Galleria mappe mentale Tossicologia-tossicità speciale dei prodotti chimici destinati agli aiuti esteri
Questa è una mappa mentale sulla particolare tossicità delle sostanze chimiche destinate agli aiuti esteri, compresa la tossicità riproduttiva e i metodi di valutazione, gli effetti mutageni delle sostanze chimiche destinate agli aiuti esteri e i metodi di valutazione, ecc.
Modificato alle 2023-11-27 18:01:54Microbiologia medica, Infezioni batteriche e immunità riassume e organizza i punti di conoscenza per aiutare gli studenti a comprendere e ricordare. Studia in modo più efficiente!
La teoria cinetica dei gas rivela la natura microscopica dei fenomeni termici macroscopici e le leggi dei gas trovando la relazione tra quantità macroscopiche e quantità microscopiche. Dal punto di vista del movimento molecolare, vengono utilizzati metodi statistici per studiare le proprietà macroscopiche e modificare i modelli di movimento termico delle molecole di gas.
Este é um mapa mental sobre uma breve história do tempo. "Uma Breve História do Tempo" é um trabalho científico popular com influência de longo alcance. Ele não apenas introduz os conceitos básicos da cosmologia e da relatividade, mas também discute os buracos negros e a expansão. Do universo. questões científicas de ponta, como inflação e teoria das cordas.
Microbiologia medica, Infezioni batteriche e immunità riassume e organizza i punti di conoscenza per aiutare gli studenti a comprendere e ricordare. Studia in modo più efficiente!
La teoria cinetica dei gas rivela la natura microscopica dei fenomeni termici macroscopici e le leggi dei gas trovando la relazione tra quantità macroscopiche e quantità microscopiche. Dal punto di vista del movimento molecolare, vengono utilizzati metodi statistici per studiare le proprietà macroscopiche e modificare i modelli di movimento termico delle molecole di gas.
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Tossicità speciale delle sostanze chimiche destinate agli aiuti esteri
Sezione 1 Tossicità riproduttiva e metodi di valutazione
Il concetto di tossicità riproduttiva e dello sviluppo
Lo sviluppo riproduttivo è il normale processo fisiologico della riproduzione umana e dei mammiferi, che comprende la presenza di cellule germinali, il rilascio di gameti, la fecondazione delle cellule uovo, la scissione, l'impianto, l'embriogenesi, lo sviluppo embrionale, la formazione di organi, lo sviluppo embrionale, il parto e l'allattamento e Sviluppo postnatale fino alla maturità sessuale e altri processi
Gli effetti delle sostanze chimiche esogene sui processi riproduttivi sono chiamati tossicità riproduttiva
Gli effetti dannosi delle sostanze chimiche esogene sui processi di sviluppo, ovvero la tossicità dello sviluppo
Test e valutazione della tossicità riproduttiva
Principi del metodo
Selezione di animali da esperimento
Di solito vengono selezionate femmine di mammifero nullipare adulte giovani e sessualmente mature.
Considera la specie dell'animale, le informazioni di base, la praticità e la rilevanza per l'uomo.
Le stesse specie e ceppi animali utilizzati in altri esperimenti tossicologici dovrebbero solitamente essere utilizzati per migliorare la comparabilità dei risultati sperimentali.
I ratti sono i roditori preferiti
Negli studi di tossicità sullo sviluppo embrio-fetale viene generalmente utilizzata una seconda specie di mammifero, il coniglio.
Il principio dell'avvelenamento
In generale, la via dell'intossicazione alimentare dovrebbe essere coerente con la via di ingestione quotidiana. Di solito una dose al giorno. Per osservare il rapporto dose-effetto si dovrebbero creare almeno tre gruppi di dose e, se necessario, i gruppi di dose possono essere aumentati. Nella maggior parte dei casi, 1 g/(kg·d) è il limite massimo di esposizione. Dose bassa a causa del NOAEL per la tossicità riproduttiva. A seconda della situazione specifica, è possibile progettare da 1 a 2 dosi tra dosi elevate e dosi basse per osservare possibili relazioni dose-risposta.
Formulazione del piano
Le osservazioni sperimentali dovrebbero durare per un ciclo di vita completo, cioè il periodo di tempo dal concepimento di una generazione al concepimento della generazione successiva. Suddiviso nelle seguenti fasi A. Da prima dell'accoppiamento al concepimento B. Dal concepimento all'impianto C. Dall'impianto alla chiusura dura della mascella D. Dalla chiusura dura della mascella all'interruzione della gravidanza E. Dalla nascita allo svezzamento F. Dallo svezzamento alla maturità sessuale Protocolli sperimentali comunemente utilizzati: Fertilità e sviluppo embrionale iniziale Sviluppo embrio-fetale Sviluppo perinatale (comprese le funzioni materne)
Piano di test in tre fasi
Comunemente noto come esperimento di selezione di una generazione in tre fasi
Test generali di tossicità riproduttiva
Gli esperimenti generali sulla tossicità riproduttiva sono anche chiamati esperimenti sulla fertilità e sulla tossicità dello sviluppo embrionale iniziale.
Lo scopo è valutare gli effetti di sostanze chimiche estranee sulla fertilità e sullo sviluppo embrionale iniziale negli animali da esperimento. L'esperimento comprende le fasi aeb del ciclo di vita sopra menzionate. Gli animali maschi e femmine vengono esposti al veleno da prima dell'accoppiamento al periodo dell'accoppiamento fino all'impianto dell'embrione per valutare la tossicità o l'effetto di interferenza della sostanza in esame sulla riproduzione animale.
1. Metodi di selezione, somministrazione e manipolazione degli animali:
I ratti vengono generalmente utilizzati per gli esperimenti, di solito non meno di 20 ratti.
Generalmente, le femmine vengono sacrificate tra il 13° e il 15° giorno di gestazione, mentre i maschi vengono sacrificati dopo l'accoppiamento riuscito.
Generalmente diviso in 2 o 3 gruppi di dosaggio e un gruppo di controllo
Il gruppo ad alto dosaggio può causare un lieve avvelenamento nella madre, ma nessun sintomo di avvelenamento grave o una mortalità superiore al 10%.
Il gruppo a basso dosaggio può mangiare solo cibi magri, che possono causare risposte fisiologiche al corpo umano, e gli effetti del trattamento farmacologico possono avere un certo impatto sull'attività di alcuni enzimi nei tessuti.
La dose intermedia è proporzionale alla dose alta e alla dose bassa può verificarsi solo un avvelenamento molto lieve o nessun sintomo.
2. Indicatori di osservazione:
Segni fisici e mortalità, almeno una volta al giorno
Peso e variazioni di peso, almeno due volte a settimana
Assunzione di cibo, almeno una volta alla settimana, tranne durante i periodi di accoppiamento
Gli strisci vaginali dovrebbero essere eseguiti almeno una volta al giorno durante l'accoppiamento per verificare eventuali effetti sull'accoppiamento o nel periodo precedente all'accoppiamento
Test di teratogenicità
Conosciuto anche come test di tossicità sullo sviluppo embrio-fetale
1. Metodi di selezione, somministrazione e manipolazione degli animali:
Di solito vengono utilizzati due animali: uno è un roditore, solitamente un ratto; l'altro è un animale non roditore, solitamente un coniglio;
Di solito ci sono non meno di 20 ratti per gruppo e non meno di 12 conigli per gruppo.
Sacrificare ed esaminare le femmine approssimativamente prima del parto, che normalmente avviene tra 20 e 21 giorni di gestazione per i ratti e tra 28 e 29 giorni per i conigli.
Indipendentemente dal metodo utilizzato, almeno il 50% dei feti di ratto dovrebbe essere esaminato per i visceri
Il 100% dei feti di coniglio richiede l'esame dei tessuti molli e delle ossa
Quando si valutano le anomalie viscerali e scheletriche del feto, se non vi è alcuna differenza significativa tra il gruppo ad alto dosaggio e il gruppo di controllo, generalmente non è necessario esaminare gli animali nei gruppi a dosaggio medio e basso.
2. Indicatori di osservazione:
Segni fisici e mortalità, almeno una volta al giorno
Peso e variazioni di peso, almeno due volte a settimana
Assunzione di cibo, almeno una volta alla settimana, tranne durante i periodi di accoppiamento
test di tossicità perinatale
Lo scopo è valutare la relazione tra sostanze chimiche esogene e la fase avanzata della gravidanza fino allo svezzamento, sulla base dei potenziali effetti avversi su ratte gravide/ratte in allattamento e feti/neonati.
1. Metodi di selezione, somministrazione e manipolazione degli animali:
Vengono generalmente utilizzati i ratti, in numero non inferiore a 20 per gruppo.
Il periodo di esposizione per le femmine dovrebbe andare dallo stadio c allo stadio e, solitamente dal 15° giorno di gravidanza allo svezzamento nei ratti.
Questo studio non ha coperto completamente l’esposizione dal periodo dello svezzamento alla pubertà, né ha esaminato la possibilità di abbreviare il periodo fertile.
Le femmine partoriscono e vengono allevate dall'incubazione allo svezzamento. Per ogni cucciolata vengono selezionati un maschio e una femmina, allevati fino all'età adulta e poi accoppiati per testare le loro capacità riproduttive.
2. Indicatori di osservazione:
Segni fisici e mortalità, almeno una volta al giorno
Peso e variazioni di peso, almeno due volte a settimana
Assunzione di cibo, almeno una volta alla settimana, tranne durante i periodi di accoppiamento
Test e valutazione della tossicità per lo sviluppo
Esperimenti di teratogenesi di routine tradizionali
selezione degli animali
Scelta tra ratto, topo o coniglio
raggruppamento della dose
La dose nel gruppo con dosaggio più alto generalmente non supera 1/5~1/3 della LD50 e dovrebbe causare un lieve avvelenamento materno.
Il gruppo con dosaggio più basso può essere 1/100~1/30 di LD50 e non si dovrebbero osservare sintomi di avvelenamento
Il gruppo con dose intermedia può tollerare un lieve avvelenamento materno e non sono stati osservati effetti teratogeni.
trattamento di accoppiamento degli animali
Accoppia animali sessualmente maturi nella stessa gabbia in un rapporto di 1:1 o 2:1
Esame fetale
Valutazione dei risultati
Test di screening in vivo per teratogeni
Metodi di test in vitro
Metodo di coltura dell'embrione intero
metodo della coltura d'organo
metodo di coltura cellulare
Sezione 2 Effetti mutageni delle sostanze chimiche degli aiuti esteri e metodi di valutazione
concetto
Le differenze tra individui e generazioni di organismi sono spesso chiamate variazioni
Le variazioni basate su cromosomi e geni ereditari sono chiamate mutazioni
Il verificarsi e il processo di mutazione sono mutagenicità
Le mutazioni possono essere suddivise in mutazioni spontanee e mutazioni indotte
La frequenza delle mutazioni spontanee in varie specie è bassa, mentre le mutazioni indotte sono più comuni. Le mutazioni indotte si riferiscono a mutazioni causate da fattori fisici, chimici, biologici e altri fattori ambientali.
Le sostanze chimiche esogene possono danneggiare il materiale genetico e indurre mutazioni. Queste sostanze sono chiamate sostanze mutagene o mutageni, noti anche come tossici genetici
tipo
Generalmente si distingue in aberrazioni cromosomiche e mutazioni genetiche a seconda che il danno al materiale genetico possa essere osservato direttamente al microscopio.
Quando il danno cromosomico è maggiore o uguale a 0,2, può essere osservato al microscopio ottico e diventa un'aberrazione cromosomica; se è inferiore a questo limite inferiore, non può essere osservato direttamente al microscopio e deve essere giudicato in base al cambiamenti fisiologici, biochimici, strutturali e di altra espressione della prole Il verificarsi di mutazioni è chiamato mutazione genetica, nota anche come mutazione puntiforme
1. Mutazione genetica: sostituzione di basi, mutazione frameshift, danno a grandi frammenti
2. Aberrazioni cromosomiche: Anomalie strutturali cromosomiche: (fessure e rotture, frammenti acentrici e delezioni, cromosomi circolari, inversioni, inserzioni e duplicazioni, traslocazioni) Numero cromosomico anormale: (non disgiunzione, perdita cromosomica, ponti cromosomici, replicazione intranucleare)
conseguenze della mutazione
Conseguenze delle mutazioni somatiche: Principalmente cancerogeno, può anche essere associato ad aterosclerosi. Inoltre, anche i difetti nella capacità di riparazione del DNA sono legati alla sindrome dell’invecchiamento precoce.
Conseguenze delle mutazioni delle cellule germinali: le loro conseguenze possono essere suddivise in letali e non letali
Gli effetti letali possono essere letali palesi o letali nascosti
Morte embrionale letale dominante e precoce prima o dopo l'impianto dopo la combinazione di gameti mutanti e gameti normali
La morte recessiva è un effetto di morte che può verificarsi solo negli omozigoti o negli emizigoti.
Se le mutazioni delle cellule genitali diventano non letali, possono verificarsi disordini genetici dominanti o recessivi, comprese malformazioni congenite