마인드 맵 갤러리 생물학적 수송
독성학에서의 생물학적 수송은 화학 독물이 체내의 다양한 생물학적 막을 통과하여 흡수, 분포 및 배설되는 과정을 포함하는 중요한 개념입니다.
2024-03-25 02:10:07에 편집됨이것은 (III) 저산소증-유도 인자 프롤릴 하이드 록 실라 제 억제제에 대한 마인드 맵이며, 주요 함량은 다음을 포함한다 : 저산소증-유도 인자 프롤릴 하이드 록 실라 제 억제제 (HIF-PHI)는 신장 빈혈의 치료를위한 새로운 소형 분자 경구 약물이다. 1. HIF-PHI 복용량 선택 및 조정. Rosalasstat의 초기 용량, 2. HIF-PHI 사용 중 모니터링, 3. 부작용 및 예방 조치.
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생물학적 수송
흡수하다
외인성 화학물질이 신체의 생체막을 거쳐 다양한 경로를 통해 혈액으로 들어가는 과정을 말합니다.
주요 방법
호흡기를 통해 흡수됨
폐포의 생리적 구조 및 특성
간에서 생체 변형되지 않고 직접 전신 순환계로 들어가 몸 전체에 분포됩니다.
주로 단순 확산을 통해
가스 독의 폐 흡수 효과
기체 독극물 농도: 흡수된 공기 중 독극물의 부분압(장력)
~혈액 용해도(지용성)
폐포 환기 및 혈류
혈액가스 분포계수가 낮은 기체성 외인성 화학물질의 폐를 통한 흡수율은 주로 폐혈류량에 따라 달라집니다. (평형화 시간은 약 8~21분)
혈액 가스 분포 계수가 높은 기체 외인성 화학 물질의 폐 흡수율은 주로 호흡 빈도와 깊이에 따라 달라집니다. (평형 시간은 최소 1시간 이상)
에어로졸 독성 물질의 폐 흡수 효과
입자 크기 : 일반적으로 0.5~1μm의 입자만 폐포에 흡수될 수 있음
수용성: 용해도가 높은 에어로졸은 상기도에 흡수되기 쉽고, 용해도가 낮은 에어로졸은 폐포에 쉽게 도달하여 흡수됩니다.
위장관 흡수
위장관은 외인성 화학물질이 흡수되는 주요 경로입니다.
흡수되는 부위는 주로 소장이다.
흡수 모드: 주로 단순 확산을 통해, 그러나 여과, 음세포작용 또는 식세포작용 및 능동 수송을 통해서도 가능합니다.
간 초회 통과: 위장관을 통해 흡수된 외인성 화학물질이 먼저 간에 들어가고 간에서 대사 변형을 겪는다는 사실을 말합니다.
흡수에 영향을 미치는 요인
위장 pH
위장관의 특정 물질 및 식물군
외인성 화학물질의 분자구조와 물리화학적 성질
위장관 연동운동
피부를 통해 흡수됨
활 단계: 외인성 화학 물질이 피부 표피, 각질층(속도 제한 장벽)에 침투하는 과정
흡수 단계: 각질층에서 유두층과 진피로 들어가 혈류로 흡수됩니다.
흡수방식 : 단순확산
영향을 미치는 주요 요인
물리화학적 특성: 지질/물 분배계수가 1에 가까우며 혈액에 쉽게 흡수됩니다.
피부 완전성: 피부가 손상되고 표피 각질층의 장벽 기능이 파괴되면 외인성 화학 물질이 직접 흡수 단계로 들어갈 수 있습니다.
인체의 부위마다 표피와 각질층의 두께가 다르기 때문에 외인성 화학물질의 침투 속도도 다릅니다. 음낭 > 복부 > 이마 > 손바닥 > 발바닥
다른 방법들
안구 흡수: 국소 효과가 전신 효과보다 우선합니다.
정맥 주사, 복강 주사, 피하 주사, 근육 주사로
분산
외인성 화학물질 분포의 독성학적 중요성
분포(Distribution) : 외인성 화학물질이 흡수되어 혈액이나 기타 체액으로 유입되어 혈액이나 림프의 흐름을 따라 신체 전체의 다양한 조직세포로 분산되는 과정을 말하며, 초기 분포는 주로 장기의 관류 속도 또는 기관의 관류 속도에 따라 달라집니다. 조직.
외인성 화학물질에 대한 장기나 조직의 혈류 및 친화력은 외인성 화학물질의 분포에 영향을 미치는 가장 중요한 요소입니다.
독극물 분포의 특징: 체내 외인성 화학물질의 분포가 고르지 않게 분포되어 있음
재분포: 시간이 지남에 따라 분포는 외인성 화학물질의 막횡단 확산 속도와 이에 대한 장기 및 조직의 친화력에 의해 영향을 받습니다.
유통에 영향을 미치는 주요 요인
화학 물질은 혈장 단백질에 결합합니다.
화학 물질은 다른 조직 구성 요소와 결합됩니다.
지방 조직과 뼈에 화학적 저장 침전물
신체의 다양한 장벽의 영향
조직에 독극물 축적
1. 재료 축적 2. 기능 축적
저장소(Reservoir): 혈액에 들어가는 화학 독극물이 특정 장기 및 조직에 고농도로 축적되는 경우, 해당 화학 물질이 해당 장기 및 조직에 뚜렷한 독성 영향을 나타내지 않는 경우를 의미합니다.
본문의 주요 저장소
혈장 단백질 저장소
간 및 신장 저장
지방 조직 저장고
뼈 조직 저장소
체내의 화학적 독극물 저장에는 이중 의미가 있습니다.
급성 중독으로부터 보호하고 표적 기관의 화학 독극물 양을 줄입니다.
잠재적으로 유해한 유리 화학 독의 원천이 될 수 있음
특수 장벽
혈액뇌장벽
모세혈관 내피세포와 모세혈관을 둘러싸고 있는 성상교세포가 모여 있는 연뇌로 구성된 특수한 기능적 구조를 말합니다.
혈액뇌장벽의 중요성: 혈액과 뇌조직 사이의 대사물질의 정상적인 교환을 보장하고, 불필요한 조직물질의 유입을 막아 뇌의 정상적인 기능을 유지합니다.
•큰 분자, 낮은 지질 용해도, DP는 통과할 수 없습니다. •중추효과가 있는 약물은 지용성이 높아야 함 •포도당과 같은 운반체 운반체도 있습니다. •가변적 : 염증, 투과성↑, 페니실린 고용량 사용가능
태반 장벽
모체의 혈액 순환계와 배아 사이에 위치한 여러 층의 세포 구조를 말합니다.
대부분의 외인성 화학물질이 태반을 통과하는 메커니즘은 단순확산인 반면, 배아 발달에 필요한 영양분은 능동수송을 통해 배아 안으로 들어갑니다.
•기형 유발 물질은 태반을 통과하여 배아 기형을 유발할 수 있으며, 일부 발암 물질은 태반을 통과하여 암을 유발할 수 있습니다. •약물 전달을 위한 태아 모세혈관 내피의 선택성 •지질 용해도와 분자 크기가 주요 영향 요인입니다(<MW600은 쉽게 통과할 수 있고 >1000은 통과할 수 없음). •모체 혈액 PH=7.44, 태아 혈액 PH=7.30, 약알칼리성 약물은 태아 혈액에서 쉽게 해리됩니다. •태반은 약물을 대사(산화 등)하는 기능을 가지고 있습니다. •이동은 다른 세포와 동일한 방식으로 발생합니다: 단순 확산 •대부분의 약물은 태아에 들어갈 수 있습니다.
다른 장벽
혈액 고환 장벽 혈액 흉선 장벽 수성 장벽
배설
이는 외인성 화학물질과 그 대사산물을 신체 외부로 운반하는 과정입니다.
생물학적 반감기: t 1/2로 약칭하며, 외인성 화학물질의 감소를 의미합니다. 하프타임은 농도나 양이 절반으로 줄어드는 시간이다.
주요 배설 경로
신장과 소변을 통과함
주요 배설 메커니즘
사구체 여과
사구체의 모세혈관벽은 일반적인 세포막과 다르며 7~10nm 크기의 막공을 가지고 있습니다. 분자량이 60OODa 이하인 혈액성분 중 물질을 필터링할 수 있습니다. 혈장 알부민(분자량 약 60,000 Da)과 같은 고분자 물질은 기본적으로 통과할 수 없습니다.
혈장 단백질에 결합한 후 여과하는 것이 어렵기 때문에 외인성 화학물질의 혈장 단백질 결합 속도의 변화는 신장 배설의 변화를 유발합니다. 음전하를 띤 외인성 화학물질은 쉽게 여과되지 않는 반면, 양전하를 띤 물질은 원뇨로 쉽게 여과됩니다.
사구체 단순확산
관형 능동 수송
신장 세뇨관은 유기 음이온(근위부에 위치한 귀리과)을 포함한 능동 수송 기능을 가지고 있습니다. 세뇨관 기저막의 두 시스템과 유기 양이온(oct 계열)은 외인성 화학물질을 액체 구배에 맞서 근위세뇨관으로 이동할 수 있습니다. 이는 모세혈관에서 세뇨관액으로 활발히 운반되는데, 이를 신세뇨관 분비물이라고 합니다.
간을 통해 담즙과 함께 대변으로 배설됩니다.
외인성 화학물질은 담즙으로 들어가 간 실질 세포에 의해 배설됩니다.
외인성 화학물질이 담즙을 통해 소장으로 들어갑니다. 마지막으로 갈 수 있는 방법은 두 가지가 있을 수 있습니다
몸 밖으로 직접 배설됨
장간 순환
이는 일부 외인성 화학물질이 생물학적 변환 과정에서 접합체를 형성하고 접합체 형태로 담즙 내로 배설된다는 것을 의미하며, 장에 존재하는 장내 세균총과 글루쿠로니다제가 접합체 중 일부를 가수분해하여 외인성 화학물질이 생성되는 과정을 의미합니다. 재흡수됨.
독성학적 중요성: 배설 속도 감소, 생물학적 반감기 연장, 독성 효과 지속 기간 연장
생리학적 중요성: 신체에 필요한 일부 화합물을 재사용할 수 있습니다.
내쉬는 공기와 함께 호흡기를 통해 배출됩니다.
배설 속도는 혈액/가스 분포 계수에 반비례합니다. 즉, 혈액 가스 분포 계수가 클수록 배설 속도가 느려집니다.
흡수율의 반대
기타 배설물
외인성 화학물질은 주로 단순 확산을 통해 모유로 "배설"됩니다. 우유는 지방이 풍부하고 대개 산성(pH 6.5~7.0)을 띠고 있으며, 지용성 물질과 약알칼리성 화학물질(모르핀, 아트로핀, 에리스로마이신, 에탄올 등)이 쉽게 농축되며, 수십 가지 이상의 이물질이 함유될 수 있습니다. 모유로 배설됩니다.
우유 배설의 독성학적 중요성
독성 물질은 모유를 통해 엄마에게서 아기에게 전달됩니다.
유제품 오염을 유발하고 유제품을 섭취하는 사람들에게 오염을 옮깁니다.
막 수송
세포내이입/음세포증
액체 또는 고체의 외인성 화학물질은 튀어나온 생물학적 막으로 둘러싸여 있으며, 둘러싸인 물방울이나 더 큰 입자가 세포 내로 흡수되어 수송 목적을 달성합니다. 전자를 음세포작용(pinocytosis)이라고 하고, 후자를 식세포작용(phagocytosis)이라고 하며 총칭하여 세포내이입(endocytosis)이라고 합니다.
세포외유출
입자상 물질이 세포 밖으로 운반되는 과정
에너지를 소비하다
특수 운송
외인성 화학물질이 먼저 체내의 특정 물질(운반체)과 물리적으로 결합한 후 생체막을 통과하는 과정입니다.
능동 수송
외인성 화학물질이 생체막을 통해 저농도에서 고농도로 이동하는 과정
특징
가역적 농도 구배 수송은 일정량의 대사 에너지를 소비합니다.
전송 프로세스에는 이동통신사의 참여가 필요합니다.
운반체는 특정 용량을 가지고 있으며, 화합물의 농도가 특정 수준에 도달하면 운반체가 포화되어 수송이 한계에 도달합니다.
능동수송은 선택적이다
경쟁적 억제: 두 화합물이 유사한 기본 구조를 가지며 동일한 수송 시스템을 요구하는 경우
촉진 확산
지질에 쉽게 용해되지 않는 화학물질은 담체의 과정을 통해 고농도에서 저농도로 이동합니다.
특징
내 에너지를 낭비하지 마세요
캐리어 사용, 포화 가능
주도권이나 선택권을 가지세요
경쟁적 억제
수동 전송
단순확산
화학물질은 생물막의 농도가 높은 쪽에서 농도가 낮은 쪽으로 확산됩니다. 양쪽의 농도가 동적 평형에 도달하면 확산이 종료됩니다. •막 양면의 농도차를 농도구배 또는 농도차(동력원)라고 한다.
상태
막 양쪽에 농도 차이가 있습니다.
외인성 화학물질은 지용성이다
외인성 화학물질은 해리되지 않은 상태입니다.
단순확산법은 에너지를 소비하지 않고, 운반체가 필요하지 않으며, 포화율 제한과 경쟁 억제의 영향을 받지 않습니다.
특징
에너지 소모 없이 부드러운 면도
독소는 생물막과 화학적으로 반응하지 않습니다.
생물막은 활성이 아니며 단순한 물리적 과정입니다.
독성학적 중요성
일반적으로 대부분의 외인성 화학물질은 단순 확산에 의해 생물학적으로 운반됩니다.
영향을 미치는 요인
농도 구배 차이
지질 내 외인성 화학물질의 용해도 지질-물 분배 계수 = 지질상 농도/수상 농도
체액의 이온화 또는 전기분해 상태와 pH
생물막 양면의 체액의 단백질 농도 및 단백질 결합 친화도
필터
외인성 화학물질이 생체막의 친수성 기공을 관통하는 과정은 생체막 양쪽의 삼투압 구배와 정수압에 의존합니다.
영향 요인 및 독성학적 중요성
화학물질의 분자량
40nm 기공은 >200개의 분자를 통과할 수 있습니다.
70nm 기공은 >60,000개의 분자를 통과할 수 있습니다.
물과 물에는 용해되지만 지질에는 용해되지 않는 일부 물질은 여과를 통해 생물학적 수송 과정을 완료할 수 있습니다.