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Analyse des drogues 9e édition
Les éléments d'inspection pour le contrôle de la qualité des médicaments comprennent les impuretés et les limites des médicaments, les méthodes d'inspection des impuretés, l'inspection des impuretés générales dans les médicaments, les méthodes d'inspection des impuretés spéciales, etc.
Modifié à 2024-03-25 20:42:40
- Cent ans de solitude - Tableau des relations entre les personnages
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
- Cent ans de solitude - Tableau des relations entre les personnages
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
- Modèle de processus de gestion de projet
La gestion de projet est le processus qui consiste à appliquer des connaissances, des compétences, des outils et des méthodologies spécialisés aux activités du projet afin que celui-ci puisse atteindre ou dépasser les exigences et les attentes fixées dans le cadre de ressources limitées. Ce diagramme fournit une vue d'ensemble des 8 composantes du processus de gestion de projet et peut être utilisé comme modèle générique.
Analyse des drogues 9e édition
- Cent ans de solitude - Tableau des relations entre les personnages
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
- Cent ans de solitude - Tableau des relations entre les personnages
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
- Modèle de processus de gestion de projet
La gestion de projet est le processus qui consiste à appliquer des connaissances, des compétences, des outils et des méthodologies spécialisés aux activités du projet afin que celui-ci puisse atteindre ou dépasser les exigences et les attentes fixées dans le cadre de ressources limitées. Ce diagramme fournit une vue d'ensemble des 8 composantes du processus de gestion de projet et peut être utilisé comme modèle générique.
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Inspection des impuretés
Impuretés et limites des médicaments
Impuretés et pureté des médicaments
Puretés
La pureté du médicament
La pureté d'un médicament doit être évaluée de manière exhaustive en prenant en compte l'apparence, les constantes physiques et chimiques, l'inspection des impuretés et la détermination du contenu du médicament.
Impuretés
Substances qui affectent la pureté des produits pharmaceutiques
Substances présentes dans les médicaments qui n’ont aucun effet thérapeutique ou qui affectent la stabilité et l’efficacité du médicament, voire qui sont nocives pour la santé humaine
Pureté des médicaments et pureté des réactifs
terrain d'entente
Tous stipulent les types et les limites des impuretés contenues dans
différence
La pureté des médicaments est prise en compte sous l’angle de leur sécurité, de leur efficacité et de leur stabilité. Il existe uniquement des produits qualifiés et des produits non qualifiés.
La pureté du réactif dépend de l'impact des modifications chimiques que les impuretés peuvent provoquer lors de l'utilisation, ainsi que de la portée et du but d'utilisation du réactif. Elle ne prend pas en compte les effets physiologiques et les effets secondaires toxiques des impuretés sur les organismes.
Les réactifs chimiques sont généralement divisés en quatre niveaux [réactifs de référence, réactifs purs supérieurs ou spéciaux (purs spectrométriquement, purs chromatographiquement, qualité de détection des résidus de pesticides), purs analytiques et chimiquement purs]
Les réactifs chimiques ne peuvent pas remplacer les médicaments
Sources et types d'impuretés
source
processus de production
Pendant le processus de synthèse, les matières premières sont impures ou la réaction est incomplète, et les intermédiaires et sous-produits ne sont pas complètement éliminés lors du raffinage.
Impuretés contenues dans les matières premières et les excipients introduites lors du processus de préparation, ainsi que les impuretés produites par l'interaction entre les matières premières et les excipients
Réactifs, solvants, résidus d'agents réducteurs
Isomères, polymorphes
Impuretés métalliques introduites par les ustensiles, appareils et outils métalliques utilisés
processus de stockage
Sous l'influence de conditions extérieures telles que la température, l'humidité, la lumière du soleil et l'air, ou sous l'action de micro-organismes, le médicament peut subir des modifications telles que l'hydrolyse, l'oxydation, la décomposition, l'isomérisation, la transformation cristalline, la polymérisation, la déliquescence et la moisissure.
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Impuretés générales
Les impuretés sont largement répandues dans la nature et sont facilement introduites lors de la production et du stockage de nombreux médicaments. Leur teneur est étroitement liée au niveau de technologie de production.
Impuretés spéciales
Désigne les impuretés introduites lors de la production et du stockage de médicaments spécifiques, également appelées substances apparentées. Ces impuretés varient d'un médicament à l'autre
Impuretés de processus, impuretés de dégradation, impuretés étrangères dans les réactifs et les réactifs
Classification par toxicité
impuretés toxiques
impuretés du signal
Classification par propriétés chimiques
Impuretés inorganiques
La plupart d'entre elles sont des impuretés générales
Impuretés organiques (impuretés spécifiées et non spécifiques)
c'est-à-dire les substances apparentées
Classification
Impuretés spécifiques
Impuretés avec des limites claires spécifiées et contrôlées individuellement
Tels que l'acide salicylique libre et les substances apparentées lors de l'examen à l'aspirine
impuretés non précisées
Une série d'impuretés qui ne sont pas répertoriées séparément et sont contrôlées en utilisant uniquement une limite commune
Comme la carbonisation facile dans le test d'aspirine
impuretés organiques volatiles
Test limite des impuretés (Test limite)
concept
Quantité maximale autorisée d'impuretés contenues dans les médicaments
Généralement exprimé en parties par million ou parties par million (ppm)
Contrôle des limites d'impuretés
inspection limitée
methode de CONTROLE
Prenez une certaine quantité de solution standard d'impuretés détectées et une certaine quantité de solution d'essai, traitez-les dans les mêmes conditions et comparez les résultats de la réaction pour déterminer si la teneur en impuretés dépasse la limite.
Faites attention au principe du parallélisme
Autrement dit, la solution test et la solution témoin doivent réagir exactement dans les mêmes conditions. Par exemple, les réactifs ajoutés, la température de réaction et le temps de placement doivent tous être égaux, afin que les résultats soient comparables.
méthode de sensibilité
Ajoutez une certaine quantité de réactif à la solution de test et réagissez dans certaines conditions. Aucune réaction positive ne doit se produire.
méthode comparative
Prélevez une certaine quantité de l'échantillon d'essai pour inspection conformément à la loi et déterminez les paramètres d'impuretés spécifiques. Par rapport à la limite spécifiée, elle ne doit pas être supérieure.
Test quantitatif
Méthode de calcul de la limite d'impuretés
Faites attention à l'unité de l'unité Faites attention à savoir si l'échantillon de test est dilué
exemple
Méthode d'inspection des impuretés
méthode chimique
test de réaction des couleurs
Méthode d'essai de réaction de précipitation
Examen de l'hydrazine libre dans le chlorhydrate d'hydralazine
Méthode d'inspection du gaz généré
Générer du gaz ammoniac
titrage
Examen des sels riches en fer dans le sulfate ferreux
méthodes chromatographiques
Aperçu
Lorsque la structure et les propriétés des impuretés du médicament sont similaires à celles du médicament, la chromatographie peut être utilisée pour séparer et détecter les impuretés et le médicament.
La chromatographie est la méthode privilégiée pour tester les substances apparentées
Classification
Méthode de chromatographie sur couche mince (CCM)
Caractéristiques
Équipement simple
Facile à utiliser
Vitesse de séparation rapide
Sensibilité et résolution plus élevées
méthode
Méthode de contrôle des impuretés
Prenez la solution de test et la solution de référence d'impuretés d'une certaine concentration et étalez-les sur la même plaque à couche mince pour localiser les taches. Comparaison correspondante et jugement des taches d'impuretés
Méthode d’auto-dilution de la solution de test
La solution d'essai d'une certaine concentration est diluée et utilisée comme solution témoin, puis comparée à la solution d'essai sur la même plaque.
exemple
Test de substances apparentées au chlorhydrate de phényléphrine
Comparaison et utilisation de la substance de référence d'impuretés et de la solution d'essai auto-dilution
Loi sur les médicaments contrôlés
Utilisez le même médicament que le produit testé comme contrôle pour comparer les taches et les couleurs et effectuer un contrôle comparatif.
Méthode de chromatographie liquide haute performance (HPLC)
Caractéristiques
Efficacité de séparation élevée
Forte spécificité
Sensibilité de détection élevée
Déterminer avec précision la surface maximale de chaque composant
méthode
méthode standard externe
Aperçu
Convient aux situations où il existe une substance de référence d'impuretés et où le volume d'injection peut être contrôlé avec précision
méthode
Préparez la solution de référence d'impuretés et la solution d'essai, injectez une certaine quantité dans le chromatographe, mesurez la réponse maximale des impuretés et calculez la concentration d'impuretés à l'aide de la méthode standard externe.
Caractéristiques
La quantification est relativement précise, mais des normes de référence pour les impuretés sont nécessaires
Méthode d'autocontraste en composante principale avec facteur de correction
Aperçu
Convient pour le contrôle des impuretés connues. En utilisant le composant principal comme contrôle, utilisez la substance de référence d'impureté pour déterminer le facteur de correction de l'impureté.
méthode
Les facteurs de correction et les temps de conservation sont directement chargés dans les standards de qualité de chaque variété
Le facteur de correction pour une impureté est utilisé pour corriger la surface du pic mesuré pour cette impureté.
Calcul et utilisation des facteurs de correction
Caractéristiques
avantage
Il n'est pas nécessaire de recourir à des substances de référence d'impuretés lors de la mesure, et les différents facteurs de réponse des impuretés et des composants principaux sont pris en compte, la précision est donc bonne.
défaut
Le temps de rétention relatif et le facteur de correction des impuretés par rapport au médicament doivent également être indiqués sous chaque variété.
exemple
Méthode d'autocontraste en composante principale sans facteur de correction
méthode
Diluer la solution de test dans une solution avec des limites d'impuretés équivalentes comme solution de contrôle. Après avoir ajusté la sensibilité de détection, prenez la solution de test et la solution de référence et injectez-les respectivement. La surface du pic et la somme de chaque pic d'impureté dans la solution de test sont comparées. avec la solution de contrôle. Comparez les zones de pics des principaux composants du liquide pour contrôler la quantité d'impuretés dans le produit testé.
Caractéristiques
La teneur en impuretés uniques est faible et la substance de référence des impuretés ne peut pas être obtenue, mais la structure des impuretés est similaire à celle du composant principal.
Théoriquement, les facteurs de réponse des impuretés et des composants principaux doivent être fondamentalement les mêmes (0,9-1,1) ; lorsque le facteur de réponse dépasse la plage de 0,9-1,1, il convient d'utiliser la méthode d'autocontrôle des composants principaux avec une correction. facteur
exemple
Inspection des substances apparentées au trihexyphénidyle
Méthode de normalisation de la zone de pic
Aperçu
Il ne convient que pour un examen approximatif de la teneur en impuretés du produit testé qui a une structure similaire, une teneur relativement élevée et un large éventail de limites.
méthode
Mesurez la surface de chaque pic d'impureté et la surface de chaque pic chromatographique sur le chromatogramme à l'exception du pic de solvant, calculez le pourcentage de chaque surface de pic par rapport à la surface totale du pic et mesurez approximativement la teneur en impuretés dans le produit testé
Caractéristiques
Pas besoin de matériel de référence, simple et facile
Le temps d'enregistrement du spectre doit être un multiple entier du temps de rétention du pic principal ;
Habituellement, la teneur en impuretés du produit testé ne peut être examinée que grossièrement.
Méthode de chromatographie en phase gazeuse (GC)
Convient à la détection d'impuretés volatiles
Méthode de calcul
Méthode d'ajout de solution standard
Méthode d'électrophorèse capillaire (CE)
Impuretés enzymatiques adaptées aux médicaments enzymatiques
La méthode d'inspection est la même que celle en HPLC
exemple
Examen de l'aprotinine-alanine-desglycine-aprotinine et de la desalanine-aprotinine
Méthodes spectrales
Aperçu
Différences dans les propriétés d’absorption sélective de la lumière des médicaments et des impuretés
Classification
Spectrophotométrie UV visible
Aperçu
La différence entre l'absorption des caractéristiques UV du médicament et l'impureté à détecter est utilisée pour l'inspection. Mesuré à la longueur d'onde d'absorption maximale de l'impureté
exemple
Test d'adrénaline dans l'épinéphrine
Spectrophotométrie infrarouge
Aperçu
Il est principalement utilisé pour vérifier les formes cristallines inefficaces ou inefficaces des médicaments. Le principe est qu'en raison des différentes structures cristallines des médicaments polymorphes, les longueurs et les angles de liaison de certaines liaisons chimiques changent à des degrés divers, ce qui peut entraîner des modifications. le spectre d'absorption infrarouge. Il existe des différences significatives dans la fréquence, la forme des pics et l'intensité de certaines bandes caractéristiques.
Uniquement pour l'inspection de la forme cristalline et la zone des empreintes digitales
exemple
Étude de spectroscopie infrarouge sur les formes cristallines A/B de la cimétidine
La forme cristalline A a la meilleure efficacité clinique
Le spectre IR de la forme cristalline de la cimétidine A présente 2 pics moyens à 3 150 cm-1, un fort pic d'absorption à 1 205 cm-1 et un fort pic d'absorption à 1 160 cm-1.
La forme cristalline B a un pic d'épaule à 3 150 ~ 3 350 cm-1 et un fort pic d'absorption à 1 180 cm-1.
Spectrophotométrie d'absorption atomique
Aperçu
Il a une sensibilité élevée et est largement utilisé dans l’analyse des ultra-oligo-éléments. Dans l’inspection des impuretés, il est principalement utilisé pour inspecter les impuretés métalliques dans les médicaments.
Utilise la vapeur atomique de l'élément à mesurer contenue dans le médicament pour absorber la lumière d'une longueur d'onde spécifique de l'élément émise par la source de lumière, provoquant l'excitation des électrons des atomes et leur saut d'un niveau d'énergie inférieur à un niveau d'énergie plus élevé. niveau d'énergie ; mesure de l'énergie de rayonnement des atomes à l'état fondamental. Le degré d'absorption pour déterminer le contenu de l'élément à mesurer dans le médicament testé.
méthode
méthode d'addition d'étalons
Prenez l'échantillon de test pour préparer la solution de test, et la lecture de la mesure est (b)
Solution de contrôle : une quantité égale de l'échantillon d'essai et une quantité limitée de la solution d'élément à mesurer, avec une lecture de (a)
Exigence : (b) doit être plus petit que (a-b)
autre
Les analyses thermiques
Aperçu
Déterminer la relation entre les propriétés physiques et chimiques des substances lorsqu'elles changent avec la température
Changements physiques tels que la transformation cristalline, la fusion, l'évaporation et la déshydratation des substances pendant le processus de chauffage ; changements chimiques tels que la décomposition thermique, l'oxydation et la réduction et les changements de poids, de température ou d'énergie qui les accompagnent ;
Classification
Analyse thermogravimétrique (ATG)
Technologie d'analyse thermique qui utilise un bilan thermique pour mesurer les changements de masse d'une substance avec la température dans des conditions de température programmables
Le pourcentage de perte de masse de l'échantillon dans la plage de température correspondante peut être calculé
Pour la détermination de l'eau adsorbée
Analyse thermique différentielle (ATD)
Technologie d'analyse thermique qui mesure la relation entre la différence de température et la température (ou le temps) entre l'échantillon d'essai et le matériau de référence inerte (sable de quartz couramment utilisé, MgO calciné) sous température contrôlée par programme.
L'échantillon à tester dégage de la chaleur sous forme de pic positif et absorbe la chaleur sous forme de pic inversé.
Calorimétrie différentielle à balayage (DSC)
Technologie d'analyse thermique qui mesure le changement de la différence d'énergie (dQ/dT) requise par le système par rapport au produit de test ou au matériau de référence lorsque la température (ou le temps) change tout en maintenant la même température du produit de test et du matériau de référence inerte.
Divisé en deux types : type de compensation de puissance et type de flux de chaleur
Comparé au DTA, il est plus approprié pour mesurer les changements d'enthalpie des substances lors de changements physiques ou chimiques, et a une meilleure précision de mesure quantitative et est plus largement utilisé.
La direction de la forme du pic DSC est opposée à celle du DTA. L'échantillon testé libère de la chaleur sous la forme d'un pic inversé et absorbe la chaleur sous la forme d'un pic positif.
application
Détermination du point de fusion et du point de décomposition
La combinaison de DSC et TG peut obtenir des informations sur le point de fusion et vérifier l'authenticité ; elle peut également analyser la stabilité de fusion et les caractéristiques de décomposition thermique.
Caractérisation des polymorphes et de leurs transformations
La transformation de la forme cristalline s'accompagne d'effets thermiques. La DSC et la DTA peuvent être utilisées pour étudier la transformation de la forme cristalline ou déterminer la forme cristalline.
Détermination de la pureté du médicament
Conditions de candidature
La pureté de l'échantillon est supérieure à 98,0 %
Les impuretés ne réagissent pas avec le composant principal
Les impuretés ne forment pas de solution eutectique ou solide avec les composants principaux
Les impuretés sont chimiquement similaires à l'échantillon fondu
Les médicaments sont chimiquement stables lors de la fusion
Si le médicament présente un polymorphisme, il doit être entièrement converti en une certaine forme cristalline.
exemple
Etude sur la forme cristalline de la cimétidine
Méthode de vérification du pH
Aperçu
Lors de la vérification des impuretés alcalines ou acides dans les médicaments, la différence acido-basique entre le médicament et les impuretés peut être utilisée pour vérifier à l'aide d'un titrage acide-base, d'une méthode de solution indicatrice ou d'une méthode de mesure du pH.
Classification
Titrage acido-basique
Sous une certaine solution indicatrice, utilisez un acide ou un alcali pour titrer les impuretés alcalines ou acides dans la solution d'essai, et utilisez la consommation d'acide ou d'alcali comme indicateur limite.
méthode du liquide indicateur
La plage de pH de décoloration d'une certaine quantité de solution indicatrice est utilisée comme indicateur limite des impuretés acides et alcalines dans la solution d'essai.
méthode de mesure du pH
Utilisez la méthode potentiométrique pour mesurer le pH de la solution d’essai afin de mesurer si ses impuretés acides et alcalines sont conformes aux réglementations limites.
Méthode d'inspection de la propriété physique
Aperçu
Inspection basée sur les différences de propriétés des médicaments et des impuretés
Classification
Différences d’odeur et de volatilité
Les impuretés ont des odeurs particulières, comme l'odeur de l'éther anesthésique (huile de fusel)
Les impuretés sont non volatiles, les médicaments sont volatils, comme les substances non volatiles du camphre.
différence de couleur
Le médicament lui-même est incolore et des substances colorées ou des produits de décomposition sont introduits pendant la production.
exemple
Inspection de la couleur de l'API de sulfadiazine
Le groupe amine sur le cycle sulfabenzène est oxydé pour former un composé azobenzène coloré.
Différences de comportement de dissolution
Basé sur les différences de solubilité des médicaments et des impuretés
exemple
Examen de la dextrine dans le glucose
Différences dans les propriétés de rotation optique
Les médicaments ont une rotation optique, mais pas les impuretés
La rotation spécifique de la progestérone dans l'éthanol est de 186 ~ 198
Les impuretés ont une rotation optique, mais pas les médicaments
Inspection de l'hyoscyamine dans le sulfate d'atropine, la solution aqueuse à 50 mg/mL de l'échantillon à tester ne doit pas dépasser -0,4
Inspection des impuretés générales dans les médicaments
Méthode de test de chlorure
principe
Utilisez du chlorure pour réagir avec le nitrate d'argent dans les conditions acides de l'acide nitrique pour générer un liquide trouble blanc de chlorure d'argent. Par rapport à la turbidité du chlorure d'argent produite par une certaine quantité de solution standard de chlorure de sodium dans les mêmes conditions, la turbidité ne doit pas être. plus grand.
Méthode de fonctionnement (méthode de contrôle)
tube à échantillon
tube de commande
Méthode d'observation des résultats
Placer dans un endroit sombre pendant 5 minutes (pour éviter la décomposition de AgCl)
Vue de haut en bas sur fond noir
Précautions
Test parallèle
Le but de l’ajout d’acide nitrique dilué
Accélérez la génération de turbidité du chlorure d'argent, produisez une meilleure opacification et évitez la précipitation du carbonate d'argent, de l'oxyde d'argent et du phosphate d'argent. Généralement, il convient d'utiliser 50 ml de solution de test contenant 10 ml d'acide nitrique dilué. Une trop grande quantité augmentera la solubilité du chlorure d’argent et réduira la turbidité.
Plage de concentration de détection optimale du chlorure
50 ml de solution de test contiennent 0,05 à 0,08 mg de Cl-, ce qui équivaut à la solution standard de chlorure de sodium (10 µgCl-/ml). Lorsque 5,0 à 8,0 ml, le gradient de turbidité est évident. Utilisez la quantité appropriée d'échantillon de test en fonction. à la limite, de sorte que la concentration de chlorure se situe dans la plage appropriée
Que faire lorsque la solution de test est colorée
méthode achromatique interne
méthode achromatique externe
Ajoutez un certain réactif à la solution de test pour faire disparaître la couleur de la solution avant de vérifier conformément à la loi.
exemple
Inspection du chlorure dans le permanganate de potassium
La solution étant violette, ajoutez une quantité appropriée d'éthanol pour faire disparaître la couleur avant de vérifier à nouveau.
Méthodes de manipulation d'une solution de test non clarifiée
Si la solution n'est pas claire une fois le produit testé dissous, elle doit être filtrée. Le papier filtre pendant la filtration doit d'abord être lavé avec une solution aqueuse contenant de l'acide nitrique (1 → 100) pour éliminer le chlorure contenu dans le papier filtre.
essai de sulfate
principe
Le sulfate et le chlorure de baryum génèrent un liquide trouble blanc de sulfate de baryum dans une solution acide d'acide chlorhydrique, comparé à la turbidité générée par une certaine quantité de solution standard de sulfate de potassium et de chlorure de baryum dans les mêmes conditions.
Comment opérer
Précautions
La solution standard de sulfate de potassium (100 μg/mL) est une solution aqueuse de sulfate de potassium
Il convient de contenir 2 ml d'acide chlorhydrique dilué dans 50 ml de solution de test. Une quantité excessive peut dissoudre le sulfate de baryum.
Plage de concentration : 0,1 mg ~ 0,5 mg d'ion sulfate/50 ml, équivalent à 1 ~ 5 ml de solution standard
Le médicament n'est pas facilement soluble dans l'eau. Une quantité appropriée de solvant organique miscible à l'eau peut être ajoutée pour dissoudre le médicament et ensuite être inspectée conformément à la loi.
Méthode de test du sel de fer
principe
Méthode au thiocyanate
Comment opérer
Précautions
Solution de fer standard
Sulfate d'ammonium ferrique (contenant de l'acide sulfurique) concentration 10µgFe3/ml
Concentration colorimétrique optimale
Plage linéaire d'analyse des instruments
5~90µg Fe3/50ml
Plage de concentration colorimétrique visuelle
10~50µg Fe3/50ml
Il convient de contenir 4 mL d'acide chlorhydrique dilué dans 50 mL de la solution d'essai pour éviter l'hydrolyse du Fe3.
Le rôle du persulfate d'ammonium
Oxydation du fer divalent dans l'échantillon d'essai en fer ferrique
Empêcher la lumière de réduire ou de décomposer le thiocyanate de fer et de le décolorer
L'acide nitrique est utilisé comme oxydant dans le glucose, mais l'excès d'acide nitrique doit être éliminé par chauffage.
Lorsque la tonalité de couleur est incohérente ou que la couleur est plus claire, du n-butanol doit être ajouté pour l’extraction et la comparaison des concentrations.
Les médicaments organiques à structure cyclique ne se dissolvent pas dans des conditions expérimentales, mais sont détruits par combustion
Méthode d'inspection des métaux lourds
Aperçu
Concept de métaux lourds
Les métaux lourds font référence aux métaux qui peuvent réagir avec le thioacétamide ou le sulfure de sodium pour produire de la couleur dans des conditions expérimentales. Tels que : Ag, Pb Hg, Cu, Cd, Bi, Sb, Sn, As, Ni, Co, Zn, etc.
La présence de métaux lourds affecte la stabilité et la sécurité des médicaments
L'empoisonnement aux métaux lourds s'accumule dans le corps, représenté par le plomb
méthode d'inspection
méthode au thioacétamide
Aperçu
Convient aux médicaments solubles dans l'eau, les acides dilués et l'éthanol
principe
Méthode de fonctionnement (méthode de contrôle)
Un tube
Tube B
Tuyau C
Précautions
Concentration standard de la solution de plomb
Utilisez du nitrate de plomb pour préparer une solution mère de plomb étalon (ajoutez de l'acide nitrique pour empêcher l'hydrolyse du Pb2). La solution étalon de nitrate de plomb est diluée avant utilisation. La solution de nitrate de plomb étalon est de 10 µg de Pb2/ml.
La plage colorimétrique appropriée est de 10 à 20 µg de Pb2 dans 27 ml de solution, ce qui équivaut à 1 à 2 ml de solution standard.
Solution de test au thioacétamide
pH de la solution
Cette méthode utilise 2 ml de tampon acétate pH 3,5 pour contrôler la valeur du pH de la solution entre 3 et 3,5.
Si un acide fort est utilisé pendant le traitement, ajoutez de l'ammoniaque pour neutraliser la phénolphtaléine avant d'ajouter du thioacétamide, puis ajoutez une solution tampon.
Que faire lorsque la solution de test est colorée
méthode achromatique externe
Ajoutez une solution de caramel diluée ou une autre solution colorée non interférente dans le tube de contrôle jusqu'à ce que la couleur soit la même.
méthode achromatique interne
Comment éliminer les interférences
S'il y a une trace de Fe3 dans l'échantillon de test, il oxydera le sulfure d'hydrogène pour former du soufre élémentaire, ce qui interférera avec la colorimétrie. De l'acide ascorbique ou du chlorhydrate d'hydroxylamine 0,5 ~ 1,0 g peuvent être ajoutés pour réduire Fe3 en Fe2 afin d'éliminer les interférences. .
Si le produit testé est un sel de fer, Fe3 générera du HFeCl dans l'acide chlorhydrique, et il sera extrait et éliminé avec de l'éther. Les traces de fer restantes seront dans une solution alcaline d'ammoniaque, masquées avec du KCN, puis vérifiées par la troisième méthode. .
méthode des résidus d'inflammation
Aperçu
Convient aux médicaments organiques contenant des anneaux aromatiques, des anneaux hétérocycliques et insolubles dans l'eau, l'acide dilué, l'éthanol et l'alcali
Le résidu après inflammation à 500 ~ 600 ℃ doit être inspecté selon la première méthode après traitement.
Les médicaments organiques contenant du sodium et du fluor doivent être utilisés dans des creusets en platine, des creusets en quartz ou des plats d'évaporation en verre dur (car ils peuvent corroder les creusets en porcelaine et apporter une grande quantité de métaux lourds).
principe
Les métaux lourds peuvent former de fortes liaisons de valence avec des cycles aromatiques et des médicaments hétérocycliques contenant de forts groupes de coordination, affectant l'inspection directe de la dissolution de l'échantillon ou l'échantillon testé peut ne pas se dissoudre et peut contenir des métaux lourds ; À ce stade, il est nécessaire d'enflammer d'abord l'échantillon d'essai en résidus d'oxyde de métaux lourds, puis d'ajouter de l'acide chlorhydrique pour le convertir et de vérifier selon la première méthode.
Comment opérer
méthode au sulfure de sodium
Aperçu
Convient aux médicaments solubles dans les alcalis mais non solubles dans l'acide dilué ou qui précipitent dans l'acide dilué. Tels que les sulfamides, les barbituriques
principe
Précautions
Conditions alcalines NaOH
Le sulfure de sodium est utilisé comme chromogène, qui est nouvellement préparé pour une utilisation immédiate.
Méthode de test du sel d'arsenic
Méthode Gutzeit
principe
Le zinc métallique réagit avec l'acide pour produire un nouvel hydrogène écologique, qui réagit avec des traces de sels d'arsenic dans les médicaments pour former de l'hydrogène arsenic volatil. Lorsqu'il rencontre du papier test de bromure de mercure, il produit des taches d'arsenic jaunes à brunes, qui sont produites en une certaine quantité. de solution standard d’arsenic dans les mêmes conditions. Comparez les plaques d’arsenic pour déterminer la quantité de sels d’arsenic.
Comment opérer
Flacon de détection d'arsenic : A Tube à air : C Avec trou de bouchon : DE
Installez des boules de coton en acétate de plomb dans le tube à air C.
Placez ensuite deux morceaux de papier test au bromure de mercure sur la surface plane du robinet D.
Placez l'échantillon et la substance de référence dans des flacons de détection d'arsenic respectivement, ajoutez 5 ml d'acide chlorhydrique et 21 ml d'eau, ajoutez 5 ml de solution d'essai d'iodure de potassium à 2,5 % et 5 gouttes de solution d'essai acide de chlorure stanneux à 0,3 %, et laissez-le à température ambiante pendant 10 minutes.
Ajoutez 2 g de particules de zinc, mettez immédiatement le joint du tube à air C installé et la bouteille A dans un bain-marie à 25-40 ℃, réagissez pendant 45 minutes, retirez le papier test de bromure de mercure et comparez la plaque d'arsenic
Précautions
La plupart des plaques d'arsenic standard utilisent 2 ml de solution d'arsenic standard (1 μg/ml)
Le rôle des réactifs
Solution de test d'iodure de potassium
agent réducteur
As5 → As3
La vitesse de réaction de l'arsenic pentavalent pour générer de l'AsH3 est plus lente que celle de l'arsenic trivalent. Ajoutez du KI pour réduire l'arsenic pentavalent en arsenic trivalent, puis réagissez avec de l'hydrogène actif pour augmenter le taux de génération d'AsH3.
I- se coordonne avec les ions zinc générés par la réaction pour favoriser la réaction de génération d'arsine.
Solution d'essai acide de chlorure stanneux
agent réducteur
Réduire l'arsenic pentavalent en arsenic trivalent (As5 → As3)
Le I2 généré par KI est oxydé puis réduit en I-
Boule de coton en acétate de plomb
Élimine l'interférence du sulfure (1mgS2-)
Élimination des substances interférentes
Les produits testés sont le sulfure, le sulfite et le thiosulfate
Cause de l'interférence
Méthode d'exclusion
Ajouter de l'acide nitrique concentré pour traiter
L'échantillon de test est du sel de fer (Fe3)
Cause de l'interférence
Fe3 peut consommer des agents réducteurs (KI, SnCl2) et oxyder l'arsine
Méthode d'exclusion
Ajoutez d’abord une solution de test acide SnCl2 pour obtenir Fe3 → Fe2
Composés d'arsenic liés de manière covalente
Méthode d'exclusion
procéder à une destruction organique
Méthode de destruction acide (ajout d'acide sulfurique dilué et de bromure de potassium) ou méthode de destruction alcaline (l'hydroxyde de calcium est brûlé à 500-600 ℃ ou du carbonate de sodium anhydre est ajouté pour le dissoudre)
Caractéristiques de la méthode ancienne de Cai
avantage
Haute sensibilité (1µgAs)
défaut
Interférence Sb
Pour l'inspection des sels d'arsenic dans les médicaments contenant de l'antimoine, la méthode ancienne de Chua ne peut pas être utilisée et la méthode de Michio Shirata doit être utilisée.
Méthode au diéthyldithiocarbamate d'argent (méthode Ag-DDC)
Aperçu
Cette méthode n'est pas seulement utilisée pour le contrôle limite des sels d'arsenic, mais également pour la détermination de traces de sels d'arsenic.
DDC-Ag :
principe
Le zinc métallique réagit avec l'acide pour produire un nouvel hydrogène écologique, réagit pour produire de l'arsine volatile et réduit le DDC-Ag pour produire de l'argent colloïdal rouge. Utilisez la colorimétrie ou mesurez l'absorbance pour comparer avec le contrôle standard.
Comment opérer
Générez de l'arsine d'hydrogène avec la méthode ancienne de Chua
L'arséniure réduit la solution Ag-DDC pour produire de l'argent colloïdal rouge
Colorimétrie visuelle ou mesure d'absorbance à 510nm
Caractéristiques
Haute sensibilité : 0,5 µgAs/30 ml
Il peut être mesuré par instrument et peut également quantifier 1 µg~10 µg/40 ml.
Sb interfère peu, 500µg d'antimoine n'interfère pas
Méthode Michio Shirata
principe
SnCl2 peut réduire les sels d'arsenic en arsenic colloïdal brun dans HCl. Comparez-le avec une certaine quantité de solution d'arsenic standard traitée de la même manière pour déterminer la limite de sels d'arsenic dans le produit testé.
Caractéristiques
avantage
Pas interféré par Sb
défaut
Faible sensibilité : 20µgAs2O3/10ml
L'ajout d'une petite quantité de HgCl2 augmente la sensibilité à 2 µgAs2O3 (1,5 µgAs)/10 ml
Méthode à l'acide hypophosphoreux
principe
Dans la solution acide d'acide chlorhydrique, l'acide hypophosphoreux réduit le sel d'arsenic en arsenic libre brun. Comparez la couleur avec la solution d'arsenic standard après traitement de la même manière.
Caractéristiques
Insensible aux sulfures, sulfites et Sb
Moins sensible que l'ancienne méthode Chua
Perte lors du séchage
Aperçu
La perte au séchage fait référence à la perte de poids d'un médicament après séchage dans des conditions spécifiées, principalement de l'eau, mais inclut également d'autres substances volatiles.
Comment opérer
Le ChP stipule que la différence entre le poids de l'échantillon testé après deux séchages ou irradiations consécutifs est inférieure à 0,3 mg pour obtenir un poids constant.
Méthodes d'essai
Méthode de séchage à pression normale et à température constante
Médicament thermostable, chauffé à une température constante de 105°C
méthode
L'échantillon d'essai doit être posé à plat dans une bouteille de pesée plate pour le séchage, et l'épaisseur ne doit pas dépasser 5 mm ; s'il s'agit d'une substance lâche, l'épaisseur ne doit pas dépasser 10 mm ;
Mettez-le au four ou au dessiccateur pour le séchage. Le capuchon doit être retiré ou entrouvert.
L'échantillon d'essai placé dans l'étuve pour le séchage doit être retiré après séchage et placé dans un dessiccateur pour refroidir, puis pesé.
Procédé de séchage sous pression sous vide et procédé de séchage à température constante et sous pression réduite
Les médicaments ayant un point de fusion bas ou décomposés par la chaleur doivent être traités à température ambiante ou à température constante dans un dessiccateur.
Déshydratants couramment utilisés : pentoxyde de phosphore, chlorure de calcium anhydre, gel de silice ; déshydratants couramment utilisés dans les séchoirs à température constante et à pression réduite : pentoxyde de phosphore.
Méthode de séchage par dessiccation
Les médicaments décomposés par la chaleur ou facilement sublimés doivent être traités dans un séchoir.
Les analyses thermiques
Méthode de calcul
Méthode de détermination de l'humidité
Analyse volumètrique
Méthode de détermination de la microhumidité de Fischer
principe
Comment opérer
Peser avec précision une quantité appropriée de l'échantillon à tester (en consommant environ 1 à 5 ml de solution de test de Fischer), ajouter 2 à 5 ml de méthanol anhydre et titrer avec la solution de test de Fischer sous agitation constante jusqu'à ce que la solution passe du jaune clair au brun rougeâtre. , ou avec La méthode de titrage d'arrêt permanent indique le point final, un autre test à blanc est effectué ;
Méthode de calcul
Teneur en humidité dans l'échantillon d'essai (%) = (A-B) F/W × 100 %
A est le volume de solution de test de Fischer consommé par le produit à tester, en ml
B est le volume de solution de test de Fischer consommé par le blanc, en ml
F est le poids d'eau équivalent à 1 ml de solution d'essai de Fisher, mg
W est le poids de l'article testé, en mg
Précautions
Théoriquement, eau : iode : dioxyde de soufre : méthanol : pyridine = 1:1:1:1:3 dans le réactif de Fisher. Cependant, afin de compléter la réaction, certains réactifs servent également de solvants, en fait seul le rapport molaire de l'iode. à l'eau est de 1 : 1, tandis que le rapport entre l'iode, le dioxyde de soufre et la pyridine atteint 1 : 3 : 5, et le méthanol est beaucoup trop excessif.
Il est impossible de distinguer la forme de l'eau contenue dans le médicament, telle que l'eau cristalline ou l'eau adsorbée, qui peut être identifiée par analyse thermique.
méthode de séchage
méthode de séchage à pression réduite
Méthode au toluène
chromatographie des gaz
Méthode d'inspection des résidus d'inflammation
Aperçu
Vérifiez la présence d'impuretés inorganiques (oxydes métalliques ou sels inorganiques) mélangées à des médicaments organiques sans métaux ou à des médicaments inorganiques volatils.
Les résidus d'inflammation font référence aux cendres sulfates d'impuretés inorganiques non volatiles restant après la carbonisation et l'inflammation de médicaments organiques ou de médicaments inorganiques volatils en présence d'acide sulfurique.
principe
Après carbonisation, l'échantillon est humidifié avec H2SO4 → enflammé à 700~800°C jusqu'à poids constant → résidu d'inflammation (cendres sulfatées), la limite est généralement de 0,1%~0,2%
Comment opérer
Méthode de calcul
Précautions
Le volume d'échantillonnage de l'échantillon d'essai doit être déterminé en fonction de la limite de résidus d'inflammation et de l'erreur de pesée.
Les médicaments contenant du fluor corrodent les creusets en porcelaine, c'est pourquoi des creusets en platine doivent être utilisés.
Si le résidu doit être conservé pour une inspection des métaux lourds, enflammez-le à 500 ~ 600 ℃ jusqu'à ce qu'il atteigne un poids constant.
Le traitement à l'acide sulfurique convertit les impuretés en sulfates stables et aide à carboniser la matière organique
Méthode d'inspection facile des charbons
Aperçu
Recherchez des traces d'impuretés organiques dans les médicaments qui sont facilement carbonisés ou oxydés et décolorés lorsqu'ils sont exposés à l'acide sulfurique.
méthode
Comparaison entre la carbonisation de l'acide sulfurique et la solution témoin
Comparaison des couleurs : placez-les devant un fond blanc, observez-les et comparez-les à un niveau droit.
Classification des solutions de contrôle pour la colorimétrie
Solution colorimétrique étalon sous « Solution Color Check »
Solution témoin préparée selon la méthode prescrite à partir d'une solution colorimétrique de chlorure de cobalt, d'une solution colorimétrique de dichromate de potassium et d'une solution colorimétrique de sulfate de cuivre.
Solution de permanganate de potassium
Méthode de détermination du solvant résiduel
Solvants résiduels courants
Catégorie 1 (hautement toxique, cancérigène, nocif, éviter l'utilisation)
benzène
le tétrachlorure de carbone
1,2-Dichloroéthane
1,1-dichloroéthylène
1,1,1-Trichloroéthane
Catégorie II (quelque peu toxique pour l'homme, usage restreint)
Acétonitrile
chlorobenzène
Chloroforme
Méthanol
Pyridine, etc.
Catégorie III (non toxique pour l'homme, recommandé)
Acide acétique
acétone
n-butanol, etc.
Catégorie 4 (solvants pour lesquels aucune donnée toxicologique n'est disponible)
Éther de pétrole
acide trichloroacetic
Isooctane, etc.
Méthodes d'essai
chromatographie des gaz
Test d'adéquation du système
Il est généralement requis que le nombre théorique de plateaux des colonnes garnies soit supérieur à 1 000, celui des colonnes capillaires soit supérieur à 5 000 ;
La séparation entre le pic à mesurer et le pic adjacent est >1,5
Écart type relatif méthode standard interne ≤ 5 % ; méthode standard externe ≤ 10 %
Méthodes d'essai
méthode d'injection directe
Prenez la solution standard et la solution d'essai, injectez en continu 3 fois 2 μl à chaque fois et mesurez la surface du pic correspondante. Lorsque vous utilisez la méthode d'étalon interne pour la quantification, calculez le rapport entre la surface du pic de la substance d'essai et celle de la substance d'essai. la substance étalon interne. Le rapport aire de pic moyen obtenu à partir de la solution ne doit pas être supérieur au rapport aire de pic moyen obtenu à partir de la solution étalon. Lors de la quantification par la méthode d'étalon externe, la surface moyenne du pic d'analyte obtenu à partir de la solution d'essai ne doit pas être supérieure à la surface moyenne du pic d'analyte obtenu à partir de la solution étalon.
analyse de l'espace de tête
L'échantillon d'essai contenant des impuretés volatiles est placé dans un système fermé résistant à la pression. À une certaine température et après un temps suffisant, la teneur en impuretés volatiles dans la phase gazeuse ou la phase liquide atteint l'équilibre et présente un certain rapport avec le gaz. la phase gazeuse est mesurée et le résultat est proportionnel à la teneur en phase liquide. Cette méthode d'analyse est également appelée méthode d'analyse des gaz liquides. Elle est souvent utilisée en conjonction avec la chromatographie en phase gazeuse et est appelée chromatographie en phase gazeuse de l'espace de tête.
La température de chauffage de la bouteille d'espace de tête est généralement de 70 à 85 ℃ et le temps de chauffage de la bouteille d'espace de tête est de 30 à 60 minutes.
Préparation de la solution
L'eau est généralement utilisée comme solvant ; pour les médicaments non solubles dans l'eau, le N,N-diméthylformamide ou le diméthylsulfoxyde peuvent être utilisés comme solvant.
Méthode de calcul
Quantifier par rapport à la surface des pics à l'aide de la méthode standard interne ou à la surface des pics à l'aide de la méthode standard externe
Méthode d'inspection des couleurs de la solution
Aperçu
Méthodes pour contrôler les limites des impuretés colorées dans les médicaments
méthode d'inspection
colorimétrie visuelle
C'est-à-dire la méthode de comparaison avec la solution colorimétrique standard
Préparation d'une solution colorimétrique étalon
6 couleurs : vert-jaune, jaune-vert, jaune, orange-jaune, orange-rouge, marron-rouge
Spectrophotométrie
Quantification d'une seule longueur d'onde
Préparez une solution de test d'une certaine concentration et mesurez l'absorbance à la longueur d'onde spécifiée. L'absorbance ne doit pas dépasser la valeur spécifiée.
méthode colorimétrique
Quantification sur toute la plage de longueurs d'onde
Cette méthode est une méthode permettant de mesurer directement la valeur tristimulus en perspective d'une solution via un colorimètre, ainsi que d'exprimer et d'analyser quantitativement sa couleur. L'instrument de mesure des couleurs est généralement un colorimètre intégrateur photoélectrique.
Méthode de vérification de la clarté de la solution
Aperçu
Vérifier les traces d'impuretés insolubles dans les médicaments utilisés sous forme d'injections doivent généralement faire l'objet de cette inspection.
méthode d'inspection
turbidimétrie visuelle
Comment opérer
Configuration de la solution étalon de turbidité
La Pharmacopée chinoise stipule l'utilisation d'une solution étalon de turbidité comme norme pour l'inspection de la clarté.
La méthénamine s'hydrolyse dans des conditions acides pour produire du formaldéhyde, qui se condense avec l'hydrazine pour former de l'hydrazone de formaldéhyde, qui est insoluble dans l'eau et forme une turbidité blanche. Mélanger des parties égales de solution de sulfate d’hydrazine à 1,00 % et de solution d’urotropine à 10 % pour préparer une solution mère étalon de turbidité, puis diluer proportionnellement.
juge
« Clarté » spécifiée dans la Pharmacopée signifie que la clarté de la solution d'essai est la même que celle du solvant utilisé, ou ne dépasse pas la solution étalon de turbidité n° 0,5.
Méthode turbidimétrique
La turbidité de la solution d'essai est mesurée à l'aide d'un turbidimètre. Des particules de différentes tailles et caractéristiques dans la solution, y compris des substances colorées, peuvent diffuser la lumière incidente. En mesurant l'intensité de la lumière transmise ou de la lumière diffusée, la turbidité de la solution d'essai peut être vérifiée. Il existe généralement trois types de modes de mesure des instruments : mode de mesure de comparaison de lumière transmise, de lumière diffusée et de comparaison de lumière transmise et de lumière diffusée.
Méthodes d'inspection pour les impuretés spéciales
Spécifications de recherche pour les impuretés spéciales
Les nouvelles matières premières ou les nouvelles préparations contiennent des impuretés avec une teneur apparente de 0,1 % ou plus, ainsi que des impuretés ayant de forts effets biologiques ou des impuretés toxiques avec une teneur apparente inférieure à 0,1 %. Leurs structures doivent être caractérisées ou confirmées.
Identification d'impuretés spéciales
Étalon de référence d’impuretés synthétiques
Préparation d'étalons de référence d'impuretés par chromatographie