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Immunologie médicale – cytokines
"Medical Immunology" People's Medical Publishing House 7e édition Chapitre 6 Cytokines, version super détaillée, pour examen et aperçu, doublez l'efficacité ! Si vous en avez besoin, récupérez-le vite !
Modifié à 2024-04-01 20:05:28
- Cent ans de solitude - Tableau des relations entre les personnages
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
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- Modèle de processus de gestion de projet
La gestion de projet est le processus qui consiste à appliquer des connaissances, des compétences, des outils et des méthodologies spécialisés aux activités du projet afin que celui-ci puisse atteindre ou dépasser les exigences et les attentes fixées dans le cadre de ressources limitées. Ce diagramme fournit une vue d'ensemble des 8 composantes du processus de gestion de projet et peut être utilisé comme modèle générique.
Immunologie médicale – cytokines
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Cytokines
I. Aperçu
Cytokine
définition
Il s'agit d'un type de protéine soluble à petites molécules sécrétée par les cellules immunitaires et les cellules tissulaires qui joue un rôle de régulation mutuelle entre les cellules. Elle régule la croissance, la différenciation et les effets cellulaires en se liant aux récepteurs correspondants, régule les réponses immunitaires et, dans certaines conditions, participe également à inflammation et autres processus d'apparition de maladies.
Les lymphocytes, monocytes/macrophages, cellules dendritiques, granulocytes, fibroblastes, cellules endothéliales, etc. peuvent tous produire des cytokines. Depuis la découverte de l'interféron en 1957, plus de 200 cytokines ont été découvertes
Trouver deux URL pour les cytokines
https://cn.sinobiological.com/research/cytokines
https://doi.org/10.1002/0471142735.im0629s61
2. Caractéristiques communes des cytokines
4 aspects
Caractéristiques de base des cytokines
Protéines solubles à petites molécules (8-30 kD), principalement des glycoprotéines
Très efficace, généralement biologiquement actif à des concentrations plus faibles (pmol/L)
Fonctionne en se liant aux récepteurs correspondants à la surface cellulaire
Inductible, la synthèse est autolimitée
demi-vie courte
La plage d’effet est petite et la plupart d’entre eux fonctionnent à courte distance.
Comment fonctionnent les cytokines
Mode autocrine
Agir sur les cellules sécrétoires elles-mêmes
mode paracrine
Agir sur les cellules voisines
Approche endocrinienne
Agit sur les cellules cibles distantes à travers le système circulatoire
Caractéristiques fonctionnelles des cytokines
pléiotropisme
Une cytokine peut exercer différents effets sur différentes cellules
redondance
Deux cytokines ou plus ont des fonctions biologiques identiques ou similaires
synergie
Une cytokine peut améliorer la fonction d'une autre cytokine
La synergie n’est pas la même chose que l’additif
能起到1+1>2的效果
Antagonisme
Une cytokine peut inhiber la fonction d'une autre cytokine
réseau
Les cellules immunitaires se stimulent et se contraignent mutuellement grâce à différentes cytokines, formant un réseau de cytokines complexe et ordonné pour maintenir l'homéostasie du système immunitaire.
Caractéristiques sources des cytokines
Homologie des cytokines
Fait référence au fait que différentes cytokines peuvent provenir d’une même cellule
Diversité des cytokines
Désigne une cytokine qui peut être produite par de nombreuses cellules différentes
3. Classification des cytokines
Classification selon la source cellulaire
Lymphokine
monokine
adipokine
Selon la structure et la fonction, il est divisé en 6 catégories
Interleukine (IL)
nom
Il désigne à l'origine une cytokine produite par les globules blancs et joue un rôle entre les globules blancs, d'où le nom d'interleukine (IL). Il existe actuellement 40 types d’interleukines, nommés successivement IL1~40.
① En plus des globules blancs, d'autres cellules peuvent également produire de l'interleukine. ② Dans le même temps, le rôle de l'interleukine ne se limite pas aux globules blancs, mais peut également agir sur d'autres cellules.
découvrir l'histoire
Exemple
IL-1 [facteur d'activation des lymphocytes (LAF)]
Il existe actuellement 11 membres de la famille IL-1, dont les représentants typiques sont l'IL-1α et l'IL-1β.
caractéristique principale
IL-1α和IL-1β由不同的基因编码，结合共同的IL-1R1受体发挥相似功能，主要由嗜中性粒细胞、单核巨噬细胞和DC产生
IL-1α和IL-1β是强效的炎症介质，参与发热、免疫应答、炎症反应、促进组织修复、刺激造血等多种功能，是“细胞因子风暴”的重要成员
IL-2
source
Principalement synthétisé par les lymphocytes T (notamment les lymphocytes T CD4) après stimulation par des antigènes ou des mitogènes
Les cellules B, les cellules NK et les monocytes-macrophages peuvent également produire de l'IL-2.
récepteur
IL-2R
Composé de chaîne α, de chaîne β et de chaîne γ (CD132)
Effet principal
Stimuler la prolifération et la différenciation des lymphocytes T
Améliorer l'activité destructrice des cellules CTL et des cellules NK
Favorise la sécrétion des lymphocytes par des anticorps et des interférons, qui ont des fonctions antivirales, antitumorales et améliorées.
clinique
En 1992, la FDA a approuvé la commercialisation de l’Aldesleukine (IL-2 humaine recombinante) pour le traitement du cancer rénal métastatique avancé. Cancer du rein Les lignes directrices du NCCN (National Comprehensive Cancer Network) recommandent l'IL-2 comme traitement cytokinique de première intention pour le cancer du rein avancé, principalement utilisé pour le traitement des tumeurs malignes telles que le carcinome rénal et le mélanome.
IL-4
Aussi connu sous le nom
Facteur de croissance des cellules B
En 1982, Howard et al. ont découvert qu’il existe un facteur dans le surnageant de culture de lymphocytes T qui favorise la prolifération des lymphocytes B.
source
Produit par les lymphocytes T activés, les mastocytes et les basophiles
Effet principal
Peut favoriser la prolifération et la différenciation des cellules B
Améliorer la capacité de présentation de l'antigène des cellules B et favoriser l'expression et la sécrétion d'IgE par les cellules B
Favoriser la différenciation des cellules Th0 en cellules Th2 et inhiber la différenciation en cellules Th1
clinique
Anticorps monoclonal IL-4 : Dupilumab
En 2017, sa commercialisation a été approuvée par la FDA (nom commercial : Dupixent) pour traiter les patients adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère. Il s'agit du premier médicament ciblé au monde pour le traitement de cette maladie. de dermatite atopique modérée à sévère. Patients souffrant d'asthme sévère (> 12 ans) et adultes atteints de sinusite chronique et de polypes nasaux.
En 2020, il a été approuvé par la State Food and Drug Administration de Chine pour le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère chez les adultes.
IL-5
source
Principalement produit par les cellules Th2 et les mastocytes activés
Effet principal
Favoriser la croissance, l’activation et la différenciation des éosinophiles
Favoriser la différenciation des cellules B activées en plasmocytes et sécrètent des IgE et des IgA
clinique
Anticorps monoclonal IL-5
Approuvé par la FDA pour la commercialisation en novembre 2015 (nom commercial : Nucala), également connu sous le nom de mépolizumab, est le premier anticorps monoclonal IL-5 approuvé au monde.
Il a été approuvé avec d'autres médicaments contre l'asthme pour le traitement d'entretien de l'asthme sévère chez les patients de plus de 12 ans, puis a été approuvé en 2019 pour les patients pédiatriques de 6 à 11 ans souffrant d'asthme éosinophile sévère. aux États-Unis. Agents biologiques utilisés pour traiter les cas d’asthme chez les enfants de 6 à 11 ans.
IL-6
source
Principalement dérivé de monocytes, de macrophages, de cellules B et de cellules de tissus non immunitaires
récepteur
IL-6R
Composé de chaîne alpha (CD126) et gp130 (CD130)
Largement exprimé dans les neutrophiles, les monocytes, les lymphocytes T, les DC, les plasmablastes, les hépatocytes, etc.
Effet principal
C’est un pyrogène endogène, une cytokine pro-inflammatoire importante et un membre clé de la « tempête de cytokines »
Favoriser la prolifération des cellules B, la différenciation et la sécrétion d'anticorps
Favoriser la synthèse hépatique des protéines de la phase aiguë
clinique
C'est l'un des indicateurs sensibles pour le diagnostic précoce d'une infection aiguë. Il est positivement lié à la gravité de la maladie et est également impliqué dans l'apparition et le développement de nombreuses maladies.
IL-10
Aussi connu sous le nom
inhibiteur de la synthèse des cytokines
source
Principalement produit par les cellules Th, les monocytes et les DC
Effet principal
Il peut inhiber la production de cytokines par les cellules T activées, inhibant ainsi les réponses immunitaires cellulaires. C'est un facteur immunosuppresseur qui joue un rôle important dans la tolérance immunitaire.
IL-17
source
Principalement produit par des cellules Th17 activées
Effet principal
est une cytokine pro-inflammatoire importante
Il peut favoriser l’activation des cellules T et stimuler les cellules épithéliales, les cellules endothéliales et les fibroblastes pour produire diverses molécules inflammatoires, notamment l’IL-6, conduisant ainsi à une inflammation.
clinique
Elle est étroitement liée à l'apparition et au développement de maladies telles que le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante et la sclérose en plaques, et constitue actuellement une cible populaire pour les maladies auto-immunes.
Anticorps monoclonal IL-17 : sécukinumab
Cosentyx (nom commercial chinois « Keshanting », nom générique Secukinuman, communément appelé sécukinumab) produit par Novartis est le premier inhibiteur ciblé spécifique de l'IL-17A approuvé par la FDA en 2015. Le médicament à base d'anticorps monoclonaux entièrement humains traite principalement le psoriasis et la spondylarthrite ankylosante. Il a été approuvé par la China State Food and Drug Administration pour le traitement du psoriasis et de la spondylarthrite ankylosante en 2019 et 2020 respectivement.
psoriasis
Facteur de stimulation des colonies (CSF)
définition
Désigne les cytokines qui peuvent stimuler la différenciation et la prolifération de cellules souches hématopoïétiques pluripotentes et de cellules progénitrices hématopoïétiques à différents stades de développement et de différenciation.
Classification
Facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF)
Facteur de stimulation des colonies de macrophages (M-CSF)
Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF)
Érythropoïétine (EPO)
Facteur de cellules souches (SCF)
Thrombopoïétine (TPO)
Facteur multiplex de stimulation des colonies (IL-3)
Fonction
Colonies générées par des cellules souches hématopoïétiques stimulées par GM-CSF
Interféron (IFN)
nom
En 1957, Alick Isaacs (Royaume-Uni) et Jean Lindenmann (Suisse) découvrirent lors d'expériences sur les virus de la grippe que des cellules d'embryons de poulet injectées avec des virus de la grippe inactivés produisaient une substance à activité antivirale, qu'ils appelèrent « interféron », la première cytokine découverte par l'homme.
Nommé pour sa capacité à interférer avec la réplication du virus
Classification
Interféron de type I
principaux membres
IFN-α, IFN-β
source
Principalement produit par des cellules infectées par des virus, des cellules pDC (cellules dendritiques plasmacytoïdes), etc.
récepteur
IFN-α/βR
Principales caractéristiques fonctionnelles
Inhibe la réplication du virus, améliore la toxicité des lymphocytes T NK et CD8, favorise la différenciation des cellules Th1, etc.
Interféron de type II
membre
L’IFN de type II est l’IFN-γ
source
Principalement produit par les cellules T activées et les cellules NK
récepteur
IFN-γR
Principales caractéristiques fonctionnelles
Activer les macrophages, favoriser la production d'IgG par les cellules B, favoriser la différenciation des cellules Th1, améliorer la présentation des antigènes, etc.
Interféron de type III
membre
IFN-λ1 (IL-29)
IFN-λ2 (IL-28A)
IFN-λ3 (IL-28B)
source
Principalement produit par les cellules DC (cellules dendritiques)
récepteur
IL-28R
Principales caractéristiques fonctionnelles
Lié à l’immunité antifongique du corps
Fonction
Activer les cellules T NK, CD8
Améliorer la présentation des antigènes par APC
Favoriser la différenciation des monocytes en macrophages M1
Améliorer l'activité de destruction des cellules T NK et CD8
Réguler négativement l'expression du VEGF et d'autres facteurs dans les cellules tumorales
Induire l'apoptose des cellules tumorales
…
Voies de signalisation en aval activées par l'interféron
ISG : gènes stimulés par l'IFN
ISRE : éléments de réponse stimulés par l'IFN
clinique
En 1978, Sidney Pestka (États-Unis) a réussi à cloner l'ADNc de l'interféron à l'Institut Roche.
En 1986, le premier produit interféron génétiquement modifié (INFα-2a) produit par Roche a été lancé sur le marché. En 2002, Pegasys (peginterféron) de Roche a été lancé. En 2004, Pegasys Ribavirin a été recommandé comme premier choix dans les « Directives chinoises de prévention et de traitement de l'hépatite C »
facteur de nécrose tumorale (TNF)
nom
Nommé d'après la première découverte selon laquelle il peut provoquer une nécrose du tissu tumoral.
Principaux membres (plus de 30 espèces ont été découvertes jusqu'à présent)
TNF-α
L'activité biologique du TNF-α représente 70 à 95 % de l'activité totale du TNF. Par conséquent, le TNF couramment utilisé fait actuellement référence au TNF-α.
source
Principalement produit par des monocytes/macrophages activés
Il peut également être sécrété par les lymphocytes T CD4, les cellules NK, les neutrophiles, etc.
récepteur
TNFR
Le TNF-α se lie au TNFR sous la forme d'un homotrimère
Le récepteur TNFR1 est exprimé à la surface de toutes les cellules nucléées
effet
Participer aux réponses inflammatoires et immunitaires
Impliqué dans le choc endotoxique
favoriser l'apoptose
Anti-tumoral, etc.
clinique
Roi de la médecine
Anticorps anti-TNF-α (adalimumab, nom commercial : Humira)
Cinq indications ont été approuvées en Chine : la polyarthrite rhumatoïde (PR), la spondylarthrite ankylosante (SA), le psoriasis en plaques modéré à sévère (Ps), l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (AJIp) et la maladie de Crohn (MC).
Le prix de l'Humira a été réduit de 7 800 yuans/tube à 1 290 yuans/tube, et il sera inclus dans l'annuaire national de l'assurance maladie à partir du 1er janvier 2020 (2020/1/1-2021/12/31)
TNF-β [également connu sous le nom de LTα - lymphotoxine (lymphotoxine)]
source
Produit par les cellules T activées
effet
Peut tuer et inhiber les cellules tumorales
Il peut également favoriser la phagocytose des neutrophiles et jouer un rôle anti-infectieux
Il est également impliqué dans la survenue et le développement de certaines maladies auto-immunes.
autre
LTb, LUMIÈRE, CD27L, CD30L, CD40L, FasL(CD95L), 41BB, OX40L, TRAIL, etc.
Principales caractéristiques fonctionnelles
Moduler la réponse immunitaire
Tuer les cellules cibles et induire l'apoptose
Facteur de croissance (GF)
définition
Désigne généralement un type de cytokines capables de favoriser la croissance et la différenciation des cellules correspondantes.
Classification (il existe plusieurs types)
Facteur de croissance transformant-β (TGF-β)
nom
Il a été nommé à l’origine parce qu’il peut provoquer une prolifération continue de fibroblastes normaux sans dépendre de l’attachement.
membre
La famille du TGF-β humain contient 33 membres, tels que les TGF-β1, β2, β3, etc.
La fonction principale
Prolifération cellulaire, différenciation et apoptose
Immunorégulation, homéostasie tissulaire
Cancer, maladies fibrotiques, maladies vasculaires et maladies immunitaires
facteur de croissance des cellules endothéliales vasculaires (VEGF)
nom
Le VEGF est un facteur de croissance des cellules endothéliales pro-vasculaires hautement spécifique qui peut participer à la pathogenèse et à la progression de nombreuses maladies dépendantes de l'angiogenèse.
membre
VEGF-A/B/C/D, etc.
Parmi eux, le VEGF-A est le plus important
clinique
Anticorps monoclonal VEGF : bevacizumab (nom commercial : Avastin)
Est le premier anticorps monoclonal humanisé recombinant ciblant le VEGF
Approuvé par la FDA en 2004, il s'agit du premier médicament approuvé pour inhiber l'angiogenèse tumorale aux États-Unis. Actuellement, ses indications approuvées incluent le cancer colorectal avancé, le cancer du poumon, le cancer du sein, le cancer du rein, le gliome malin, etc. Il a été approuvé par le CFDA en 2010 pour le traitement du cancer colorectal métastatique, et en 2015, il a été approuvé pour le traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde avancé, métastatique ou récurrent. En juillet 2017, le bevacizumab a été inclus dans le catalogue de négociation de l'assurance médicale et son prix est passé de 5 176 yuans à 1 998 yuans, soit une baisse de 61,4 %.
Facteur de croissance épidermique (EGF)
Découvrir
Le scientifique américain Stanley Cohen a découvert l'EGF en 1962 et a remporté le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1986.
Aussi connu sous le nom
"Facteur beauté"
Effet principal
Favorise la régénération des cellules épidermiques et favorise la cicatrisation des plaies cutanées en stimulant la prolifération et la migration des kératinocytes
Facteur de croissance des fibroblastes (FGF)
facteur de croissance nerveuse (NGF)
Facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF)
autre
Chimiokine
définition
Il s'agit d'un type de cytokine avec une structure similaire, un poids moléculaire d'environ 8 à 12 kD et une fonction chimiotactique.
Structure similaire
几乎所有的趋化因子都含有2对或1对保守的半胱氨酸（C）残基形成的分子内二硫键
Fonction
Médiatise la migration directionnelle des cellules immunitaires
Activer les cellules immunitaires, participer à la formation des organes lymphoïdes et au développement des cellules immunitaires
Participer aux réponses inflammatoires et initier et réguler les réponses immunitaires adaptatives
Réguler l'angiogenèse
Réguler l'apoptose cellulaire, etc.
Jouer un rôle dans les processus pathologiques tels que les maladies auto-immunes et le rejet de greffe
Classification
Selon le nombre et l'ordre de la cystéine près de l'extrémité amino
Sous-famille C
Sous-famille CC
Sous-famille CXC
Sous-famille CX3C
nom
Le nom de la sous-famille des chimiokines est suivi d'un suffixe L (ligand), suivi d'une séquence numérique pour représenter chaque chimiokine.
Tels que : CXCL1~16, CCL1~28, XCL1~2 et CX3CL1
6. Cytokines et clinique
Cytokines et apparition de maladies
Tempête de cytokines
aussi connu sous le nom
hypercytokinémie
Performance
Il se manifeste par la sécrétion massive par l'organisme d'une variété de cytokines sur une courte période de temps, déclenchant un syndrome de réponse inflammatoire systémique qui, dans les cas graves, peut conduire à un syndrome de dysfonctionnement de plusieurs organes.
mécanisme
Un déséquilibre dans l’équilibre entre les cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires dans l’organisme
Une variété de cytokines pro-inflammatoires sont produites rapidement et massivement dans les fluides corporels, notamment le TNF-α, l'IL-1, l'IL-6, l'IL-12, l'IFN-α, l'IFN-β, l'IFN-γ, le MCP-1, l'IL. -18, etc., formant une tempête de cytokines
Maladies associées (observées dans... maladies)
maladie du greffon contre l'hôte
syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA)
état septique
grippe
Programmes de traitement
L'IL-4, l'IL-10, l'IL-13, le TGF-b, le sTNFR, le sIL-6R, les anticorps monoclonaux anti-IL-6, etc. peuvent contrarier les médiateurs inflammatoires et éviter des lésions tissulaires excessives en contrôlant la réponse inflammatoire.
Tocilizumab (nom commercial : Actemra/RoActemra), le premier anticorps monoclonal IL-6 au monde sur le marché
Dommages pathologiques causés par la chaleur et l'inflammation
L'IL-1, le TNF-α et l'IL-6 sont tous des pyrogènes endogènes et peuvent provoquer de la fièvre.
Développement de tumeurs et évasion immunitaire
Diverses cellules tumorales sécrètent du TGF-β, de l'IL-10, etc. pour inhiber la fonction immunitaire de l'organisme.
Maladies liées au système immunitaire
Réactions d'hypersensibilité, maladies auto-immunes, maladies d'immunodéficience, rejet d'organe immunitaire
Maladies métaboliques
Le TNF-a peut tuer directement les cellules des îlots pancréatiques
Cytokines et traitement des maladies
Thérapie directe par cytokines
Thérapie par antagonistes des cytokines
Traitement de la maladie avec des récepteurs de cytokines solubles, des antagonistes des récepteurs de cytokines ou des anticorps anticytokines
5. Fonctions immunologiques des cytokines
Régule le développement, la différenciation et le fonctionnement des cellules immunitaires
Régule le développement et la différenciation des cellules immunitaires dans les organes immunitaires centraux
Les cytokines produites dans le microenvironnement du thymus jouent également un rôle clé dans la régulation de la prolifération et de la différenciation des cellules hématopoïétiques et des cellules immunitaires.
Régule le développement, la différenciation, l'activation et la fonction des cellules immunitaires dans les organes immunitaires périphériques
Induit la différenciation, améliore la fonction de destruction, favorise la prolifération, induit la production de substances actives ou un changement de classe (Ig)
Régule la réponse immunitaire du corps
régulation positive
effet anti-infectieux
immunité antibactérienne
TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8, IL-12
immunité antivirale
IFN-α/β, IFN-γ, IL-12
effet antitumoral
Anti-tumoral direct ou indirect
Le TNF-α et le LT tuent directement les cellules tumorales
L'IFN-γ inhibe la croissance des cellules tumorales ou augmente la destruction des cellules tumorales par l'organisme (induisant les cellules tumorales à exprimer les molécules du CMH de classe I)
Les IL-1, 2 et 15 induisent l'activité destructrice des cellules CTL et NK
induire l'apoptose
Le TNF-α induit l'apoptose des cellules tumorales
régulation négative
IL-10 et TGF-β inhibent directement la fonction des cellules immunitaires ou induisent une activité régulatrice des lymphocytes T
Stimuler l'hématopoïèse
IL-3, IL-7, GM-CSF, EPO
Favoriser la réparation des plaies tissulaires
FEM
Favoriser l'angiogenèse
VEGF
Participer au développement du système nerveux central et à la réparation des blessures
FNG
Régule la sécrétion hormonale
FGF
4. Récepteurs de cytokines
Aperçu
Récepteur de cytokines
nom
Il est généralement représenté en ajoutant R (récepteur) après le nom de la cytokine.
Exemple
Le récepteur de l'IL-1 est l'IL-1R
structure
Ce sont toutes des molécules transmembranaires, constituées d’une région extracellulaire, d’une région transmembranaire et d’une région cytoplasmique.
Mode d'action
Les cytokines se lient aux récepteurs correspondants et initient des voies de transduction de signaux intracellulaires pour exercer des effets. Elles peuvent réguler leur expression ou celle d'autres récepteurs de cytokines via l'autocrine ou la paracrine.
Divisés en 6 catégories (selon leurs caractéristiques structurelles)
Famille de récepteurs de cytokines de type Ⅰ (famille de récepteurs de cytokines de type Ⅰ)
Aussi connu sous le nom
famille des récepteurs de l'hématopoïétine
Points principaux
Domaine extracellulaire
Motifs de cystéine conservée et Trp-Ser-X-Trp-Ser (WSXWS)
Voie de transduction du signal
Voie JAK-STAT
famille de récepteurs de cytokines de type Ⅱ (famille de récepteurs de cytokines de type Ⅱ)
Aussi connu sous le nom
famille des récepteurs d'interféron
Points principaux
Domaine extracellulaire
cystéine conservée
Pas de motif WSXWS
2 à 4 domaines FNⅢ (fibronectine type III)
Voie de transduction du signal
Voie JAK-STAT
famille de récepteurs du facteur de nécrose tumorale
Points principaux
Domaine extracellulaire
Plusieurs domaines riches en cystéine, fonctionnant principalement comme des homotrimères
Voie de transduction du signal
Voie TRAF-NF-κB, TRAF-AP-1
Récepteur de la superfamille des immunoglobulines (récepteur de la superfamille des Ig, IgSFR)
Aussi connu sous le nom
Famille IL-1R (famille des récepteurs IL-1)
Points principaux
Structurellement similaire à la région V ou C de l'immunoglobuline, c'est-à-dire qu'elle possède plusieurs domaines IgSF.
Voie de transduction du signal
Voie IRAK-NF-κB
Famille de récepteurs IL-17
Points principaux
Existe sous forme d'homo- ou d'hétérodimères
Les molécules réceptrices sont toutes des protéines intégrales membranaires de type I
Domaine extracellulaire
Deux domaines FNIII
région cytoplasmique
un motif SEFIR
Voie de transduction du signal
Principalement par la voie TRAF-NF-κB
famille des récepteurs de chimiokines
aussi connu sous le nom
Famille de récepteurs 7-transmembranaires, appartenant à la superfamille des récepteurs couplés aux protéines G
Règles de dénomination
Le nom de la sous-famille des chimiokines est suivi du suffixe R (récepteur) et se distingue en outre par des chiffres arabes dans l'ordre dans lequel les récepteurs ont été découverts.
Caractéristiques fonctionnelles
Dans la plupart des cas, un récepteur de chimiokine peut se lier à plusieurs ligands, et un ligand peut également se lier à plusieurs récepteurs, ce qui constitue un récepteur de chimiokine partagé.
Chaîne consensus des récepteurs de cytokines
La plupart des récepteurs de cytokines sont composés de 2 ou 3 chaînes polypeptidiques
Une (ou deux) chaînes polypeptidiques se lient spécifiquement aux cytokines
Sous-unité de liaison aux cytokines
récepteur de faible affinité
Une autre chaîne polypeptidique transduit le signal
sous-unité de transduction du signal
Ne se lie pas au ligand seul
souvent partagé
C’est pourquoi on l’appelle chaîne commune du récepteur des cytokines (c).
Exemple
Chaîne g commune (γc)
Il existe des chaînes gc dans les récepteurs IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 et IL-21.
Chaîne β partagée (βc)
Il existe des chaînes BC dans les récepteurs IL-3, IL-5 et GM-CSF
gp130
Les récepteurs IL-6, IL-11 et IL-27 partagent la même sous-unité gpl30
Ensemble, ils forment un récepteur de haute affinité et transduisent des signaux
Plusieurs concepts connexes
Récepteur de cytokine soluble (sCKR)
définition
En plus de la forme de type membranaire, la plupart des récepteurs de cytokines existent également sous des formes solubles, qui conservent uniquement la région extracellulaire du récepteur d'origine et sont dépourvues de la région transmembranaire et de la région cytoplasmique. Ils sont appelés récepteurs de cytokines solubles.
Caractéristiques
Voies métaboliques normales des récepteurs membranaires
Inhibiteurs compétitifs des ligands correspondants
Peut être utilisé pour le diagnostic de maladies associées et le suivi de la progression de la maladie
Récepteur leurre de cytokines
définition
Le segment cytoplasmique du récepteur de la cytokine n'a pas de domaine de signalisation et ne peut pas initier d'effets biologiques après s'être lié à la cytokine correspondante. Au lieu de cela, il inactive la cytokine ou médie l'intériorisation et la dégradation de la cytokine, régulant ainsi négativement l'activité de la cytokine. appelés récepteurs leurres de cytokines
Exemple
Récepteur leurre TNF
Récepteur IL-1 de type II
Sous-unité IL-13R α2
Antagoniste des récepteurs des cytokines
définition
C'est un polypeptide qui possède des peptides homologues avec des cytokines et peut se lier de manière compétitive aux récepteurs de cytokines, inhibant ainsi l'activité des cytokines.
clinique
Les antagonistes des récepteurs de cytokines préparés artificiellement peuvent être utilisés pour traiter certaines maladies connexes causées par un excès de cytokines.
Kineret (anakinra) : antagoniste recombinant des récepteurs de l'IL-1 humain IL-1Ra, approuvé par la FDA en 2001 pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde
Certains virus peuvent produire des protéines liant les cytokines qui inhibent la liaison des cytokines aux récepteurs correspondants, interférant ainsi avec la fonction immunitaire de l'organisme.