고효율, 저독성의 신규 화학물질 개발

새로운 화학물질의 독성 메커니즘 추측

새로운 화학물질의 독성 영향 예측

새로운 화학물질의 안전한 노출 한계 예측

벤젠

이성질체는 다양한 생물학적 활성을 가지고 있습니다.

두 그룹으로 구성된 벤젠 고리 화합물의 독성: 파라 위치 > 오르토 위치 > 메타 위치

특정 효소와 수용체는 입체구조 특이성을 갖고 있으며 이는 생체변환의 모든 단계에서 영향을 받을 수 있습니다.

효소는 종종 매우 입체적이고 거울상선택적인 방식으로 기질과 상호작용하며, 다양한 이성질체는 다양한 비율로 대사될 수 있습니다.

메탄과 에탄: 희가스

프로판: 마취, 지용성

CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3

알칸, 알코올, 케톤 및 기타 탄화수소

분자 포화

고체 화학물질(동족체의 수용성이 높을수록 독성이 커짐)

기체 화학물질(수용성은 작용 부위에 영향을 미침)

큰 지방/물 분배 계수

작은 지방/물 분배 계수

친수성 소분자(<200)

이온성 화합물(작은 이온)

1화학물질의 활성에 영향을 줍니다.

2 호흡기로 들어가는 깊이에 영향을 미칩니다

3 호흡기로 들어가는 용해도에 영향을 미침

휘발성이 높은 액체 화학물질은 쉽게 증기를 형성하고 호흡기를 통해 쉽게 흡입됩니다.

사료에 휘발성 화합물을 첨가한 후 노출량을 줄이세요

액체 물질의 경피 흡수, 높은 휘발성, 낮은 유해성

벤젠과 스티렌의 LC50 값은 모두 45mg/L로 절대 독성이 동일합니다. 벤젠은 휘발하기 쉽고 스티렌의 휘발도는 벤젠의 1/11에 불과합니다. 실제로, 벤젠은 훨씬 덜 해롭습니다.

혈액/기체 분포 계수가 클수록 기체 물질이 단순 확산을 통해 호흡막을 거쳐 혈액으로 흡수되기가 더 쉬워집니다.

에탄올, 에테르, 이황화탄소, 에틸렌의 혈액/기체 분포계수는 각각 1300, 15, 5, 0.4로 알려져 있는데 (에탄올)이 가장 쉽게 흡수되는 걸까요?

밀폐되고 장기간 공기가 없는 공간에서는 비중의 차이로 인해 독성 가스가 층화될 수 있습니다.

화재의 유독 연기는 상대적으로 가볍기 때문에 탈출하려면 배를 기어야 합니다.

이온화도 : 화학물질이 1/2은 이온화되고 1/2은 비이온화되었을 때의 pH값, 즉 화학물질의 pKa값을 말한다.

충전성: 공기 화학 침착 및 호흡기 폐쇄에 영향을 미칩니다.

(1) 해부학적, 생리학적 차이

(2) 대사의 차이

(3) 종간 유전적 차이

유전적 다형성

대사 효소 다형성

복구 기능의 개인차

수용체 및 독성 특이성과 민감도

건강 상태

성별

나이

영양 상태

생활 양식

주변 온도의 변화는 환기, 순환, 체액, 중간 대사 등의 변화와 같은 생리적, 생화학적 시스템 및 내부 환경 안정화 시스템에 다양한 정도의 변화를 일으키고 화학 물질의 흡수, 대사 및 독성에 영향을 미칠 수 있습니다.

온도가 높으면 동물의 피부 모세혈관이 확장되어 혈액순환과 호흡이 촉진되고 위액분비가 감소하며 발한이 증가하고 소변량이 감소합니다. 피부와 호흡기관을 통해 흡수되는 화학물질의 흡수가 증가하고 위장관을 통한 흡수가 감소하고 땀 배설이 증가하며 소변 배설이 감소합니다.

다양한 환경 온도(8℃, 26℃ 및 36℃)에서 58개 화합물이 쥐 LD50에 미치는 영향

습도가 높으면 겨울에는 열 발산이 쉬워지고 여름에는 발산이 어려워져 체온 조절에 부담이 커질 수 있습니다. 높은 습도와 높은 온도는 땀의 증발을 감소시키고, 피부 각질층의 수분함량을 증가시키며, 경피적으로 흡수된 화학물질의 흡수율을 더욱 높이고, 화학물질이 피부 표면에 부착되는 경향이 있기 때문에 접촉 시간을 연장시킬 수 있습니다.

일반적으로 변화가 거의 없습니다. 기압의 증가는 종종 대기 오염 물질의 농도에 영향을 미치며, 기압의 감소는 낮은 산소 분압으로 인해 CO의 독성을 증가시킬 수 있습니다.

독소는 다양한 경로를 통해 신체에 들어갈 수 있습니다. 다양한 경로로 인해 독극물은 신체에서 다양한 과정을 거치며 이는 독극물 효과에도 중요한 영향을 미칩니다.

다양한 노출경로에 따른 흡수율

급성, 아급성, 아만성 및 만성 노출

많은 외인성 화학물질의 경우 급성 고용량 노출의 독성은 장기간에 걸친 저용량 노출의 독성과 다릅니다. 일반적으로 전자는 즉각적인 독성 또는 지연된 독성을 유발할 수 있습니다. 반복적으로 노출되면 각 투여 후 낮은 수준 또는 만성 효과 외에 급성 효과가 발생할 수 있습니다.

시험 화합물은 종종 용매에 용해되거나 희석되며, 때로는 공용매가 사용됩니다. 일부 용매 또는 공용매는 화합물의 물리적, 화학적 특성과 생물학적 활성을 변화시킬 수 있으므로 용매 및 공용매를 선택할 때 주의해야 합니다.

선택된 용매 또는 공용매는 독성이 없어야 하고 시험 화합물과 반응하지 않아야 하며, 시험 화합물은 용액에서 안정해야 합니다.

예: 최기형성 테스트 중에 용매 DMSO 자체에 기형 유발 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 일부 용매는 테스트 독과 반응하여 테스트 독의 화학 구조를 변경하여 독성에 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어 프로필렌 글리콜을 용매로 사용하면 디클로르보스 및 디브로모인과 반응할 수 있습니다.

경구 투여되는 시험독의 양은 일반적으로 체중의 2~3%를 초과하지 않습니다. 쥐의 경우 정맥 투여량은 <0.5ml이고, 대형 동물의 경우 2ml입니다. 과도한 용량은 독성에 영향을 미칠 수 있습니다.

수용성 독의 과잉량 → 체내 수분 과잉

식물성 기름을 용매로 사용하면 부피가 너무 커서 → 설사가 발생하여 독극물 흡수가 감소됩니다.

농축된 용액은 희석된 용액보다 더 빨리 흡수되며 더 강한 독성 효과를 나타냅니다. 같은 용량에서도 농도가 높으면 더 많은 사망자가 발생합니다.

독성시험에서는 특히 외부 화합물과 피부 접촉 및 호흡기 접촉 시 화합물의 교차 접촉 및 흡수를 방지하는 데 주의를 기울여야 합니다.

특정 용량의 외인성 화학물질을 동물에게 한꺼번에 투여하면 심각한 중독을 일으킬 수 있습니다. 여러 번 투여하면 독성 효과가 경미하거나 전혀 나타나지 않을 수도 있습니다.

일주기리듬은 신체의 특정 조절 요인에 의해 제어됩니다.

음식, 빛 등 외부 환경 요인에 따라 조정됩니다.

동물의 동면 반응 또는 기후와 관련된 계절적 차이

1. 추가 조인트 액션

2. 독립적인 행동

알코올과 염화비닐의 복합효과

반응 추가와 용량 추가의 차이

1. 시너지 효과

2. 강화 공동 작용

3. 적대적인 공동 행동

정의

친전자체의 형성 메커니즘

정의

자유 라디칼의 특성

자유라디칼의 종류

친핵체(Nucleophile): 전자를 얻으려는 경향은 없지만 전자를 주는 능력이 있는 전자가 풍부한 원자, 분자 또는 그룹입니다. 친핵체 형성은 독극물 활성화의 덜 일반적인 메커니즘입니다.

산화 환원 반응물의 형성