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Fisiopatologia - lesão de isquêmica-reperfusão
Este é um mapa mental sobre lesão de isquemia-reperfusão. O conteúdo principal inclui: 3. Características, 4. Processos patológicos relacionados (esta lesão pode ocorrer), 2. Conceitos relacionados, 1. Definição.
Editado em 2024-10-31 21:33:36
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- Descrição
Visão geral da lesão de isquemia-reperfusão
1. Definição
A restauração da perfusão sanguínea e do fornecimento de oxigênio a alguns tecidos e órgãos isquêmicos irá, na verdade, agravar o dano tecidual. Esse fenômeno é chamado de lesão de isquemia-reperfusão (IRI).
2. Conceitos relacionados
Lesão Isquêmica
Devido a várias razões, a perfusão sanguínea nos tecidos é reduzida e as células são danificadas.
3. Características
Isquemia-reperfusão ≠ lesão de isquemia-reperfusão
Nem todos os órgãos isquêmicos sofrerão necessariamente lesão de isquemia-reperfusão após a restauração do fluxo sanguíneo.
4. Processos patológicos relacionados (esta lesão pode ocorrer)
infarto do miocárdio
acidente vascular cerebral isquêmico
parada circulatória
apnéia do sono
…
Causas e fatores que influenciam a lesão de isquemia-reperfusão
1. Causas comuns
Restaurar o suprimento de sangue aos tecidos e órgãos após isquemia
Desbloqueando a microcirculação durante o choque
Reimplante de membro decepado
transplante de órgãos
Reanimação cardíaca, pulmonar e cerebral após parada cardíaca
Aplicações de certas tecnologias médicas
Terapia trombolítica
cirurgia de revascularização do miocárdio
intervenção coronária percutânea
sob circulação extracorpórea
cirurgia cardíaca
ECMO
2. Fatores de influência
tempo de isquemia
Não é provável que ocorra lesão de reperfusão se o tempo de isquemia for muito curto ou muito longo (janela de tempo)
Danos reversíveis se transformam em danos irreversíveis ao longo do tempo
O tempo de isquemia necessário para que a lesão de reperfusão ocorra em diferentes tecidos e órgãos é diferente.
Artéria coronária<fígado<rim intestino delgado<músculo esquelético
O tempo de isquemia necessário para lesão de reperfusão em diferentes animais também é diferente.
animais pequenos＜animais grandes
circulação colateral
Pessoas com fácil formação de circulação colateral têm menor probabilidade de ter IRI
nível aeróbico
Aqueles com alta demanda de oxigênio (órgãos: coração, cérebro) são propensos a IRI
Condições para reperfusão
Condições para reduzir a lesão de reperfusão
5 baixo 2 alto
5 baixo (inferior)
velocidade de perfusão
pressão
temperatura
Física 3 Fantasia Deus
pH
Conteúdo de Ca2, Na
2 alto (aumentar apropriadamente)
Conteúdo K
Conteúdo de Mg2
Mecanismo de ocorrência e desenvolvimento de lesão de isquemia-reperfusão
2. Sobrecarga de cálcio
Conhecimento prévio
Regulação homeostática do Ca2 intracelular
homeostase do cálcio
definição
Em circunstâncias normais, as células mantêm um enorme gradiente de concentração de Ca2 intracelular e extracelular através de uma série de mecanismos de transporte para manter um estado baixo de cálcio dentro da célula, o que é chamado de homeostase do cálcio.
Manter o mecanismo principal
Baixa permeabilidade da membrana celular ao Ca2
O cálcio forma um complexo reversível com ligantes especiais
cálcio ligado à membrana celular
cálcio ligado ao citoplasma
A bomba de cálcio da membrana celular (Ca2-Mg2-ATPase) transporta ativamente Ca2 para o exterior da célula contra a concentração eletroquímica.
O Ca2 citoplasmático é armazenado no retículo endoplasmático e nas mitocôndrias através da bomba de Ca2 e da troca Na-Ca2 na membrana da organela.
Transportar Ca2 citosólico para o exterior da célula através da troca Na-Ca2 da membrana celular
definição
Quando vários motivos causam anormalidades no mecanismo de transporte celular de Ca2 e aumentam o conteúdo intracelular de Ca2, ocorrerão danos à estrutura celular e distúrbios metabólicos funcionais.
3 mecanismos pelos quais a isquemia-reperfusão causa sobrecarga de cálcio
Ocorre principalmente durante o período de reperfusão, principalmente devido ao aumento do influxo de cálcio, e não à diminuição da saída de cálcio.
Troca anormal de Na-Ca2 (principal via para sobrecarga de cálcio)
Proteína de troca Na-Ca2 (proteína de troca Na/Ca2)
definição
É uma das proteínas transportadoras de cálcio da membrana celular
Função
Transporte bidirecional de Na e Ca2 dentro e fora da célula impulsionado por gradientes transmembranares de Na e Ca2 e potencial de membrana
Características
A relação de troca é 3Na:1Ca2
base fisiopatológica
Sob condições fisiológicas: transporte direto
ROCC
Canal de cálcio operado por receptor
VGCC
Canal de cálcio controlado por voltagem
SOCC
canal de cálcio operado por loja
Sob condições patológicas: transporte reverso
Condição de gatilho
O Na intracelular aumentou significativamente
Potencial positivo dentro da membrana
…
Mecanismos relacionados
ativação direta
Alto Na intracelular
ativação indireta
H intracelular alto
Análise chave:
Comparação da relação entre as concentrações de H2 no líquido intracelular e intersticial ao longo de períodos de tempo
isquemia
Ambos são iguais e ambos são acidose
reperfusão precoce
A concentração de H+ no líquido intersticial diminui rapidamente, enquanto o nível intracelular permanece temporariamente elevado.
reperfusão tardia
Mecanismos que causam sobrecarga de cálcio
proteína quinase C
Promova a troca H-Na → aumentando assim a troca Na-Ca2
Receptores adrenérgicos causam sobrecarga intracelular de cálcio
Análise chave:
Receptores de norepinefrina 2
receptor alfa1 adrenérgico
Via da fosfolipase C (PLC): 2 produtos
Trifosfato de inositol (IP3)
Retículo sarcoplasmático libera Ca2
endógeno
Diacilglicerol (DAG)
fonte externa
receptor beta adrenérgico
Ativar 2 canais de cálcio
canal de cálcio controlado por receptor
Canal de cálcio dependente de voltagem tipo L
fonte externa
Correndo em ambas as direções
Ligantes aumentados
Liberação endógena de catecolaminas↑
Aumento da densidade do receptor
Aumento da densidade de 2 receptores nos cardiomiócitos
dano ao biofilme
Análise chave: degradação de fosfolipídios de membrana (fosfolipase), ataque de radicais livres,...
Aumento da importação estrangeira
Danos à membrana celular 3 mecanismos
Estrutura normal da membrana celular: A placa externa da membrana celular e o glicocálice externo estão firmemente conectados por Ca2
Fosfolipase (influenciada pelo Ca)
radicais livres
Sem memória
Danos na membrana das mitocôndrias (o “armazenamento de cálcio da célula”)
dano à membrana do retículo endoplasmático
4 mecanismos pelos quais a sobrecarga de cálcio causa danos ao corpo
Ativar enzimas que não deveriam ser ativadas
membrana de oxigênio ácido
ácido
agravar a acidose
acidose
Acompanhamento A
agravar a acidose
Ca2 ↑ → ativação de certas ATPases → hidrólise de fosfato de alta energia → liberação de grandes quantidades de H → agravamento da acidose
capaz
distúrbio do metabolismo energético
2 mecanismo
Aumento do consumo de ATP
Aumento de Ca2 intracelular → mitocôndrias absorvem Ca2 e consomem energia
Produção reduzida de ATP
O Ca2 que entra nas mitocôndrias combina-se com compostos contendo fosfato → forma fosfato de cálcio insolúvel → interfere na fosforilação oxidativa → reduz a produção de ATP
Acompanhamento A: Metabolismo anaeróbico aprimorado → aumento da produção de ácido láctico → acidose
oxigênio
Promover a geração de espécies reativas de oxigênio: existe uma relação causal entre o aumento da produção de radicais livres e a sobrecarga de cálcio
2 mecanismo: 2 enzimas são ativadas
enzima proteolítica dependente de cálcio
Fosfolipase
Aumenta a produção de ácido araquidônico (AA), que produz grandes quantidades de H2O2 e OH pela ação da ciclooxigenase.
membrana
Decomposição da membrana celular e proteínas estruturais
3 enzimas
3. Ativação excessiva da resposta inflamatória
Visão geral
A lesão de isquemia-reperfusão é frequentemente acompanhada por resposta inflamatória aguda
Acionar
Acúmulo de metabólitos, detritos de necrose celular (estéreis), etc.
Células principalmente envolvidas
Neutrófilos, macrófagos, células endoteliais, etc.
Principais alterações patológicas
Manifesta-se principalmente como reação inflamatória estéril
Adesão, agregação e infiltração de neutrófilos nos tecidos
Revisão: recrutamento, adesão e extravasamento de neutrófilos
O mecanismo de ativação excessiva da resposta inflamatória causada pela isquemia-reperfusão
2 mecanismos de aumento da infiltração de leucócitos
Aumento da produção de moléculas de adesão celular
Conceitos relacionados
molécula de adesão
também conhecido como
moléculas de adesão celular
definição
Refere-se a um termo geral para uma classe de substâncias macromoleculares sintetizadas pelas células que podem promover a adesão entre as células e entre as células e a matriz extracelular.
Exemplo
integrina
selecionando
moléculas de adesão intercelular
molécula de adesão celular vascular
…
Função
Manter a integridade da estrutura celular
transdução de sinal celular
…
Desempenho
Minutos após a isquemia-reperfusão, as células endoteliais vasculares e os leucócitos expressam um grande número de moléculas de adesão, como o aumento da expressão da selectina P, que faz com que os leucócitos rolem lentamente ao longo da superfície das células endoteliais e formem uma adesão instável.
Após 4 horas de reperfusão, a expressão da integrina aumentou e os leucócitos e as células endoteliais apresentaram adesão firme.
Aumento da produção de quimiocinas e citocinas
Desempenho
Durante a lesão de reperfusão, as células endoteliais e os leucócitos liberam mediadores inflamatórios com efeitos quimiotáticos, atraindo um grande número de leucócitos para penetrar na parede dos vasos sanguíneos e vazar para o espaço intercelular, causando adesão e agregação de leucócitos.
3 mecanismos pelos quais a resposta inflamatória causa danos ao corpo
dano microvascular
Alterações hemorreológicas microvasculares
situação normal
As células sanguíneas fluem no centro dos vasos sanguíneos e basicamente não têm contato com as células endoteliais vasculares, garantindo um fluxo sanguíneo de alta velocidade.
Lesão de isquemia-reperfusão
Os neutrófilos se acumulam e aderem às células endoteliais vasculares
deposição de plaquetas
Os glóbulos vermelhos se agregam, causando ausência de refluxo, agravando a hipóxia tecidual.
Fenômeno sem refluxo
definição
Após a restauração da perfusão sanguínea, os microvasos na área isquêmica ainda não estão totalmente perfundidos.
razão
Espasmo e bloqueio microvascular Após um certo período de isquemia, a deposição de plaquetas nos vasos sanguíneos aumenta 2 vezes.
O acúmulo de glóbulos brancos na zona sem refluxo aumenta 10 vezes, e pode-se observar que os glóbulos brancos ficam aprisionados e bloqueiam os capilares.
significado
É um caso especial de lesão de reperfusão. Na verdade, é a continuação e a superposição da isquemia. As células isquêmicas não são reperfundidas com sangue, mas continuam isquêmicas, o que dificulta seriamente a recuperação do tecido isquêmico.
Aumento da permeabilidade microvascular
Danos às células endoteliais e aumento da lacuna
Ao mesmo tempo, certos mediadores inflamatórios liberados pelos leucócitos aumentam ainda mais a permeabilidade
Disfunção microvasoconstrição-diastólica (menor diâmetro dos microvasos)
encolher
O endotélio vascular incha e os neutrófilos e as células endoteliais vasculares são ativados para liberar uma grande quantidade de substâncias vasoconstritoras (endotelina, angiotensina II)
diástole
Diminuição da síntese e liberação de substâncias vasodilatadoras [NO, prostaciclina (PGI2)]
Diminuição da sensibilidade das células endoteliais vasculares a substâncias vasoconstritoras e dilatadoras
No estágio inicial, o plasma intracelular de Na aumenta e a disfunção da bomba iônica causa um aumento na pressão osmótica intracelular e inchaço das células endoteliais vasculares.
Danos às células do tecido circundante
Os neutrófilos podem liberar uma variedade de proteases
Incluindo elastase contendo serina protease (Elastase), colagenase (Colagenase) e gelatinase (Gelatinase), que degradam componentes da matriz extracelular, etc.
Também ataca células intactas e não danificadas
A fosfolipase A2 é ativada
Os fosfolipídios da membrana celular são degradados e o ácido araquidônico é liberado, levando a uma reação em cascata e à produção de muitas substâncias biologicamente ativas que agravam o dano tecidual, como leucotrienos e fatores ativadores de plaquetas → aumentam a permeabilidade das células endoteliais vasculares e a vasoconstrição → agravam o dano tecidual
resumo
1. Aumento de radicais livres
Conhecimento prévio
Radicais Livres
definição
Refere-se a um átomo, grupo de átomos ou molécula com um único elétron desemparelhado na órbita eletrônica externa
Características
Suas propriedades químicas são muito ativas e possuem fortes propriedades oxidantes.
Dividido em 2 categorias
Radicais livres de oxigênio (OFR)
definição
Um termo geral para radicais livres formados a partir de moléculas de oxigênio
Exemplo
ânion superóxido
fórmula química
Características
Causa efeitos citotóxicos principalmente através da produção de H2O2 e OH·
radical hidroxila
fórmula química
OH·
Características
O OFR mais ativo é o mais prejudicial ao organismo
radical livre de óxido nítrico
fórmula química
NÃO·
outros radicais livres
Exemplo
radicais livres lipídicos
definição
Metabólitos intermediários produzidos pela interação entre radicais livres de oxigênio e ácidos graxos poliinsaturados
Exemplo
Radical alcano
eu·
Radical alcóxi
LO·
Radical alcoperoxila
LOO·
Radical cloro
Cl·
Radical metila
CH3·
Características
"Espada de dois gumes"
lucro
Sob condições fisiológicas, as ERO de baixo nível promovem uma variedade de vias de sinalização, incluindo vias de sinalização inflamatória, participando na proliferação e diferenciação celular, etc.
Prejudicial
Sob condições patológicas, o excesso de ERO causa danos oxidativos graves às macromoléculas biológicas (como proteínas, lipídios e DNA).
metabolismo
Geração de radicais livres
reação principal
É a base para a produção de outros radicais livres e espécies reativas de oxigênio
Ganhe 4 elétrons e reduza a H2O
Radical hidroxila OH·
Método de formação
Em condições normais
H2O2 gera OH muito lentamente
Reação de Haber-Weiss
Quando íons ferrosos livres (hemocromatose) ou íons cuprosos (doença de Wilson) aumentam no corpo
OH·Aceleração de geração
Reação de Haber-Weiss tipo Fenton
Outras reações
reação enzimática
Aldeído oxidase, xantina oxidase, flavoproteínas relacionadas à cadeia respiratória mitocondrial, etc.
reação não enzimática
Radiação ionizante, decomposição oxidativa da oxiemoglobina, certos medicamentos anticâncer, etc.
Eliminação de radicais livres
necrófago
Antioxidantes (eliminadores de radicais livres de moléculas pequenas)
Eliminador de radicais livres solúvel em gordura
VE, VA, etc.
subtópico
eliminador de radicais livres solúvel em água
VC e glutationa, etc.
Mecanismo de liberação
Pode fornecer elétrons para reduzir radicais livres e eliminar radicais livres
agente redutor
enzimas antioxidantes
Superóxido dismutase (SOD)
Dividido em 3 categorias (de acordo com os diferentes grupos protéticos metálicos no SOD)
SOD1
Superóxido dismutase de cobre-zinco Cu/Zn-SOD
posição
Encontrado principalmente no citoplasma de células eucarióticas
Aparência
Azul esverdeado
SOD2
Superóxido dismutase de manganês Mn-SOD
posição
Encontrado principalmente nas mitocôndrias de procariontes e eucariotos
Aparência
rosa
SOD3
Superóxido dismutase de ferro Fe-SOD
posição
Encontrado principalmente em células procarióticas
Aparência
Castanho amarelado
Reações relevantes
Catalase (CAT)
Glutationa peroxidase (GSH-Px)
peroxidase
Espécies reativas de oxigênio (ROS)
definição
Refere-se a um tipo de substâncias metabólicas contendo oxigênio formadas a partir do oxigênio e cujas propriedades químicas são mais ativas que o oxigênio do estado fundamental.
É um produto intermediário altamente ativo que existe na forma de radicais livres e radicais não livres.
composição
radicais livres de oxigênio
oxigenados reativos
peróxido de hidrogênio
H2O2
oxigênio singlete
ozônio
O3
Princípio de detecção
Mitosox (MitoTracker Vermelho CMXRos)
definição
É uma sonda fluorescente especial que é enviada às mitocôndrias da célula por meio de troca iônica.
aplicativo
Comumente usado para estudar a função mitocondrial e os níveis de espécies reativas de oxigênio
Equilíbrio redox
Desempenho
Sob condições fisiológicas, a geração e remoção de radicais livres estão num equilíbrio dinâmico
Estresse oxidativo
Desempenho
Sob condições patológicas, a produção excessiva de radicais livres ou a capacidade antioxidante insuficiente do corpo podem desencadear estresse oxidativo, levando a danos celulares.
4 mecanismos pelos quais a isquemia-reperfusão causa um aumento de radicais livres
Xiantunhuang'er
Arame
Danos mitocondriais
Análise chave:
O “papel central” e “influência” do Ca2
Função do sistema citocromo oxidase
atividade enzimática antioxidante
Preste atenção à análise do período e do cronograma
Durante isquemia, reperfusão...
2 razões para o aumento do ROS
Maior geração
Danos na membrana, estrutura e disfunção proteica, fragmentação do DNA...
redução clara
Atividade enzimática antioxidante↓
engolir
Acúmulo e ativação de fagócitos
Análise chave:
explosão respiratória
também conhecido como
explosão de oxigênio
definição
O fenômeno do rápido aumento no consumo de oxigênio dos fagócitos em um curto período de tempo
A fórmula de reação para a geração de radicais livres de oxigênio catalisados pela NADPH oxidase e NADH oxidase
Reúna primeiro e depois exploda
Agregar primeiro (quimiotaxia e infiltração no tecido isquêmico)
Mediação de mediadores inflamatórios, ativação do sistema complemento e outros mecanismos
Surto novamente
O sistema intracelular NADPH / NADH oxidase ativa o influxo de + O2
amarelo
Aumento da formação de xantina oxidase
Conhecimento prévio
A relação entre xantina oxidase (XO) e xantina desidrogenase (XD)
mecanismo específico
Análise chave:
Correndo em ambas as direções
Substrato aumentado
À medida que a pressão parcial do oxigênio diminui, o ATP é sequencialmente degradado em ADP, AMP e hipoxantina, levando a um grande acúmulo de hipoxantina no tecido isquêmico.
Aumento do número de enzimas
A xantina oxidase catalisa a reação de 2 estágios
Essas reações de duas etapas usam oxigênio molecular como aceptor de elétrons, produzindo assim uma grande quantidade de ácido úrico e H2O2.
A relação entre Ca2 e função e atividade enzimática
Filho
Aumento da autooxidação de catecolaminas
Isquemia-reperfusão é uma resposta ao estresse
"Espada de dois gumes"
lucro
regulamento compensatório
Desvantagens
A auto-oxidação produz uma grande quantidade de espécies reativas de oxigênio (ROS) sob a ação da monoamina oxidase
3 mecanismos pelos quais o aumento dos radicais livres causa danos ao corpo
peroxidação lipídica da membrana
Conceitos relacionados
Reação de peroxidação lipídica da membrana
definição
Interações entre radicais livres e ácidos graxos insaturados
resultado
Danos à estrutura e disfunção da membrana
Mecanismos de dano 3
membrana em si
Danos às estruturas da membrana celular e organela
Danos à estrutura da membrana celular
Edema celular
sobrecarga de cálcio
Destruição da estrutura da membrana organela
lisossoma
A ruptura libera enzimas lisossômicas, destruindo células
Mitocôndrias
Inchaço, disfunção, redução da produção de ATP
retículo endoplasmático
A atividade reduzida de Ca 2 -ATPase reduz a captação de Ca 2, levando à sobrecarga celular de cálcio
membrana secundária
Aumento da produção de substâncias biologicamente ativas
Prostaglandinas (PG)
Tromboxano A2 (TXA2)
Leucotrienos (LT)
Produção reduzida de ATP
Aumento dos distúrbios do metabolismo energético celular
inibição da função proteica
inibição direta
Os radicais livres atuam diretamente nas proteínas
Oxidação de grupos sulfidrilas de proteínas ou resíduos de aminoácidos, prejudicando assim a função proteica
Tais como: inibição da proteína do canal iônico ou função do transportador
inibição indireta
Os radicais livres atuam nos lipídios
A reticulação e a polimerização de lipídios de membrana podem inibir o acoplamento de receptores de membrana, proteínas G e efetores, causando disfunção de transdução de sinal celular.
Danos no ácido nucleico e quebras na cadeia de DNA
Os radicais livres podem hidroxilar bases de ácidos nucleicos e quebrar o DNA, causando aberrações cromossômicas ou morte celular.
Lesão de isquemia-reperfusão (lesão de isquemia-reperfusão) alterações metabólicas funcionais
1. Lesão de isquemia-reperfusão miocárdica
arritmia de reperfusão
definição
Arritmias que ocorrem durante a reperfusão do miocárdio isquêmico
Características
Freqüentemente ocorre no estágio inicial da reperfusão e a taxa de incidência chega a 50% -80%.
O número de miocárdio isquêmico é grande, o grau é grave, a velocidade de reperfusão é rápida e o número de células miocárdicas funcionalmente recuperáveis é alto → a taxa de incidência é alta
Principalmente arritmias ventriculares
Como taquicardia ventricular e fibrilação ventricular, etc.
3 mecanismos de ocorrência
Heterogeneidade da duração do potencial de ação entre o miocárdio reperfundido
Diferença na recuperação do potencial miocárdico → Duração irregular do potencial de ação → Aumento da excitação e reentrada miocárdica (motivo principal)
A sobrecarga de cálcio em cardiomiócitos reperfundidos causa despolarização transitória do potencial de ação
A proteína de troca Na-Ca2 realiza transporte reverso → entra na fase de platô do potencial de ação, o Ca2 intracelular aumenta e aparece corrente para dentro → forma uma curta despolarização após o potencial de ação miocárdica → a condução fica mais lenta, induzindo arritmia
As catecolaminas endógenas aumentam durante a reperfusão
Os receptores α/β são excitados, o Ca2 entra nas células →autonomia↑, limiar de fibrilação↓, desequilíbrio eletrolítico
disfunção sistólica miocárdica
Atordoamento miocárdico de reperfusão
É a principal manifestação da disfunção cardíaca causada pela IRI
definição
Depois que o miocárdio isquêmico é restaurado à perfusão sanguínea, o miocárdio reperfundido fica em um estado de função diastólica e sistólica reduzida por um longo período de tempo e leva dias ou semanas para se recuperar.
Características
Esta é uma disfunção miocárdica reversível
Distinguir e comparar: infarto do miocárdio (ambos podem causar diminuição da função diastólica do miocárdio)
mecanismo
Geração de radicais livres↑
sobrecarga de cálcio
Ativação excessiva da resposta inflamatória (fenômeno de obstrução microvascular sem refluxo)
Obstrução microvascular
Acompanhado de inchaço grave, dano às células endoteliais, trombose intraluminal, distúrbios do suprimento sanguíneo e redução da síntese de ATP → causando disfunção diastólica miocárdica.
Mudanças estruturais no miocárdio
Desempenho
Perda da membrana basal e destruição da membrana plasmática
Ruptura da estrutura miofibrilar
dano mitocondrial
infarto hemorrágico subendocárdico
Características
A natureza das alterações é basicamente a mesma do miocárdio isquêmico simples, porém mais grave.
2. Alterações na lesão de isquemia-reperfusão cerebral
Alterações no metabolismo celular durante lesão de reperfusão cerebral
ATP↓, fosfato de creatina↓, glicose↓, glicogênio↓ em um curto período de tempo após isquemia cerebral e hipóxia
mudanças estruturais cerebrais
As alterações mais óbvias são edema cerebral e necrose de células cerebrais
O edema cerebral é o resultado da peroxidação lipídica da membrana
O mecanismo de lesão cerebral causada por isquemia-reperfusão
Efeitos tóxicos de aminoácidos excitatórios - superativação (glutamato e aspartato)
3 mecanismos principais
Distúrbios metabólicos
O aumento da liberação pré-sináptica de glutamato excede a capacidade de ligação ao receptor pós-sináptico, causando acúmulo de glutamato
Ativação do receptor AMPA
Conceitos relacionados
Receptor AMPA
receptor de ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiônico
Ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropanoico, AMPA
Desempenho
O ácido glutâmico combina-se com o AMPA, causando a abertura dos canais de Na e o influxo de Na e água, levando ao inchaço agudo dos neurônios.
Ativação do receptor NMDA
Quando o glutamato se combina com o NMDA, promove o influxo de Ca2, levando à sobrecarga de cálcio.
Aumento de radicais livres, espécies reativas de oxigênio e mediadores inflamatórios
Análise de período de tempo
As células neuronais acumulam grandes quantidades de substâncias metabólicas
AMP, xantina, hipoxantina, etc.
Uma vez que o suprimento de oxigênio melhora
A transferência instável de elétrons leva ao aumento da produção de espécies reativas de oxigênio e outras substâncias, causando danos às células.
Agravar edema cerebral e hipertensão intracraniana
sobrecarga de cálcio
Protease
Degradar o citoesqueleto
Fosfolipase
gerar radicais livres de oxigênio
Óxido nítrico sintase (NOS)
SEM geração
3. Alterações na lesão de isquemia-reperfusão de outros órgãos
Alguns pontos adicionais:
pulmão
Os radicais livres de oxigênio produzidos pela xantina oxidase são os principais mediadores da lesão de isquemia-reperfusão pulmonar
fígado
A lesão durante a reperfusão é significativamente pior do que durante a isquemia pura.
rim
A lesão durante a reperfusão é significativamente pior do que durante a isquemia pura.
intestinal
Bases fisiopatológicas da prevenção e tratamento da lesão de isquemia-reperfusão
1. Restaure o fluxo sanguíneo o mais rápido possível e controle as condições de reperfusão
Minimize o tempo de isquemia de órgãos e restaure o fluxo sanguíneo o mais rápido possível
Controlar as condições de reperfusão
Condições para reduzir a lesão de reperfusão
5 baixo 2 alto
5 baixo (inferior)
velocidade de perfusão
Evite um aumento acentuado na quantidade de oxigênio e fluido para produzir uma grande quantidade de radicais livres e causar edema tecidual
pressão
Evite um aumento acentuado na quantidade de oxigênio e fluido para produzir uma grande quantidade de radicais livres e causar edema tecidual
temperatura
Reduza a taxa metabólica do tecido isquêmico, reduza o consumo de oxigênio e o acúmulo de produtos metabólicos
Física 3 Fantasia Deus
pH
Inibir a troca de Na-H...
Conteúdo de Ca2, Na
Reduzir a sobrecarga de cálcio e o inchaço celular
2 alto (aumentar apropriadamente)
Conteúdo K
Reduza a perda maciça de potássio
Conteúdo de Mg2
2. Remover e reduzir os radicais livres e reduzir a ativação excessiva da inflamação
eliminador de radicais livres
Antioxidantes
enzimas antioxidantes
SOD, CAT, etc.
Reduzir a geração de radicais livres
Transferrina, Ceruloplasmina, etc. podem reduzir a geração de radicais livres
Base teórica:
Quando íons ferrosos livres (hemocromatose) ou íons cuprosos (doença de Wilson) aumentam no corpo
OH·Aceleração de geração
Reação de Haber-Weiss tipo Fenton
Reduzir a resposta inflamatória
Glicocorticóides, etc.
3. Aplicação de agentes citoprotetores e inibidores
Suplementação de substratos glicolíticos: proteção do tecido isquêmico
hexose fosfato
ATP exógeno
Fosforilar proteínas da membrana celular, o que é benéfico para a recuperação da função da membrana celular
ciclosporina A
Inibe a abertura dos poros de transição da permeabilidade mitocondrial
Inibidor de abciximab-glicoproteína IIb/IIIa
Bloquear a agregação plaquetária-leucocitária
4. Ativar mecanismos de proteção endógenos
Pré-condição isquêmica
descubra a história
Em 1986, Murry CE et al descobriram em um estudo com modelo canino que até 4. O pré-condicionamento subtransitório de isquemia-reperfusão (5'-5') pode reduzir significativamente Área de infarto do miocárdio causada por lesão de isquemia-reperfusão muscular (40'-3d)
definição
Refere-se ao fenômeno de que o IRI subsequente pode ser significativamente reduzido após os tecidos e órgãos passarem por múltiplos ciclos de isquemia e reperfusão de curto prazo antes da isquemia de longo prazo.
Pós-condição isquêmica
descubra a história
Em 2003, Zhao ZQ et al. utilizaram pela primeira vez o modelo de isquemia-reperfusão miocárdica canina. Após bloquear a artéria descendente anterior por 1 hora, iniciaram a reperfusão por 30 segundos e a re-isquemia por 30 segundos. 3 horas, o que reduziu significativamente a área de infarto do miocárdio
definição
Refere-se ao fenômeno de tecidos e órgãos sofrerem múltiplos ciclos de breve isquemia e reperfusão após a isquemia e antes da reperfusão, o que pode reduzir a lesão de reperfusão subsequente.
aplicação clínica
O pós-condicionamento isquêmico é realizado antes da reperfusão
Como o tempo até a reperfusão pode ser determinado, o pós-condicionamento isquêmico é clinicamente mais viável que o pré-condicionamento.
Pré-condição isquêmica remota (RIPC)
definição
Refere-se à isquemia ou hipóxia repetida em órgãos não vitais além do coração e do cérebro, melhorando assim o estado funcional dos vasos sanguíneos e melhorando a capacidade de órgãos vitais distantes de tolerar isquemia ou hipóxia grave.
Características
Existe uma distância espacial entre o tecido pré-adaptado e o tecido IRI protegido.
aplicação clínica
O pré-condicionamento isquêmico não invasivo de membros tem efeito protetor miocárdico em pacientes submetidos a infarto agudo do miocárdio ou intervenção coronária percutânea eletiva