1. Effetto dei gruppi sostituenti sulla tossicità

2. Effetto degli isomeri e della stereoconfigurazione sulla tossicità

3. L'impatto del numero di atomi di carbonio e della struttura degli omologhi sulla tossicità

4. Effetto della relazione struttura-attività sulla tossicità

1. Effetto del coefficiente di ripartizione lipidi/acqua sulla tossicità

2. Effetti del peso molecolare, della dimensione delle particelle e del peso specifico sulla tossicità

3. Effetti della volatilità e della stabilità sulla tossicità

4. Effetto del coefficiente di ripartizione sangue/gas delle sostanze gassose sulla tossicità

5. Effetto del grado di ionizzazione e della caricabilità sulla tossicità

Le materie prime, le impurità, i sottoprodotti, i solventi, i cosolventi, gli stabilizzanti e i coloranti di una sostanza chimica possono tutti influenzarne la tossicità.

1. Differenze di anatomia, fisiologia e biochimica

2. Differenze nelle trasformazioni metaboliche

1. Polimorfismi genetici degli enzimi metabolici

2. Differenze individuali nella capacità di riparazione

3. Differenze individuali nei recettori

1. Salute e stato immunitario

2. Età

3. Genere

4. Stato nutrizionale e stile di vita

1. La dose di esposizione di una sostanza chimica è un fattore importante che influenza i suoi effetti tossici. Qualsiasi sostanza può produrre effetti tossici quando raggiunge una determinata dose o concentrazione. 2. La natura e l’intensità degli effetti tossici di una sostanza chimica sull’organismo dipendono direttamente dalla sua dose nell’organo bersaglio (dose interna). In generale, maggiore è la dose di esposizione e maggiore la dose interna, più forti sono gli effetti tossici causati.

1. Diversi percorsi di esposizione alle sostanze chimiche esogene influiscono sulla loro velocità e velocità di assorbimento, che a loro volta influiscono sui loro effetti tossici sull'organismo. 2. Si ritiene generalmente che l'ordine della velocità di assorbimento e dell'effetto tossico delle vie di esposizione chimica sia: iniezione endovenosa ≈ inalazione > iniezione intraperitoneale ≥ iniezione intramuscolare > iniezione sottocutanea > iniezione intradermica > orale > transdermica.

1. In base alla durata dell'esposizione alle sostanze chimiche esogene nel corpo, l'esposizione degli animali da esperimento può essere suddivisa in quattro categorie: esposizione acuta, esposizione subacuta, esposizione subcronica ed esposizione cronica. 2. Per molte sostanze chimiche esogene, gli effetti tossici dell’esposizione acuta a grandi dosi e dell’esposizione a lungo termine a basse dosi sono diversi.

1. Una certa dose di sostanze chimiche esogene può causare solo lievi o addirittura nessun effetto tossico se somministrata agli animali più volte, ma può causare un grave avvelenamento se somministrata tutta in una volta. 2. Con qualsiasi esposizione ripetuta, gli effetti tossici possono dipendere interamente dalla frequenza e dalla dose di esposizione piuttosto che dalla durata dell'esposizione.

1. Quando si utilizza la sostanza da testare per l'avvelenamento, è spesso necessario scioglierla o diluirla con un solvente e talvolta è necessario un cosolvente. Pertanto, il solvente o il cosolvente, la diluizione della sostanza chimica, ecc. possono avere un certo impatto sui suoi effetti tossici. 2. Anche la concentrazione di diluizione delle sostanze chimiche ha un impatto significativo sui loro effetti tossici. Generalmente, a parità di dose di esposizione, le soluzioni concentrate hanno effetti tossici più forti rispetto alle soluzioni diluite. Inoltre, gli effetti tossici delle sostanze chimiche varieranno a seconda del volume di esposizione.

1. Temperatura La temperatura ambiente può influenzare alcune funzioni fisiologiche del corpo e l'assorbimento, il metabolismo e gli effetti tossici delle sostanze chimiche esogene. 2. Un ambiente umido e con un tasso di umidità elevato può potenziare l'effetto stimolante di alcune sostanze chimiche (come HCI, HF, NO e H2S) e può anche causare reazioni chimiche di alcune sostanze chimiche (come SO2, parte della quale può diventare SO3 e H2SO4) Porta ad effetti tossici potenziati. 3. Pressione atmosferica In circostanze particolari, l'aumento della pressione atmosferica spesso influisce sulla concentrazione di inquinanti nell'atmosfera e influisce sui loro effetti tossici. La riduzione della pressione atmosferica può aumentare gli effetti tossici della CO.

Quando fattori fisici come il rumore e le radiazioni interagiscono con le sostanze chimiche esogene presenti sul corpo, possono influenzare gli effetti tossici delle sostanze chimiche sul corpo.

1. Gli effetti tossici delle sostanze chimiche esogene possono variare a seconda del momento della somministrazione giornaliera. 2. Diverse stagioni di somministrazione hanno anche effetti diversi sugli effetti tossici delle sostanze chimiche esogene.

Gli effetti tossici di alcune sostanze chimiche esogene possono essere influenzati anche dal tipo di gabbie per animali, dal numero di animali per gabbia, dai materiali della lettiera e da altri fattori.

1. Effetti congiunti nell'ambiente esterno Questo tipo di effetto congiunto si riferisce all'interazione tra due o più sostanze chimiche esogene prima di entrare nell'organismo per modificarne la natura e il grado, con conseguente aumento o attenuazione della tossicità. 2. Effetti combinati nel corpo Gli effetti combinati delle sostanze chimiche nel corpo si ottengono spesso modificando lo stato funzionale o la capacità metabolica del corpo.

1. Non interazione significa che due o più sostanze chimiche agiscono sugli organismi simultaneamente o successivamente. Gli effetti tossici di ciascuna sostanza chimica non si influenzano a vicenda. La loro combinazione può essere calcolata direttamente dalla dose di esposizione o dalla somma degli effetti biologici di ciascuna sostanza chimica. Effetto tossico. (1) Effetto additivo: si riferisce a due o più sostanze chimiche, ciascuna delle quali agisce in modo e meccanismo simile. Lo stesso obiettivo, ma i loro effetti tossici non si influenzano a vicenda e i loro effetti tossici sul corpo sono uguali tra loro. La somma aritmetica dei singoli effetti di una sostanza chimica sul corpo; (2) Azione indipendente: si riferisce a due o più sostanze chimiche, a causa delle loro diverse modalità di azione e parti di azione, ecc. Gli effetti biologici provocati non si influenzano tra loro, mostrando così i rispettivi effetti tossici.

2. L'interazione si riferisce all'effetto combinato di due o più sostanze chimiche esogene sul corpo che è più forte o più debole dell'effetto additivo previsto. (1) Sinergia: si riferisce al fatto che l'effetto tossico combinato di due o più sostanze chimiche sul corpo è maggiore di quello di ciascuna sostanza chimica. Gli effetti tossici totali delle sostanze solo sul corpo. (2) Antagonismo: si riferisce al fatto che l'effetto tossico combinato di due o più sostanze chimiche sul corpo è inferiore a quello di ciascuna sostanza chimica. La somma degli effetti tossici delle singole sostanze. Secondo i loro diversi meccanismi si possono dividere in: ① antagonismo chimico ② antagonismo funzionale; ③ Antagonismo configurazionale; ④ Antagonismo recettoriale.

1. Disegno statistico di studi ad effetto combinato Per valutare gli effetti congiunti delle sostanze chimiche esogene, è innanzitutto necessario selezionare o determinare un piano di progettazione statistica efficace. Attualmente, i disegni statistici più comunemente utilizzati includono il disegno fattoriale, il disegno ortogonale, il disegno uniforme, ecc. 2. Metodo di valutazione dell'efficacia congiunta (1) Metodo del coefficiente di azione congiunta (2) Metodo del diagramma a linee dell'effetto equivalente (3) Metodo della pari probabilità e della curva (4) Metodo del coefficiente di cotossicità (5) Metodo di analisi della varianza (6) Modello logistico (7) Modello di regressione polinomiale generalizzato del terzo ordine (8) Altri metodi: come il metodo dell'albero di classificazione e regressione (CART), la riduzione della dimensionalità multifattore (MDR), ecc.

1. Via di esposizione 2. Tempo e sequenza dell'esposizione 3. Selezione degli indicatori di tossicità 4. Rappresentatività dei risultati sperimentali 5. Incertezza nell'estrapolazione dei risultati sperimentali