Scopo della classificazione: ① Aiuta a comprendere le proprietà chimiche e biologiche dei veleni; ② Aiuta a formulare normative ③ Aiuta la gestione ④ Aiuta la ricerca tossicologica;

Metodo di classificazione: in base all'uso e alla gamma di distribuzione delle sostanze chimiche, i veleni possono essere suddivisi in 1. Veleni industriali 2. Inquinanti ambientali 3. Ingredienti tossici negli alimenti 4. Prodotti chimici agricoli 5. Beni di lusso e prodotti chimici di uso quotidiano 6. Prodotti chimici biologici Veleni 7. Farmaci 8. Veleni militari 9. Radionuclidi

L'accumulo di sostanze chimiche esogene o dei loro metaboliti nel corpo è chiamato serbatoio.

Serbatoi comuni: proteine ​​plasmatiche, tessuto adiposo, fegato, rene, ossa.

Forme accumulate: prototipo, metabolita, forma combinata.

Definizione: è uno stato patologico che si verifica in seguito a cambiamenti funzionali o organici causati da effetti velenosi sugli organismi.

Classificazione (in base alla velocità della malattia): acuta (una o più esposizioni nell'arco di 24 ore), subacuta (entro 30 giorni), subcronica (1-3 mesi) e cronica (>6 mesi). Attacchi acuti possono verificarsi durante l'avvelenamento cronico.

Insorgenza immediata: si riferisce agli effetti tossici immediati causati da alcune sostanze chimiche esterne entro un breve periodo di tempo dopo l'esposizione.

Insorgenza ritardata: si riferisce agli effetti tossici che compaiono dopo un certo intervallo di tempo dopo una o più esposizioni a una sostanza chimica esogena. Effetti a lungo termine: il periodo di incubazione degli agenti cancerogeni è spesso molto lungo e talvolta occorrono 20-30 anni dal primo contatto dell'organismo con essi fino alla comparsa dei tumori.

Effetti tossici locali: si riferiscono agli effetti dannosi causati direttamente da alcune sostanze chimiche esogene sulle parti esposte del corpo.

Effetti tossici sistemici: si riferiscono agli effetti dannosi causati da sostanze chimiche esogene che vengono assorbite dal corpo e distribuite agli organi bersaglio o all'intero corpo.

Effetti tossici reversibili: si riferisce agli effetti tossici che scompaiono gradualmente una volta interrotta l'esposizione a sostanze chimiche esogene.

Effetti tossici irreversibili: si riferiscono agli effetti tossici che continuano a esistere o addirittura si sviluppano ulteriormente dopo che l'esposizione a sostanze chimiche esogene è stata interrotta.

Acuto: si riferisce agli effetti dannosi di una singola esposizione a dosi elevate a sostanze chimiche esogene sul corpo.

Cronico: si riferisce agli effetti dannosi dell'esposizione ripetuta a lungo termine a sostanze chimiche esogene sul corpo.

Generale: si riferisce al danno regolare e tradizionale al corpo causato dall'esposizione a sostanze chimiche esogene.

Speciale: si riferisce a effetti dannosi speciali come mutazioni, tumori e anomalie nel corpo causati dall'esposizione a sostanze chimiche esogene.

•LD/LC₁₀₀, LD50/LC50/TLm, LD01/LD01, LD0/LC0 •Questi sono i vari parametri di tossicità negli esperimenti di tossicità acuta con la morte come punto finale degli effetti osservati.

dose o concentrazione letale

• Dose soglia, livello più basso di effetti avversi osservati (LOAEL), livello senza effetti avversi osservati (NOAEL) •Sono i vari parametri di tossicità che vengono osservati nel test di tossicità con l'"effetto tossico minimo" come punto finale, che può essere ottenuto da esperimenti di tossicità acuta, subcronica e cronica •Dose basale (BMD)

livello più basso al quale sono stati osservati effetti avversi (LOAEL)

Nessun livello di effetto avverso osservato (NOAEL)

dose soglia (soglia)

•Si riferisce al limite inferiore dell'intervallo di confidenza del 95% della dose di una sostanza chimica esogena che provoca uno specifico effetto dannoso in un piccolo numero di individui

•La BMD ha una migliore stabilità, precisione e scientificità •Pratico

zona di tossicità acuta

zona tossica cronica

Utilizzato per descrivere la possibilità di avvelenamento acuto da inalazione da veleni gassosi. •I inalazione=C20/LD₅₀

Maggiore è il valore di inalazione, maggiore è la possibilità di avvelenamento acuto da inalazione e viceversa.

In base al coefficiente di accumulo è possibile classificare la tossicità da accumulo. Esistono alcune limitazioni nell'applicazione dei coefficienti di accumulo per valutare la tossicità da accumulo delle sostanze chimiche.

K＝ED₅₀₍ⁿ₎/ED₅₀₍₁₎ K＝LD₅₀₍ⁿ₎/LD₅₀₍₁₎

Le curve dose-risposta (effetto) sono generalmente linearizzate e la pendenza della linea retta (K) può essere espressa dall'angolo tra la linea retta e l'ascissa.

Maggiore è il valore K, più ripida è la linea retta, indicando che l'aumento o la diminuzione della dose può causare una gamma più ampia di effetti o reazioni, riflettendo il pericolo e gli effetti tossici del veleno entro un certo intervallo di dose.

Indice di esposizione (MOE) Intervallo di esposizione MOE=NOAEL/valore di esposizione della popolazione •MoE elevato, basso rischio di effetti dannosi

Indice di sicurezza (MOS) Intervallo di sicurezza MOS = limite di esposizione/sicurezza della popolazione Più grande è il MOS, maggiore è il rischio di effetti dannosi.

1. Sicurezza: significa che una sostanza chimica non causerà alcun danno alle persone nel metodo di utilizzo e nelle condizioni di dosaggio specificate. 2. Sicurezza: si riferisce all'effettiva certezza che l'esposizione chimica non causerà effetti dannosi sul corpo umano e sulla popolazione in determinate condizioni. I concetti di sicurezza e protezione sono relativi

1. Rischio: si riferisce alla probabilità che un determinato fattore abbia un effetto dannoso sull'organismo, sul sistema o sulla popolazione in specifiche condizioni di esposizione. 2. Pericolosità: si riferisce alla possibilità effettiva che le sostanze chimiche abbiano effetti nocivi sul corpo o sulle persone.

Si riferisce ai valori restrittivi di concentrazione e tempo di esposizione specificati per vari fattori legati alla salute umana in ambienti di vita o di produzione e vari mezzi al fine di proteggere la salute umana. A concentrazioni e tempi di esposizione inferiori a questo, sulla base delle conoscenze attuali, non si osserveranno effetti dannosi, diretti o indiretti. •Per le sostanze chimiche esogene senza soglia che non possono essere utilizzate e che stabiliscono limiti di sicurezza, utilizzare dosi pratiche sicure (VSD).

Limite di sicurezza = NOAEL/fattore di sicurezza •Quando si fissano i limiti di sicurezza, i parametri di tossicità più importanti sono LOAEL e NIAEL

I limiti di sicurezza sono standard sanitari. Costituiscono una parte importante delle norme sanitarie promulgate dal paese. Costituiscono la base per i dipartimenti di gestione governativa per attuare la supervisione sanitaria e la gestione della vita umana e dell'ambiente di vita valutare le misure e gli effetti di miglioramento per la tutela della salute delle persone e la garanzia della qualità ambientale sono di grande importanza.

•Principi da seguire nello stabilire i limiti di sicurezza: Sulla base della garanzia della salute, si dovrebbe prestare ulteriore attenzione alla razionalità economica e alla fattibilità tecnica. •Classificazione dei limiti di sicurezza: 1. Le restrizioni di sicurezza basate sulla salute sono formulate solo per proteggere la salute umana; 2. Limiti di sicurezza che coinvolgono condizioni di esposizione e mezzi specifici, formulati per garantire la salute Tra i prerequisiti, dovrebbero essere considerati sia i fattori economici che quelli tecnici.

Dose giornaliera accettabile (ADI): Si riferisce alla quantità totale di sostanze chimiche specifiche che un adulto normale può assumere ogni giorno nel corpo dall'ambiente esterno. A questa dose, L’assunzione giornaliera per tutta la vita di questa sostanza chimica non comporta alcun rischio misurabile per la salute umana.

Concentrazione massima consentita (MAC): Si riferisce alla concentrazione insuperabile di alcune sostanze chimiche nell'aria nei luoghi di lavoro dei lavoratori nell'ambiente di lavoro. A questa concentrazione, i lavoratori impegnati a lungo nel lavoro di produzione non causeranno rischi professionali acuti o cronici.

Valore limite di soglia (TLV) Dose di riferimento (RfD)

Le sostanze chimiche devono entrare nel sangue e viaggiare con il flusso sanguigno fino al sito di azione per esercitare i loro effetti tossici.

Quando la stessa sostanza chimica entra in contatto con il corpo in modi diversi, il suo coefficiente di assorbimento è diverso.

Durante l'esposizione orale, le sostanze chimiche possono raggiungere il fegato attraverso la vena porta ed essere metabolizzate dopo essere state assorbite dal tratto gastrointestinale (effetto di primo passaggio).

Acuto (esposizioni singole o multiple nell'arco di 24 ore), subacuto (entro 30 giorni), subcronico (1-3 mesi) e cronico (>6 mesi). Attacchi acuti possono verificarsi durante l'avvelenamento cronico.

Diverse sostanze chimiche hanno effettivamente la stessa dose di avvelenamento, ma il tasso di assorbimento è diverso, quindi anche i sintomi di avvelenamento saranno diversi.

Quelli con tassi di assorbimento rapidi possono raggiungere il sito d’azione in breve tempo e formare concentrazioni più elevate, mostrando effetti tossici più forti.

Se l'intervallo di esposizione è più breve dell'emivita biologica (t₁/₂), la quantità che entra nel corpo è maggiore della quantità escreta ed è facile che si accumuli a livelli elevati, causando così avvelenamento.

Se l'intervallo di esposizione è più lungo di t₁/₂, è meno probabile che si verifichi un avvelenamento.

Curva simmetrica a forma di S: Quando le differenze di sensibilità di tutti gli individui della popolazione a una determinata sostanza chimica sono distribuite normalmente, la relazione tra misurazione e velocità di reazione è una curva simmetrica a forma di S. •Caratteristiche di una curva a forma di S: Inizialmente dolce, diventa più ripida e poi diventa di nuovo dolce.

Curva asimmetrica a forma di S: La curva va da dolce a ripida alla fine vicino al lato sinistro dell'ascissa. La curva all'estremità vicino al lato destro si allunga. Ha dimostrato che i cambiamenti nei tassi di risposta mostravano una distribuzione distorta all’aumentare della dose.

I cambiamenti nel dosaggio chimico sono direttamente proporzionali ai cambiamenti nella reazione. Perché la reazione negli organismi è influenzata da molti fattori. La situazione è molto complessa, quindi tali curve sono molto rare.

È una curva inizialmente ripida e poi dolce, simile a una curva logaritmica in matematica, nota anche come curva logaritmica. Questa curva può essere trasformata in una linea retta semplicemente convertendo la dose in un logaritmo. Può essere visto nella relazione dose-quantità-risposta.

Quando la velocità di reazione unitaria marcata sull'ordinata viene trasformata in frequenza di reazione, la curva simmetrica a forma di S viene trasformata in una curva gaussiana.

Quando l'unità di identificazione dell'ordinata è espressa in unità di probabilità, la curva simmetrica viene convertita in una linea retta.

La conversione di una curva a S asimmetrica in una linea retta richiede due passaggi: •Convertire prima l'unità di dose sull'ascissa nella corrispondente unità logaritmica; •Cambiare la velocità di reazione sull'ordinata in unità di probabilità per ottenere una linea retta.

•La relazione dose-risposta è la prova di una relazione causale tra la sostanza in esame e il danno all'organismo.

Prerequisiti per un'applicazione ragionevole: •La reazione in studio è causata dall'esposizione della sostanza chimica; •L'intensità della risposta è correlata alla dose; •È necessario disporre di metodi per misurare quantitativamente la tossicità e di mezzi per esprimere con precisione l'entità della tossicità.

L’importanza di studiare le relazioni dose-risposta

Definizione: si riferisce ai valori misurati delle sostanze chimiche esogene e dei loro metaboliti assorbiti in vari tessuti, fluidi corporei o escrementi, o ai loro prodotti di reazione con sostanze endogene.

Indicatore della dose interna: la quantità di una sostanza chimica specifica e dei suoi metaboliti nel corpo. Personale responsabile: piombo nel sangue, piombo nelle urine

Indicatore della dose dell'effetto biologico: il contenuto dei prodotti di reazione formati dall'interazione tra sostanze chimiche e i loro metaboliti e determinate cellule dei tessuti o molecole bersaglio. Intensità dell'effetto tossico del contenuto dell'addotto del DNA Aiuta a stabilire con precisione le relazioni dose-risposta

I marcatori degli effetti forniscono un collegamento tra l’esposizione alla sostanza tossica e gli effetti dannosi causati dalla sostanza tossica e possono essere utilizzati per determinare le relazioni dose-risposta.

Un marcatore che riflette la suscettibilità biologica del corpo agli effetti tossici delle sostanze chimiche •I fattori genetici sono la ragione principale

I marcatori di suscettibilità possono essere utilizzati per identificare individui e gruppi sensibili, proteggere i gruppi ad alto rischio e contribuire alla valutazione del rischio sanitario e alla gestione del rischio.