Повышенное производство коллагена связано с развитием и прогрессированием рака молочной железы, а стромальные клетки являются основным источником отложения коллагена. Экспрессия коллагена P4H значительно повышается во время возникновения и развития рака молочной железы, а повышенная экспрессия P4HA связана с плохим прогнозом. Интересно, что индукция экспрессии P4HA1 в раковых клетках необходима для метастазирования рака молочной железы.

P4HA1 обеспечивает большую часть активности пролил-4-гидроксилазы. Недавно синтезированный HIF-1α быстро гидроксилируется по пролину 402 и (Pro564) семейством кислородзависимых диоксигеназ (PHD). Гидроксилирование пролина индуцирует убиквитинирование и деградацию HIF-1α, тем самым сокращая период полураспада белка HIF-1.

Рис1. Уровни белка P4HA1 значительно повышаются при ТНРМЖ.

Рис. 2. P4HA1 индуцирует путь HIF-1 в клетках рака молочной железы.

Рис. 3. P4HA1 повышает стабильность белка HIF-1α.

Рис. 4. P4HA1 повышает стабильность HIF-1α путем модуляции уровней α-KG l и сукцината.

P4HA1 и опухоли