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Galleria mappe mentale Tossicologia 1 Introduzione
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Tossicologia 1 Introduzione
Questa immagine descrive i concetti di base della tossicologia, i campi e i metodi di ricerca tossicologica e le loro applicazioni in altre medicine e una breve storia della tossicologia. Spero che possa aiutare tutti!
Modificato alle 2024-02-12 16:53:07
- Breve storia del tempo
Questa è una mappa mentale su una breve storia del tempo. "Una breve storia del tempo" è un'opera scientifica popolare con un'influenza di vasta portata. Non solo introduce i concetti di base della cosmologia e della relatività, ma discute anche dei buchi neri e dell'espansione dell'universo. questioni scientifiche all’avanguardia come l’inflazione e la teoria delle stringhe.
- Il coraggio di essere odiato
Dopo aver letto "Il coraggio di essere antipatico", "Il coraggio di essere antipatico" è un libro filosofico che vale la pena leggere. Può aiutare le persone a comprendere meglio se stesse, a comprendere gli altri e a trovare modi per ottenere la vera felicità.
- Appunti di lettura di Il coraggio di non piacere.
"Il coraggio di essere antipatico" non solo analizza le cause profonde di vari problemi nella vita, ma fornisce anche contromisure corrispondenti per aiutare i lettori a comprendere meglio se stessi e le relazioni interpersonali e come applicare la teoria psicologica di Adler nella vita quotidiana.
Tossicologia 1 Introduzione
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Tossicologia 1 Introduzione
1. Panoramica di tossicologia
tossicologia
Scienza completa che studia gli effetti dannosi, i meccanismi d'azione e le misure di prevenzione dei fattori esogeni (fattori chimici, fisici, biologici) sugli organismi e sugli ecosistemi ambientali. Non è un effetto benefico (come la nutrizione, l'effetto terapeutico).
tossicologia moderna
Utilizzando i veleni come strumenti e sulla base della medicina sperimentale e terapeutica, si è sviluppata in una scienza che studia gli effetti dannosi di fattori chimici, fisici e biologici sul corpo e sull'ecologia ambientale, i meccanismi biologici, la valutazione e la gestione del rischio.
xenobiotici
Le sostanze chimiche che esistono nell'ambiente esterno della vita umana possono entrare in contatto ed entrare nel corpo e mostrare determinati effetti biologici nel corpo
sostanze chimiche endogene
Prodotti o intermedi già esistenti nel corpo e che si formano durante il metabolismo
effetto
inoltrare
Arsenico → cura la leucemia
inversione
veleno
Funzioni di base di tossicologia x2
Rilevare la natura degli effetti dannosi dei fattori ambientali (funzione di identificazione del pericolo)
Valutare la probabilità di tossicità in condizioni di esposizione specifiche (funzione di valutazione del rischio)
Compiti di base della tossicologia
Tossicità riscontrata
Ricerca sui meccanismi
gestione scientifica
campo di studi
Descrivere la tossicologia
definizione
Applicare i principi e i metodi di base della tossicologia per esplorare gli effetti dannosi delle sostanze chimiche esogene sugli organismi. Utilizzare modelli cellulari e animali per studiare direttamente la tossicità, descriverla e identificarla, fornire informazioni per la valutazione della sicurezza e la gestione del rischio e fornire indizi importanti per lo studio del meccanismo tossico;
significa
Esperimenti su animali e piante
oggetto
Uomini, animali, piante e fattori che possono alterare l'equilibrio dell'ecosistema
Compito
Scoprire, descrivere e identificare le tossicità
Scopo
Ottenere informazioni sui rischi per la valutazione e la gestione della sicurezza
Tossicologia meccanicistica
Spiegare come le sostanze chimiche producono effetti tossici
Scopo
Costruisci test predittivi sensibili
Valutazione della sicurezza delle sostanze chimiche
Progettare e produrre prodotti chimici sicuri
Diagnosi e trattamento delle malattie chimiche
focus della ricerca
I meccanismi cellulari, biochimici e molecolari attraverso i quali le sostanze chimiche producono effetti tossici sugli organismi
Lo scopo principale
Sviluppare un antidoto (nitrito di sodio-tiosolfato di sodio)
Effetti tossici confermati (organofosforici) riscontrati nell'uomo e negli animali da esperimento
Escludere gli effetti tossici (saccarina) che non hanno nulla a che fare con l'uomo e sono osservati solo negli animali da esperimento
Sviluppare e produrre farmaci più sicuri e guidare l’uso clinico razionale dei farmaci (talidomide)
Vecchia medicina riproposta per trattare l'avvelenamento (PAS-Na)
Approfondire ulteriormente la comprensione di argomenti di base correlati (tetrodotossina)
Patogenesi
Meccanismo di disintossicazione
tossicologia normativa
Scopo
Prendere decisioni scientifiche sulla base dei dati della ricerca tossicologica
Assistere i dipartimenti governativi nella formulazione di regolamenti e misure di gestione
Garantire che le sostanze chimiche che entrano nel mercato siano sufficientemente sicure
Lo scopo di proteggere la salute umana e l’ambiente ecologico
Modo
Gestione standardizzata dei metodi e delle procedure sperimentali di tossicologia
Laboratorio di Buona Pratica di Laboratorio (GLP).
Principio delle 3R
Principi di sostituzione, riduzione, ottimizzazione
Metodi di ricerca Modello→Prototipo
Studio sperimentale
prova in vivo
Per testare la tossicità generale
tipo
test di tossicità acuta
Test di tossicità subacuta
Test di tossicità subcronica
Test di tossicità cronica
test in vitro
definizione
La ricerca tossicologica che utilizza organi liberi, cellule in coltura o organelli viene utilizzata principalmente per lo screening preliminare degli effetti tossici acuti nell'organismo e per la ricerca approfondita sui meccanismi d'azione e sui processi di trasformazione metabolica.
ricerca sulla popolazione
Osservazione clinica della tossicità
Sperimentazioni volontarie (studi clinici controllati)
Bassa concentrazione, breve durata, lieve, reversibile
Indagine epidemiologica
indagine epidemiologica descrittiva
Proporre un'ipotesi sulla causa, comprendere la causa nota e comprenderne la gravità
indagine epidemiologica analitica
Testare ipotesi e determinare relazioni di causa-effetto
ricerca epidemiologica sperimentale
vantaggio
Le condizioni di contatto sono reali
Fornire informazioni più dirette e affidabili rispetto ai test sugli animali
discordanza
Effetti tossici cronici più osservati
Gli indicatori non sono specifici
Molti fattori lavorano insieme, rendendo difficile determinare causa ed effetto.
2. Applicazione della tossicologia ad altri rami della medicina
applicazione clinica
Come riferimento per la diagnosi clinica
Aumentare la consapevolezza dei rischi tossici (fluoroalcani)
Migliorare la diagnosi clinica e i livelli di trattamento
Applicazione della tossicologia in medicina preventiva
Applicazioni della tossicologia nella salute ambientale
Chiarire le cause dell’elevata incidenza della malattia (cancro ai polmoni)
Monitorare e valutare la qualità ambientale
Valutazione della tossicità e valutazione della sicurezza
Un mezzo importante per formulare standard di salute ambientale
Applicazione della tossicologia nella medicina del lavoro
Identificare i rischi professionali
Valutazione, previsione e controllo dei fattori dannosi professionali
Applicazione della Tossicologia nel Campo dell'Igiene Alimentare
3. Concetti base di tossicologia
1. tossico/veleno
In determinate condizioni, dosi minori di sostanze possono danneggiare l'organismo
In determinate condizioni, piccole dosi di sostanze chimiche che entrano nel corpo possono interferire con i normali processi biochimici o le funzioni fisiologiche, causare cambiamenti patologici temporanei o permanenti e persino sostanze chimiche potenzialmente letali.
scopo della classificazione
Aiuta a comprendere le proprietà dei veleni
Aiutare a sviluppare regolamenti
Aiuta nella gestione dei veleni
Contribuisce alla ricerca tossicologica
Classificazione
Secondo la gamma di distribuzione degli usi
Veleni industriali, inquinanti ambientali, ingredienti tossici negli alimenti, prodotti per hobby (prodotti chimici quotidiani), prodotti chimici agricoli, biotossine, farmaci, veleni militari, sostanze radioattive
struttura chimica proprietà fisiche e chimiche
Ammine aromatiche, gas, prodotti chimici idrocarburi alogenati, liquidi, polveri
Livello di tossicità
Drammatico, alto, basso, lieve, non tossico
Meccanismi fisiologici e biochimici
Inibitore del solfidrile, agente formante ferritina
Principali parti dell'azione
Epatotossici, tossici renali
effetti biologici
Cancerogeni, teratogeni
2. Avvelenamento
Si riferisce a uno stato patologico che si verifica dopo che un organismo è stato colpito da veleni e provoca cambiamenti funzionali o organici.
Acuto: una o più volte entro 24 ore
Subacuto: ≤1 mese
Subcronico: circa 3 mesi
Cronico: ≥6 mesi
3. Tossicità
Le sostanze chimiche possono danneggiare le capacità intrinseche del corpo
livello
Drammatico, alto, basso, lieve, non tossico
Fattori che influenzano la tossicità
Fattore determinante: la dose
Fattori importanti: proprietà fisico-chimiche (struttura chimica), via di esposizione, velocità e frequenza
4. Effetto tossico (effetto tossico)
Cambiamenti biologici dannosi nel corpo causati da veleni o farmaci
Gli effetti tossici si riferiscono a cambiamenti biologici indesiderabili o dannosi causati dall'interazione tra la sostanza chimica stessa o i suoi metaboliti nel sito d'azione, dove raggiungono una certa quantità e rimangono per un certo periodo di tempo, e i componenti macromolecolari del tessuto, quindi è anche chiamata reazione avversa, effetto dannoso o effetto dannoso (PPT)
Come viene prodotto?
Biologicamente attivo
Raggiungere il sito di destinazione
Importo del risultato, effetto della durata
Interagire con le molecole bersaglio
Cambiare il microambiente
Fattori influenzanti
fattori chimici
fattori corporei
condizioni ambientali
combinazione di composti
Classificazione
Orario dell'evento
effetto tossico acuto
Effetti tossici che si verificano in un breve periodo di tempo (2 W) dopo una o più esposizioni a sostanze chimiche in un breve periodo di tempo (24 ore)
effetto tossico cronico
Effetti lentamente tossici dell'esposizione a lungo termine o per tutta la vita a piccole dosi di sostanze chimiche
effetto ritardato tossico
Dopo che il corpo è stato esposto a una sostanza chimica, i sintomi di avvelenamento scompaiono o sembrano essere scomparsi e gli effetti tossici compaiono dopo un certo periodo di tempo.
Come avvelenamento da CO e pesticidi organofosforici; esposizione alla polvere per 20 anni, pneumoconiosi
Effetto immediato tossico
Effetti tossici che si verificano entro un breve periodo di tempo dopo che il corpo entra in contatto con sostanze chimiche
effetto tossico remoto
Dopo che le sostanze chimiche agiscono sul corpo o interrompono il contatto, dopo diversi anni si verificheranno effetti tossici diversi dai cambiamenti patologici dell'avvelenamento.
luogo dell'occorrenza
effetto tossico locale
Danni causati direttamente da alcune sostanze chimiche esogene nel punto di contatto del corpo
effetto tossico sistemico
Effetti tossici causati da sostanze chimiche che raggiungono altri tessuti e organi attraverso la circolazione sanguigna
È reversibile?
effetto reversibile
Il danno causato può gradualmente riprendersi una volta cessata l’esposizione alla sostanza chimica. Visto a basse dosi, in breve tempo e con danni lievi
effetto irreversibile
Dopo aver interrotto l’esposizione alle sostanze chimiche, il danno non può essere ripristinato e potrebbe addirittura peggiorare. Dipende dalla capacità di rigenerazione
effetti biologici
L'ipersensibilità è una reazione allergica
Aptene Proteina endogena = Antigene Anticorpo = reazione allergica
Per le reazioni allergiche causate da sostanze chimiche a basse dosi, è difficile osservare una relazione dose-risposta. Varie espressioni
Una risposta immunitaria patologica prodotta dall'organismo a sostanze chimiche estranee.
reazione idiosincratica
Reazioni anomale a determinate sostanze chimiche dovute a fattori genetici. Relativo ai polimorfismi genetici
I pazienti con deficit congenito dell'attività della NADH-citocromo b5 reduttasi sono anormalmente sensibili alle sostanze chimiche che possono causare metaemoglobinemia (come i nitriti). A causa di una mutazione nel codone 127, la protulina AA sostituisce il protofilamento AA e perde attività.
5. Effetti biologici delle sostanze chimiche sul corpo
effetto non negativo
Caratteristiche
I cambiamenti biologici che si verificano sono temporanei e reversibili
Non provoca cambiamenti nella forma del corpo, nella crescita, nello sviluppo e nella durata della vita
Non riduce la capacità del corpo di mantenere l'omeostasi
Non riduce la capacità di compensare ulteriori condizioni di stress
Non influisce sui cambiamenti negli indicatori di capacità funzionale del corpo
Non aumenta la suscettibilità del corpo ai fattori ambientali dannosi
Prestazione
La capacità compensativa è normale
La capacità funzionale rimane invariata
Gli indicatori biochimici sono normali
Nessun danno patologico
Forma e sviluppo normali
La durata della vita non è ridotta
effetto negativo
Caratteristiche
I cambiamenti sono permanenti, reversibili o irreversibili
Cambiamenti nella capacità funzionale del corpo, nella capacità di carico, ecc.
Diminuzione della capacità di mantenere l'omeostasi nel corpo
Ridotta capacità di compensare ulteriori stati di stress
Maggiore suscettibilità ad altri agenti nocivi
Prestazione
Ridotta capacità di stress
disfunzione
cambiamenti biochimici
Danno patologico
morire
6. Spettro degli effetti tossici
Gli effetti vanno da sottili alterazioni anomale dei valori normali fisiologici e biochimici a manifestazioni cliniche evidenti di intossicazione, fino alla morte. I cambiamenti nella natura e nell'intensità degli effetti tossici costituiscono lo spettro degli effetti tossici delle sostanze chimiche
Una serie di effetti tossici causati dal contatto di sostanze chimiche con l'organismo
includere
Aumento del carico del corpo su sostanze chimiche esogene
Cambiamenti fisiologici e biochimici di significato sconosciuto
cambiamenti subclinici
avvelenamento clinico
morire
4. Marcatori biologici
definizione
Gli indicatori di rilevamento utilizzati per le sostanze chimiche e i loro metaboliti che entrano nei tessuti o nei fluidi corporei attraverso le barriere biologiche, nonché gli effetti biologici che provocano, sono suddivisi in tre categorie: marcatori biologici di esposizione, effetto e suscettibilità (biomarcatori, marcatori biologici)
effetto
Determinare con precisione il livello effettivo di esposizione chimica del corpo
Facilita la diagnosi precoce e la prevenzione di danni specifici
Chiarire il meccanismo dell'azione tossica
Stabilire relazioni dose-risposta
Esecuzione di estrapolazione interspecie di dati tossicologici
Illuminare la relazione tra esposizione tossica e danni alla salute
Classificazione dei marcatori biologici
1. Biomarcatore di esposizione (biomarcatore di esposizione)
È la misurazione delle sostanze chimiche e dei loro metaboliti presenti in vari tessuti, fluidi corporei o escrementi, o dei loro prodotti di reazione con sostanze endogene, che può fornire informazioni sull'esposizione a sostanze chimiche.
Classificazione
Marcatori di dose in vivo
Può riflettere il contenuto di sostanze chimiche specifiche e dei loro metaboliti nel corpo, ovvero la dose interna o la dose target.
simbolo della dose di effetto biologico
Può riflettere il contenuto dei prodotti di reazione formati dall'interazione tra sostanze chimiche e loro metaboliti e alcune cellule tissutali o molecole bersaglio. Aiuta a stabilire con precisione le relazioni dose-risposta
2. Biomarcatore di effetto
Può rilevare anomalie nella fisiologia, biochimica, comportamento, ecc. del corpo o cambiamenti patologici e istologici e riflettere informazioni sugli effetti dannosi sulla salute correlati a diverse dosi target di sostanze chimiche o dei loro metaboliti.
biomarcatori precoci
Cambiamenti prodotti a livello molecolare dopo che le sostanze chimiche interagiscono con le cellule dei tessuti
Indicatori degli effetti di cambiamento strutturale e/o funzionale
Causare disfunzioni dei tessuti e degli organi o cambiamenti morfologici
marcatori biologici degli effetti della malattia
Provoca manifestazioni subcliniche o cliniche nel corpo, spesso utilizzate per lo screening e la diagnosi di malattie
3. Biomarcatore di suscettibilità
Un indicatore che riflette la sensibilità del corpo agli effetti tossici delle sostanze chimiche. I fattori genetici svolgono un ruolo molto importante
Utilizzato principalmente per lo screening e il monitoraggio di gruppi sensibili e per l'adozione di misure efficaci per una prevenzione mirata
5. Dose e relazione dose-risposta
dose
Si riferisce alla quantità di una sostanza chimica alla quale il corpo è esposto o alla quantità di una sostanza in esame somministrata al corpo in un esperimento (dose esterna), o alla quantità di una sostanza chimica assorbita nel sangue (dose interna) o alla quantità che raggiunge l'organo bersaglio e interagisce con esso (dose target, dose biologicamente efficace)
Dose di esposizione (dose esterna)
Si riferisce alla dose di esposizione di sostanze chimiche esogene al corpo, che può essere una singola esposizione o un'esposizione a una determinata concentrazione per un determinato periodo di tempo.
dose assorbita
Una dose in cui una sostanza chimica estranea attraversa una o più barriere biologiche e viene assorbita dall'organismo
Dose erogata Dose target Dose biologicamente efficace
Si riferisce alla dose di sostanze chimiche esogene e/o dei loro metaboliti che raggiungono il bersaglio (come tessuti, cellule) dopo l'assorbimento
effetto graduale
Cambiamenti biologici causati dal contatto di sostanze chimiche con il corpo, che possono essere espressi da alcuni valori di misurazione
effetto qualitativo della risposta
Proporzione di individui nella popolazione esposta che subiscono cambiamenti biologici dopo l’esposizione a una determinata dose di una sostanza chimica. Espresso come percentuale (%) o rapporto
relazione dose-risposta
Rappresenta una relazione quantitativa di intensità di effetto tra dose chimica e ontogenesi
relazione dose-qualità-risposta
Rappresenta la relazione tra la dose chimica e il tasso qualitativo di incidenza dell'effetto in una determinata popolazione
6. Curva dose-risposta
Formato della curva di risposta dose-dose
Rappresentata da una curva, una curva si ottiene disegnando un grafico a dispersione con l'unità di misura che rappresenta l'intensità della quantità-reazione o la percentuale che rappresenta la qualità-reazione in ordinata e la dose in ascissa.
tipo
Curva a forma di S
definizione
È una tipica curva dose-risposta, che si vede principalmente nella relazione dose-massa-risposta. È divisa in due forme: curva a S simmetrica e curva a S asimmetrica. Che si tratti di una curva a forma di S simmetrica o asimmetrica, la pendenza è massima al tasso di risposta del 50% e la relazione tra dose e tasso di risposta è relativamente costante. La dose che provoca una velocità di reazione del 50% viene spesso utilizzata per esprimere la tossicità di una sostanza chimica. Come LD50
Classificazione
Curva simmetrica a forma di S
Quando le differenze nella sensibilità di tutti gli individui di una popolazione a una determinata sostanza chimica sono distribuite normalmente, la relazione tra dose e tasso di risposta è una curva simmetrica a forma di S.
Curva asimmetrica a forma di S
La distanza alla quale la curva cambia da dolce a ripida è più breve all'estremità sinistra dell'ascissa e la curva si allunga più all'estremità destra. Indica che all’aumentare della dose, il tasso di risposta cambia in una distribuzione asimmetrica
retta
I cambiamenti nella dose chimica sono direttamente proporzionali ai cambiamenti nella reazione
curva di interferenza
Gli effetti tossici possono interferire con la curva. In alcuni studi di tossicità, esiste una relazione dose-risposta "tutto o niente", in cui l'effetto si verifica in un intervallo di dose ristretto ed è una relazione dose-risposta lineare con una pendenza estremamente ripida.
parabola
Una curva inizialmente ripida e poi dolce è simile in matematica a una curva logaritmica, nota anche come curva logaritmica. Converti la dose in logaritmo e questa curva può essere trasformata in una linea retta
Conversione delle curve dose-risposta
Per calcolare con maggiore precisione importanti parametri tossicologici come LD50 e ottenere la pendenza della curva, è necessario convertire la curva a forma di S in una linea retta
Modificare la velocità di reazione sull'ordinata in frequenza di reazione e convertire la curva simmetrica a forma di S in una curva gaussiana. Secondo questa curva di distribuzione, la dose che fa sì che la metà dei soggetti risponda è considerata la dose mediana e diversi standard vengono divisi in base a questo, includendo 1, 2 o 3 deviazioni standard su entrambi i lati di essa % e il 99,7% del totale dei soggetti
7. Tossicità selettiva
Una sostanza chimica provoca danni solo a determinati organismi, tessuti e organi ed è innocua per altri tipi di organismi, tessuti e organi.
Cause di tossicità selettiva delle sostanze chimiche
Differenze di specie e citologia: ad es. piante, batteri
Differenze nei processi di trasformazione biologica: come batteri e mammiferi
Tessuti e organi diversi hanno affinità diverse con le sostanze: come la CO e l'erbicida paraquat
Differenze nella capacità di diversi tessuti e organi di riparare i danni causati da sostanze: come tessuto cerebrale, fegato, reni
8. Parametri di tossicità e limiti di sicurezza
Parametri di tossicità
Dose letale (parametro limite superiore)
1. Dose letale assoluta (LD100)
La dose o concentrazione più bassa di una sostanza chimica necessaria per causare la morte in tutti i soggetti del test. A causa delle differenze individuali, LD100 presenta spesso grandi fluttuazioni
2. Dose letale media LD50
Una dose o concentrazione che provoca la morte della metà degli animali da esperimento in un gruppo di soggetti
3. Dose minima letale (MLD o LD01)
La dose di una sostanza chimica che provoca la morte nei singoli membri di un soggetto del test. Teoricamente, dosi inferiori a questo livello non possono causare la morte
4. Dose massima di tolleranza (MTD o LD0) Dose massima non letale
La dose più alta alla quale una sostanza chimica non provoca la morte in un soggetto. LD0 è influenzato dalle differenze individuali e presenta ampie fluttuazioni.
Parametro limite inferiore
1. Il livello più basso di effetti avversi osservati (LOAEL)
Si riferisce alla dose più bassa di una sostanza chimica esogena che provoca determinati effetti dannosi sul corpo (uomo o animali da esperimento) in condizioni di esposizione specificate.
2. Livello senza effetti avversi osservati (NOAEL) dose massima senza effetto (ED0) (parametro limite inferiore)
La dose più alta alla quale una sostanza chimica non provoca effetti dannosi rilevabili nel corpo in condizioni di esposizione specificate. È possibile determinare solo il livello senza effetti avversi osservati (NOAEL).
Avviso
Per la stessa sostanza chimica si otterranno LOAEL e NOAEL diversi utilizzando diverse specie di animali, metodi di esposizione, tempi di contatto e indicatori di osservazione.
Quando si esprimono questi due parametri di tossicità è necessario tenere conto delle condizioni sperimentali specifiche.
LOAEL e NOAEL non sono statici
3. Soglia
NOAEL o NOEL vengono solitamente utilizzati come approssimazione della soglia
Quali sono gli indicatori di tossicità comunemente utilizzati: parametro limite superiore ←
LD0 e LD100 sono spesso utilizzati come base per selezionare gli intervalli di dosaggio nei test di tossicità acuta.
Dose letale mediana (LD50/LC50)
Indica l'entità della tossicità acuta
Più basso è il valore LD50, più tossico è
Maggiore è il valore LD50, minore è la tossicità
Fattori che influenzano LD50
Tipo chimico
specie di animali
ambiente di laboratorio
Condizioni di alimentazione
tempo di esposizione
Via di esposizione
Testare la concentrazione della sostanza
Proprietà del solvente
tecnica dello sperimentatore
Zac（LD50/Lim ac）
LD84/LD16
pendenza della curva dose-risposta
Dose soglia Livello di effetto minimo (MEL)
La dose più bassa necessaria affinché una sostanza chimica provochi il minimo cambiamento anomalo in un piccolo numero di soggetti, suddivisi in acuti e cronici
Classificazione
dose soglia acuta (Limac)
Risultato di un singolo contatto con sostanze chimiche
dose soglia cronica (Limch)
Reddito derivante da esposizioni ripetute per un lungo periodo di tempo
zona di effetto tossico
Uno dei parametri importanti che indicano la tossicità e gli effetti tossici delle sostanze chimiche è diviso in zona di effetto tossico acuto e zona di effetto tossico cronico.
Classificazione
zona ad effetto tossico acuto (Zac)
Zac=LD 50/Lim ac (dose letale mediana/dose soglia acuta)
Zona ad effetto tossico cronico (Zch)
Zch=Lim ac/Lim ch (dose soglia acuta/dose soglia cronica)
limiti di sicurezza
Cioè, gli standard sanitari sono i requisiti limite per i fattori dannosi nei mezzi ambientali, tra cui la dose giornaliera consentita (ADI), il valore limite di soglia (TLV) e la dose di riferimento (RfD), ecc.
Limite di sicurezza = NOAEL/fattore di sicurezza, quest'ultimo è il prodotto della differenza tra specie (×10) e della differenza tra individui (×10)
effetto limite di sicurezza
Si tratta di una parte importante delle norme sanitarie nazionali promulgate
Costituisce la base per il dipartimento di gestione per implementare la supervisione e la gestione sanitaria.
È un criterio per proporre esigenze di prevenzione e controllo e valutare misure ed effetti di miglioramento.
Fattori da considerare quando si sceglie un fattore di sicurezza
Livello di tossicità acuta delle sostanze chimiche
Capacità di accumulo e volatilità nell'organismo
Indicatori di osservazione per misurare LOAEL o NOAEL
Conseguenze dell'avvelenamento cronico
Specie e differenze individuali
Il meccanismo di avvelenamento e il processo metabolico sono chiari?
Dose giornaliera accettabile (ADI)
La quantità totale di una sostanza chimica specifica che un adulto normale può introdurre quotidianamente nel corpo dall'ambiente esterno. A questa dose, l’assunzione giornaliera per tutta la vita di questa sostanza chimica non comporta alcun rischio misurabile per la salute umana
Concentrazione massima consentita (MAC)
La concentrazione più alta alla quale una sostanza chimica estranea può esistere nell'ambiente senza causare effetti dannosi al corpo umano
Valore limite di soglia (TLV)
La stragrande maggioranza dei lavoratori è esposta ripetutamente e quotidianamente a concentrazioni che non provocano effetti nocivi. A causa delle differenze di sensibilità individuale, non è escluso che un piccolo numero di lavoratori possa avvertire disagi, peggioramento di malattie pregresse o addirittura soffrire di malattie professionali a questa concentrazione.
Dose di riferimento (RfD)
Una stima della dose media di esposizione giornaliera a una sostanza chimica nell'ambiente. Il rischio atteso nel corso della vita di effetti dannosi non cancerogeni o non mutageni in una popolazione esposta a una sostanza chimica a questo livello di dose è così basso da non essere rilevabile
Potenza ed efficacia
Utilizzato per confrontare gli effetti tossici di due o più sostanze chimiche
L’intensità si riferisce alla differenza di dose a parità di effetti. A parità di effetti, minore è la dose, maggiore è l'intensità
L'efficacia è la differenza nell'effetto e l'effetto massimo Emax rappresenta il livello di efficacia. Dipende dall'attività intrinseca e dagli effetti tossici della sostanza chimica stessa
9. Passato, presente e futuro della tossicologia
Sperimentazione alternativa (3R)
Le alternative (3R) si riferiscono alla sostituzione, riduzione e perfezionamento, comprese colture batteriche, colture di tessuti cellulari umani e di mammiferi, organi animali specifici, sistemi artificiali non biologici o programmi di analisi computerizzata.
Sostituzione e aggiornamento dei metodi tossicologici (principio 3R)
La prima "R" è Sostituzione
Utilizzare semplici sistemi biologici come batteri in coltura, tessuti umani e di mammiferi, cellule, organi animali speciali o sistemi di costruzione non biologici per sostituire la sperimentazione sugli animali.
La seconda “R” è ridurre il numero di animali utilizzati (Riduzione)
Con la premessa di garantire la qualità dell'esperimento, selezionare animali e metodi appropriati, migliorare il disegno sperimentale e ridurre la quantità di animali utilizzati.
La terza "R" è raffinazione e miglioramento tecnologico (Refinement)
Cerca di ridurre il dolore e i danni inutili agli animali durante l'esperimento.
Aggiungi un nuovo principio R
La quarta responsabilità “R” (Responsabilità)
Per rafforzare i concetti etici delle persone, dobbiamo essere responsabili non solo per gli animali, ma anche per gli esseri umani, e garantire che i vari prodotti, dopo essere stati immessi sul mercato, non causino danni ai consumatori in condizioni d'uso normali e prevedibili.
estrapolazione dagli animali da esperimento all’uomo
Gli effetti delle sostanze chimiche sugli animali da esperimento possono essere estrapolati agli esseri umani.
Gli animali da esperimento devono essere esposti a dosi elevate e rappresentano un metodo necessario e affidabile per rilevare potenziali danni agli esseri umani.
Le possibili vie di esposizione per animali da laboratorio adulti sani (maschi e femmine non gravide) e per gli esseri umani rappresentano opzioni di base
Ipotesi di base di estrapolazione dagli animali da esperimento all'uomo
Gli esseri umani sono la specie animale più sensibile
I processi biologici negli esseri umani e negli animali da esperimento includono il metabolismo delle sostanze chimiche, che sono correlate al peso corporeo (o alla superficie corporea)
È la premessa di tutta la biologia e medicina sperimentale
Incertezza nell'estrapolazione degli esperimenti sugli animali all'uomo Motivi
Gli animali non possono segnalare effetti tossici che coinvolgono sentimenti soggettivi
La dose di veleno è superiore alla dose effettiva a cui le persone sono esposte
Da un piccolo numero di animali da esperimento a un gran numero di persone
Diversità a contatto con le persone
Lo scopo fondamentale dei test di valutazione della tossicità
Manifestazioni e proprietà degli effetti tossici delle sostanze in esame
Studi dose-risposta (effetto).
Determinare l'organo bersaglio degli effetti tossici
Determinare la reversibilità del danno
Progresso della ricerca tossicologica e introduzione di nuove conoscenze
Progetto Genoma Ambientale
Tossicogenomica/Proteomica
tossicologia dei sistemi