마인드 맵 갤러리 독성학 - 외국 원조 화학 물질의 특수 독성
생식독성 및 평가방법, 외국원조화학물질의 돌연변이 유발효과 및 평가방법 등 외국원조화학물질의 특수독성에 관한 마인드맵입니다.
2023-11-27 18:01:54에 편집됨외국 원조 화학물질의 특수 독성
제 1절 생식독성 및 평가방법
생식 및 발달 독성의 개념
생식 발달은 생식세포의 발생, 배우자의 방출, 난세포 수정, 분열, 착상, 배아 발생, 배아 발달, 기관 형성, 배아 발달, 출산 및 수유 등을 포함하는 인간과 포유류 생식의 정상적인 생리적 과정입니다. 출생 후 성적 성숙 및 기타 과정으로의 발달
생식 과정에 대한 외인성 화학물질의 영향을 생식 독성이라고 합니다.
발달 과정에 대한 외인성 화학물질의 피해 효과, 즉 발달 독성
생식독성 시험 및 평가
방법 원리
실험동물의 선정
일반적으로 젊고 성적으로 성숙한 성체 무산부 암컷 포유동물이 선택됩니다.
동물의 종, 배경 정보, 실용성 및 인간과의 관련성을 고려하십시오.
일반적으로 다른 독성학 실험에 사용되는 동일한 동물 종 및 계통을 사용하여 실험 결과의 비교 가능성을 높여야 합니다.
쥐는 선택의 여지가 있는 설치류입니다
배태자 발생 독성 연구에서는 일반적으로 두 번째 포유류 종인 토끼가 사용됩니다.
중독의 원리
일반적으로 식중독의 경로는 일일 섭취 경로와 일치해야 합니다. 보통 하루에 한 번 복용합니다. 용량-효과 관계를 관찰하기 위해서는 최소 3개 이상의 용량군을 설정해야 하며, 필요에 따라 용량군을 늘릴 수 있다. 대부분의 경우 최대 노출기준은 1g/(kg·d)입니다. 생식 독성에 대한 NOAEL로 인해 낮은 용량. 구체적인 상황에 따라 고용량과 저용량 사이에서 1~2회 용량을 설계하여 가능한 용량-반응 관계를 관찰할 수 있습니다.
계획 수립
실험적 관찰은 완전한 생애주기, 즉 한 세대의 임신부터 다음 세대의 임신까지의 기간 동안 지속되어야 합니다. 다음 단계로 나누어집니다. 가. 교배 전부터 임신까지 B. 임신부터 착상까지 C. 임플란트 식립부터 경악 폐쇄까지 D. 턱관절 폐쇄부터 임신중절까지 E. 출생부터 이유까지 F. 이유식부터 성적 성숙까지 일반적으로 사용되는 실험 프로토콜: 수정 능력 및 초기 배아 발달 배아-태아 발달 주산기 발달(산모 기능 포함)
3단계 테스트 계획
일반적으로 3단계 1세대 육종 실험으로 알려져 있음
일반생식독성시험
일반생식독성실험은 수태능 및 초기배발생독성실험이라고도 합니다.
목적은 실험동물의 생식력과 초기 배아 발달에 대한 외부 화학물질의 영향을 평가하는 것입니다. 실험은 위에서 언급한 생활주기의 a단계와 b단계를 포함하며, 수컷과 암컷 동물을 교미 전부터 교배 기간까지 독극물에 노출시켜 동물 생식에 대한 시험물질의 독성이나 간섭 효과를 평가합니다.
1. 동물의 선별, 투여 및 취급 방법:
쥐는 일반적으로 실험에 사용되며 일반적으로 20마리 이상의 쥐를 사용합니다.
일반적으로 암컷은 임신 13~15일째에 희생되고, 수컷은 교배에 성공한 후 희생된다.
일반적으로 2~3개의 용량군과 대조군으로 나누어진다.
고용량군은 산모에게 경미한 중독을 일으킬 수 있으나 심각한 중독 증상은 없거나 10% 이상 사망에 이른다.
저용량군은 기름기 없는 음식만 섭취할 수 있어 인체에 생리학적 사전반응을 일으킬 수 있으며, 약리학적 치료 효과는 조직 내 특정 효소의 활성에 어느 정도 영향을 미칠 수 있습니다.
중간 용량은 고용량과 저용량에 비례합니다. 매우 가벼운 중독만 발생하거나 증상이 나타나지 않을 수 있습니다.
2. 관찰 지표:
신체적 징후 및 사망, 하루에 한 번 이상
체중과 체중 변화, 최소 일주일에 두 번
짝짓기 기간을 제외하고 일주일에 한 번 이상 음식 섭취
교배 또는 교배 전 시간에 미치는 영향을 확인하기 위해 교배 중 적어도 매일 질 도말 검사를 실시해야 합니다.
최기형성 시험
배태자 발생독성시험이라고도 함
1. 동물의 선별, 투여 및 취급 방법:
일반적으로 두 가지 동물이 사용됩니다. 하나는 설치류(보통 쥐)이고 다른 하나는 설치류가 아닌 동물(보통 토끼)입니다.
일반적으로 그룹당 쥐는 20마리 이상, 토끼는 그룹당 12마리 이상으로 구성됩니다.
분만 직전, 일반적으로 쥐의 경우 임신 20~21일, 토끼의 경우 28~29일에 암컷을 희생하고 검사합니다.
사용된 방법에 관계없이 쥐 태아의 최소 50%에서 내장 검사를 받아야 합니다.
토끼 태아의 100%는 연조직 및 뼈 검사가 필요합니다.
태아의 내장 및 골격 이상을 평가할 때 고용량군과 대조군 사이에 유의한 차이가 없다면 일반적으로 중·저용량군에서는 동물을 검사할 필요가 없다.
2. 관찰 지표:
신체적 징후 및 사망, 하루에 한 번 이상
체중과 체중 변화, 최소 일주일에 두 번
짝짓기 기간을 제외하고 일주일에 한 번 이상 음식 섭취
주산기 독성 테스트
목적은 임신한 쥐/수유 쥐 및 태아/신생아에 대한 잠재적인 부작용을 기반으로 외인성 화학물질과 임신 후기와 이유기 사이의 관계를 평가하는 것입니다.
1. 동물의 선별, 투여 및 취급 방법:
일반적으로 쥐를 사용하며, 그 수는 한 군당 20마리 이상이다.
암컷 동물의 노출 기간은 c 단계부터 e 단계까지, 일반적으로 쥐의 경우 임신 15일부터 젖을 뗀 때까지입니다.
이 시험에서는 이유기부터 사춘기까지의 노출을 완전히 다루지 않았으며, 출산 기간을 단축할 가능성도 조사하지 않았습니다.
암컷 동물은 새끼를 낳고 부화부터 이유까지 기릅니다. 각 새끼마다 수컷 한 마리와 암컷 한 마리를 선택하여 성체가 될 때까지 키운 다음 교배하여 번식 능력을 테스트합니다.
2. 관찰 지표:
신체적 징후 및 사망, 하루에 한 번 이상
체중과 체중 변화, 최소 일주일에 두 번
짝짓기 기간을 제외하고 일주일에 한 번 이상 음식 섭취
발달 독성 테스트 및 평가
전통적인 일상적인 기형 발생 실험
동물 선택
쥐, 생쥐, 토끼 중 선택
복용량 그룹화
최고 용량 그룹의 용량은 일반적으로 LD50의 1/5~1/3을 초과하지 않으며 경미한 산모 중독을 유발해야 합니다.
최저용량군은 LD50의 1/100~1/30으로 하며, 중독증상이 관찰되지 않아야 한다.
중간 용량 그룹은 가벼운 모체 중독을 견딜 수 있으며 기형 유발 효과는 관찰되지 않았습니다.
동물 교배 치료
성적으로 성숙한 동물을 같은 케이지에서 1:1 또는 2:1의 비율로 짝짓기
태아검사
결과 평가
기형 유발 물질에 대한 생체 내 스크리닝 테스트
시험관내 시험 방법
전체 배아 배양 방법
장기배양법
세포 배양 방법
제2절 해외원조물질의 돌연변이 유발효과 및 평가방법
개념
개인과 유기체 세대 간의 차이를 흔히 변이라고 합니다.
염색체와 유전되는 유전자에 기초한 변이를 돌연변이라고 합니다.
돌연변이의 발생과 과정은 돌연변이 유발성이다
돌연변이는 자연발생 돌연변이와 유도 돌연변이로 나눌 수 있다.
다양한 종에서 자연발생적인 돌연변이의 빈도는 낮은 반면, 유도된 돌연변이는 물리적, 화학적, 생물학적 및 기타 환경적 요인에 의해 발생하는 돌연변이를 말합니다.
외인성 화학물질은 유전 물질을 손상시키고 돌연변이를 유발할 수 있습니다. 이러한 물질을 돌연변이원 또는 돌연변이원이라고 하며 유전 독성물질이라고도 알려져 있습니다.
유형
일반적으로 유전물질의 손상을 현미경으로 직접 관찰할 수 있는지 여부에 따라 염색체 이상과 유전자 돌연변이로 구분됩니다.
염색체 손상이 0.2 이상이면 광학현미경으로 관찰할 수 있어 염색체이상이 되며, 이 하한치보다 작으면 현미경으로 직접 관찰할 수 없어 염색체 이상으로 판단해야 한다. 자손의 생리적, 생화학적, 구조적 및 기타 발현 변화를 돌연변이의 발생이라고 하며 점 돌연변이라고도 합니다.
1. 유전자 돌연변이: 염기 치환, 프레임시프트 돌연변이, 큰 단편 손상
2. 염색체 이상: 염색체 구조적 이상: (균열 및 파손, 무심성 단편 및 결실, 원형 염색체, 역전, 삽입 및 복제, 전좌) 비정상적인 염색체 수: (비분리, 염색체 손실, 염색체 교량, 핵내 복제)
돌연변이의 결과
체세포 돌연변이의 결과: 주로 발암성이며 죽상경화증과 연관될 수도 있습니다. 또한 DNA 복구 능력의 결함도 조기 노화 증후군과 관련이 있습니다.
생식 세포 돌연변이의 결과: 그 결과는 치명적이거나 치명적이지 않은 것으로 나눌 수 있습니다.
치명적인 영향은 명백히 치명적이거나 은밀하게 치명적일 수 있습니다.
돌연변이 배우자와 정상 배우자의 결합 후 이식 전후의 지배적인 치사율과 초기 배아 사망
열성 사망은 동형접합체 또는 반접합체에서만 발생할 수 있는 사망 효과입니다.
생식기 세포 돌연변이가 치명적이지 않게 되면 선천성 기형을 포함한 우성 또는 열성 유전 질환이 발생할 수 있습니다.