È un ramo importante della tossicologia. Studia gli esiti anormali dello sviluppo e i relativi meccanismi di sviluppo degli organismi in via di sviluppo dovuti all'esposizione a fattori ambientali dannosi prima della nascita durante il processo di sviluppo delle uova fecondate, della gestazione, della patogenesi postnatale e sessuale fattori e tossicocinetica, ecc.

Incidente della talidomide

Malformazione: si riferisce a difetti nell'anatomia di un organismo in via di sviluppo. Può avere effetti dannosi sull'aspetto, sulle funzioni fisiologiche e/o sulla durata della vita e può portare alla sopravvivenza o alla morte

teratogeno

2.Mutazione

3. Tossicità del corpo embrionale-fetale

4. Tossicità per lo sviluppo

Difetto congenito: si riferisce a disturbi dello sviluppo che si verificano prima della nascita di un bambino, comprese deformità e difetti funzionali. Come malattie cardiache congenite, labbro leporino e palatoschisi, malformazione del tubo neurale, ipospadia, criptorchidismo, ecc.

Esiti avversi della gravidanza (esiti avversi della gravidanza): si riferisce all'incapacità della gravidanza di produrre prole con aspetto e funzionalità normali.

Rispetto agli effetti tossici su altri sistemi di organi, gli effetti tossici sullo sviluppo delle sostanze chimiche esogene hanno caratteristiche significative:

(1) Caratteristiche degli effetti tossici sullo sviluppo e dei periodi sensibili teratogeni nei vari stadi di sviluppo

(2) Modello dose-risposta della tossicità sullo sviluppo

(3) Differenze tra le specie nella tossicità dello sviluppo

Tossicità materna: si riferisce agli effetti dannosi delle sostanze chimiche esogene sulla madre incinta a una determinata dose. Manifestazioni specifiche comprendono la perdita di peso, lo sviluppo di alcuni sintomi clinici e la morte.

(1) L'influenza dei fattori materni sulla tossicità dello sviluppo

(2) La relazione tra tossicità materna e tossicità embrionale

Un numero crescente di studi epidemiologici sulla popolazione ha scoperto che alcuni difetti congeniti sono legati anche a fattori maschili, noti come difetti congeniti paterni.

I principali fattori che causano difetti congeniti paterni sono difetti genetici, fattori di età e fattori di esposizione esterna (comprese esposizioni professionali e ambientali, chemioterapia e radioterapia, altri farmaci e cattive abitudini come bere e fumare. Questi fattori hanno effetti negativi sullo sviluppo dell'individuo). attraverso gli effetti del padre, da qui il nome di tossicità dello sviluppo paterno

(1) Principali manifestazioni di tossicità sullo sviluppo paterno

(2) La relazione tra fattori paterni e tossicità dello sviluppo

1.Mutazioni genetiche e aberrazioni cromosomiche

2. Danno e morte cellulare

3. Interferire con le interazioni cellula-cellula

4. Provoca tossicità per lo sviluppo attraverso la tossicità placentare

5. Disturbare l'omeostasi materna

6. Riprogrammazione intrauterina e tossicità dello sviluppo embrionale

1. Definizione di riprogrammazione e riprogrammazione intrauterina

2. Cambiamenti epigenetici ereditari nei livelli di espressione genica causati da cambiamenti nella sequenza non del DNA

3. Riprogrammazione precoce dello sviluppo embrionale

4. Riprogrammazione intrauterina e malattie epigenetiche correlate come obesità, iperglicemia, malattie cardiovascolari e malattie psichiatriche e neurologiche

Vantaggi: È facile controllare le condizioni di contatto, il numero, l'età, lo stato degli animali da contatto e selezionare gli indicatori dell'effetto di rilevamento (punti finali). Anche gli effetti minori sono interessanti per studiare gli effetti sull’uomo

Svantaggi: vi è incertezza nell'estrapolazione dei risultati dei test sugli esseri umani e la specificità nel predire la teratogenicità negli esseri umani non è sufficientemente elevata da estrapolare dai risultati di esposizione a dosi più elevate per gli esseri umani (dose di esposizione inferiore) e vi sono anche differenze tra gli esseri umani le differenze individuali sono maggiori di quelle degli animali

Test di tossicità in tre fasi (libro di testo p209)

Utilizzare metodi epidemiologici per studiare l’impatto delle sostanze tossiche per la riproduzione nell’ambiente sulla riproduzione e lo sviluppo della popolazione, compresa la natura, l’entità e le cause

La ricerca epidemiologica ambientale deve essere coordinata con l’individuazione di sostanze chimiche tossiche ambientali e con l’individuazione di biomarcatori umani, cioè la ricerca epidemiologica molecolare.

La ricerca epidemiologica ambientale non è un’indagine epidemiologica generale: deve essere progettata scientificamente, selezionare rigorosamente oggetti e controlli e quantificare oggettivamente gli indicatori di osservazione.

Criteri per l'identificazione dei teratogeni umani

Test di screening primario in vivo

Test di screening preliminare in vitro

Test di screening preliminare dell'organismo modello