1. Preuve de l'efficacité et de l'innocuité de toutes les études cliniques individuelles liées au médicament

2. Données de recherche provenant de différentes sources liées au médicament

1. Analyse complète de la sécurité

2. Analyse complète de l’efficacité

1. Comparez les informations de conception clés et les méthodes d'analyse statistique dans toutes les études cliniques et discutez de leur impact sur les résultats d'efficacité.

2. Comparez et méta-analysez les résultats d’efficacité de toutes les études cliniques

3. Comparer et méta-analyser les résultats d'efficacité pour les sous-groupes de toutes les études cliniques (si nécessaire)

4. Analyse complète des données provenant d'études de pharmacologie clinique qui évaluent la relation entre l'exposition (dose ou concentration plasmatique) et les effets, combinée aux résultats d'efficacité des études cliniques, pour étayer la posologie et l'utilisation indiquées dans les notices des médicaments.

5. Comparez, résumez et discutez des données sur l'efficacité, la tolérabilité et l'arrêt à long terme des médicaments présentées dans toutes les études cliniques.

Analyse combinée de données au niveau individuel ou de groupe provenant d'études indépendantes

1. Pour les études cliniques individuelles qui ne sont pas incluses dans l’analyse complète de l’efficacité, les raisons doivent être expliquées.

2. Indications du médicament

3. Critères d'entrée clés

4. Numéro de l'étude, statut de l'étude (comme en cours ou terminé), domaine d'étude, objectif de la recherche, étape de l'étude (comme la phase II ou la phase III)

5. Type de comparaison (par exemple supériorité ou non-infériorité)

6. Groupe d'essai, type de contrôle (tel qu'un placebo ou un contrôle actif des médicaments)

7. Taille de l'échantillon (comme le nombre prédéfini et réel de groupes inscrits et le nombre d'allocations de groupe)

8. Méthodes de randomisation et facteurs de stratification de randomisation

9. Méthode en aveugle (par exemple, conception en simple aveugle, en double aveugle ou ouverte)

10. Régime médicamenteux

11. Définitions standard des paramètres d'efficacité et des résultats d'efficacité, etc.

12. Remplir

1. Comparez les similitudes et les différences dans les méthodes d'analyse statistique pour les critères d'évaluation d'efficacité principaux et secondaires de chaque étude clinique, comme l'analyse de covariance utilisant différentes covariables, etc.

2. Comparez les méthodes de traitement de l'abandon des sujets et des données manquantes dans chaque étude clinique

3. Si nécessaire, des méthodes d'analyse statistique non prédéfinies dans chaque étude clinique individuelle peuvent également être discutées.

Liste indiquant le nombre de sujets, le nombre d'abandons, les caractéristiques démographiques, les caractéristiques de base, etc. de chaque étude clinique

Tableau ou graphique (par exemple, parcelle forestière) pour présenter et comparer les résultats d'efficacité des études individuelles

1. Il est recommandé d'utiliser des données au niveau individuel pour la méta-analyse

2. Au cours de la méta-analyse, les études individuelles doivent être soigneusement sélectionnées pour minimiser les biais de sélection et garantir la crédibilité des résultats de l'analyse.

3. Tenir compte de l’hétérogénéité entre les études individuelles

4. Les études uniques présentant des caractéristiques de conception différentes ne conviennent généralement pas à la méta-analyse.

5. Expliquer la justification des méthodes utilisées dans la méta-analyse des résultats d'efficacité d'études cliniques individuelles

Comparaison : évaluer la cohérence des résultats d'efficacité entre les sous-groupes de populations dans les études individuelles

Méta-analyse : évalue avec précision les différences dans les résultats d'efficacité entre les sous-groupes de personnes, ce qui peut fournir des hypothèses pour des recherches cliniques ultérieures.

Les sous-groupes et leurs définitions dans chaque étude individuelle sont présentés sous forme de tableau.

L'analyse de la population des sous-groupes peut être affichée sous forme de tableaux ou de graphiques (en particulier dans les parcelles forestières), et l'inférence statistique n'est généralement pas requise.

Évaluer l'impact des caractéristiques démographiques clés (par exemple, l'âge, le sexe) et d'autres facteurs intrinsèques et extrinsèques pertinents (par exemple, la gravité de la maladie, les traitements antérieurs, les médicaments concomitants, l'insuffisance rénale ou hépatique) sur les résultats d'efficacité.

Évaluer les différences dans les résultats d’efficacité entre les pays et les régions

1. Plage de doses recommandée, y compris la dose initiale et la dose maximale

2. Limite de dose inférieure à laquelle l'augmentation de la dose n'entraîne pas une augmentation de l'efficacité

3. Posologie par indication et sous-groupe

4. Fréquence des médicaments

5. Comment titrer les doses

6. Recommandations médicamenteuses basées sur des données pharmacologiques cliniques (par exemple, effets alimentaires)

7. Ajustements posologiques requis en raison d'interactions médicamenteuses ou de populations particulières

8. Remarques importantes sur l’observance du régime médicamenteux

9. Tout autre conseil lié à la médecine personnalisée

1. Les analyses d'études individuelles appuyant les recommandations de dose, ainsi que de toute étude croisée, doivent être incluses dans l'analyse combinée.

2. Si la préparation utilisée dans l'étude est incompatible avec la préparation à commercialiser, sa comparabilité doit être indiquée.

3. Les écarts causés par les caractéristiques non linéaires de la pharmacocinétique, les causes possibles et leur impact sur l'utilisation clinique doivent être décrits.

4. Les limites des données doivent être décrites et évaluées

5. La méthode d'administration pour chaque étude doit être clairement décrite (par exemple, une fois par jour le matin ou avant les repas).

6. La posologie pour chaque groupe de traitement doit être clairement décrite

7. Informations sur les changements de médicaments en cas d'événements indésirables

8. Informations sur les changements de médicaments lorsque des mesures critiques spécifiées dans le protocole de l'étude affectent le régime médicamenteux

9. La méthode utilisée pour évaluer les différences dans les relations dose-réponse doit être décrite

1. Décrire les stratégies d'analyse, les méthodes d'analyse et les méthodes de méta-analyse

2. Soumettre avec un rapport d’analyse complet de l’efficacité

3. Les rapports sur les informations globales sur l'efficacité des études cliniques requis par CTD ou eCTD doivent être conformes aux exigences de format de ce document.

4. Communiquer pleinement avec les agences réglementaires avant ou pendant la formulation

Elle ne peut remplacer le rôle confirmatif des études individuelles.

1. Une analyse complète de l'efficacité est une analyse complète des résultats d'efficacité de toutes les études cliniques.

2. L'analyse complète de l'efficacité doit être placée dans la section 5.3.5.3 « Rapport d'analyse des données d'études multiples » du module 5 CTD/eCTD.

3. Le résumé de l’efficacité clinique est un résumé du rapport d’analyse complète de l’efficacité et ne doit contenir aucune analyse ou conclusion autre que l’analyse complète de l’efficacité.

4. Le résumé de l'efficacité clinique doit être placé dans le module 2, section 2.7.3 « Résumé de l'efficacité clinique »

5. Lorsque des données très limitées sont disponibles à partir d’études cliniques

À mesure que l'expérience pratique s'accumule, ces lignes directrices seront encore révisées.