Wondershare EdrawMind
Галерея диаграмм связей Основные понятия токсикологии
- 3
Основные понятия токсикологии
Это интеллектуальная карта основных понятий токсикологии, включая взаимосвязь «доза-эффект» (эффект), яды, токсичность и токсические эффекты, параметры токсичности и пределы безопасности и т. д.
Отредактировано в 2024-04-01 01:09:36
- Cent ans de solitude - Tableau des relations entre les personnages
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
- Cent ans de solitude - Tableau des relations entre les personnages
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
- Modèle de processus de gestion de projet
La gestion de projet est le processus qui consiste à appliquer des connaissances, des compétences, des outils et des méthodologies spécialisés aux activités du projet afin que celui-ci puisse atteindre ou dépasser les exigences et les attentes fixées dans le cadre de ressources limitées. Ce diagramme fournit une vue d'ensemble des 8 composantes du processus de gestion de projet et peut être utilisé comme modèle générique.
Основные понятия токсикологии
- Cent ans de solitude - Tableau des relations entre les personnages
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
- Cent ans de solitude - Tableau des relations entre les personnages
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
- Modèle de processus de gestion de projet
La gestion de projet est le processus qui consiste à appliquer des connaissances, des compétences, des outils et des méthodologies spécialisés aux activités du projet afin que celui-ci puisse atteindre ou dépasser les exigences et les attentes fixées dans le cadre de ressources limitées. Ce diagramme fournit une vue d'ensemble des 8 composantes du processus de gestion de projet et peut être utilisé comme modèle générique.
- Рекомендовано вам
- Структура
Токсикология 3 Факторы и механизмы, влияющие на токсическое действие экзогенных химических веществ
- 3
Токсикология 2 Биологический транспорт и биотрансформация экзогенных химических веществ в организме
- 3
Основные понятия токсикологии
Яды, токсичность и токсическое воздействие
яд
экологически вредные вещества (Основной объект токсикологического исследования)
Физические факторы: ионизирующее излучение, неионизирующее излучение, шум, вибрация и т. д.;
Химические факторы: различные загрязнители окружающей среды, промышленные яды, лекарства и т.п.;
Биологические факторы: различные виды бактерий, вирусов, паразитов, растительных токсинов и т. д.;
ксенобиотики
Экзогенные химические вещества: также известные как экзогенные соединения или экзогенные биологически активные вещества, относятся к химическим веществам, которые существуют во внешней среде, могут вступать в контакт с организмом и проникать в организм, а также проявлять определенные биологические эффекты в организме.
Эндогенные химические вещества: относятся к продуктам или промежуточным продуктам, которые уже существуют в организме и образуются в ходе метаболизма.
яд
Определение: Вещества, которые при определенных условиях в малых дозах могут нанести вред организму, называются ядами.
Классификация
Цель классификации: ① Помогает понять химические и биологические свойства ядов; ② Помогает формулировать нормативы; ④ Помогает в токсикологических исследованиях;
Метод классификации: В зависимости от применения и распространения химикатов яды можно разделить на 1. Промышленные яды 2. Загрязнители окружающей среды 3. Токсичные ингредиенты в пищевых продуктах 4. Сельскохозяйственные химикаты 5. Предметы роскоши и химикаты повседневного использования 6. Биологические химикаты Яды 7. Медицинские препараты 8. Боевые яды 9. Радионуклиды
токсичность
Определение: Относится к присущей и присущей химическим веществам способности оказывать вредное воздействие на организм при определенных условиях. ① При одинаковой дозе химическое вещество с большей способностью наносить вред организму является более токсичным. ② При одном и том же показателе ущерба, чем меньшая требуемая доза химического вещества, тем выше его токсичность.
Классификация токсичности: Токсичность химических веществ относительна и сильно различается. В настоящее время не существует единого качественного стандарта классификации токсичности. В настоящее время наиболее часто используемый стандарт классификации острых ядов основан на дозе, вызывающей половину гибели экспериментальных животных (LD₅₀), которая подразделяется на высокотоксичную, высокотоксичную, умеренно токсичную, малотоксичную и слаботоксичную.
Избирательная токсичность: обычно относится к разнице в токсичности химических веществ между различными видами. • В настоящее время считается, что эта разница в токсичности химических веществ может возникать между видами, между особями одного и того же вида (восприимчивые популяции) или между разными органами или системами одного и того же организма (восприимчивые популяции). Органы чувств являются органами-мишенями). • Избирательная токсичность отражает разнообразие и сложность биологических явлений, что затрудняет экстраполяцию результатов токсикологических экспериментов на животных на человека. Но именно благодаря существованию избирательной токсичности люди смогли изобрести различные специфические препараты для клинического лечения. таких областях, как сельское хозяйство и животноводство, и получать от них выгоду.
Кумулятивная токсичность:
После однократного попадания химических ядов в организм они могут выводиться из организма в виде метаболитов или химических прототипов путем биологической трансформации. Однако при непрерывном попадании в организм химических ядов скорость всасывания (или общего количества) превышает скорость метаболических преобразований и выведения. (или общее количество) химических ядов или их метаболитов может постепенно увеличиваться и откладываться в организме. Это явление называется накоплением химических ядов.
• Накопление является основой субхронического и хронического токсического действия экзогенных химических веществ, поэтому накопление также называют токсичностью накопления. • Накопление материала и функциональное накопление могут существовать одновременно.
репозиторий
Накопление экзогенных химических веществ или их метаболитов в организме называется резервуаром.
Общие резервуары: белки плазмы, жировая ткань, печень, почки, кости.
Накопленные формы: прототип, метаболит, комбинированная форма.
Токсические эффекты и их классификация
токсическое воздействие
Определение: Под ним понимается результат достижения самого химического вещества или его метаболитов определенного количества в месте действия и пребывания в течение определенного периода времени, взаимодействия с тканевыми макромолекулами и т. д. Это нежелательное или вредное биологическое изменение, вызванное химическими веществами в организме, поэтому его также можно назвать токсическим эффектом, неблагоприятным эффектом, повреждающим эффектом или вредным воздействием.
Разница между токсичностью и токсическими эффектами: Токсичность – это внутреннее биологическое свойство химического вещества, которое невозможно изменить. Токсические эффекты – это вредные биологические эффекты, вызванные химической токсичностью в организме при определенных условиях. Они являются внешними проявлениями внутренней токсичности при определенных условиях. Изменение условий может повлиять на токсическое воздействие.
Отравленный
Определение: Это болезненное состояние, возникающее после функциональных или органических изменений, вызванных токсическим воздействием на организмы.
Классификация (по скорости течения заболевания): острая (однократное или многократное воздействие в течение 24 часов), подострая (в течение 30 дней), субхроническая (1-3 мес) и хроническая (>6 мес). Острые приступы могут возникнуть при хроническом отравлении.
Спектр токсичности
Токсические эффекты, вызываемые попаданием химических веществ на организм, могут варьировать от незначительных аномальных изменений нормальных физиологических и биохимических показателей до явных клинических проявлений отравления и даже летального исхода. Изменения характера и интенсивности токсического воздействия составляют токсический спектр химических веществ. Также называется спектром токсического действия.
Изменения токсических эффектов после воздействия на организм экзогенных химических веществ зависят от природы и дозы экзогенных химических веществ, что может проявляться в виде: ① Повышенной нагрузки организма экзогенными химическими веществами ② Физиолого-биохимических изменений неизвестного значения ③ Субклинических изменений ④ Клиническое отравление ⑤ Даже смерть
Классификация токсического воздействия
Немедленные или отсроченные эффекты По времени возникновения токсического действия
Немедленное начало: относится к немедленным токсическим эффектам, вызванным некоторыми внешними химическими веществами в течение короткого периода времени после воздействия.
Отсроченное начало: относится к токсическим эффектам, которые появляются через определенный интервал времени после одного или нескольких воздействий экзогенного химического вещества. Отдаленные последствия: Инкубационный период канцерогенов зачастую очень длительный, и от первого контакта организма с ними до появления опухолей иногда проходит 20-30 лет.
местные или системные токсические эффекты По месту возникновения токсического действия
Местное токсическое воздействие: относится к повреждающему воздействию, непосредственно вызываемому некоторыми экзогенными химическими веществами на открытые части тела.
Системные токсические эффекты: относятся к повреждающим эффектам, вызванным экзогенными химическими веществами, которые поглощаются организмом и распределяются по органам-мишеням или всему организму.
Обратимые или необратимые токсические эффекты: По степени восстановления после травмы
Обратимые токсические эффекты: относятся к токсическим эффектам, которые постепенно исчезают после прекращения воздействия экзогенных химических веществ.
Необратимые токсические эффекты: относятся к токсическим эффектам, которые продолжают существовать или даже развиваться после прекращения воздействия экзогенных химических веществ.
острые или хронические токсические эффекты По характеру воздействия яда
Острый: относится к повреждающему воздействию однократного воздействия больших доз экзогенных химических веществ на организм.
Хронический: относится к разрушительному воздействию длительного, многократного воздействия экзогенных химических веществ на организм.
Общие или специфические токсические эффекты По типу токсического воздействия
Общие сведения: относится к обычным традиционным повреждениям организма, вызванным воздействием экзогенных химических веществ.
Особый: относится к особым повреждающим эффектам, таким как мутации, опухоли и аномалии в организме, вызванные воздействием экзогенных химических веществ.
Повреждающее и не повреждающее воздействие
Экзогенные химические вещества могут вызывать определенные биологические эффекты в организмах, включая повреждающие и не повреждающие эффекты. •Повреждения – специфическое проявление токсичности экзогенных химических веществ. •Основным объектом исследований токсикологии является повреждающее действие экзогенных химических веществ.
повреждающий эффект
1. Морфологические изменения, функциональные нарушения или патологические повреждения, поражающие организм.
2. Снижение способности реагировать на стресс внешней среды или компенсаторных способностей организма.
3. Аномальная восприимчивость к некоторым вредным факторам окружающей среды.
4. Гибель людей и снижение трудоспособности, вызванные
неразрушающий эффект
1. Не вызывает изменений формы тела, роста, развития и продолжительности жизни.
2. Не наносит ущерба функциям организма.
3. Не ухудшает способность организма компенсировать дополнительную нагрузку.
4. После прекращения контакта происходящие изменения обратимы, и никаких нарушений способности организма сохранять самостабильность не обнаруживается.
5. Не повышает чувствительность организма к другим вредным воздействиям.
Различие между повреждающим и неповреждающим воздействием: Необходимо комплексно рассматривать весь жизненный процесс всего организма, способность организма адаптироваться к другим стрессовым состояниям, возможное влияние факторов внешней среды на продолжительность жизни.
комбинированное токсическое действие
Определение: Относится к комплексному токсическому воздействию двух или более экзогенных химических веществ, действующих на организм одновременно или последовательно в течение короткого периода времени.
Классификация
По комплексному воздействию множества химических веществ на организм их разделяют на: Аддитивный эффект, синергия, усиление, антагонизм, независимый эффект.
По разным способам воздействия химических веществ на организм их можно разделить на неинтерактивные и интерактивные.
Механизм
1.Физический и химический механизм действия.
2. Токсикокинетический механизм.
3. Механизм биотрансформации.
4. Механизм действия рецептора
5. Механизм биологического действия.
Параметры токсичности и пределы безопасности
Общие параметры токсичности
Параметры описания размера токсичности
Параметр верхнего предела токсичности
•LD/LC₁₀₀, LD50/LC50/TLm, LD01/LD01, LD0/LC0 • Это различные параметры токсичности в экспериментах по острой токсичности со смертью в качестве конечной точки наблюдаемых эффектов.
смертельная доза или концентрация
абсолютная смертельная доза LD₁₀₀илиLC₁₀₀
Относится к самой низкой дозе или концентрации химического вещества, необходимой для того, чтобы вызвать смерть всех субъектов в группе субъектов.
средняя смертельная доза или концентрация
Доза, необходимая для того, чтобы химическое вещество вызвало смерть половины испытуемых, также называется смертельной дозой.
•Важнейший параметр оценки острой токсичности химических веществ; •Это параметр, полученный путем статистической обработки и часто используемый для выражения масштаба острой токсичности; •Основные стандарты классификации острой токсичности различных химических веществ; • Чем меньше значение LD50, тем более токсично экзогенное химическое вещество, и наоборот.
минимальная смертельная доза или концентрация
Доза химического вещества, вызывающая смерть отдельных испытуемых. Дозы ниже этого уровня не могут вызвать смерть. •Это значение зависит от чувствительности отдельных животных в тестовой группе.
Максимальная несмертельная доза или концентрация
Самая высокая доза или концентрация, при которой химическое вещество не вызывает смерти испытуемого. •LD0 также зависит от индивидуальных различий и имеет большие колебания. •LD0 и LD100 используются в качестве основы для выбора диапазонов доз в экспериментах по острой токсичности.
Параметры нижнего предела токсичности
• Пороговая доза, самый низкий наблюдаемый уровень побочных эффектов (LOAEL), уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL). • Это различные параметры токсичности, которые наблюдаются в тесте на токсичность с «минимальным токсическим эффектом» в качестве конечной точки, которую можно получить из экспериментов по острой, субхронической и хронической токсичности. • Базовая доза (МПК)
самый низкий уровень, при котором наблюдались побочные эффекты (ЛОАЭЛ)
Самая низкая доза или концентрация, вызывающая вредное воздействие химического вещества на организм при определенных условиях воздействия. •Вредное воздействие • Статистически и биологически значимо
Уровень негативного воздействия не наблюдается (НОАЭЛ)
Наивысшая доза или концентрация, при которой экзогенное химическое вещество не оказывает заметного вредного воздействия на организм при неуказанных условиях воздействия. • Неповреждающий эффект
В экспериментах по острой, субхронической и хронической токсичности можно получить соответствующие значения LOAEL и NOAEL. При обсуждении этих двух показателей следует указывать конкретные условия.
LOAEL и NOAEL являются важной основой для оценки токсичности экзогенных химических веществ и определения пределов безопасности. Это имеет важное теоретическое и практическое значение.
пороговая доза (порог)
Относится к минимальной дозе или концентрации, необходимой экзогенному химическому веществу, чтобы нанести малейший вред отдельным экспериментальным животным.
• Порог неблагоприятного воздействия: между NOAEL и LOAEL. • Порог нежелательного воздействия: между NOEL и LOEL.
• Острая пороговая доза Limₐc • Субхроническая пороговая доза Limˢ⁻ᶜʰ • Хроническая пороговая доза Limₐc
базовая доза (БМД)
• Относится к нижнему пределу 95% доверительного интервала дозы экзогенного химического вещества, которое вызывает специфический вредный эффект у небольшого числа людей.
•ПРО имеет лучшую стабильность, точность и научность. • Практичный
Параметры характеристики токсичности
ядовитая зона
зона острой токсичности
представляет собой отношение средней летальной дозы к острой пороговой дозе. Зак＝LD₅₀/Лимₐc
Небольшое значение Zac указывает на то, что химическое вещество имеет узкий диапазон доз от легкого повреждения до острой смерти, а риск смерти высок и наоборот;
хроническая токсическая зона
- это отношение острой пороговой дозы к хронической пороговой дозе. Zch＝Limₐc/Limᶜʰ • Диапазон токсического действия (MOT): замените пороговую дозу в зоне токсического воздействия на NOAEL, чтобы получить диапазон токсического действия (MOT).
Индекс острого ингаляционного отравления (I ингаляция)
Используется для описания возможности острого ингаляционного отравления газообразными ядами. •I ингаляция=C20/LD₅₀
Чем больше значение I при вдыхании, тем выше вероятность острого ингаляционного отравления, и наоборот.
коэффициент накопления
По коэффициенту накопления можно классифицировать токсичность накопления. Существуют определенные ограничения в применении коэффициентов накопления для оценки токсичности накопления химических веществ.
К＝ED₅₀₍ⁿ₎/ED₅₀₍₁₎ K＝LD₅₀₍ⁿ₎/LD₅₀₍₁₎
Наклон кривой доза-реакция (эффект)
Кривые «доза-эффект» обычно линеаризованы, а наклон прямой линии (K) может быть выражен как угол между прямой линией и абсциссой.
Чем больше значение К, тем круче прямая линия, указывающая на то, что увеличение или уменьшение дозы может вызвать больший спектр эффектов или реакций, отражающих опасность и токсическое действие яда в определенном диапазоне доз.
Индекс воздействия и коэффициент безопасности
Индекс воздействия (MOE) Диапазон воздействия MOE=NOAEL/значение воздействия на население •Высокий МЭ, низкий риск вредных последствий.
Индекс безопасности (MOS) Диапазон безопасности MOS = воздействие на население/предел безопасности Чем больше MOS, тем выше риск вредного воздействия.
Особые параметры токсичности
Параметры мутагенной токсичности
Параметры канцерогенной токсичности
Параметры тератогенной токсичности
пределы безопасности
безопасность
1. Безопасность. Это означает, что химическое вещество не причинит никакого вреда людям при указанном методе использования и условиях дозировки. 2. Безопасность: относится к фактической уверенности в том, что химическое воздействие не окажет вредного воздействия на организм человека и население при определенных условиях. Понятия безопасности и защищенности относительны.
Риск
1. Риск: относится к вероятности того, что определенный фактор окажет вредное воздействие на организм, систему или популяцию при определенных условиях воздействия. 2. Опасность: относится к фактической возможности того, что химические вещества могут оказать вредное воздействие на организм или людей.
пределы безопасности
Относится к ограничительным значениям концентрации и времени воздействия, установленным для различных факторов, связанных со здоровьем человека в жилых или производственных средах и различных средах, с целью защиты здоровья человека. Согласно современным знаниям, при концентрациях и времени воздействия ниже этого вредного воздействия, прямого или косвенного, наблюдаться не будет. • Для непороговых экзогенных химических веществ, которые нельзя использовать и установить пределы безопасности, используйте практически безопасные дозы (ПБД).
Предел безопасности = NOAEL/коэффициент безопасности • При установлении пределов безопасности наиболее важными параметрами токсичности являются LOAEL и NIAEL.
Пределы безопасности являются стандартами здравоохранения. Они являются важной частью санитарных норм, принятых в стране. Они являются основой для государственного управления для осуществления надзора за здоровьем и управления жизнью человека и окружающей средой. Они являются критериями для предложения требований по профилактике и защите окружающей среды. Оценка мер и результатов улучшения. Для Защита здоровья людей и обеспечение качества окружающей среды имеют большое значение.
•Принципы, которым необходимо следовать при установлении пределов безопасности: В целях обеспечения здоровья дальнейшее внимание следует уделить экономической рациональности и технической осуществимости. • Классификация пределов безопасности: 1. Ограничения безопасности по охране здоровья сформулированы только в целях защиты здоровья человека; 2. Пределы безопасности, включающие конкретные условия воздействия и среды, которые сформулированы для обеспечения здоровья. При предпосылках следует учитывать как экономические, так и технические факторы.
Допустимая суточная доза (ADI): Относится к общему количеству конкретных химических веществ, которые нормальному взрослому человеку разрешено принимать в организм из внешней среды каждый день. В этой дозе Ежедневное употребление этого химического вещества в течение всей жизни не представляет какой-либо измеримой опасности для здоровья человека.
Предельно допустимая концентрация (ПДК): Имеется в виду непревзойденная концентрация некоторых химических веществ в воздухе рабочих мест рабочих в трудовой среде. При такой концентрации рабочие, длительное время занятые на производстве, не будут создавать острых или хронических профессиональных вредностей.
Пороговое предельное значение (TLV) Референтная доза (RfD)
Зависимость «доза-реакция (эффект)»
Характеристики дозы и воздействия
доза
Доза является важным фактором, определяющим повреждающее воздействие экзогенных химических веществ на организм. Помимо дозы, на токсическое воздействие химических веществ также влияют такие факторы, как условия воздействия.
Экспозиционная доза, также известная как контактная доза и внешняя доза, относится к фактическому количеству контакта между экзогенными химическими веществами и организмом или к общему количеству токсикантов, воздействию которых организм подвергается в окружающей среде.
Поглощенная доза, также известная как внутренняя доза, относится к количеству экзогенного химического вещества, которое было поглощено организмом в кровь и достигло организма.
Биологически эффективная доза, также известная как достигнутая доза или целевая доза. Это относится к дозе, которая поглощается и достигает токсичных органов и тканей, вызывая токсическое воздействие. • Целевая доза напрямую определяет характер и интенсивность поражения организма химическими веществами, но ее обнаружение сложнее.
Выявление особенностей
Помимо дозы, еще одним важным фактором, определяющим ущерб, наносимый организму экзогенными химическими веществами, являются характеристики воздействия. •Сущность влияния характеристик воздействия на токсические эффекты заключается в изменении дозы токсического воздействия.
Путь воздействия
Химическим веществам необходимо попасть в кровь и с током крови добраться до места действия, чтобы оказать токсическое воздействие.
Когда одно и то же химическое вещество попадает в организм разными путями, его коэффициент поглощения различен.
При пероральном приеме химические вещества могут попасть в печень через воротную вену и метаболизироваться после всасывания из желудочно-кишечного тракта (эффект первого прохождения).
Период воздействия
Острый (однократное или многократное воздействие в течение 24 часов), подострый (в течение 30 дней), субхронический (1-3 мес) и хронический (>6 мес). Острые приступы могут возникнуть при хроническом отравлении.
уровень воздействия
Разные химические вещества на самом деле имеют одинаковую дозу отравления, но скорость всасывания разная, поэтому симптомы отравления также будут разными.
Те, у кого высокая скорость абсорбции, могут достичь места действия за короткое время и образовать более высокие концентрации, демонстрируя более сильные токсические эффекты.
Частота воздействия
Если интервал воздействия короче биологического периода полураспада (t₁/₂), количество, поступающее в организм, превышает количество, выделяемое из организма, и его легко накапливать до высокого уровня, вызывая тем самым отравление.
Если интервал воздействия превышает t₁/₂, вероятность отравления снижается.
эффекты и реакции
В токсикологических исследованиях, основанных на биологических изменениях и статистических характеристиках измеряемых вредных эффектов, конечные точки обнаружения или наблюдения можно разделить на ----- эффекты и реакции.
эффект Количественный ответ представляет собой биологические изменения в органах или тканях отдельного организма, вызванные воздействием определенной дозы экзогенных химических веществ.
Относится к данным измерений. Существуют различия в интенсивности и свойствах, которые можно выразить как некую измеряемую величину.
Количественный ответ часто используется для выражения изменения интенсивности токсического воздействия химического вещества на человека.
реакция Существенный ответ – это доля лиц в группе, которые испытывают определенный эффект только в группе, подвергшейся воздействию определенного химического вещества.
Это счетные данные, разницы в интенсивности нет, и она не может быть выражена в конкретных числовых значениях. Его можно выразить только в процентах, отрицательном или положительном, наличии или отсутствии.
Массовая реакция используется для выражения доли тех или иных токсических эффектов, вызванных химическими веществами у населения.
зависимости «доза-реакция» и зависимость доза-реакция
Зависимость «доза-эффект»: выражает взаимосвязь между дозой химического вещества и величиной эффекта дозы, возникающего у человека.
Зависимость «доза-реакция»: выражает взаимосвязь между дозой химического вещества и частотой качественного ответа в популяции.
Кривая доза-реакция (эффект)
S-образная кривая
Симметричная S-образная кривая: Когда различия в чувствительности всех особей популяции к определенному химическому веществу распределены нормально, связь между измерением и скоростью реакции выглядит как симметричная S-образная кривая. • Характеристики S-образной кривой: она начинается пологой, затем становится более крутой, а затем снова становится пологой.
Асимметричная S-образная кривая: Кривая меняется от пологой к крутой в конце возле левой стороны абсциссы. Кривая в конце возле правой стороны становится длиннее. Он показал, что изменения в частоте ответов имеют асимметричное распределение по мере увеличения дозы.
прямая линия
Изменения дозировки химикатов прямо пропорциональны изменениям реакции. Потому что на реакцию в организмах влияет множество факторов. Ситуация очень сложная, поэтому такие кривые встречаются очень редко.
парабола
Это кривая, которая сначала крутая, а затем пологая, похожая на логарифмическую кривую в математике, также известную как логарифмическая кривая. Эту кривую можно преобразовать в прямую, просто преобразуя дозу в логарифм. Это можно увидеть в зависимости от количества дозы.
Преобразование кривых «доза-реакция»
Чтобы более точно рассчитать важные токсикологические параметры, такие как ЛД50, и получить наклон кривой математическими методами, необходимо преобразовать S-образную кривую в прямую линию.
Симметричная S-образная кривая
Когда отмеченная на оси ординат скорость реакции меняется на частоту реакции, симметричная S-образная кривая преобразуется в кривую Гаусса.
Когда единица идентификации ординаты выражается в единицах вероятности, симметричная кривая преобразуется в прямую линию.
асимметричная S-образная кривая
Преобразование асимметричной S-образной кривой в прямую требует двух шагов: •Сначала преобразуйте единицу дозы по оси абсцисс в соответствующую логарифмическую единицу; • Измените скорость реакции по ординате на единицы вероятности, чтобы получить прямую линию.
Как получить четкую зависимость «доза-реакция»
1. Разумный план эксперимента. 2. Хорошая экспериментальная реализация 3. Соответствующая статистическая обработка
Меры предосторожности при рациональном применении зависимости «доза-реакция (эффект)»
• Зависимость «доза-реакция» является свидетельством причинно-следственной связи между тестируемым веществом и повреждением организма.
Предпосылки для разумного применения: •Исследуемая реакция вызвана воздействием химического вещества; •Интенсивность ответа зависит от дозы; •Необходимо иметь методы количественного измерения токсичности и средства точного выражения величины токсичности.
Важность изучения зависимости «доза-реакция»
Исследуемая реакция вызвана воздействием химических веществ – оценка причины и следствия.
Количественная взаимосвязь «доза-реакция» — средняя реакция населения и диапазон чувствительности, доза, при которой ожидается реакция восприимчивых людей, то есть оценка порога.
Применение наклона кривой зависимости реакции измерения. Анализ характеристик токсического действия. •Плоский – широкий диапазон эффективных (вредных) доз – небольшое изменение доли пострадавших при увеличении дозы. • Резкий – узкий диапазон эффективных (вредных) доз – значительное изменение доли пострадавших при увеличении дозы.
Левая часть кривой «доза-реакция» имеет особую форму — анализ чувствительности.
Сравните среднее значение и диапазон конкретных конечных реакций для различных химических веществ в аналогичных условиях.
Применение зависимости «доза-реакция»
Анализ интенсивности и эффективности токсичности • Интенсивность относится к разнице доз для эквивалентных эффектов. •Эффективность – это разница в максимальном эффекте, который может быть достигнут.
Анализ восприимчивости: группы высокого риска
Анализ дозы различного эффекта
подтема
Связь время-реакция (эффект)
Зависимость время-реакция: •Инкубационный период токсичности • Курс токсических эффектов в реальном времени. • Продолжительность токсического воздействия •Отложенный эффект
Зависимость «доза-время-реакция»: Изучить связь между токсическим действием ядов (особенно ингаляционных) от времени воздействия и дозы воздействия.
биомаркеры
Определение: Также известные как биологические маркеры или биомаркеры, они относятся к различным индикаторам измерения, которые могут отражать экзогенные химические вещества, поглощенные организмом, или вызванные ими биологические последствия.
Классификация
Биомаркеры воздействия
Определение: относится к измеренным значениям экзогенных химических веществ и их метаболитов, абсорбированных в различных тканях, жидкостях организма или выделениях, или продуктов их реакции с эндогенными веществами.
Маркер внутренней дозы: количество конкретного химического вещества и его метаболитов в организме. Ведущий персонал: свинец в крови, свинец в моче
Маркер дозы биологического действия: Содержание продуктов реакции, образующихся при взаимодействии химических веществ и их метаболитов с определенными тканевыми клетками или молекулами-мишенями. Содержание аддукта ДНК – интенсивность токсического эффекта Помогает точно установить зависимость «доза-реакция».
биомаркеры эффекта
Маркеры эффекта обеспечивают связь между воздействием токсиканта и вредными последствиями, вызванными токсикантом, и могут использоваться для определения зависимости «доза-реакция».
Биологические маркеры восприимчивости
Маркер, отражающий биологическую восприимчивость организма к токсическому воздействию химических веществ. •Генетические факторы являются основной причиной
Маркеры восприимчивости могут использоваться для выявления восприимчивых лиц и восприимчивых групп, защиты групп высокого риска и внесения вклада в оценку риска для здоровья и управление рисками.
Принципы исследования и выбора биомаркеров
Сильная биологическая значимость
Высокая чувствительность и специфичность
Хорошая стабильность и повторяемость
Он менее инвазивн, удобен и прост в получении и соответствует требованиям медицинской этики.
Экспозиционная доза или поглощенная доза обычно используются в токсикологии для оценки дозы эффекта, вызываемого ядом. Экспозиционная доза – это количество воздействия экзогенного химического вещества на единицу массы тела. мг/кг, масса тела мг/см², кожа или мг/см³. представлен воздухом.
Интенсивность токсического действия в основном зависит от концентрации вещества в органе-мишени, однако органом-мишенью не обязательно является участок с наибольшей концентрацией вещества. Многие химические вещества имеют определенные органы-мишени. Другие действуют на один или несколько органов-мишеней. Химические вещества, оказывающие одинаковое токсическое воздействие на один и тот же орган-мишень, могут иметь разные механизмы действия.