは百万分率で表されます。
制御方法
リミットチェック方法
制御法（並列運転原理、計算）、感度法（試薬添加時に陽性反応がない、不純物を含まない参照液）、比較法（吸光度等の測定）
定量分析
クロマトグラフィー
チェック項目
分解生成物と有毒不純物
残留溶剤（4区分）の判定方法―P103 GC
第一の方法（キャピラリーカラムヘッドスペース注入等温法）
量は多くなく、極性差も小さいです。
第二の方法（キャピラリーカラムヘッドスペースサンプリングシステムのプログラム昇温法）
第三の方法（直接溶液注入法）
高沸点残留溶媒
許容一日暴露量 PDE
人体に毒性を引き起こすことなく、長期間摂取しても許容される物質の最大許容量
関連物質の検査 HPLC
クロマトグラフ検査法—P107
TLC
不純物基準法
既知の不純物および不純物参照標準の調製が可能
試験液自己希釈制御法
不純物スポットの色は主成分スポットの色と同じまたは類似しており、不純物基準物質は存在しません。
不純物標準物質と試験溶液の自己希釈比較と使用方法
管理医薬品法
適切な不純物標準物質が存在しないか、試験品で表示される不純物スポットの色が主成分スポットの色と異なっています。
HPLC
外部標準法（不純物基準標準法）
不純物管理物質
補正係数 f を使用した主成分セルフコントラスト法
既知の不純物
補正係数を使用しない主成分セルフコントラスト法
不純物基準なし
面積正規化法
試験品中の構造が類似し、含有量が比較的多く、限界範囲が広い不純物含有量（異性体）は、通常、微量不純物の検査には使用されません。
GC
HPLC法➕標準液添加法
ボラティリティ
キャピラリー電気泳動
光学異性体、ペプチド、酵素
化学試験法
分光検査法―P116
紫外線
赤外線
さまざまな結晶形
原子
ヘヴィメタル
その他—P118
熱分析（多形体）
熱重量分析TG
熱天秤を使用して、プログラム制御された温度条件下で、温度とともに変化する材料質量の曲線を測定します。
サンプル消費量が少なく、測定速度が速いため、薬物に含まれる水や溶媒が吸着状態か結晶状態かを識別するためによく使用されます。
示差走査熱量測定 DSC
プログラムされた温度制御条件下で、試験サンプルと熱的に不活性な基準物質が同時に加熱または冷却されるとき、試験サンプルが物理的または化学的変化を受けると、試験サンプルと基準物質の間に温度差が生じます。
物理的または化学的変化中の物質のエンタルピー変化の測定に適しています
横軸は温度、縦軸は熱差
遺伝毒性不純物 GTI—P132
タイプ
芳香族アミノ化合物、アルキル・アリール化合物、ヘテロ原子含有化合物
意味
in vivo および in vitro 試験において、直接的または間接的に DNA に損傷を与え、遺伝子変異または in vivo 突然変異誘発を引き起こし、癌を引き起こす可能性または傾向がある不純物は、遺伝毒性とも呼ばれます。
化学構造が遺伝毒性不純物と類似している潜在的な遺伝毒性不純物 PGI は警告を発していますが、実験的には証明されていません
ICH は、遺伝毒性不純物を管理するために毒性学的懸念の閾値 (有毒不純物制限 TTC) 1.5ug を使用します。
クロマトグラフィー質量分析法
元素不純物検査
原子吸光光度法、誘導結合プラズマ質量分析法
アッセイ（測定API）
化学、機器、バイオアッセイ法
製剤規格（製剤の表示分量）
ストレージ
日陰の涼しい場所：20度以下、冷暗所：光を避けて20度以下、寒い場所：2〜10度
テスト方法と制限
原材料の含有量は重量であり、製剤の含有限度は表示量に対する百分率で表されます。
標準的な素材
意味
薬物検査に使用される物質を指し、特定の特性または値を持ち、機器の校正、測定方法の評価、値の割り当てまたは検査薬の識別に使用されます。
分類
標準
抗生物質または生化学的薬剤の生物学的アッセイ、効力、毒性、または含有量の測定に使用される標準物質を指します。
制御物質
物理的、化学的手法を用いた識別、検査、含有量の測定などの検査や機器の校正に使用される標準物質を指し、その特性値は一般に含有率で計算されます。
参考医薬品、参考抽出物、参考製品
測定
1➡️10: 溶媒に固体溶質1.0gまたは液体溶質1.0mlを加えて10mlの溶液を作る
エタノール：濃度不定、95%
% (g/g): 100g の溶液には後ろから前に何グラムの溶質が含まれていますか?
ppm:100万分の1、ppb:10億分の1
1番から9番までのふるいはどんどん小さくなっていきます
正確さ
一定の重量
2回連続して乾燥または焼成を行った後、2回目以降の秤量は、規定の条件で1時間乾燥を続けた後に行うこと。一定重量まで燃焼した後の 2 回目の計量は、30 分間燃焼し続けた後に行う必要があります。
ブランクテスト
試験サンプルを添加したり、試験溶液を等量の溶媒に置き換えたりせずに、同じ方法で得られた結果を指します。
精密計量：1000分の1、計量：100分の1
2.00g 重量 1.995-2.005
点検手順 P31
サンプリング（サンプルの採取と検査）、検査、サンプルの保管、報告
タイプ
企業の医薬品基準
国家医薬品基準 - P2
医薬品は、医薬品の品質を確保するための法的根拠である国家医薬品基準に準拠する必要があります。
中国薬局方には国家医薬品基準が含まれています
中国薬局方 ChP—P15
規制、一般的な技術要件、および品種テキストで構成される国家医薬品基準が含まれています。医薬品の製造は GMP 要件に準拠する必要があります。
第 1 部には伝統的な漢方薬が含まれ、第 2 部には化学物質が含まれ、第 3 部には生物学的製品と関連する一般的な技術要件が含まれ、第 4 部には一般的な技術要件と医薬品添加剤が含まれます。
2020年版、第11版、2020年12月30日発効
外国薬局方
USP、EP、BP、JP、Ph
中国薬局方 2020 年版 ➕ 国家医薬品監督管理局 (NMPA) が公布した医薬品基準
原則を確立する
科学的、先進的、規範的、権威ある
薬物分析の主な業務
製品/医薬品の品質が目標要件を満たしていることを確認するために、医薬品の品質を調査し、医薬品基準を策定し、医薬品のcGMP生産プロセス全体の分析、試験、および管理を実施します。
人間用医薬品登録のための技術的要件調和に関する国際評議会 ICH-P6
品質、安全性、有効性、総合的
GLP 医薬品の非臨床研究の品質管理実践、GCP 臨床試験、GMP 医薬品生産、GSP 医薬品運営 - P8
API の主要な分析プロジェクト
プロセス管理を実現するための主要な対策
品質意識に関する徹底した教育・研修
プロセス手順を厳密に実施する
合理的な品質管理ポイントを設定する
質の高い情報を伝達するためのスムーズなチャネルを確立する
不良品の効果的な管理
品質特性（品質管理のポイント）
製造プロセスは安定しており、化学構造は明確であり、最終製品の品質は制御可能です。
品質基準の設定には次のものが含まれます
特性、識別、検査、含有量判定
高品質の標準機能
科学的、完全なプロジェクト (完全性)、正確な方法 (精度)、便利で実装が簡単 (利便性)
意味
臨床治療に直接使用することはできませんが、医薬品の製造のための活性物質 API です。
品質管理内容
重要なルーティングとプロセスの制御
主要材料の品質管理
最終製品の主要な品質属性指標の管理
主要プロジェクト
結晶形
外観観察
視覚法、顕微鏡法、電子顕微鏡法、偏光顕微鏡法
結晶形態の特性評価
X線回折（回折ピークが好ましい）、振動分光法（IR、ラマン分光法）、熱分析検出（融点）
粒度
方法
顕微鏡検査
ふるい分け方法
大きな粒子は正確です
光散乱
粒子が小さく、試験製品の消費量が少なく、操作が簡単で、再現性が良好です。
粒子サイズを直接測定するものではありません。粒子はすべて球であると想定されています。
相対的な物質
品質管理のポイントとしては、化学構造の同定、結晶形態の解析、粒子径、中間品質管理などがあります。
薬物構造を同定するための一般的な方法
UV、IR、MS、NMR、X線回折、円二色性分光法、熱分析
医薬品の主要な分析プロジェクト—P173
特性
識別する
賦形剤による干渉を排除
API を溶媒で抽出し、不溶性賦形剤を濾過して除去し、溶媒を蒸発させます。
化合物
クロマトグラフィー
診る
不純物検査
検査項目が少なく、添加剤の影響を受けることが多いため、特殊な不純物の検査にHPLCが使用されます。
剤形検査
タブレット—P178
重量のばらつき（均一性）または含有量の均一性
内容物の均一性をチェックしても重量の違いはチェックされなくなりました
崩壊時間（効果）または溶解
溶解をチェックしても崩壊時間をチェックしなくなりました
通常：15分で6錠、フィルムコーティング錠：30分で6錠、糖衣錠：1時間で6錠
注射—P181
充填量または充填量の差（均一性）
浸透圧（安全性）
目に見える異物（安全性）
注射剤 20、注射用滅菌製剤 5、滅菌原薬 5、眼科用液体製剤 20
不溶性粒子（An）
無菌（安全）
細菌のエンドトキシンまたは発熱物質（安全性）
内容の決定
表示方法
API
重量による含有率
医薬品
表示量に対する割合
テスト方法
HPLC、UV-Vis
分析プロジェクト
医薬品原薬、医薬品賦形剤および医薬品包装材料
原材料との違い
サンプルの検出には、干渉を排除するために高度に特殊な分析方法を使用する前処理が必要です。
剤形の対象を絞った検査を実施する必要がある
薬物の安定性試験と分析—P213
目的
温度、湿度、光などの環境要因の影響による、原料や製剤の品質の経時変化を調べます。
特徴
全体的、体系的、段階的
コンテンツ
影響因子試験（生物由来製品 1 バッチ、3 バッチ）—P214
意味
高温、高湿、強い光照射などの加速試験よりも厳しい条件下で行う実験
目的
医薬品の考えられる分解経路と分解生成物を調査し、処方の合理性と分析法の実現可能性を検証しながら、医薬品の包装、保管条件、加速試験条件を最初に決定します。
分類
高温試験
加速試験より10度高い
高湿試験
25度、90%、0、5、10
強光暴露試験
4500ルクス
加速試験（3バッチ）
意味
影響因子の試験条件よりも穏やか、長期の試験条件より厳しい（極端な気候を模擬）
目的
通常の保管条件下での薬物の分解を研究し、長期試験の条件を決定します。
6 か月の加速試験中のいずれかの時点で品質が大幅に変化した場合は、中間状態試験を実行する必要があります。
40度、75%、0、3、6
長期トライアル（3回分）
意味
ラベルで推奨されている再試験期間と保存期間を確立するために、推奨保管条件下で安定性研究を実施
目的
影響因子試験や促進試験の結果を判定し、医薬品の有効期間を決定する
結果を0か月と比較して薬の有効期限を決定します
これは、医薬品の実際の保管条件に近い条件下で実施される安定性試験であり、医薬品の実際の安定性を反映し、医薬品の有効期間を策定するための基礎を提供することができます。
25度、60%、0、3、6、9、12
凍結融解サイクル試験と短期温度偏差試験
凍結保存、特別な医薬品の準備が必要
相溶性安定性試験
使用前に一時的に溶解・製剤化したり、希釈したりする必要がある医薬品
主要な安定性検査項目
重要な変更点
生物学的手法や免疫学的手法を用いて測定した場合、含有量が初期値と5%異なる場合、または力価が規定を満たさない場合。
基準限度要件を超えるあらゆる分解生成物
外観、物理定数、機能試験などが規格要件を満たしていない
phが規定を満たしていない
12 回の投与単位の溶解は規格の要件を満たしていません。
医薬品包装材と医薬品の適合性や容器の密封は、医薬品の品質と安定性を確保するための重要な要素です。
ブラケット法（エクストリーム）とマトリックス法（サブセット）
医薬品の分析方法と検証 - P228
分析サンプルの調製—P243
分析目的
識別テスト
化学、分光法、クロマトグラフィー
診る
不純物、特性元素
定量的測定
安定性試験
熱分解法、酸分解法、アルカリ分解法、酸化分解法、光分解法
サンプル前処理の一般的な方法
直接溶解法
特徴的な基を有する化学原料またはその簡易調製物
分類
溶剤溶解法、固体分散法
抽出分離法
複素行列
抽出濃縮法
複雑なマトリックス中の微量または微量物質
分類
溶媒抽出、固相抽出
化学分解
分子構造には特徴的な反応はありませんが、潜在的に特徴的な基を持っているか、金属やハロゲンが含まれています。
分類
加水分解法（結合力は強くない）
酸加水分解法（ハロゲン原子が脂肪族炭素原子に共有結合している含ハロゲン有機医薬品および難水溶性金属含有有機医薬品）、アルカリ加水分解法（エステル構造やアミド構造を含む、あるいは結合の弱い含ハロゲン有機医薬品） )
亜鉛粉末還元法（結合力が強い）、芳香環にヘテロ原子が直結
化学的誘導体化
検出可能なグループや特徴的な元素はありません
有機破壊法
ハロゲン、N、P、Sなどの強く結合した元素を含む金属含有薬剤および有機薬剤。
分類
酸破壊法（湿式破壊）
金属無機不純物、含窒素有機薬品、金属元素（硫酸が分解剤、硝酸、過塩素酸、過酸化水素が補助分解剤）
アルカリ破壊法（乾式破壊、高温焼成法）
ハロゲン、硫黄、リンなどの元素の分解（金属酸化物、水酸化物、塩は分解剤、無水炭酸ナトリウム、硝酸マグネシウム、水酸化カルシウム、酸化亜鉛は補助分解剤）
酸素ボトル燃焼方式（密閉式）
F、アリザリンフッ素ブルー比色法、水が吸収液です Cl、銀量法、吸収液として水-水酸化ナトリウム Br、銀法、二酸化硫黄の飽和溶液に水-水酸化ナトリウムを添加 I、硝酸銀滴定、水-水酸化ナトリウム-二酸化硫黄 間接ヨウ素分析法、水-水酸化ナトリウム S、重量法、濃過酸化水素および水
分析法の検証内容
独占性
他の成分の存在下で測定対象の物質を正確に測定するために使用される分析方法の能力
正確さ
この方法で測定した結果が真値や基準値にどの程度近いかを表すのが一般的に回収率％で表されます。
同じ濃度の少なくとも 6 つのコピー、3 つの異なる濃度、および各濃度の少なくとも 3 つのコピー
精度
同じ均質な試験サンプルの複数のサンプリング測定によって得られた結果間の近さは、偏差、標準偏差、および相対標準偏差によって表されます。
分類
再現性
同じアナリストが同じ条件で得た結果の精度
同じ濃度の少なくとも 6 つのコピー、3 つの異なる濃度、および各濃度の少なくとも 3 つのコピー
中精度
異なる時間、異なる分析者、異なる機器など、同じ実験室内で条件が変化した場合の測定結果間の精度。
再現性
異なる研究室で測定された結果間の精度
再現性は検証済みで中間精度の検証は不要
検出限界LOD
サンプル中の検出可能な測定対象物質の最小量には定量的な意味はありません。
信号対雑音比 3:1
定量限界 LOQ
定量的に測定できるサンプル中の測定対象物質の最小量。測定結果は精度と精度の要件を満たしている必要があります。
信号対雑音比 10:1
線形
回帰式、相関係数、残差二乗和、線形プロット
範囲
耐久性
測定条件が多少変化しても測定結果に影響を与えない許容度のこと。
検証内容の選択原則—P259
非定量分析: 特異性、検出限界、堅牢性
定量分析：検出限界なし、定量限界
微量定量分析: 検出限界なし
分析法の移転
転送タイプ
比較試験、2つ以上の研究所間の共同検証、再検証、譲渡免除
目的
ある研究室が、別の研究室によって確立され検証された法定外の分析方法を使用してサンプルを検査する場合、その研究室はその方法を使用することができ、その試験結果がその方法を確立した研究室の試験結果と一致していることを証明します。
分析方法の確認
法定の分析方法が初めて使用される場合、既存の分析者は、分析対象のサンプルに対するその方法の適応性を証明し、分析者が分析方法を使用できることを証明するために、分析方法の主要な検証指標の選択的検査を実施します。法定の分析方法。
標準材料の役割と確立―P265
医薬品標準物質の特徴
安定性、均一性、精度、可用性、適応性
2つのレベルと5つのカテゴリー
国家医薬品標準物質とは、国の法定医薬品基準における医薬品の物理的、化学的、生物学的試験に使用される物質を指し、特定の特性または値を持ち、機器の校正、測定方法の評価、値の割り当て、または試験薬物の特定に使用されます。
薬物含有量の決定
アッセイの決定 (化学または物理の原理)
容積分析 (API)/滴定
システムエラーの原因: 滴定エラー。適切な指示薬または指示薬方法を選択してください。
特徴
シンプルで簡単、耐久性が高い、精度が高い、特異性が低い
タイターT
試験される薬物の質量は、指定された濃度の滴定液 1 ml に相当します。mg/ml を計算します。
滴定法（計算）
直接滴定
間接滴定
製品の滴定
残留滴定法（空試験）
分光分析（医薬品の定量検査）
UV 200-400nm
特徴
シンプルで簡単、高感度、高精度、低特異性
吸光度は 0.3 ～ 0.7 です。
方法
標準物質比較法計算、吸収係数法計算、分光測光法計算法、比色法（強い吸収を除く）
蛍光
特徴
高感度、蛍光自己消火性、干渉を受けやすい（ブランクテスト）
クロマトグラフィー分析 (化合物の調製)
HPLC（分注）
特徴
高感度、高特異性、高効率、高速
検出器
UV、蛍光、電気化学（選択性）、蒸着光、示差屈折（一般型）
移動相
逆相クロマトグラフィー
メタノール-水、アセトニトリル-水
適合性試験
理論段数、分解能、感度（定量的、信号対雑音比S/N>10、定性的>3）、テーリングファクターT、再現性
アッセイ
内部標準法
試験サンプルの前処理や注入量の誤差が結果に及ぼす影響を回避します。
外部標準法
正確な注入量と安定した作動状態
GC（割り当て）
揮発性物質（残留溶剤）
検出器
FID（炭化水素）、TCD熱伝導率、NPD、ECD電子捕獲（ハロゲン）、FPD炎光光度検出器（リン、硫黄）
アッセイ
内部標準（手動注入）
外部標準（自動注入）
標準液添加法（ヘッドスペースサンプリング）
効力の決定 (生物学的原理)
生物学的アッセイ、微生物学的アッセイ、酵素的アッセイ
生体内での薬物の分析と評価
意味
生体サンプル（体液、臓器、組織）中の薬物およびその代謝物または内因性生理活性物質の in vivo での定性および定量分析
一般的な in vivo サンプル
血液サンプル、尿サンプル、唾液、組織
生体サンプルの検出に影響を与える要因
多くの妨害不純物、低濃度の分析物、少ないサンプリング量、分析物のばらつき、多数のサンプル、内部標準法の適用
前処理
目的
検査対象薬物の分離、測定方法の要件を満たす、分析環境の改善
方法
タンパク質の沈殿
溶媒沈殿法、親水性有機溶媒（アセトニトリル、メタノール、エタノール、アセトン、テトラヒドロフラン）、体積比１：（２－３）、上澄みはアルカリ性
中性塩塩析法、飽和硫酸アンモニウム、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、１：２、中性
強酸沈殿法、10%トリクロロ酢酸、6%過塩素酸、1:0.6、強酸性
90度の熱凝固法は熱変性タンパク質のみを除去できるため、熱安定性の良い薬剤にのみ適しています。
重金属塩析出法
CuSO4-Na2WO4、ZnSO4-NaOH、水銀塩、1：（1-3）
分離と集中
液相抽出、固相抽出、限外濾過
複合体の加水分解
酸加水分解、酵素加水分解、加溶媒分解
化学誘導体法
GC、HPLC
分析手法の選択
クロマトグラフィー分析、イムノアッセイ、生物学的手法
生体サンプル分析法の検証
完全検証、部分検証、相互検証