지용성 비극성 소분자(CO2 및 O2)

막의 양쪽에 농도 구배가 있습니다.

외인성 화학물질은 지용성이다

화학물질은 해리되지 않은 상태입니다.

농도 구배 차이

화학적 지방 용해도

이온화 또는 해리 상태, 체액의 pH

막 양쪽의 단백질 농도와 단백질 친화력

농도 구배를 따르고 에너지를 소비하지 않습니다.

생물막과 화학반응 없음

단순한 물리적 과정이다

대부분의 외인성 화학물질은 단순확산에 의해 생물학적으로 운반됩니다.

화학물질의 분자량

수용성 물질과 수용성 물질은 여과를 통해 생물학적 수송 과정을 완성합니다.

물질은 지질에 불용성이며 담체가 필요합니다.

고농도 → 저농도 운동, 에너지 소모 없음

캐리어를 사용하면 생물막은 특정 주도성 또는 선택성을 가지지만 농도 구배를 되돌릴 수 없으며 확산 특성, 촉진 확산이라고도 합니다.

다양한 물질을 운반할 수 있으며 운반자의 참여가 필요함

외인성 화학물질의 가역적 농도 구배 수송

에너지를 소비하고 대사 억제제가 수송 과정을 차단합니다.

운반체는 운반되는 외인성 화학물질에 대해 특이적이며 선택적입니다.

운송 능력에는 일정한 제한이 있으며 운송인은 포화 상태에 도달할 수 있습니다.

두 가지 외인성 화학물질 간에 경쟁적 억제가 발생할 수 있습니다.

운송업자와 그 가족

화학물질의 분자구조와 물리화학적 성질

위장 pH

위장관 연동 운동

위장관의 특정 물질 및 식물군

플루오로우라실은 피리미딘 수송 시스템을 통해 흡수됩니다.

탈륨, 코발트, 망간은 철 수송 시스템을 통해 흡수됩니다.

납은 칼슘 수송체를 통해 흡수됩니다.

1 폐를 통한 기체 독극물 흡수에 영향을 미치는 요인

2 에어로졸 독의 폐 흡수에 영향을 미치는 요인

극성 물질은 수분을 함유한 큐티클 단백질 필라멘트의 외부 표면을 통해 확산됩니다.

비극성 분자는 단백질 필라멘트 사이의 지질 매트릭스에 용해되어 확산됩니다.

독은 표피의 더 깊은 층(과립층, 가시층 및 배아층)과 진피를 통해 확산된 다음 피내 정맥과 모세혈관 림프관을 통해 전신 순환계로 들어갑니다.

확산 속도는 혈류, 세포간액 이동, 피부 성분과의 상호작용에 따라 달라집니다.

지방수 분배계수

분자 무게

표피 손상

촉촉한 피부

용매(DMSO)

동물 종마다 피부 투과성이 다릅니다

경피 부속물 흡수와 각질층 침투는 모두 종에 따라 크게 달라집니다.

흡수를 촉진하는 피부 혈류 및 피부 생체 변형의 종 차이

인체의 여러 부위의 피부는 독극물에 대한 투과성이 다릅니다.

혈액으로 직접 들어가 몸 전체에 분포

풍부한 혈액 공급과 넓은 상대 표면적, 빠른 흡수

천천히 흡수되어 신체 순환에 직접 들어갈 수 있습니다.

리간드 단백질(리간딘)

메탈로티오네인

모세혈관 내피세포와 모세혈관 주변의 성상교세포를 모아주는 유막(pia mater)으로 구성된 특별한 기능적 구조. 이는 완전한 장벽이 아니며 신체의 대부분의 다른 부분보다 투과성이 낮습니다.

혈액뇌장벽의 구조적 특성

독극물이 중추신경계에 쉽게 들어가지 못하는 이유

혈액뇌장벽이 왜 중요한가요?

혈액 뇌 장벽 구조

산모의 혈액 순환과 배아 사이에 위치한 여러 층의 세포 구조

산모의 독소가 배아에 들어가는 것을 방지하는 태반의 역할은 아직 결정되지 않았습니다.

대부분의 화학물질이 태반을 통과하는 메커니즘은 단순 확산입니다.

배아 발달에 필요한 영양소는 능동수송을 통해 유입됩니다.

태반층의 수는 태아 체내로의 물질 분포를 결정하는 요소입니다.

멤브레인 공극 40-80Å, MW<69000

유기 음이온 및 양이온 단백질 결합 독물

극성 물질은 소변으로 배설됩니다.

사구체에 의해 여과된 저분자량 혈장 단백질은 독소와 결합하여 근위세뇨관 세포로 되돌아가 독성을 유발할 수 있습니다.

메탈로티오네인과 결합된 카드뮴은 신장에 쉽게 흡수되어 신장 손상을 일으킬 수 있습니다.

종 간 소변 pH의 차이로 인해 약유기산과 염기의 신장 배설이 달라집니다.

사구체에 의해 여과된 화학물질의 혈장 단백질 결합 및 신장 제거의 차이

활성 신장 분비의 차이로 인해 발생

담즙과 함께 간에서 배설됨

유기염소계 농약 등 지질/물 분배계수가 큰 것

신체는 시간이 지남에 따라 화학 물질이 이동하는 하나 이상의 챔버(경계 공간)로 구성되어 있다고 가정합니다.

신체는 하나의 단위로 구성되어 있다고 간주됩니다. 즉 독이 전신 순환계에 들어간 후 조직, 기관 및 체액에 빠르게 분포되어 분포의 동적 균형에 도달하고 동적으로 균일한 상태가 됩니다.

신체를 독극물 분포 비율이 다른 두 개의 단위로 간주하는 시스템을 2챔버 모델이라고 합니다. 하나는 중앙 챔버이고 다른 하나는 주변 챔버입니다.

시간이 지남에 따라 체내 화학물질 농도의 변화에는 고유한 속도 과정이 있어야 합니다.

체내 혈액 독 농도가 절반으로 떨어지는 데 걸리는 시간(t1/2)은 독 제거율을 나타내는 매개변수인 t1/2=0.693/k이다. 짧은 t1/2는 독이 빨리 제거되고 중독이 축적되기 쉽지 않음을 나타냅니다.

지용성 비타민은 수용성 비타민보다 반감기가 더 깁니다.

시간 곡선 아래에 포함된 총 면적(mg·h·L-1)을 나타냅니다. AUC는 독이 특정 경로로 투여된 후 일정 시간 내에 혈액에 흡수된 독의 상대적인 양을 나타냅니다. 정맥 노출 동안 AUC=X0/(Vd·Ke)=C0/Ke

동적 평형 상태에서 체내 독의 양(D)과 혈액 내 독의 농도(C)의 비율은 혈액 내 독의 농도에 따라 독이 차지해야 하는 체액의 양을 나타냅니다. 단위는 L 또는 L/kg으로 표시됩니다. 실제 부피를 나타내지 않기 때문에 독이 넓은 범위에 분포되어 있는 것으로 추측된다.

Vd=D(체내 독의 양)/C(혈중 독의 농도) 또는 Vd=D0(정맥주사량)/C0(0시간에서의 혈액독농도)

Vd=혈장량, 이는 독이 혈액에만 분포됨을 나타냅니다.

Vd = 체액의 총량으로, 체액에 독극물이 고르게 분포되어 있음을 나타냅니다.

Vd>체액량은 조직 흡수량이 많음을 나타내며, 독이 조직 단백질에 결합하거나 독과 특별한 친화력을 가지며 약물이 특정 조직에 저장된다는 것을 나타냅니다.

체내의 독소가 제거되는 속도를 나타내며, 단위 시간당 체내에서 제거되는 독소의 비율(%)로 표현되며, 단위는 h^-1이다. Ke 값이 크면 제거 속도가 빠르다는 것을 나타냅니다. Ke가 0.5h^-1이면 시간당 50%를 제거할 수 있다는 의미입니다.

단위 시간에 신체의 모든 경로를 통해 제거될 수 있는 화학물질이 차지하는 혈장량(겉보기 분포량의 일부), 즉 단위 시간당 제거되는 혈액 독성 물질의 수 리터, 단위는 L/h 또는 U(h·kg)

독소가 신체에 흡수되어 활용되는 정도를 나타냅니다. 경구 생체 이용률은 독극물 정맥 주사 후 AUC에 대한 경구 노출 후 AUC의 비율을 백분율로 나타냅니다.

F=(AUC po/AUC iv) ×100%

체내 독소의 역동적인 변화를 정량적으로 분석할 수 있습니다.

체내의 흡수, 분포, 대사, 배설 과정은 동시에 진행됩니다.

실제로 흡수율, 분포율, 제거율의 대수적 값입니다.

시간-볼륨 곡선에 영향을 미치는 주요 요인

비정맥 노출의 시간-선량 곡선

독극물에 노출된 후 독성 효과가 나타날 때까지의 시간은 독극물의 흡수 및 분포 과정을 반영합니다.

노출 후 최대 농도에 도달하는 시간

이는 복용량에 비례합니다. 최고 농도가 최소 유해 농도를 초과하면 독성 효과가 발생합니다.

유해농도를 유지하는 시간은 흡수율과 제거율과 관련이 있습니다.

체내 독소는 유해한 농도 이하로 감소되었지만 아직 체내에서 완전히 제거되지는 않았습니다. 길이는 제거율과 관련이 있습니다.

시토크롬 P-450 효소 시스템(cytochromep450 효소 시스템) 또는 모노옥시게나제(monooxygenase)라고도 함

세포의 소포체에 존재하며, 평활 소포체에서 더 활성을 갖는다.

유형

시토크롬 P-450 효소 시스템에 의해 촉매되는 산화 반응의 특성

시토크롬 P-450에 의해 촉매되는 산화 반응의 유형

미소체 플라빈 함유 모노옥시게나제(FMO)

알코올 탈수소효소(ADH): 아연 함유 효소로 세포질에 위치하며 간, 신장, 폐에 분포

알데히드 탈수소효소(ALDH): NAD를 보조 인자로 사용하여 아세트알데히드를 아세트산으로 산화시킵니다.

디히드로디올 탈수소효소

몰리브도자임

모노아민산화효소, 디아민산화효소

퍼옥시다제에 의해 촉매되는 외인성 화학물질의 생체변환에는 하이드로퍼옥사이드의 환원과 지질 하이드로퍼옥사이드를 생성하기 위한 다른 기질의 산화(공산화라고 불리는 과정)가 포함됩니다. 다양한 조직과 세포에서 발견됩니다.

에스테르 독은 에스테라제에 의해 가수분해되어 알코올과 산을 생성합니다.

아미드는 아미다제에 의해 촉매되어 산과 아민으로 가수분해됩니다.

티오에스테르는 카르복실산과 티올로 분해됩니다.

혈액과 조직에 풍부합니다.

촉매작용은 에폭사이드와 물의 트랜스 부가물로 구성되며, 수화 생성물은 트랜스 구성의 오르토디올입니다.

이는 UDP-글루쿠로닐트랜스퍼라제(UDPGT)에 의해 촉매되는 가장 일반적으로 수행되는 2단계 반응이며, 독극물의 대사(해독 및 활성화)에 중요한 역할을 합니다.

기증자는 3'-포스포아데노신-5'-포스포릴 황산염(PAPS)으로, 발암과 관련된 설포트랜스퍼라제의 작용으로 황산염 에스테르를 생성합니다.

ROH PAPS → ROSO3H PAP

아세틸-CoA에서 1차 아민, 하이드록실 또는 설프하이드릴 그룹으로의 아세틸 그룹의 효소적 또는 비효소적 전달과 관련된 독극물

간은 N-아세틸화의 주요 기관입니다.

방향족 및 히드라진의 1차 아미노기의 아세틸화는 독극물의 주요 생체변환 경로입니다.

내인성 기질 메틸화는 정상적인 세포 조절에 중요합니다

메틸화는 독성물질이 결합하는 주요 방식이 아닙니다.

S-아데닌 메티오닌(SAM)으로부터 공급되는 메틸기

N-, O-, S-메틸화로 나누어짐

조합으로 형성된 제품의 수용성이 감소하고 일반적으로 해독이 가능합니다.

정의

중요성

GST 기판의 공통점

AA와 결합하면 카르복실산과 방향족 히드록실아민이라는 두 가지 유형의 독극물이 있습니다.

ATP, 아세테이트, 조효소 A와 배당체 AA, 글루틴 AA, 타우린과 같은 아미노산의 참여가 필요합니다.

독은 특정 독극물 대사 효소의 합성과 활동을 증가시킵니다.

단기능 유도제

이중 기능성 유도제: TCDD는 1단계 효소와 2단계 효소를 유도합니다.

독극물은 단 하나의 경로를 통해서만 대사되며, 이는 대사율을 유도합니다. 대사되고 해독되면 독성이 감소합니다.

여러 경로를 통해 대사되며, 단 하나의 경로만 유도되며, 유도는 독성을 강화하거나 감소시킬 수 있습니다.

유도된 동종효소가 화학물질의 대사에 관여하지 않는 경우, 유도는 화학물질의 대사에 영향을 미치지 않습니다.

유도는 효소 반응의 입체화학적 특이성을 변경할 수 있습니다.

억제제는 효소의 활성 중심에 결합합니다.

서로 다른 독물이 동일한 효소 활성 센터를 억제하기 위해 경쟁합니다.

효소를 파괴하다

효소 합성 감소

합금

보조 인자의 부족

브롬화벤젠에폭사이드의 약 75%가 GSH와 결합되어 브로모페닐 설파이드산의 형태로 배설됩니다.

위의 형태로는 45%만이 배설됩니다. GSH의 고갈로 인해 결합되지 않은 브로모벤젠 에폭사이드와 거대분자 사이의 반응이 강화되어 독성 효과를 초래합니다.