Липиды играют важную роль в поддержании функции яичников.

Однако чрезмерное накопление липидов может привести к серьезному повреждению функции яичников.

Результаты исследований in vivo показывают, что BSHXF может значительно снижать накопление липидов в яичниках крыс с ПНЯ, одновременно снижая экспрессию липогенных белков PPARγ и C/EBPα, а также повышая экспрессию липолитического белка ATGL и белка β-окисления липидов CPT1A.

Исследования in vitro показали, что PA свободных жирных кислот может не только снижать секрецию E2 в гранулезных клетках, но высокие концентрации PA также могут значительно способствовать апоптозу GC. BSHXF может значительно улучшить эти изменения и согласуется с результатами in vivo. BSHXF снижает выработку липидов в ГК, способствует деградации и окислению липидов и облегчает накопление липидов.

Окислительный стресс, опосредованный накоплением липидов, участвует в возникновении и развитии различных заболеваний (гепатит, рак толстой кишки и артрит). Исследования показали, что чрезмерное накопление липидов может вызвать повреждение функции яичников, вызывая окислительный стресс (10.1016/j.redox); .2022.102569).

В этом исследовании было обнаружено, что BSHXF может значительно снижать накопление липидов и выработку АФК в яичниках крыс с ПНЯ, в то же время BSHXF может также значительно обратить вспять выработку АФК в ГК, индуцированную ПА, а терапевтический эффект BSHXF был снижен после добавления; Смещение индукторов АФК.

Интересно, что исследования показали, что у большинства женщин после менопаузы увеличиваются факторы сердечно-сосудистого риска (включая увеличение веса, висцеральное ожирение и повышенный уровень липидов в крови), и было подтверждено, что преждевременная менопауза (первичная недостаточность яичников) увеличивает риск развития у пациентки атеросклероз. В рекомендациях США такие факторы, как преждевременная менопауза, считаются факторами «увеличения риска» сердечно-сосудистых заболеваний, а терапия статинами рекомендуется женщинам с пограничным или промежуточным риском (10.1093/eurheartj/ehad472).

Литературные исследования показали, что розувастатин, ресвератрол, куркумин и берберин, натуральные препараты с липидоснижающей биологической активностью, прошедшие клинические испытания, оказывают значительное улучшающее воздействие на ПОИ (10.1177/0960327119865588).

Таким образом, препараты для лечения ПНЯ в сочетании с препаратами, снижающими уровень липидов, могут стать новой стратегией последующего лечения ПНЯ. BSHXF учитывает оба фактора и может быть предпочтительным кандидатом на лечение ПНЯ на поздней стадии.

При заболевании аутофагию называют палкой о двух концах. С одной стороны, аутофагия способствует клеточному гомеостазу путем устранения и переработки неправильно свернутых белков или дефектных органелл (10.1016/j.cell.2007.12.018). С другой стороны, чрезмерная активация аутофагии связана с пролиферацией клеток и апоптозом в результате чрезмерного удаления органелл. (10.1016/j.freeradbiomed.2021.04.016)

Исследования показывают, что чрезмерная аутофагия вызывает гибель ГК (10.7150/ijbs.30369).

Препараты, снижающие чрезмерную аутофагию, улучшают ПОИ

BSHXF может снижать накопление LC3 у крыс с ПНЯ и ГК, вызванных ПА, способствовать увеличению уровня P62 и облегчать чрезмерную аутофагию. Однако после совместной инкубации BSHXF и индукторов аутофагии антиапоптотический эффект BHSXF на GC и функция секреции E2 были обращены вспять, тогда как индукторы АФК и индукторы аутофагии действовали на GC одновременно, а антиапоптотический эффект BSHXF на ГК. А функция секреции Е2 полностью отменена.

Однако исследования показали, что устранение дефицита аутофагии, вызванного циклофосфамидом, полезно для выживаемости ГК (10.1016/j.biopha.2022.113743).

Следовательно, описанная выше ситуация может быть связана с разными способами построения модели, что приводит к разным этапам GC.

BSHXF может улучшить ПНЯ, уменьшая чрезмерную аутофагию, вызванную накоплением липидов.