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Immunologie médicale - Anticorps
"Medical Immunology" People's Medical Publishing House, 7e édition, chapitre 4, les anticorps comprennent principalement la structure des anticorps, la diversité et l'immunogénicité des anticorps, les fonctions des anticorps, les caractéristiques et les fonctions de divers anticorps, etc.
Modifié à 2024-03-23 18:57:39
- Cent ans de solitude - Tableau des relations entre les personnages
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
- Cent ans de solitude - Tableau des relations entre les personnages
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
- Modèle de processus de gestion de projet
La gestion de projet est le processus qui consiste à appliquer des connaissances, des compétences, des outils et des méthodologies spécialisés aux activités du projet afin que celui-ci puisse atteindre ou dépasser les exigences et les attentes fixées dans le cadre de ressources limitées. Ce diagramme fournit une vue d'ensemble des 8 composantes du processus de gestion de projet et peut être utilisé comme modèle générique.
Immunologie médicale - Anticorps
- Cent ans de solitude - Tableau des relations entre les personnages
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
- Cent ans de solitude - Tableau des relations entre les personnages
Cent ans de solitude est le chef-d'œuvre de Gabriel Garcia Marquez. La lecture de ce livre commence par l'analyse des relations entre les personnages, qui se concentre sur la famille Buendía et raconte l'histoire de la prospérité et du déclin de la famille, de ses relations internes et de ses luttes politiques, de son métissage et de sa renaissance au cours d'une centaine d'années.
- Modèle de processus de gestion de projet
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anticorps anticorps,Ab
1. Structure de l'anticorps
Structure de base des anticorps
Aperçu
Un monomère en forme de Y (structure de chaîne tétrapeptide) composé de deux chaînes lourdes identiques et de deux chaînes légères identiques reliées par des liaisons disulfure
chaîne légère
Composé de deux domaines sphériques contenant environ 110 acides aminés avec des séquences similaires mais des fonctions différentes.
chaîne lourde
Il est constitué de 4 à 5 domaines sphériques contenant environ 110 acides aminés, des séquences similaires mais des fonctions différentes.
VH : région variable de chaîne lourde, CH : région constante de chaîne lourde, VL : région variable de chaîne légère, CL : région constante de chaîne légère
Description détaillée
chaîne lourde et chaîne légère
Chaîne lourde (H)
Caractéristiques
Le poids moléculaire est d'environ 50 à 75 kD (450 à 550 aa), contenant 4 à 5 domaines structurels.
Classification (basée sur les différences d'antigénicité de la région constante de la chaîne lourde CH) 5 catégories
chaîne µ
chaîne gamma
IgG1
IgG2
IgG3
IgG4
chaîne alpha
IgA1
IgA2
chaîne
chaîne
Différences de caractéristiques des différents types d'anticorps
Nombre de domaines (IgE, IgM : la chaîne lourde comporte 5 domaines)
Longueur de la région charnière (IgE, IgM aucune)
Nombre et emplacement des liaisons disulfure
Nombre d'oligosaccharides liés
Guirlande lumineuse (L)
Caractéristiques
Le poids moléculaire est relativement petit (25 kD) et contient 2 domaines.
Classification (basée sur la différence d'antigénicité de la région constante de la chaîne légère CL) Catégorie 2
kappa
λ(lambda)
λ1
λ2
λ3
λ4
caractéristiques importantes
Les deux chaînes légères des anticorps naturels sont toujours du même type
Cependant, il peut y avoir des molécules d’anticorps avec des chaînes kappa ou lambda dans le même corps.
La chaîne légère de chacun des cinq types d’anticorps peut avoir des chaînes kappa et lambda, et il n’y a aucune différence dans les fonctions des deux types de chaînes légères.
Les proportions de deux types de chaînes légères chez différentes espèces varient
Les anomalies du rapport κ:λ peuvent refléter des anomalies du système immunitaire
régions variables et constantes
Région variable (région V)
définition
Les 110 séquences d'acides aminés proches de l'extrémité N-terminale de la chaîne lourde et de la chaîne légère dans les molécules d'anticorps varient considérablement et les domaines qu'elles forment sont appelés régions variables, à savoir VH et VL.
Notions associées
Région hypervariable (HVR)
Également connue sous le nom de : région déterminante de la complémentarité (CDR)
高变区形成与抗原表位互补的空间构象
définition
VH et VL ont chacun trois régions avec des compositions et des séquences d'acides aminés très variables.
Caractéristiques
Généralement, la séquence HVR3 (CDR3) présente le plus haut degré de changement
Effet principal
Les six CDR de la région V de la chaîne lourde et de la chaîne légère forment ensemble le site de liaison à l'antigène de l'anticorps, qui détermine la spécificité de l'anticorps et est responsable de la reconnaissance et de la liaison des antigènes et de l'exercice des effets immunitaires.
région-cadre (FR)
définition
La composition en acides aminés et la séquence des régions en dehors du CDR dans la région V ont relativement peu de changement et sont appelées régions charpentes.
VH ou VL ont chacun 4 zones squelettes
FR1
FR2
FR3
FR4
Effet principal
Stabiliser la configuration spatiale de la région CDR pour faciliter la liaison précise et spécifique entre l'anticorps CDR et les déterminants antigéniques
région constante (région C)
définition
La composition en acides aminés et la séquence de la chaîne lourde et de la chaîne légère près de l'extrémité C-terminale de la molécule d'anticorps sont relativement constantes et le domaine structurel qu'elles forment est appelé région constante, à savoir CH et CL.
Caractéristiques
Les anticorps de différentes classes ont des longueurs CH différentes
Les IgG, IgD et IgA ont 3 domaines CH
Les tactiques 3A appartiennent à GoodD
Les IgE et IgM ont 4 domaines CH
EZ4Me
région charnière
Emplacement
Entre CH1 et CH2 (aucun pour les IgM et les IgE)
IgM
IgE
Caractéristiques structurelles
Riche en proline, facile à étirer et à plier
Fonction
Il favorise l'activité des deux bras d'Ig et favorise la liaison simultanée de deux épitopes antigéniques identiques par les deux bras.
Proprietes physiques et chimiques
Facilement hydrolysé par les protéases (papaïne, pepsine, etc.)
Exemple
Différents abdominaux ont différentes longueurs de région charnière
Les IgG1, IgG2, IgG4 et IgA ont des régions charnières plus courtes
Les IgG3 et IgD ont des régions charnières plus longues
Les IgM et IgE n'ont pas de région charnière
Composants auxiliaires d'anticorps (structures accessoires)
Chaîne J (chaîne de jonction)
composition
Une glycoprotéine acide riche en cystéine composée de 124 acides aminés
source
synthèse de plasmocytes
masse moléculaire
15KD
Fonction
Connectez les molécules Ab monomères en dimères ou multimères
Exemple
Dimère IgA
Pentamère IgM (Me=我=五)
Les cinq monomères IgM sont reliés les uns aux autres par des liaisons disulfure et sont reliés à la chaîne J par des liaisons disulfure pour former un pentamère.
Les IgG/IgE/IgD n'ont pas de chaîne J
Précautions
La chaîne J (nom du gène : JCHAIN) n'est pas le même gène que le gène J codant pour les anticorps
Pièce de sécrétoire (SP)
définition
Également connu sous le nom de composant sécrétoire (SC), il s'agit d'un composant auxiliaire de la molécule sécrétoire d'IgA (lié de manière non covalente au dimère d'IgA, ce qui en fait une IgA sécrétoire, ou SIgA). Il s'agit d'une chaîne peptidique contenant du sucre.
masse moléculaire
75KD
source
Synthétisé et sécrété par les cellules épithéliales de la muqueuse
Fonction
Protège la région charnière de SIgA de la dégradation par les enzymes protéolytiques
Assure le transport des dimères SIgA de la sous-muqueuse à travers les cellules épithéliales de la muqueuse jusqu'à la surface de la muqueuse
fragments hydrolysés de molécules d'anticorps
Fragments d'hydrolyse de papaïne
site
L'extrémité N proximale liée au disulfure de la région charnière de la chaîne lourde
produit
Fragment de liaison à l'antigène (Fab) x2
composition
VL/CL/VH/CH1
Caractéristiques
Il se lie uniquement à un seul épitope et constitue un anticorps monovalent d’une taille d’environ 50 kD.
fragment cristallisable (Fc) x1
composition
CH2/CH3
Caractéristiques
Aucune activité de liaison à l'antigène
C'est le site où l'anticorps se lie au récepteur FC ou à la molécule effectrice.
Fragments d'hydrolyse de la pepsine
site
L'extrémité C de la liaison disulfure dans la région charnière de la chaîne lourde, non spécifique
produit
1 Fragment F(ab′)2
composition
2 Fabriques
zone de charnière
Caractéristiques
Il peut se lier à deux épitopes antigéniques en même temps et constitue un anticorps bivalent.
Il conserve non seulement l'activité biologique de liaison à l'antigène correspondant, mais évite également les effets secondaires et les réactions d'hypersensibilité pouvant être provoqués par l'antigénicité du segment Fc.
application
Produits biologiques, tels que l'antitoxine diphtérique et la toxine tétanique raffinées et purifiées par protéolyse gastrique
quelques petits fragments pFc′
Caractéristiques
Il finit par se dégrader et ne joue aucun rôle biologique.
Superfamille des immunoglobulines (IgSF)
définition
En plus des Ig, il existe un grand nombre de protéines contenant des domaines repliables d’immunoglobulines similaires, qui forment ensemble la superfamille des immunoglobulines.
Caractéristiques structurelles
Les molécules de la superfamille des immunoglobulines contiennent au moins un domaine Ig composé de 70 à 110 acides aminés, repliés dans une structure de feuillet β antiparallèle, et les feuillets sont hydrophobes et reliés par des liaisons disulfure pour former un pli d'immunoglobuline.
Exemple
Les molécules d'IgSF sont largement distribuées et la plupart sont associées au système immunitaire
Récepteur d'antigène des lymphocytes T
Corécepteurs des lymphocytes T CD4 et CD8
Corécepteur de lymphocytes B CD19
La plupart des récepteurs Fc des immunoglobulines
molécules costimulatrices
Certaines cytokines et leurs récepteurs
2. Diversité des anticorps et immunogénicité
Diversité des anticorps
Comment prouver que les anticorps sont divers ?
Les anticorps produits par les lymphocytes B stimulés par différents antigènes varient en spécificité et en type.
Pourquoi les anticorps ont-ils besoin de diversité ?
La spécificité de liaison des anticorps aux antigènes est élevée et la diversité des épitopes antigéniques nécessite une diversité d'anticorps pour s'y lier.
Comment la diversité des anticorps est-elle générée ?
Déterminé par le réarrangement du gène de l'immunoglobuline et exprimé par la sélection de l'antigène, il reflète la reconnaissance et la réponse de l'organisme à la structure fine de l'antigène.
Immunogénicité des anticorps
définition
Les anticorps eux-mêmes sont également immunogènes et peuvent stimuler l’organisme à produire des réponses immunitaires spécifiques.
Fondamentaux de structure et de fonction
Epitopes d'antigène dans les molécules d'anticorps
Trois sérotypes sont classés en fonction des épitopes antigéniques
isotype
définition
Les molécules d'anticorps provenant de différents individus de la même espèce stimulent les individus hétérogènes à produire le même sérotype, appelé isotypes.
Caractéristiques
Les régions constantes partagent un grand nombre d'épitopes antigéniques identiques et ne sont immunogènes que pour les individus hétérogènes.
Il s'agit d'un marqueur spécifique de l'antigène partagé par toutes les molécules Ab individuelles de la même espèce et un marqueur de type d'espèce.
Existe dans la région C de Ab
Exemple
Utilisez le CH CL des IgG de souris comme antigène pour immuniser les chèvres. Les anticorps isolés des chèvres peuvent reconnaître la région C de tous les anticorps IgG de souris. Ce qu'ils reconnaissent, c'est l'épitope isotype des IgG de souris. Peut être utilisé comme une chèvre. anticorps secondaire anti-souris pour reconnaître l'anticorps primaire
Allotype
définition
Les anticorps provenant de l'individu A de la même espèce peuvent stimuler l'individu B pour produire une réponse immunitaire spécifique, et son sérotype est appelé allotype.
Caractéristiques
Les épitopes allotypiques sont constitués d'un petit nombre d'épitopes différentiels dans la région constante de l'anticorps (région C).
Les épitopes allogéniques sont immunogènes à la fois xénogéniques et allogéniques
Exemple
Par exemple, lorsque les anticorps neutralisants spécifiques du virus isolés du patient A guéri du COVID-19 ont été injectés au patient B, une réaction de rejet s’est produite pendant le traitement, ce qui a entraîné une faible efficacité dans le blocage de l’infection virale.
La raison fondamentale est qu’il existe différents allèles du gène de la région C de l’anticorps dans la population, produisant différents épitopes allogéniques.
développer
La différence d'antigénicité allotypique ne concerne souvent qu'un ou quelques résidus d'acides aminés, ce qui peut être dû à des mutations ponctuelles dans le gène structurel codant pour l'Ig et est hérité de manière stable. Par conséquent, les allotypes d'Ig peuvent être considérés comme des marqueurs génétiques génétiques, qui sont principalement. distribué en CH et CL
Idiotype (idiotype, identifiant)
définition
Différentes molécules d'anticorps dans le même corps ont également une immunogénicité différente, appelée idiotype.
La combinaison spécifique de tous les épitopes dans la région variable d’une molécule d’anticorps est appelée un idiotype.
Caractéristiques
L'idiotype est la signature spécifique de l'antigène unique à chaque molécule d'anticorps
Son épitope est appelé un idiotope
抗体的每个Fab段约有5~6个独特位,它们存在于V区
L'idiotype peut stimuler la production d'anticorps correspondants dans un corps hétérogène, allogénique ou même le même, c'est-à-dire des anticorps anti-idiotype (anticorps anti-idiotype, AId ou Ab2)
Exemple (notez la distinction entre les types uniques et les bits uniques)
L'idiotope 1 est le site sur Ab1 qui se lie à l'épitope de l'antigène. L'Ab2 qu'il induit est également appelé Ab2β, qui est « l'image interne » de l'antigène et peut simuler l'antigène et inhiber de manière compétitive la liaison de l'Ab à l'antigène.
Le site unique 2 existe dans la région charpente (FR) de Ab1, et l'Ab2 qu'il induit est également appelé Ab2α.
5. Préparation artificielle d'anticorps
anticorps polyclonal (pAb)
définition
Un mélange d'anticorps contre différents épitopes antigéniques obtenu en activant plusieurs clones de cellules B avec des substances antigéniques est appelé anticorps polyclonaux (pAb).
Avoir accès
Comprend principalement le sérum immunitaire animal, le sérum de patients convalescents et les personnes vaccinées
avantage
Il a un effet complet et remplit des fonctions importantes telles que la neutralisation des antigènes, le conditionnement et l'ADCC.
Largement disponible et facile à préparer
défaut
Faible spécificité et sujet à une réactivité croisée
Difficile de préparer en grande quantité
Anticorps monoclonal (mAb)
définition
Les anticorps spécifiques produits par les cellules d'hybridome monoclonal qui ne reconnaissent qu'un seul épitope antigénique sont appelés anticorps monoclonaux (mAb), ou anticorps monoclonaux en abrégé.
Principe de préparation
Les lymphocytes B peuvent produire des anticorps, mais ils sont difficiles à cultiver in vitro
Les cellules du myélome peuvent proliférer indéfiniment dans et hors du corps, mais ne peuvent pas sécréter d’anticorps.
Les cellules d'hybridome formées par les deux peuvent non seulement proliférer en grande quantité, mais également synthétiser et sécréter des anticorps spécifiques.
Caractéristiques
Structure uniforme et haute pureté
Forte spécificité
Facile à préparer
Processus de préparation
Préparer les souris immunisées avec l'antigène cible et stimuler les souris à produire des cellules B spécifiques de l'antigène
Des cellules de rate de souris isolées (contenant des cellules B) et des cellules de myélome de souris déficientes en HGPRT (hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase) ont été fusionnées sous l'action de polyéthylène glycol (PEG).
Ajouter le milieu de sélection HAT (hypoxanthine, aminoptérine, thymidine) pour sélectionner les cellules d’hybridome après la fusion. Les cellules myélomateuses non fusionnées et les cellules B meurent à cause de
Cribler les clones de cellules d'hybridome qui reconnaissent spécifiquement l'antigène cible
Amplifiez un grand nombre de clones de cellules d'hybridome spécifiques, séparez le surnageant de culture cellulaire et purifiez les anticorps monoclonaux.
anticorps du génie génétique
définition
Anticorps ou fragments d'anticorps préparés par des techniques de génie génétique
Ciblé
Il est nécessaire de conserver les avantages de l’uniformité et de la forte spécificité des mAb, mais également de surmonter les inconvénients liés au fait d’être dérivé de la souris.
Technologie de génie génétique pour préparer des anticorps chimériques et des anticorps humanisés
développer
Technologie d'affichage sur phages
Technologie d'affichage de la levure
clinique
En 2002, le premier anticorps monoclonal entièrement humain au monde, l'Adalimumab (Humira/Humira), a été approuvé par la FDA pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, devenant ainsi le premier anticorps entièrement humain, avec des ventes dépassant les 10 milliards de dollars américains en dix ans. ses ventes annuelles dépassent les 10 milliards de dollars américains et est le « roi de la drogue » pendant neuf années consécutives depuis 2012.
4. Caractéristiques et fonctions des différents types d'anticorps
IgG (force principale)
La synthèse commence 3 mois après la naissance et atteint le niveau adulte entre 3 et 5 ans.
C'est l'Ig la plus abondante dans le sérum et le liquide extracellulaire, représentant 75 à 80 % des Ig sériques.
C'est l'Ig avec la demi-vie la plus longue, environ 20-23 jours
C'est le seul anticorps capable de traverser le placenta. Les IgG1/3/4 peuvent traverser la barrière placentaire et jouer un rôle important dans l'immunité anti-infectieuse néonatale.
Le segment Fc des IgG1/2/3 peut activer le complément et se lier aux récepteurs Fc à la surface des macrophages et des cellules NK pour exercer des effets d'opsonisation et d'ADCC.
Certains autoanticorps tels que les anticorps antithyroglobuline, les anticorps antinucléaires et les anticorps provoquant des réactions d'hypersensibilité de type II et III appartiennent également aux IgG.
L'IgG est le principal anticorps de la réponse immunitaire secondaire. Elle a une grande affinité et est largement distribuée. C'est la « force principale » de la lutte de l'organisme contre l'infection.
Les IgG1, IgG2 et IgG4 humaines peuvent se lier à la protéine A staphylococcique (protéine A) via le segment Fc pour purifier les anticorps ou effectuer une analyse diagnostique.
Plus des deux tiers des médicaments à base d'anticorps sur le marché sont produits à partir de la protéine A pour la purification des anticorps. La pureté de l'anticorps purifié en une seule étape peut atteindre plus de 95 %.
(unité d'avant-garde)
Les IgM représentent 5 à 10 % de l'immunoglobuline sérique totale et la concentration sérique est d'environ 1 à 1,5 mg/ml.
Les IgM monomères sont exprimées à la surface des cellules B sous forme liée à la membrane (mIgM), constituant le récepteur de l'antigène des cellules B (BCR). L'expression de mIgM uniquement est un signe de cellules B immatures.
L'IgM sécrétoire est un pentamère, l'Ig de plus grand poids moléculaire, et est appelée macroglobuline.
Ne peut généralement pas traverser les parois des vaisseaux sanguins et existe principalement dans le sang
L'IgM pentamérique contient 10 segments Fab et possède une forte capacité de liaison à l'antigène (pentavalent !) ; elle contient 5 segments Fc et est plus facile à activer que l'IgG ;
L'IgM est le premier anticorps synthétisé et sécrété au cours de l'ontogenèse
Les fœtus peuvent produire des IgM à la fin du développement embryonnaire
Par conséquent, des taux élevés de certaines IgM spécifiques du virus dans le sang du cordon ombilical indiquent une infection intra-utérine chez le fœtus (telle que le virus de la rubéole ou une infection à cytomégalovirus).
L'IgM est également le premier anticorps à apparaître dans la réponse immunitaire humorale primaire et constitue « l'avant-garde » de la réponse anti-infectieuse spécifique de l'organisme.
La détection d'IgM spécifiques d'un agent pathogène dans le sérum indique une infection récente et peut être utilisée pour un diagnostic précoce de l'infection.
(Gardes-frontières – SIgA)
Les IgA ont deux types : le sérotype et le type sécrétoire. Les sérotypes sont monomères et existent principalement dans le sérum, représentant 10 à 15 % des immunoglobulines sériques totales.
L'IgA sécrétoire (IgA sécrétoire, SIgA) est un dimère, relié par des chaînes J, contenant de la SP, et est sécrété dans le liquide exocrine à travers les cellules épithéliales muqueuses (notez l'abréviation de sérum Ig pour le distinguer)
Résultats d'observation au microscope électronique SIgA
Le SIgA est synthétisé et sécrété dans les intestins, les voies respiratoires, les glandes mammaires, les glandes salivaires et les glandes lacrymales. Le SIgA est le principal type d'anticorps du liquide exocrine et participe à l'immunité muqueuse locale en se combinant avec les micro-organismes pathogènes correspondants (bactéries, virus, etc.). .), il empêche les agents pathogènes d'adhérer. La surface cellulaire joue un rôle important dans l'anti-infection locale et constitue la « garde-frontière » de l'organisme contre l'infection. SIgA neutralise également les toxines sur les surfaces muqueuses
La susceptibilité des nouveau-nés aux infections respiratoires et gastro-intestinales peut être liée à une synthèse insuffisante d'IgA
Les bébés peuvent obtenir du SIgA à partir du colostrum de leur mère, ce qui constitue une immunité passive naturelle importante.
La concentration sérique normale d’IgD humaine est très faible (environ 0,03 mg/ml), ce qui représente seulement 0,3 % des Ig sériques totales.
L'IgD peut être produite à tout moment au cours de l'ontogenèse
Parmi les cinq types d'Ig, l'IgD a une région charnière plus longue et est facilement hydrolysée par les protéases → sa demi-vie est très courte (seulement 3 jours)
Les IgD sont divisées en sérotypes et en types liés à la membrane
sérotype
La fonction physiologique n'est pas claire
lié à la membrane
L'IgD liée à la membrane (mIgD) est un marqueur de la différenciation et de la maturation des cellules B
Les cellules B immatures expriment uniquement les mIgM
Les lymphocytes B matures peuvent exprimer à la fois mIgM et mIgD et sont appelés lymphocytes B naïfs.
Une fois que les lymphocytes B sont activés par l’antigène, les mIgD à leur surface disparaissent progressivement.
Le poids moléculaire des IgE est de 160 kD, ce qui correspond à l'Ig la moins abondante dans le sérum humain normal. La concentration sérique est extrêmement faible, environ 0,0003 mg/ml.
Principalement sécrété par les plasmocytes du tissu lymphoïde sous-muqueux
est un type d’anticorps qui aime les cellules
Ses domaines CH2 et CH3 peuvent se lier au FcεRI de haute affinité sur les mastocytes et les basophiles, et peuvent provoquer des réactions d'hypersensibilité de type I lorsqu'ils sont combinés avec des antigènes qui rentrent dans l'organisme.
Peut participer à l’immunité antiparasitaire de l’organisme
Tue les parasites en activant les mastocytes, les éosinophiles et les basophiles pour libérer des substances toxiques
3. Fonction des anticorps
Fonction de la région V de l'anticorps
Reconnaître et lier spécifiquement l'antigène
Le CDR joue un rôle déterminant
Combiné avec des micro-organismes pathogènes et leurs produits, il peut neutraliser les toxines et bloquer l’invasion des agents pathogènes.
Notions associées
Valeur de liaison à l'antigène
Le nombre d'épitopes de liaison aux Ig
Exemple
Ab monomère
2 prix
sigA
4 prix
IgM pentamérique
Théoriquement, le prix est de 10, mais en raison d'un obstacle stérique, le prix réel est de 5.
Fonction de la région C de l'anticorps
activer le complément
Une fois que l'anticorps se lie à l'antigène correspondant, la conformation de l'anticorps change, exposant les sites de liaison du complément dans CH2 et CH3 et activant la voie classique du complément.
Spécificité des anticorps
Les IgM, IgG1 et IgG3 ont une forte capacité à activer le complément
L'IgG2 est moins capable
Les IgA, IgE et IgG4 sont difficiles à activer par elles-mêmes et doivent former des polymères pour activer le système du complément par la voie alternative.
Se lie aux récepteurs Fc
Son segment Fc se lie aux cellules possédant les récepteurs Fc (FcR) correspondants à leur surface pour produire différents effets biologiques.
Opsonisation
définition
IgG spécifiques aux bactéries (IgG1 et IgG3) : Fab se lie aux épitopes antigéniques bactériens et Fc se lie aux macrophages ou aux neutrophiles FcγR, favorisant la phagocytose des bactéries par les phagocytes grâce à l'effet « pont » des IgG.
Notions associées
Opsonine
est toute molécule qui améliore la phagocytose en marquant les antigènes de la réponse immunitaire ou en marquant les cellules mortes pour le recyclage
Exemple
Anticorps
complément
protéine circulant dans le sang périphérique
Opsonisation
Il s'agit d'un mécanisme moléculaire par lequel les micro-organismes ou les cellules apoptotiques interagissent plus fortement avec les récepteurs de la surface cellulaire des phagocytes par l'intermédiaire de molécules chimiquement modifiées. Les antigènes recouverts d'opsonines améliorent considérablement leur liaison aux cellules immunitaires
Cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC)
définition
Il fait référence à la liaison d'anticorps spécifiques aux antigènes de surface de la membrane cellulaire cible, activant les cellules effectrices immunitaires pour lyser les cellules cibles, et constitue un mécanisme de défense immunitaire à médiation cellulaire.
Caractéristiques
Une partie de la réponse immunitaire adaptative et une partie de la réponse immunitaire humorale
L'anticorps se lie spécifiquement à l'antigène présent sur la cellule cible, tandis que l'effet destructeur des cellules exprimant FcR n'est pas spécifique.
cellules effectrices immunitaires associées
Cellules tueuses naturelles (NK)
Cellules primaires qui médient l'ADCC
Macrophages
neutrophiles
éosinophiles
Médiatise les réactions d’hypersensibilité de type I
Notions associées
Réaction d'hypersensibilité de type I
définition
Aussi connu sous le nom d’anaphylaxie ou d’hypersensibilité immédiate
Caractéristiques
Répond rapidement et s'apaise rapidement
Il existe des différences individuelles évidentes et des prédispositions génétiques
Provoque généralement uniquement un dysfonctionnement physiologique sans lésions tissulaires graves
Les mastocytes, les basophiles, les éosinophiles, etc., à médiation IgE, libèrent des substances biologiquement actives
histamine
5-hydroxytryptamine
Substance-A à réaction lente (SPS-A)
Exemple
choc anaphylactique
Éruption cutanée provoquée par des médicaments
gastro-entérite allergique d'origine alimentaire
Rhinite allergique, asthme bronchique, etc. provoqués par le pollen ou la poussière
base structurelle
L'IgE est un anticorps qui aime les cellules dont le Fc se lie aux IgE FcR de haute affinité à la surface des mastocytes et des basophiles, les sensibilisant.
importance
Le même allergène (allergène) se lie à nouveau aux IgE à la surface des cellules cibles sensibilisées, déclenchant une réaction d'hypersensibilité de type I.
Traverse le placenta et les muqueuses
Traverser le placenta
base structurelle
L'IgG est la seule immunoglobuline humaine capable de traverser la barrière placentaire.
Sous-thème Les cellules trophoblastiques du côté maternel du placenta expriment une protéine de transport d'IgG, à savoir le FcR néonatal, le FcRn - récepteur du segment Fc néonatal
Mécanisme d'action
Les IgG se lient sélectivement au FcRn, se transférant ainsi dans les cellules trophoblastiques et entrant activement dans la circulation sanguine fœtale.
importance
Il s’agit d’un mécanisme immunitaire passif naturel important qui revêt une grande importance pour que les nouveau-nés résistent aux infections.
à travers la muqueuse
base structurelle
SIgA (patch sécrétoire dimère IgA)
Récepteur poly-Ig (pIgR) exprimé par les cellules épithéliales muqueuses
Mécanisme d'action
Une fois que le SIgA s'est lié au récepteur de polyimmunoglobuline (pIgR), le complexe IgA-pIgR est endocytosé dans les cellules épithéliales intestinales, puis le SIgA est transporté dans la lumière intestinale par le biais d'enzymes et d'exocytose.
Patch sécrétoire SIgA (SP)
即PIgR胞外段的4个结构域
concept de base
Anticorps, Ab
C'est une molécule effectrice importante qui médie l'immunité humorale. Il s'agit d'une immunoglobuline produite par le système immunitaire sous la stimulation d'antigènes par des cellules B ou des cellules B mémoire qui prolifèrent et se différencient en plasmocytes. principalement distribué dans le sérum, il est également distribué dans le liquide tissulaire, le liquide exocrine et certaines surfaces des membranes cellulaires.
Immunoglobuline (Ig)
définition
Globuline avec une activité d'anticorps ou une structure chimique similaire aux anticorps
Classification
Ig sécrétées (sIg)
c'est-à-dire des anticorps
Immunoglobuline membranaire (Ig membranaire, mIg)
Exprimé à la surface de la membrane des cellules B, à savoir le récepteur de reconnaissance de l'antigène des cellules B (BCR)
Globuline ≠ immunoglobuline
globuline
protéine sérique normale
血浆蛋白：70~75 g/L ①白蛋白：38~48 g/L ②球蛋白：15~30 g/L γ球蛋白：12~17 g/L ③纤维蛋白原：2~4 g/L
应用
多发性骨髓瘤， γ球蛋白增多
肝炎：白蛋白、α及β-球蛋白减少，γ-球蛋白增高
α1 globuline
α2 globuline
bêtaglobuline
gammaglobuline
IgG, IgA, IgM, IgD, IgE (c'est-à-dire anticorps, immunoglobulines)
Domaine structurel (domaine fonctionnel)
structure secondaire
"Baril bêta"
Deux feuillets β antiparallèles formés par le repliement de plusieurs chaînes polypeptidiques sont reliés par une liaison disulfure intra-chaîne pour former une structure en tonneau β stable.