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Galeria de mapas mentais Capítulo 3 Inspeção de Impurezas

Capítulo 3 Inspeção de Impurezas

Análise de medicamentos Inspeção de impurezas A análise de impurezas de medicamentos, a inspeção de impurezas na análise de medicamentos é um elo importante para garantir a qualidade e segurança dos medicamentos. Pode garantir a qualidade e segurança dos medicamentos e proteger a segurança dos medicamentos dos pacientes.

Editado em 2024-04-06 15:35:15

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Capítulo 3 Inspeção de Impurezas

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Inspeção de impurezas

Impurezas e limites de medicamentos

Impurezas e Pureza de Medicamentos

Purezas

A pureza da droga

A pureza de um medicamento precisa ser avaliada de forma abrangente, considerando a aparência, as constantes físicas e químicas, a inspeção de impurezas e a determinação do conteúdo do medicamento.

Impurezas

Substâncias que afetam a pureza dos produtos farmacêuticos

Substâncias presentes em medicamentos que não apresentam efeito terapêutico ou afetam a estabilidade e eficácia do medicamento, ou ainda são prejudiciais à saúde humana

Pureza do medicamento e pureza do reagente

terreno comum

Todos estipulam os tipos e limites de impurezas contidas em

diferença

A pureza do medicamento é considerada a partir dos aspectos de segurança, eficácia e estabilidade do medicamento. Existem apenas produtos qualificados e produtos não qualificados.

A pureza do reagente é estipulada a partir do impacto das alterações químicas que as impurezas podem causar durante o uso, bem como o escopo e a finalidade do uso do reagente. Não leva em consideração os efeitos fisiológicos e os efeitos colaterais tóxicos das impurezas nos organismos.

Os reagentes químicos são geralmente divididos em quatro níveis [reagentes de referência, reagentes superiores puros ou especiais (espectrometricamente puros, cromatograficamente puros, grau de detecção de resíduos de pesticidas), analíticos puros e quimicamente puros]

Reagentes químicos não podem substituir medicamentos

Fontes e tipos de impurezas

fonte

processo de produção

Durante o processo de síntese, as matérias-primas ficam impuras ou a reação é incompleta, e os intermediários e subprodutos não são completamente removidos durante o refino.

Impurezas contidas nas matérias-primas e excipientes introduzidas durante o processo de preparação, bem como impurezas produzidas pela interação entre as matérias-primas e excipientes

Reagentes, solventes, resíduos de agentes redutores

Isômeros, polimorfos

Impurezas metálicas introduzidas por utensílios, dispositivos e ferramentas metálicas utilizadas

processo de armazenamento

Sob a influência de condições externas como temperatura, umidade, luz solar e ar, ou devido à ação de microrganismos, o fármaco pode sofrer alterações como hidrólise, oxidação, decomposição, isomerização, transformação cristalina, polimerização, deliquescência e mofo.

tipo

Classificar por fonte

Impurezas gerais

As impurezas estão amplamente distribuídas na natureza e são facilmente introduzidas durante a produção e armazenamento de muitos medicamentos. O seu conteúdo está intimamente relacionado com o nível de tecnologia de produção.

Impurezas especiais

Refere-se a impurezas introduzidas durante a produção e armazenamento de medicamentos específicos, também conhecidos como substâncias relacionadas. Essas impurezas variam de medicamento para medicamento

Impurezas de processo, impurezas de degradação, impurezas estranhas em reagentes e reagentes

Classificação por toxicidade

impurezas tóxicas

impurezas de sinal

Classificação por propriedades químicas

Impurezas inorgânicas

A maioria deles são impurezas gerais

Impurezas orgânicas (impurezas especificadas e não específicas)

ou seja, substâncias relacionadas

Classificação

Impurezas específicas

Impurezas com limites claros, especificados e controlados individualmente

Como ácido salicílico livre e substâncias relacionadas no exame de aspirina

impurezas não especificadas

Uma série de impurezas que não estão listadas separadamente e são controladas usando apenas um limite comum

Como fácil carbonização no teste de aspirina

impurezas orgânicas voláteis

Teste Limite de Impurezas (Teste Limite)

conceito

Quantidade máxima permitida de impurezas contidas em medicamentos

Geralmente expresso em partes por milhão ou partes por milhão (ppm)

Controle de limite de impurezas

inspeção limitada

método de controle

Pegue uma certa quantidade da solução padrão de impureza detectada e uma certa quantidade da solução de teste, processe-as nas mesmas condições e compare os resultados da reação para determinar se o teor de impurezas excede o limite.

Preste atenção ao princípio do paralelismo

Ou seja, a solução teste e a solução controle devem reagir exatamente nas mesmas condições. Por exemplo, os reagentes adicionados, a temperatura de reação e o tempo de colocação devem ser todos iguais, para que os resultados sejam comparáveis.

método de sensibilidade

Adicione uma certa quantidade de reagente à solução de teste e reaja sob certas condições. Nenhuma reação positiva deve ocorrer.

método comparativo

Pegue uma certa quantidade da amostra de teste para inspeção de acordo com a lei e determine parâmetros específicos de impureza. Em comparação com o limite especificado, não deve ser maior.

Ensaio quantitativo

Método de cálculo do limite de impurezas

Preste atenção à unidade da unidade Preste atenção se a amostra de teste está diluída

exemplo

Método de inspeção de impurezas

método químico

teste de reação de cor

Método de teste de reação de precipitação

Exame de hidrazina livre em cloridrato de hidralazina

Método de inspeção para gás gerado

Gerar gás amônia

titulação

Exame de sais com alto teor de ferro em sulfato ferroso

métodos cromatográficos

Visão geral

Quando a estrutura e as propriedades das impurezas do medicamento são semelhantes às do medicamento, a cromatografia pode ser usada para separar e detectar as impurezas e o medicamento.

A cromatografia é o método preferido para testar substâncias relacionadas

Classificação

Método de cromatografia em camada fina (TLC)

Características

Equipamento simples

Fácil de operar

Velocidade de separação rápida

Maior sensibilidade e resolução

método

Método de controle de impurezas

Pegue a solução de teste e a solução de referência de impureza de uma determinada concentração e espalhe-as na mesma placa de camada fina para localizar os pontos. Comparação correspondente e julgamento de pontos de impureza

Método de autodiluição da solução de teste

A solução teste de uma determinada concentração é diluída e usada como solução controle e depois comparada com a solução teste na mesma placa.

exemplo

Teste de substâncias relacionadas ao cloridrato de fenilefrina

Comparação e uso de autodiluição de substância de referência de impureza e solução de teste

Lei de Medicamentos Controlados

Use o mesmo medicamento do produto de teste como controle para comparar manchas e cores e realizar controle comparativo.

Método de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC)

Características

Alta eficiência de separação

Especificidade forte

Alta sensibilidade de detecção

Determine com precisão a área de pico de cada componente

método

método padrão externo

Visão geral

Adequado para situações onde existe uma substância de referência de impureza e o volume de injeção pode ser controlado com precisão

método

Prepare a solução de referência de impureza e a solução de teste, injete uma certa quantidade no cromatógrafo, meça a resposta do pico de impureza e calcule a concentração de impureza usando o método de padrão externo.

Características

A quantificação é relativamente precisa, mas são necessários padrões de referência de impurezas

Método de autocontraste de componentes principais com fator de correção

Visão geral

Adequado para controle de impurezas conhecidas. Usando o componente principal como controle, use a substância de referência de impureza para determinar o fator de correção da impureza

método

Fatores de correção e tempos de retenção são carregados diretamente nos padrões de qualidade de cada variedade

O fator de correção para uma impureza é usado para corrigir a área de pico medida para essa impureza

Cálculo e utilização de fatores de correção

Características

vantagem

Não há necessidade de substâncias de referência de impureza durante a medição, e os diferentes fatores de resposta de impurezas e componentes principais são levados em consideração, portanto a precisão é boa.

deficiência

O tempo de retenção relativo e o fator de correção de impurezas em relação ao medicamento também precisam ser carregados em cada variedade.

exemplo

Método de autocontraste de componentes principais sem fator de correção

método

Diluir a solução de teste em uma solução com limites de impureza equivalentes como solução de controle. Após ajustar a sensibilidade de detecção, pegue a solução de teste e a solução de referência e injete-as respectivamente. A área do pico e a soma de cada pico de impureza na solução de teste são comparadas. com a solução de controle. Compare as áreas de pico dos principais componentes do líquido para controlar a quantidade de impurezas no produto de teste.

Características

O conteúdo de impureza única é pequeno e a substância de referência da impureza não pode ser obtida, mas a estrutura da impureza é semelhante ao componente principal.

Teoricamente, os fatores de resposta das impurezas e dos componentes principais devem ser basicamente os mesmos (0,9-1,1). Quando o fator de resposta excede a faixa de 0,9-1,1, é apropriado usar o método de autocontrole dos componentes principais com uma correção); fator

exemplo

Inspeção de substâncias relacionadas ao triexifenidil

Método de normalização de área de pico

Visão geral

É adequado apenas para um exame aproximado do teor de impurezas no produto de teste que possui uma estrutura semelhante, um teor relativamente alto e uma ampla faixa de limites.

método

Meça a área de cada pico de impureza e a área de cada pico cromatográfico no cromatograma, exceto o pico do solvente, calcule a porcentagem de cada área de pico em relação à área total do pico e meça aproximadamente o conteúdo de impurezas no produto de teste

Características

Não há necessidade de materiais de referência, simples e fácil

O tempo de registo do espectro deverá ser um múltiplo integral do tempo de retenção do pico principal;

Normalmente, o teor de impurezas do produto de teste só pode ser examinado aproximadamente

Método de cromatografia gasosa (GC)

Adequado para detecção de impurezas voláteis

Método de cálculo

Método de adição de solução padrão

Método de eletroforese capilar (CE)

Impurezas enzimáticas adequadas para medicamentos enzimáticos

O método de inspeção é o mesmo do HPLC

exemplo

Exame de aprotinina-alanina-desglicina-aprotinina e dessalanina-aprotinina

Métodos espectrais

Visão geral

Diferenças nas propriedades de absorção seletiva de luz de medicamentos e impurezas

Classificação

Espectrofotometria UV visível

Visão geral

A diferença na absorção característica UV do medicamento e da impureza a ser detectada é usada para inspeção. Medido no comprimento de onda máximo de absorção da impureza

exemplo

Teste de adrenalina em epinefrina

Espectrofotometria infravermelha

Visão geral

É usado principalmente para verificar as formas cristalinas ineficazes ou ineficientes dos medicamentos. O princípio é que, devido às diferentes estruturas cristalinas dos medicamentos polimórficos, os comprimentos e ângulos de ligação de certas ligações químicas mudam em graus variados, o que pode levar a mudanças em. o espectro de absorção infravermelha Existem diferenças significativas na frequência, formato do pico e intensidade de algumas bandas características.

Somente para inspeção de formas de cristal e área de impressão digital

exemplo

Estudo de espectroscopia infravermelha nas formas cristalinas A/B da cimetidina

A forma cristalina A tem a melhor eficácia clínica

O espectro IR da forma cristalina de cimetidina A tem 2 picos médios divididos em 3150 cm-1, um pico de absorção forte em 1205 cm-1 e um pico de absorção forte em 1160 cm-1.

A forma cristalina B tem um pico de ombro em 3150~3350 cm-1 e um forte pico de absorção em 1180 cm-1

Espectrofotometria de absorção atômica

Visão geral

Possui alta sensibilidade e é amplamente utilizado na análise de ultra-oligoelementos. Na inspeção de impurezas, é usado principalmente para inspecionar impurezas metálicas em medicamentos.

Utiliza o vapor atômico do elemento a ser medido contido no medicamento para absorver a luz de um comprimento de onda específico do elemento emitido pela fonte de luz, fazendo com que os elétrons nos átomos sejam excitados e saltem de um nível de energia mais baixo para um mais alto nível de energia, medição da energia de radiação dos átomos do estado fundamental. O grau de absorção para determinar o conteúdo do elemento a ser medido no medicamento de teste;

método

método de adição padrão

Pegue a amostra de teste para preparar a solução de teste e a leitura da medição é (b)

Solução de controle: uma quantidade igual da amostra de teste e uma quantidade limitada da solução do elemento a ser medida, com uma leitura de (a)

Requisito: (b) deve ser menor que (ab)

outro

Análise térmica

Visão geral

Determinar a relação entre as propriedades físicas e químicas das substâncias à medida que mudam com a temperatura

Mudanças físicas, como transformação cristalina, fusão, evaporação e desidratação de substâncias durante o processo de aquecimento, como decomposição térmica, oxidação e redução e alterações concomitantes no peso, temperatura ou energia;

Classificação

Análise Termogravimétrica (TGA)

Tecnologia de análise térmica que utiliza um equilíbrio térmico para medir alterações na massa de uma substância com a temperatura sob condições de temperatura programáveis

A porcentagem de perda de massa da amostra dentro da faixa de temperatura correspondente pode ser calculada

Para determinação de água adsorvida

Análise Térmica Diferencial (DTA)

Tecnologia de análise térmica que mede a relação entre a diferença de temperatura e a temperatura (ou tempo) entre a amostra de teste e o material de referência inerte (areia de quartzo comumente usada, MgO calcinado) sob temperatura controlada por programa

A amostra de teste libera calor como um pico positivo e absorve calor como um pico invertido.

Calorimetria Diferencial de Varredura (DSC)

Tecnologia de análise térmica que mede a alteração da diferença de energia (dQ/dT) exigida pelo sistema para o produto de teste ou material de referência à medida que a temperatura (ou tempo) muda, mantendo a mesma temperatura do produto de teste e do material de referência inerte.

Dividido em dois tipos: tipo de compensação de energia e tipo de fluxo de calor

Comparado ao DTA, é mais adequado para medir mudanças na entalpia de substâncias durante mudanças físicas ou químicas, tem melhor precisão de medição quantitativa e é mais amplamente utilizado.

A direção do formato do pico do DSC é oposta à do DTA. A amostra de teste libera calor como um pico invertido e absorve calor como um pico positivo.

aplicativo

Determinação do ponto de fusão e do ponto de decomposição

A combinação de DSC e TG pode obter informações de ponto de fusão e verificar a autenticidade, também pode analisar a estabilidade de fusão e as características de decomposição térmica;

Caracterização de polimorfos e suas transformações

A transformação da forma cristalina é acompanhada por efeitos térmicos. DSC e DTA podem ser usados para estudar a transformação da forma cristalina ou determinar a forma cristalina.

Determinação da pureza do medicamento

Condições de aplicação

A pureza da amostra está acima de 98,0%

As impurezas não reagem com o componente principal

As impurezas não formam solução eutética ou sólida com os componentes principais

As impurezas são quimicamente semelhantes à amostra fundida

As drogas são quimicamente estáveis durante a fusão

Se a droga apresentar polimorfismo, toda ela deverá ser convertida em uma determinada forma cristalina.

exemplo

Estudo sobre a forma cristalina da cimetidina

método de verificação de pH

Visão geral

Ao verificar impurezas alcalinas ou ácidas em medicamentos, a diferença ácido-base entre o medicamento e as impurezas pode ser usada para verificar usando titulação ácido-base, método de solução indicadora ou método de medição de pH.

Classificação

Titulação ácido-base

Sob uma determinada solução indicadora, use ácido ou álcali para titular as impurezas alcalinas ou ácidas na solução de teste e use o consumo de ácido ou álcali como indicador limite.

método líquido indicador

A faixa de pH de descoloração de uma certa quantidade de solução indicadora é usada como indicador limite de impurezas ácidas e alcalinas na solução de teste.

método de medição de pH

Use o método potenciométrico para medir o pH da solução de teste para medir se suas impurezas ácidas e alcalinas atendem aos regulamentos de limite.

Método de inspeção de propriedade física

Visão geral

Inspeção baseada em diferenças nas propriedades de medicamentos e impurezas

Classificação

Diferenças de odor e volatilidade

As impurezas têm odores especiais, como o odor de éter anestésico (óleo fusel)

As impurezas não são voláteis, os medicamentos são voláteis, como as substâncias não voláteis da cânfora.

Diferença de cor

O medicamento em si é incolor e substâncias coloridas ou produtos de decomposição são introduzidos durante a produção.

exemplo

Inspeção de cor da API sulfadiazina

O grupo amina no anel sulfabenzeno é oxidado para formar um composto azobenzeno colorido.

Diferenças no comportamento de dissolução

Com base nas diferenças na solubilidade de medicamentos e impurezas

exemplo

Exame de dextrina em glicose

Diferenças nas propriedades de rotação óptica

Os medicamentos têm rotação óptica, mas as impurezas não

A rotação específica da progesterona no etanol é 186~198

As impurezas têm rotação óptica, mas os medicamentos não.

Inspeção de hiosciamina em sulfato de atropina, a solução aquosa de 50mg/mL da amostra de teste não deve exceder -0,4

Inspeção de impurezas gerais em medicamentos

Método de teste de cloreto

princípio

Utilize o cloreto para reagir com o nitrato de prata sob as condições ácidas do ácido nítrico para gerar um líquido turvo branco de cloreto de prata. Em comparação com a turbidez do cloreto de prata produzida por uma certa quantidade de solução padrão de cloreto de sódio nas mesmas condições, a turbidez não deve ser. maior.

Método de operação (método de controle)

tubo de amostra

tubo de controle

Método de observação de resultados

Coloque em local escuro por 5 minutos (para evitar a decomposição do AgCl)

Vista de cima para baixo em fundo preto

Precauções

Teste paralelo

O objetivo de adicionar ácido nítrico diluído

Acelere a geração de turbidez de cloreto de prata, produza melhor opacificação e evite a precipitação de carbonato de prata, óxido de prata e fosfato de prata. Geralmente, é apropriado usar 50ml de solução de teste contendo 10ml de ácido nítrico diluído. Demasiado aumentará a solubilidade do cloreto de prata e reduzirá a turbidez.

Faixa ideal de concentração de detecção de cloreto

50ml da solução de teste contém 0,05~0,08mg de Cl-, o que é equivalente à solução padrão de cloreto de sódio (10µgCl-/ml Quando 5,0~8,0ml, o gradiente de turbidez é óbvio). até o limite, de modo que a concentração de cloreto esteja dentro da faixa apropriada

O que fazer quando a solução de teste estiver colorida

método acromático interno

método acromático externo

Adicione um determinado reagente à solução de teste para fazer com que a cor da solução desapareça antes de verificar de acordo com a lei.

exemplo

Inspeção de cloreto em permanganato de potássio

Como a solução é roxa, adicione uma quantidade adequada de etanol para fazer a cor desaparecer antes de verificar novamente.

Métodos para lidar com soluções de teste não esclarecidas

Se a solução não ficar límpida após a dissolução do produto de teste, ela deve ser filtrada. O papel de filtro durante a filtração deve primeiro ser lavado com uma solução aquosa contendo ácido nítrico (1→100) para remover o cloreto contido no papel de filtro.

teste de sulfato

princípio

O sulfato e o cloreto de bário geram um líquido branco turvo de sulfato de bário em uma solução ácida de ácido clorídrico, em comparação com a turbidez gerada por uma certa quantidade de solução padrão de sulfato de potássio e cloreto de bário nas mesmas condições.

Como operar

Precauções

A solução padrão de sulfato de potássio (100μg/mL) é uma solução aquosa de sulfato de potássio

É apropriado conter 2 mL de ácido clorídrico diluído em 50 mL da solução de teste. Quantidade excessiva pode dissolver o sulfato de bário.

Faixa de concentração: 0,1 mg ~ 0,5 mg de íon sulfato / 50 mL, equivalente a 1 ~ 5 mL de solução padrão

O medicamento não é facilmente solúvel em água. Uma quantidade adequada de solvente orgânico miscível em água pode ser adicionada para dissolver o medicamento e depois ser inspecionada de acordo com a lei.

Método de teste de sal de ferro

princípio

Método tiocianato

Como operar

Precauções

Solução padrão de ferro

Concentração de sulfato férrico de amônio (contendo ácido sulfúrico) 10µgFe3/ml

Concentração colorimétrica ideal

Faixa linear de análise de instrumento

5~90µg Fe3/50ml

Faixa de concentração colorimétrica visual

10~50µg Fe3/50ml

É apropriado conter 4 mL de ácido clorídrico diluído em 50 mL da solução teste para evitar a hidrólise do Fe3

O papel do persulfato de amônio

Oxidação de ferro divalente na amostra de teste em ferro férrico

Evite que a luz reduza ou decomponha o tiocianato de ferro e desbote-o

O ácido nítrico é usado como oxidante na glicose, mas o excesso de ácido nítrico deve ser removido por aquecimento.

Quando o tom da cor é inconsistente ou a cor é mais clara, deve-se adicionar n-butanol para extração e comparação de concentração.

Preparações orgânicas com estrutura cíclica não se dissolvem em condições experimentais, mas são destruídas pela queima

Método de inspeção de metais pesados

Visão geral

Conceito de metal pesado

Metais pesados referem-se a metais que podem reagir com tioacetamida ou sulfeto de sódio para produzir cor em condições experimentais. Tais como: Ag, Pb Hg, Cu, Cd, Bi, Sb, Sn, As, Ni, Co, Zn, etc.

A presença de metais pesados afeta a estabilidade e segurança dos medicamentos

O envenenamento por metais pesados se acumula no corpo, representado pelo chumbo

Método de inspeção

método de tioacetamida

Visão geral

Adequado para medicamentos solúveis em água, ácidos diluídos e etanol

princípio

Método de operação (método de controle)

Um tubo

tubo B

Tubo C

Precauções

Concentração padrão da solução de chumbo

Use nitrato de chumbo para preparar uma solução estoque de chumbo padrão (adicionar ácido nítrico para evitar a hidrólise de Pb2). A solução padrão de chumbo é diluída antes do uso. A solução padrão de nitrato de chumbo é 10 µg Pb2/ml.

A faixa colorimétrica adequada é de 10~20µg Pb2 em 27ml de solução, o que equivale a 1~2mL de solução padrão.

Solução de teste de tioacetamida

pH da solução

Este método usa 2ml de tampão acetato pH3,5 para controlar o valor de pH da solução para 3~3,5

Se ácido forte for usado durante o tratamento, adicione água de amônia para neutralizar a fenolftaleína antes de adicionar tioacetamida e, em seguida, adicione solução tampão

O que fazer quando a solução de teste estiver colorida

método acromático externo

Adicione solução diluída de caramelo ou outra solução colorida não interferente ao tubo de controle até que a cor fique a mesma

método acromático interno

Como eliminar interferência

Se houver vestígios de Fe3 na amostra de teste, ele oxidará o sulfeto de hidrogênio para formar enxofre elementar, o que interferirá na colorimetria. Ácido ascórbico ou cloridrato de hidroxilamina 0,5 ~ 1,0g pode ser adicionado para reduzir Fe3 a Fe2 para eliminar a interferência. .

Se o produto de teste for um sal de ferro, o Fe3 gerará HFeCl em ácido clorídrico, e será extraído e removido com éter. O restante do ferro residual estará em uma solução alcalina de amônia, mascarada com KCN, e então verificada pelo terceiro método. .

método de resíduo de ignição

Visão geral

Adequado para medicamentos orgânicos contendo anéis aromáticos, anéis heterocíclicos e insolúveis em água, ácido diluído, etanol e álcalis

O resíduo após ignição a 500~600°C deve ser inspecionado de acordo com o primeiro método após o tratamento.

Medicamentos orgânicos contendo sódio e flúor devem usar cadinhos de platina, cadinhos de quartzo ou pratos de evaporação de vidro duro (porque podem corroer cadinhos de porcelana e trazer uma grande quantidade de metais pesados)

princípio

Os metais pesados podem formar fortes ligações de valência com anéis aromáticos e drogas heterocíclicas contendo fortes grupos de coordenação, afetando a inspeção direta da dissolução da amostra ou a amostra de teste pode não se dissolver e conter metais pesados; Neste momento, é necessário primeiro inflamar a amostra de teste em resíduos de óxido de metal pesado, depois adicionar ácido clorídrico para convertê-la e verificar de acordo com o primeiro método.

Como operar

método de sulfeto de sódio

Visão geral

Adequado para medicamentos solúveis em álcalis, mas não solúveis em ácido diluído ou que precipitam em ácido diluído. Como sulfonamidas, barbitúricos

princípio

Precauções

Condições alcalinas de NaOH

O sulfeto de sódio é usado como cromógeno, que é recentemente preparado para uso imediato.

Método de teste de sal de arsênico

Método Gutzeit

princípio

O zinco metálico reage com ácido para produzir novo hidrogênio ecológico, que reage com vestígios de sais de arsênico em drogas para formar hidrogênio volátil de arsênico. Quando encontra papel de teste de brometo de mercúrio, produz manchas de arsênico amarelas a marrons, que são produzidas em certa quantidade. de solução padrão de arsênico nas mesmas condições Compare as placas de arsênico para determinar a quantidade de sais de arsênico.

Como operar

Garrafa de detecção de arsênico: A Tubo de ar: C Com furo: DE

Instale bolas de algodão de acetato de chumbo no tubo de ar C

Em seguida, coloque dois pedaços de papel de teste de brometo de mercúrio na superfície plana da torneira D.

Coloque a amostra e a substância de referência em frascos de detecção de arsênico, respectivamente, adicione 5ml de ácido clorídrico e 21ml de água, adicione 5ml de solução de teste de iodeto de potássio a 2,5% e 5 gotas de solução de teste de cloreto estanoso ácido a 0,3% e deixe-a em temperatura ambiente por 10 minutos.

Adicione 2g de partículas de zinco, coloque imediatamente a vedação C do tubo de ar instalado e a garrafa A em banho-maria de 25-40 ℃, reaja por 45 minutos, retire o papel de teste de brometo de mercúrio e compare a placa de arsênico

Precauções

A maioria das placas de arsênico padrão usa 2ml de solução padrão de arsênico (1μg/ml)

O papel dos reagentes

Solução de teste de iodeto de potássio

agente redutor

As5 →As3

A taxa de reação do arsênico pentavalente para gerar AsH3 é mais lenta do que a do arsênico trivalente. Adicione KI para reduzir o arsênico pentavalente em arsênico trivalente e então reaja com o hidrogênio ativo para aumentar a taxa de geração de AsH3.

I- coordena-se com os íons zinco gerados pela reação para promover a reação para gerar arsina.

Solução de teste de cloreto estanoso ácido

agente redutor

Reduzir o arsênico pentavalente em arsênico trivalente (As5 →As3)

O I2 gerado pelo KI é oxidado e depois reduzido a I-

Bola de algodão de acetato de chumbo

Elimine a interferência do sulfeto (1mgS2-)

Eliminação de substâncias interferentes

Os produtos de teste são sulfeto, sulfito e tiossulfato

Causa da interferência

Método de exclusão

Adicione ácido nítrico concentrado para tratar

A amostra de teste é sal de ferro (Fe3)

Causa da interferência

Fe3 pode consumir agentes redutores (KI, SnCl2) e oxidar arsina

Método de exclusão

Primeiro adicione solução de teste ácida de SnCl2 para fazer Fe3 →Fe2

Compostos de arsênico ligados covalentemente

Método de exclusão

realizar destruição orgânica

Método de destruição ácida (adicionando ácido sulfúrico diluído e brometo de potássio) ou método de destruição alcalina (hidróxido de cálcio é queimado a 500-600°C ou carbonato de sódio anidro é adicionado para dissolvê-lo)

Características do método do antigo Cai

vantagem

Alta sensibilidade (1µgAs)

deficiência

Interferência SB

Para a inspeção de sais de arsênico em medicamentos contendo antimônio, o antigo método de Chua não pode ser usado, devendo ser usado o método de Michio Shirata.

Método de dietilditiocarbamato de prata (método Ag-DDC)

Visão geral

Este método não é utilizado apenas para a inspeção limite de sais de arsênico, mas também para a determinação de vestígios de sais de arsênico.

DDC-Ag:

princípio

O zinco metálico reage com o ácido para produzir novo hidrogênio ecológico, reage para produzir arsina volátil e reduz o DDC-Ag para produzir prata coloidal vermelha. Use colorimetria ou meça a absorbância para comparar com o controle padrão.

Como operar

Gere arsina de hidrogênio com o antigo método de Chua

Arsenieto reduz solução Ag-DDC para produzir prata coloidal vermelha

Colorimetria visual ou medição de absorvância a 510nm

Características

Alta sensibilidade: 0,5 µgAs/30ml

Pode ser medido por instrumento e também pode quantificar 1 µg ~ 10 µg/40ml.

Sb interfere pouco, 500µg de antimônio não interfere

Método Michio Shirata

princípio

SnCl2 pode reduzir os sais de arsênico a arsênico coloidal marrom em HCl. Compare-o com uma certa quantidade de solução padrão de arsênico tratada da mesma maneira para determinar o limite de sais de arsênio no produto de teste.

Características

vantagem

Não interferido por Sb

deficiência

Baixa sensibilidade: 20µgAs2O3/10ml

Adicionar uma pequena quantidade de HgCl2 aumenta a sensibilidade para 2 µgAs2O3 (1,5 µgAs)/10ml

Método de ácido hipofosforoso

princípio

Na solução ácida de ácido clorídrico, o ácido hipofosforoso reduz o sal de arsênico a arsênico marrom livre. Compare a cor com a solução padrão de arsênico após o tratamento da mesma maneira.

Características

Não é afetado por sulfetos, sulfitos e Sb

Menos sensível que o método do antigo Chua

Perda no método de secagem

Visão geral

A perda por secagem refere-se à perda de peso de um medicamento após a secagem sob condições específicas, principalmente água, mas também inclui outras substâncias voláteis.

Como operar

O ChP estipula que a diferença entre o peso da amostra de teste após duas secas ou irradiações consecutivas seja inferior a 0,3 mg para atingir peso constante.

métodos de teste

Método de secagem com pressão normal e temperatura constante

Medicamento termoestável, aquecido a uma temperatura constante de 105°C

método

A amostra de teste deve ser colocada em um frasco de pesagem plano para secagem, e a espessura não deve exceder 5mm; se for uma substância solta, a espessura não deve exceder 10mm;

Leve à estufa ou dessecador para secar. A tampa deve ser retirada ou entreaberta.

A amostra de teste colocada na estufa para secagem deve ser retirada após a secagem e colocada em um dessecador para esfriar e depois pesada.

Método de secagem com pressão a vácuo e método de secagem com temperatura constante e pressão reduzida

Medicamentos com baixo ponto de fusão ou que sejam decompostos pelo calor devem ser realizados em temperatura ambiente ou temperatura constante em dessecador.

Dessecantes comumente usados: pentóxido de fósforo, cloreto de cálcio anidro, dessecantes comumente usados em temperatura constante e secadores de pressão reduzida: pentóxido de fósforo;

Método de secagem dessecante

Medicamentos que são decompostos pelo calor ou facilmente sublimados devem ser processados em secadora

análise térmica

Método de cálculo

Método de determinação de umidade

análise volumétrica

Método de determinação de microumidade de Fischer

princípio

Como operar

Pesar com precisão uma quantidade apropriada da amostra de teste (consumindo aproximadamente 1 a 5 ml da solução de teste de Fischer), adicionar 2 a 5 ml de metanol anidro e titular com a solução de teste de Fischer sob agitação constante até que a solução mude de amarelo claro para marrom avermelhado , ou com O método de titulação de parada permanente indica que outro teste em branco é realizado;

Método de cálculo

Teor de umidade na amostra de teste (%) = (AB) F/W ×100%

A é o volume da solução teste de Fischer consumido pelo produto teste, ml

B é o volume da solução teste de Fischer consumido pelo branco, ml

F é o peso de água equivalente a 1 ml da solução teste de Fisher, mg

W é o peso do artigo de teste, mg

Precauções

Teoricamente, água: iodo: dióxido de enxofre: metanol: piridina = 1:1:1:1:3 no reagente de Fisher Porém, para completar a reação e alguns reagentes também servem como solventes, na verdade apenas a proporção molar de iodo. para a água é de 1:1, enquanto a proporção de iodo, dióxido de enxofre e piridina atinge 1:3:5, e o metanol é excessivo demais.

É impossível distinguir a forma da água no medicamento, como água cristalina ou água adsorvida, que pode ser identificada por análise térmica.

método de secagem

método de secagem com pressão reduzida

Método de tolueno

cromatografia em fase gasosa

Método de inspeção de resíduos de ignição

Visão geral

Verifique se há impurezas inorgânicas (óxidos metálicos ou sais inorgânicos) misturadas em medicamentos orgânicos isentos de metal ou medicamentos inorgânicos voláteis

Resíduo de ignição refere-se à cinza sulfatada de impurezas inorgânicas não voláteis remanescentes após a carbonização e ignição de medicamentos orgânicos ou medicamentos inorgânicos voláteis na presença de ácido sulfúrico.

princípio

Após a carbonização, a amostra é umedecida com H2SO4 → inflamada a 700 ~ 800 ° C até peso constante → resíduo de ignição (cinza sulfatada), o limite é geralmente 0,1% ~ 0,2%

Como operar

Método de cálculo

Precauções

O volume de amostragem da amostra de teste deve ser determinado com base no limite de resíduos de ignição e no erro de pesagem.

Medicamentos contendo flúor corroem os cadinhos de porcelana, portanto devem ser usados cadinhos de platina.

Se o resíduo precisar ser guardado para inspeção de metais pesados, acenda-o a 500~600°C até atingir peso constante.

O tratamento com ácido sulfúrico converte impurezas em sulfatos estáveis e ajuda a carbonizar a matéria orgânica.

Método fácil de inspeção de carvão

Visão geral

Verifique se há vestígios de impurezas orgânicas em medicamentos que são facilmente carbonizados ou oxidados e descoloridos quando expostos ao ácido sulfúrico.

método

Comparação entre carbonização com ácido sulfúrico e solução controle

Comparação de cores: Coloque-os em frente a um fundo branco e observe e compare-os em linha reta.

Classificação de soluções de controle para colorimetria

Solução colorimétrica padrão em "Solution Color Check"

Uma solução de controle preparada de acordo com o método prescrito a partir de uma solução colorimétrica de cloreto de cobalto, uma solução colorimétrica de dicromato de potássio e uma solução colorimétrica de sulfato de cobre.

Solução de permanganato de potássio

Método de determinação de solvente residual

Solventes residuais comuns

Categoria 1 (altamente tóxica, cancerígena, prejudicial, evitar uso)

benzeno

tetracloreto de carbono

1,2-Dicloroetano

1,1-dicloroetileno

1,1,1-Tricloroetano

Categoria II (um pouco tóxica para humanos, uso restrito)

Acetonitrila

clorobenzeno

Clorofórmio

Metanol

Piridina etc.

Categoria III (não tóxico para humanos, recomendado)

Ácido acético

acetona

n-butanol, etc.

Categoria 4 (solventes para os quais não há dados toxicológicos disponíveis)

éter de petróleo

ácido tricloroacético

Isooctano etc.

métodos de teste

cromatografia em fase gasosa

Teste de adequação do sistema

Geralmente, o número de placas teóricas é necessário para colunas empacotadas ser superior a 1.000; para colunas capilares, ser superior a 5.000;

A separação entre o pico a ser medido e o pico adjacente é >1,5

Método de padrão interno de desvio padrão relativo ≤ 5%, método de padrão externo ≤ 10%;

métodos de teste

método de injeção direta

Pegue a solução padrão e a solução de teste e injete continuamente 3 vezes de 2 μl de cada vez e meça a área do pico correspondente. Ao usar o método do padrão interno para quantificação, calcule a proporção da área do pico da substância de teste para. a substância de padrão interno A razão média da área dos picos obtida da solução não deve ser superior à razão média das áreas dos picos obtida da solução padrão. Ao quantificar pelo método do padrão externo, a área média do pico do analito obtido da solução de teste não deve ser maior que a área média do pico do analito obtido da solução padrão.

análise de headspace

A amostra de teste contendo impurezas voláteis é colocada em um sistema fechado resistente à pressão. A uma certa temperatura e após tempo suficiente, o conteúdo das impurezas voláteis na fase gasosa ou líquida atinge o equilíbrio e tem uma certa proporção. a fase gasosa é medida e o resultado é proporcional ao conteúdo da fase líquida. Este método de análise também é chamado de método de análise de gás líquido. É frequentemente usado em conjunto com a cromatografia gasosa e é chamado de cromatografia gasosa headspace.

A temperatura de aquecimento da garrafa headspace é geralmente de 70 ~ 85 ℃, e o tempo de aquecimento da garrafa headspace é de 30 ~ 60 minutos.

Preparação da solução

A água é geralmente usada como solvente para medicamentos não solúveis em água, N,N-dimetilformamida ou dimetilsulfóxido podem ser usados como solvente.

Método de cálculo

Quantifique pela razão da área de pico usando o método de padrão interno ou pela área de pico usando o método de padrão externo

Método de inspeção de cores da solução

Visão geral

Métodos para controlar os limites de impurezas coloridas em medicamentos

Método de inspeção

colorimetria visual

Ou seja, o método de comparação com a solução colorimétrica padrão

Preparação de solução colorimétrica padrão

6 cores: verde-amarelo, amarelo-verde, amarelo, laranja-amarelo, laranja-vermelho, marrom-vermelho

Espectrofotometria

Quantificação de comprimento de onda único

Prepare uma solução de teste com uma determinada concentração e meça a absorvância no comprimento de onda especificado. A absorvância não deve exceder o valor especificado.

método colorímetro

Quantificação completa da faixa de comprimento de onda

Este método é um método de medir diretamente o valor tristímulo de perspectiva de uma solução por meio de um colorímetro e expressar e analisar quantitativamente sua cor. O instrumento de medição de cores é geralmente um colorímetro integrador fotoelétrico.

Método de verificação de clareza da solução

Visão geral

A verificação de vestígios de impurezas insolúveis em medicamentos usados como injeções geralmente deve ser submetida a esta inspeção.

Método de inspeção

turbidimetria visual

Como operar

Configuração da solução padrão de turbidez

A Farmacopeia Chinesa estipula o uso de solução padrão de turbidez como padrão para inspeção de clareza

A metenamina hidrolisa sob condições ácidas para produzir formaldeído, que se condensa com hidrazina para formar hidrazona de formaldeído, que é insolúvel em água e forma turvação branca. Misture partes iguais de solução de sulfato de hidrazina a 1,00% e solução de urotropina a 10% para preparar uma solução estoque padrão de turbidez e depois dilua proporcionalmente.

juiz

"Clareza" especificada na Farmacopeia significa que a clareza da solução de teste é a mesma do solvente usado ou não excede a solução padrão de turbidez nº 0,5.

Método turbidímetro

A turbidez da solução de teste é medida usando um medidor de turbidez. Partículas de diferentes tamanhos e características na solução, incluindo substâncias coloridas, podem dispersar a luz incidente. Medindo a intensidade da luz transmitida ou da luz espalhada, a turbidez da solução de teste pode ser verificada. Geralmente existem três tipos de modos de medição de instrumentos: luz transmitida, luz espalhada e modo de medição de comparação de luz espalhada por luz transmitida

Métodos de inspeção para impurezas especiais

Especificações de pesquisa para impurezas especiais

Novas matérias-primas ou novas preparações apresentam impurezas com teor aparente igual ou superior a 0,1%, bem como impurezas com fortes efeitos biológicos ou impurezas tóxicas com teor aparente inferior a 0,1%.

Identificação de impurezas especiais

Padrão de Referência de Impureza Sintética

Preparação de Padrões de Referência de Impureza por Cromatografia