マインドマップギャラリー 薬剤 3 滅菌製剤および滅菌製剤
これは、エージェント 3 の滅菌準備と滅菌準備についての概要をまとめたマインド マップです。 発熱物質、注射剤、点滴剤、注射用滅菌粉末、点眼液製剤など
2024-03-09 11:26:33 に編集されました無菌製剤および無菌製剤
概要
コンセプト
滅菌製剤:物理的または化学的方法を使用して、すべての生存可能な微生物の繁殖体および胞子を死滅または除去する医薬品製剤を指します。
無菌製剤:無菌操作方法または技術を使用して調製された、生存可能な微生物の繁殖体および胞子を含まない医薬製剤を指します。
無菌操作技術:製品が微生物によって汚染されるのを防ぐために、操作全体において一定の条件を利用または制御する操作方法または技術
消毒: 病原性微生物を死滅または除去するための物理的または化学的方法の使用を指します。
防食: 物理的および化学的方法によって微生物の増殖と繁殖を阻害する操作。静菌としても知られています。
クリーンオペレーション技術
滅菌技術
オートクレーブ滅菌法:高圧の飽和水蒸気で加熱して微生物を死滅させる方法で、高温にさらされても変化したり破損したりしない薬品や製剤、金属やガラス製の容器や器具、陶器、ゴム栓などに適しています。温度や高圧水蒸気、メンブレンフィルターなど。
物理的滅菌
サブトピック
化学殺菌技術
無菌技術
熱不安定性薬剤の注射用、点眼用および創傷用製剤
一般的に使用される滅菌指数
D 値: 特定の温度で微生物の 90% を殺すのに必要な滅菌時間を分で表します。
Z 値: lgD 値を 1 つ減らすために上昇する必要がある温度、つまり、滅菌時間を元の 1/10 に短縮するために上昇する必要がある温度、または 99 個を殺菌するために上昇する必要がある温度同じ滅菌時間内の微生物の%。
F値:特定の滅菌温度(T)における特定のZ値によって生じる滅菌効果
Fo値:Z値10℃の一定の滅菌温度(T)で得られる滅菌効果と、121℃、Z値10℃(湿熱)で得られる同じ滅菌効果に相当する時間を指します。滅菌 F0 値は 8 分以上である必要があります)
パイロジェン
概要
発熱物質: 注射後に人間や温血動物の体温の異常な上昇を引き起こす可能性がある発熱性物質。
微生物の代謝産物およびエンドトキシンであり、リン脂質、リポ多糖、タンパク質の複合体で構成されており、熱を引き起こす主成分はリポ多糖です。
発熱物質の性質
水溶性
不揮発性(蒸留には完全な泡分離装置を装備する必要があります)
耐熱性(250℃×(30-45)minまたは650℃1min)
ろ過性(吸着)
その他の物質
汚染経路
製造時の汚染
注射用水
原料からの持ち込み
コンテナ、器具、配管、備品などからの持ち込み。
製造工程と製造環境汚染
輸液装置の汚染
発熱物質を除去する方法
高温法
酸塩基法
吸着法
イオン交換法
ゲル濾過
限外濾過
逆浸透法
その他の方法
発熱物質の確認方法
ラビット法(パイロジェン検出法)
細菌エンドトキシン試験法(リムルス試験法)
注射
概要
概念: 注射剤: 体内への注射用に適切な賦形剤で作られた原料または滅菌溶液、乳濁液または懸濁液、ならびに前臨床調製または溶液または懸濁液への希釈用の滅菌粉末または濃縮溶液を指します。
注射の特徴
アドバンテージ
迅速かつ確実なアクション
経口投与が不適当な患者に適している
経口投与に適さない薬剤にも対応
局所的な効果を生み出すことができる
欠点がある
注射時の痛み
薬は不便だ
経口投与ほど安全ではない
製造工程が複雑で品質管理が厳しく、コストが高い
注射は必要です
無菌
パイロジェンフリー
明瞭さ
セキュリティ(品質チェック)
浸透圧
pH(4~9)
安定性
降圧物質(生物学的)
注射の分類
注射
注射用滅菌粉末
注射用濃縮液
注射可能な投与経路
皮内注射(i.d.)
皮下注射(i.h.)
筋肉注射(筋肉内)
静脈内注射(i.v.)
神経内注射
動注
他の
心臓内注射
関節内注射
滑膜内注射
経穴注射
くも膜下腔内注射
注射用溶剤
注射用水
イオン交換法: イオン交換樹脂を使用して水中の陰イオンと陽イオンを除去します。これは細菌や発熱物質にも一定の効果をもたらします。
要件: 精製水 (アンモニア <2ppm)、pH (5.0 ~ 7.0) で発熱物質がないか確認する必要があり、注射用水は調製後 12 時間以内に使用する必要があります。
飲料水→精密ろ過器→電気透析または逆浸透装置→カチオン樹脂床→アニオン樹脂床→混合樹脂→精製水→複効用蒸留水機及び熱圧蒸留水機→貯湯(80℃)又は70℃ ℃以上のサイクルまたは4℃以下の無菌状態で保存→注射用水
注射用オイル
品質要件
異臭や酸味がない
色が黄色6号標準比色液より濃くならないこと
10℃でも透明なままでなければなりません
ヨウ素価 79-128
ケン化価 185~200
酸価は0.56を超えてはなりません
主に大豆油
その他の注射用溶剤
親水性非油溶剤(エタノール、グリセリン、1,2-プロパンジオール、ポリエチレングリコール300、ポリエチレングリコール400)
親油性非水溶媒(ジメチルスルホキシド、オレイン酸エチル)
注射用添加剤
pH調整剤(4~9)
機能:薬物の溶解性を高め、薬物の安定性を高め、身体への刺激を軽減します。
よく使われる
酢酸、酢酸ナトリウム
クエン酸、クエン酸ナトリウム
酒石酸、酒石酸ナトリウム
リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム
炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム
静菌剤
注: 抗菌剤を静脈内投与、槽内、硬膜外、脊髄内注射に添加してはなりません。
よく使われる
ベンジルアルコール
メチルパラベン、ブチルヒドロキシベンゾエート
フェノール
トリクロロブタノール
チメロサール
局所麻酔薬
ベンジルアルコール
トリクロロブタノール
リドカイン
塩酸プロカイン
等張調整器
よく使われる
塩化ナトリウム
グルコース
グリセリン
等張液と等張液の概念
等張液:浸透圧が血漿の浸透圧と等しい溶液の物理的概念
等張液:赤血球膜と同じ張力を持つ溶液、生物学的な概念
アイソトニック調整の計算方法:
凝固点降下データ法:W=0.52-(未調整薬液aの凝固点降下)/(1%(g/ml)等張調整液bの凝固点降下)
食塩等張法:X=0.9%V-EW
酸化防止剤
亜硫酸塩
チオ硫酸ナトリウム
亜硫酸水素ナトリウム
メタ重亜硫酸ナトリウム
ビタミンC
ピロ没食子酸塩
その他の添加剤
キレート剤:EDTA-2Na
可溶化剤
乳化剤
懸濁剤
ゼラチン
メチルセルロース
カルボキシメチルセルロース
ペクチン
フィラー
乳糖
グリシン
マンニトール
スタビライザー
クレアチニン
グリシン
ニコチンアミド
オクタン酸ナトリウム
保護剤
乳糖
スクロース
麦芽糖
ヒト血清タンパク質
注射の準備
製造工程と製造環境
一般生産エリアでは、容器の粗洗浄、滅菌、軽視検査、包装が完了します。
管理エリアの一般的な清浄度はクラスCまたはクラスDであり、液体の調製や容器の精密洗浄などのプロセスがここで行われます。
クリーンエリアでは、精密ろ過、ポッティング、その他の射出プロセスが完了します。
射出工場の生産管理
アンプルは通常、超音波洗浄や水洗で洗浄され、洗浄後は120℃~140℃のオーブンで乾燥され、滅菌後24時間以内に使用されます。
インジェクション構成
油性注射剤の調製には、通常、注射油を150℃~160℃で1~2時間殺菌・冷却して作製します(乾熱滅菌法)。
実際の液量=実際の充填量 充填時の実際の損失
理論上の原料量=実際の液量×成分割合
原料および試薬の量=理論上の原料量/実際の原料量
注射液のろ過
ガラスロート、ブフナーロート:前ろ過や少量の液体製剤のろ過など。
砂ろ過棒:粗目ろ過器
プレートおよびフレームフィルタープレス: 前濾過
チタンフィルター:粗目フィルター
垂直融合ガラスフィルター: 精密ろ過、滅菌ろ過用 No. 6 および G6
微多孔膜フィルター: 精密濾過、滅菌濾過用の 0.22um または 0.3um 微多孔膜
注射液のポッティング
注射液の滅菌と漏れ検知
滅菌する
注射は通常、準備から滅菌まで12時間以内に完了する必要があります
1~5mlアンプルをフロースチーム法にて100℃、30分間滅菌します。
10~20mlアンプルをフロースチーム法にて140℃、45分間滅菌します。
熱に弱い製品:例えばビタミンC注射剤の滅菌時間を15分に短縮。
熱に強い品種の場合は、115℃、30分間のオートクレーブ滅菌を行ってください。
注射剤の印刷・包装
注射剤の品質検査
目に見える異物
不溶性粒子試験
無菌試験
細菌のエンドトキシンまたはパイロジェンテスト
積載量検査
2ml 未満の場合は試験製品を 5 チューブ採取し、2ml ~ 50ml の場合は試験製品を 3 チューブ採取してください。
>50ml、平均充填量は表示容量以上、各ボトルの充填量は表示容量の 95% 以上
読み込みの不一致チェック
注射用滅菌粉末の充填体積差の限界は次のとおりです。試験製品を 5 本取り、外壁をエタノールで拭きます。(m1-m0) m0x100% ①≤0.05g、充填体積の差の限界は±15%です。 ②0.05g~0.15g、充填 充填量差限度±10% ③0.15g~0.50g、充填量差限度±7% ④0.5g以上、充填量差限度±5%
内容物の均一性を検査することが規定されている注射用滅菌粉末については、充填量差検査を実施しなくなります。
浸透圧チェック
相対的な物質
点滴
概要 (無菌性、発熱物質フリー、透明度にさらに注意を払う)
輸液の準備と品質検査
輸液における主な問題と解決策
明瞭さの問題
汚染問題
パイロジェン反射問題
栄養点滴
複合アミノ酸点滴
静脈内脂肪乳剤
ビタミンと微量元素の注入
血漿代替品
臨床応用
分類
電解質注入
栄養点滴
コロイド注入
薬の点滴
注射用滅菌粉末
概要: 使用前に滅菌溶液を使用して注射剤に調製するための、原材料と適切な賦形剤で作られた滅菌粉末または滅菌ブロック。
注射用無菌包装製品
無菌包装プロセスの問題点とその解決策
充填量差→流動性向上
透明性の問題 → 環境清浄度の管理
無菌性の問題→層流浄化装置の採用
吸湿劣化 → キャップを閉めた後、瓶の口にワックスがけされている
注射用凍結乾燥品
凍結乾燥の原理と装置
フリーズドライ製品の製造工程
予備凍結:通常は温度を10℃から20℃未満に下げます。
昇華乾燥: まず冷凍システムを一定の温度と減圧にさらします。
点眼液製剤
概要
点眼液製剤の分類
目薬
洗眼剤
点眼液
眼科用製剤は以下に従う必要があります。
適切な量の賦形剤を点眼薬に添加することができますが、賦形剤は有効性を低下させたり、局所的な刺激を引き起こしたりしてはなりません。
特に指定がない限り、点眼薬の各容器の容量は 10 ml を超えてはなりません。
洗眼容器の充填量は通常 200ml を超えないようにしてください。
複数回用量の点眼剤には抗菌剤を適切に添加し、安全でリスクの低い抗菌剤を選択するよう努め、抗菌剤の種類と量を製品ラベルに表示する必要があります。
眼内注射液、眼内インサート、外科用および緊急眼内製剤は、静菌剤、酸化防止剤、または不適切な添加物を含んではならず、単回使用のために包装されなければならない。
包装容器は滅菌されており、壊れにくく、透明なので目に見える異物の検査に影響を与えません。
一般点眼薬は開始後4週間まで使用可能
添加剤
pH調整剤(5~9)
リン酸緩衝液
ホウ酸緩衝液
ホウ酸緩衝液
浸透圧調整器
静菌剤
増粘剤
その他(可溶化剤、共溶媒、酸化防止剤、金属イオンキレート剤)
準備と品質チェック
準備
品質検査
目に見える異物
沈下容積率
量
無菌
浸透圧浸透圧
臨床応用
点眼薬の吸収経路
角膜ルート
結膜経路
点眼薬の吸収に影響を与える要因
まぶたの隙間の喪失
末梢血管の除去
pH値とPKa値
イライラする
表面張力
粘度
その他の滅菌・無菌製剤
体内埋め込み製剤
傷の準備
手術の準備
止血スポンジ
骨蝋