tumori, infezioni persistenti

malattia autoimmune

Funzione

Funzione

struttura

Funzione

struttura

Funzione

Quasi il 50% del tessuto linfoide del corpo è distribuito nel sistema mucoso, che rappresenta il principale portale per l'invasione degli antigeni. Il MALT costituisce un'importante barriera di difesa.

Funzione

Dopo che i linfociti maturi lasciano gli organi immunitari centrali, migrano attraverso il sangue e si depositano negli organi immunitari periferici.

Stabilirsi in una zona specifica

Processo mediante il quale i linfociti circolano ripetutamente tra sangue, linfa, organi o tessuti linfoidi

significato

Il legame critico tra natura e adattamento

Appartiene alle cellule linfoidi innate ILC

4. CD4Th

Differenziazione dei leucociti Cluster di antigeni di differenziazione

Marcatore di superficie dei leucociti utilizzato per l'identificazione e funge anche da importante recettore o ligando per le cellule

Può legarsi al TCR (recettore dell'antigene delle cellule T) o al BCR (recettore dell'antigene delle cellule B) dei linfociti T e dei linfociti B, promuovere la proliferazione e la differenziazione dei linfociti, produrre anticorpi o sensibilizzare i linfociti e quindi interagire con anticorpi o linfociti sensibilizzati in modo specifico si legano ai linfociti e quindi esercitano effetti immunitari.

Immunogenicità

Immunoreattività/antigenicità

specificità

Antigene/aptene incompleto

antigene completo

Epitopo antigenico

Valore di legame con l'antigene

Differenti strutture e sequenze di amminoacidi

Epitopi cellulari

Gli epitopi antigenici uguali o simili contenuti tra diverse molecole antigeniche

Antigeni diversi contenenti epitopi comuni

Gli anticorpi reagiscono a epitopi simili di più antigeni: anticorpi specifici o linfociti attivati ​​indotti da determinati antigeni non solo possono legarsi specificamente ai propri epitopi, ma possono anche reagire con epitopi uguali o simili in altri antigeni. Ad esempio, nella cardiopatia reumatica causata da un'infezione da streptococco, gli anticorpi prodotti da una persona dopo essere stata infettata da streptococco reagiscono anche con gli epitopi antigenici del tessuto miocardico, cioè reattività crociata.

Lo streptococco ha un antigene comune con la membrana basale glomerulare umana e l'infezione da streptococco può indurre anticorpi e portare alla glomerulonefrite.

①Mirganismi patogeni; ②Esotossine (antigeni) prodotte dai batteri → inducono la produzione di antitossine (anticorpi); ③Siero animale xenogenico

① L'antigene leucocitario umano HLA provoca il rigetto del trapianto ② Gruppo sanguigno ABO

Antigeni di nuova sintesi (proteine ​​virali, antigeni tumorali) in cellule presentanti l'antigene

Gli antigeni (batteri, proteine) provenienti dall'esterno delle cellule che presentano l'antigene vengono fagocitati e processati

La stimolazione delle cellule B per produrre anticorpi si basa sull’aiuto delle cellule T, note anche come antigeni dipendenti dalle cellule T.

Caratteristiche dell'antigene

caratteristiche immunitarie

La stimolazione delle cellule B a produrre anticorpi non richiede l'assistenza delle cellule T, note anche come antigeni indipendenti dalle cellule T. Può essere diviso in TI-1 e TI-2 Ag.

Caratteristiche dell'antigene

caratteristiche immunitarie

Immunosoppressione: elimina le cellule T e sopprime la risposta immunitaria Tolleranza immunitaria: ① Alta affinità per le cellule T, le cellule T vengono eliminate ② Bassa affinità per le cellule T, le cellule T non rispondono

1. Modificare le proprietà fisiche dell'antigene, ritardare la degradazione e l'eliminazione dell'antigene e prolungare il tempo di ritenzione dell'antigene nel corpo. 2. Stimolare il sistema monociti-macrofagi e migliorare la sua capacità di elaborare e presentare gli antigeni 3. Stimolare la proliferazione e la differenziazione dei linfociti, migliorando ed espandendo così la capacità di risposta immunitaria

Adiuvante di Freund

Coadiuvante dell'allume

regione che determina la complementarità CDR /HVR

regione dello scheletro FR

Regione cristallizzabile Regione Fc

Regione costante della catena leggera CL

Regione variabile della catena leggera VL

Regione costante della catena pesante CH

Regione variabile della catena pesante VH

I legami disolfuro intracatena sono ripiegati in diversi domini sferici Ciascun dominio è composto da circa 110 aminoacidi. La sequenza aminoacidica ha un alto grado di omologia l'anticorpo è La struttura secondaria è una struttura a foglio β antiparallelo.

•Questa regione è ricca di prolina e tra i due bracci possono essere formate distanze e angoli diversi (trasformazione robotica) per regolare la struttura spaziale dell'anticorpo. •Quando l'anticorpo si lega all'antigene, la regione cerniera viene ruotata in modo che i due siti di legame dell'antigene dell'anticorpo possano integrare meglio i due determinanti antigenici. •La regione cerniera contiene siti di idrolisi della papaina e della pepsina.

frammento di idrolisi

È una catena polipeptidica ricca di cisteina sintetizzata dalle plasmacellule. La sua funzione principale è quella di collegare più monomeri Ig in multimeri.

(Rosso nella foto) è un componente ausiliario della molecola secretoria IgA. Si tratta di una catena peptidica contenente zucchero che si lega al dimero IgA in modo non covalente, trasformandolo in IgA secretoria (SIgA), che può proteggere The. la regione cerniera di SIgA non viene degradata dagli enzimi proteolitici.

Comune tra topi della stessa specie: marcatori antigene-specifici condivisi da tutte le singole molecole di Ab della stessa specie.

situato in regione costante

Un topo e un topo B sono diversi: le molecole Ab tra diversi individui della stessa specie hanno marcatori antigene-specifici diversi.

situato in regione costante

A. Differenze nelle diverse molecole di Ab nei topi: diversi marcatori antigene-specifici posseduti da diverse molecole di Ab della stessa specie e dello stesso individuo.

situato in zona variabile

• Neutralizzare gli antigeni e riconoscere in modo specifico le molecole antigeniche

• Attivare il complemento • Effetto condizionante • ADCC • Media le reazioni di ipersensibilità di tipo I • Attraversa la placenta e le mucose

La forza principale, l'anticorpo più importante, rappresenta il 70-75% della popolazione totale di immunoglobuline

Antivirus, neutralizza i virus, passa solo attraverso la placenta, anti-infezione nei neonati

Border Guard, immunità della mucosa sIgA, induce l'immunità passiva nel colostro

L'avanguardia, formata nella fase iniziale

recettori di membrana, tolleranza immunitaria

Le allergie di tipo I sono legate a malattie allergiche e infezioni parassitarie

TCR,BCR

Recettore delle citochine

Approccio classico

complesso di attacco di membrana MAC

① Attivatore: complesso antigene-anticorpo (IgG1~3 e IgM), che attiva il complemento dopo la combinazione specifica di antigene e anticorpo. ②Sequenza di reazione: C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9 ③Produce 3 convertasi: C1 esterasi, C3 convertasi, C5 convertasi ④Produce 3 anafilatossine: C3a, C4a, C5a ⑤Stadio dell'effetto dell'immunità umorale specifica

(1) Fase di identificazione

(2) Fase di attivazione

(3) Fase di attacco del film

percorso bypass/percorso alternativo

① Non specifico, non necessita di essere attivato da complessi antigene-anticorpo prodotti da specifiche reazioni immunitarie Attivatori: peptidoglicano batterico, lipopolisaccaride, parete del fosfato, zimosan, destrano e IgA e IgG4 condensate. ②Componenti partecipanti: fattore B, fattore D, fattore P, C3 (componente del complemento iniziale), C5~C9 ③Ha una regolazione del feedback positivo utilizzando C3b. Nella via alternativa, C3b è sia un prodotto di scissione di C3 che un componente della C3 convertasi (C3bBb), che accelera l'attivazione di C3 e potenzia l'effetto citolitico. ④L'immunità non specifica gioca un ruolo nella fase iniziale dell'infezione.

(1) Fase di identificazione

(2) Fase di attivazione

(3) Fase di attacco della membrana

Via delle lectine/via MBL

① Attivatore: mannosio, fucosio, N-acetilglucosamina e altre strutture a base di zucchero sulla superficie degli agenti patogeni. ②Ingredienti partecipanti: MBL (lectina legante il mannosio), MASP1/2 (serina proteasi correlata a MBL), C2~C9 ③Immunità non specifica, che esercita un effetto anti-infezione nella fase iniziale dell'infezione o nell'infezione iniziale

Endocrino: distante, sistemico Paracrino: cellule vicine Autocrino: proprie cellule

Di solito agisce in modo paracrino o autocrino sulle cellule vicine o sulle stesse cellule produttrici di citochine. In condizioni fisiologiche, la maggior parte delle citochine agisce solo localmente dove vengono prodotte.

Prodotto principalmente dai linfociti, inclusi i linfociti T, i linfociti B e le cellule NK. Le linfochine importanti includono IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-12, IL-13, IL-14, IFN-γ e TNF - β, GM-CSF e neuroleuchina, ecc.

Prodotto da monociti o macrofagi, come IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α, G-CSF e M-CSF, ecc.

È prodotto principalmente da cellule stromali, cellule endoteliali vascolari, fibroblasti e altre cellule del midollo osseo e del timo, come EPO, IL-7, IL-11, SCF, IL-8 derivato dalle cellule endoteliali e IFN-β, ecc.

Svolge un ruolo regolatore tra i globuli bianchi. Le citochine prodotte da linfociti, monociti o altre cellule non mononucleate svolgono importanti ruoli regolatori nelle interazioni cellula-cellula, nella regolazione immunitaria, nell'ematopoiesi e nei processi infiammatori.

IL-1―IL-38

A seconda delle diverse citochine che stimolano le cellule staminali emopoietiche o le cellule emopoietiche a diversi stadi di differenziazione, nel terreno di coltura semisolido si formano diverse colonie cellulari, denominate G (granulociti)-CSF, M (macrofago)-CSF e GM (granulociti ), macrofagi)-CSF, Multi (multiplo)-CSF (IL-3), SCF, EPO, ecc. Diversi CSF possono non solo stimolare la proliferazione e la differenziazione delle cellule staminali emopoietiche e delle cellule progenitrici in diversi stadi di sviluppo, ma anche promuovere la funzione delle cellule mature.

IL-3, GM-CSF, M-CSF, G-CSF, EPO, SCF, TPO

Interferisce con l'infezione e la replicazione del virus, da cui il nome. Secondo la fonte e la struttura della produzione dell'interferone, può essere suddiviso in IFN-α, IFN-β e IFN-γ, che sono prodotti rispettivamente da leucociti, fibroblasti e cellule T attivate. Le attività biologiche dei vari IFN sono sostanzialmente le stesse e hanno effetti antivirali, antitumorali e immunomodulatori.

Tipo I

Tipo II

Tipo III

Si scoprì per la prima volta che questa sostanza può causare la necrosi del tessuto tumorale e da essa prese il nome. In base alle diverse fonti di produzione e struttura, possono essere suddivisi in due categorie: TNF-α e TNF-β. Il primo è prodotto da monociti e macrofagi, il secondo è prodotto da cellule T attivate, note anche come linfotossina (linfotossina). , LT). Le attività biologiche di base dei due tipi di TNF sono simili. Oltre a uccidere le cellule tumorali, regolano anche il sistema immunitario e partecipano alla comparsa di febbre e infiammazione. Grandi dosi di TNF-α possono causare cachessia, quindi il TNF-α è anche chiamato cachectina.

TNF-α, TNF-β

Citochine che possono promuovere la crescita e la differenziazione delle cellule corrispondenti, come il fattore di crescita epidermico (EGF), il fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF), il fattore di crescita dei fibroblasti (FGF), il fattore di crescita degli epatociti (HGF), il fattore di crescita simile all'insulina I (IGF-1), IGF-II, fattore inibitorio della leucemia (LIF), fattore di crescita nervoso (NGF), oncostatina M (OSM), fattore di crescita delle cellule endoteliali derivate dalle piastrine (PDECGF), fattore di crescita trasformante-α (TGF- α), fattore di crescita delle cellule endoteliali vascolari (VEGF), ecc. Famiglia dei fattori di crescita trasformante-β (TGF-β).

TGF-β, VEGF, EGF, NGF, PDGF

Comprende quattro sottofamiglie: (1) sottofamiglia C-X-C/α, che attrae principalmente i neutrofili. I membri principali includono IL-8, attività di stimolazione della crescita delle cellule del melanoma (GRO/MGSA) e fattore piastrinico-4 (PF -4). proteina di base, prodotti proteolitici CTAP-Ⅲ e β-tromboglobulina, proteina infiammatoria 10 (IP-10), ENA-78 (2) sottofamiglia C-C/β, chemioattrae principalmente i monociti, i membri di questa sottofamiglia includono la proteina infiammatoria dei macrofagi 1α (MIP-); 1α), MIP-1β, RANTES, proteina chemoattrattante monocitaria-1 (MCP-1/MCAF), MCP-2, MCP-3 e I -309. (3) I rappresentanti della sottofamiglia di tipo C includono proteine ​​chemiotattiche dei linfociti. (4) Sottofamiglia CX3C, Fractalkine è una chemochina di tipo CX3C che ha effetti chemiotattici su monociti-macrofagi, cellule T e cellule NK.

• Sottofamiglia C • Sottofamiglia CC • Sottofamiglia CXC • Sottofamiglia CX3C

Espresso nei lignaggi eritroidi e megacariociti/piastrinici a diversi stadi di differenziazione. Ampiamente distribuito in cellule non ematopoietiche come cellule endoteliali vascolari, cellule stromali, cellule epiteliali, Cellule neuroendocrine, ecc.

Gli antigeni che causano un rigetto forte e rapido sono chiamati antigeni di istocompatibilità maggiori, mentre gli antigeni che causano un rigetto debole e lento sono chiamati antigeni di istocompatibilità minori.

A, B, C. Polimorfismo; regola la risposta immunitaria adattativa.

DP, DQ, DR. Polimorfismo; regola la risposta immunitaria adattativa.

Contiene geni MHC classici di classe III e geni MHC non classici. Polimorfismo limitato; regola la risposta immunitaria innata.

composizione

I geni strettamente collegati su un cromosoma sono chiamati aplotipo. L'HLA viene ereditato in maniera aplotipica

Co-dominanza: i geni HLA sono tutti geni dominanti e possono essere espressi entrambi gli alleli di una coppia di loci genici corrispondenti su due cromosomi omologhi.

L'MHC è costituito da più loci genici strettamente adiacenti, che codificano prodotti con funzioni uguali o simili. È un concetto a livello individuale. Contiene diversi geni MHC I e MHC II, quindi ogni individuo possiede un insieme di molecole MHC con una gamma diversa di specificità di legame peptidico.

Esistono più alleli (alleli) in un locus genetico. È un concetto a livello di gruppo. =>I residui di amminoacidi che compongono il solco di legame dell'antigene sono diversi per composizione e sequenza.

Espressione non casuale degli alleli HLA: gli alleli HLA nella popolazione non lo sono appaiono con la stessa frequenza

La probabilità che alleli appartenenti a due o più loci genetici compaiano contemporaneamente su un cromosoma è superiore alla frequenza di occorrenza casuale. Ciascun allele di diversi loci del gene HLA si verifica con una certa frequenza nella popolazione. In poche parole, finché due geni non vengono ereditati in modo completamente indipendente, mostreranno un certo grado di collegamento.

Molecole MHC di classe I

Molecole MHC di classe II

Molecole MHC di classe III

La più grande differenza tra le strutture degli antigeni di classe I e di classe II: il solco di legame dell'antigene di classe I è composto da due domini di una catena, con l'estremità inferiore chiusa, e può ospitare peptidi antigenici di dimensioni limitate, da 8 a 10 residui di aminoacidi ; il solco di legame dell'antigene di classe II è composto da due La catena è costituita da due domini strutturali L'estremità inferiore è aperta e può ospitare peptidi antigenici più grandi, da 13 a 17 residui aminoacidici.

Il solco di legame del peptide antigene dell'HLA è complementare al peptide antigene e ce ne sono due o due. Il suddetto sito chiave per il legame con il peptide antigene è chiamato posizione di ancoraggio. (posizione vincolante sull'HLA)

I residui amminoacidici che legano il peptide antigenico alla molecola HLA in questa posizione sono chiamati residui di ancoraggio. (Residuo aminoacidico corrispondente alla posizione)

Diversi peptidi antigenici che una molecola HLA può legare hanno posizioni di ancoraggio e residui di ancoraggio uguali o simili

specificità

tolleranza

Quando il recettore delle cellule T (TCR) riconosce il peptide antigene presentato dalla molecola MHC sull'APC (antigen presenting cell) o cellula bersaglio, deve riconoscere sia il peptide antigene che la parte polimorfica della propria molecola MHC. Doppio riconoscimento delle cellule T

La pelle e i tessuti delle mucose composti da cellule epiteliali dense agiscono come una barriera meccanica e possono impedire efficacemente agli agenti patogeni di invadere il corpo. L’oscillazione direzionale delle ciglia delle cellule epiteliali della mucosa respiratoria e l’effetto di lavaggio delle secrezioni sulla superficie della mucosa aiutano entrambi a rimuovere gli agenti patogeni sulla superficie della mucosa.

Le secrezioni della pelle e delle mucose contengono una varietà di sostanze battericide e batteriostatiche (come acidi grassi insaturi nelle secrezioni delle ghiandole sebacee, acido lattico nel sudore, acido gastrico nel succo gastrico, lisozima, peptidi antimicrobici e lattoferrina in varie secrezioni ecc.), possono formarsi una barriera chimica contro le infezioni patogene.

La normale flora che risiede sulla superficie della pelle e delle mucose può resistere alle infezioni patogene competendo per legarsi alle cellule epiteliali, competendo per assorbire i nutrienti e secernendo sostanze battericide e batteriostatiche.

È composto da pia madre, vene della parete capillare e astrociti che ricoprono l'esterno della parete capillare. La sua struttura densa può impedire agli agenti patogeni e ad altre macromolecole presenti nel sangue di entrare nel tessuto cerebrale e nei ventricoli. I neonati e i bambini piccoli hanno una barriera ematoencefalica non perfettamente sviluppata e sono soggetti a infezioni del sistema nervoso centrale.

È composto dalla decidua basale dell'endometrio materno e dalle cellule coriali del trofoblasto del feto. Questa barriera non ostacola lo scambio di nutrienti tra madre e feto, ma impedisce agli agenti patogeni materni e alle sostanze nocive di entrare nel feto. All'inizio della gravidanza (entro 3 mesi), lo sviluppo della barriera emato-fetale non è ancora completo. Se le donne incinte vengono infettate dal virus della rosolia, dal citomegalovirus, ecc., ciò può portare a malformazioni fetali o aborto spontaneo.

Il recettore per il riconoscimento dei pattern (PRR) si riferisce a un tipo di recettore presente sulla superficie delle cellule immunitarie innate che può direttamente PAMP.

Il modello molecolare associato al patogeno (PAMP) si riferisce a una molecola specifica altamente conservata condivisa da alcuni agenti patogeni o dai loro prodotti che può essere riconosciuta e legata dai recettori di riconoscimento del modello.

sangue periferico

Organizzazione generale. I Mφ che colonizzano tessuti diversi hanno nomi diversi, come cellule di Kupffer nel fegato, microglia nel sistema nervoso centrale e osteoclasti nel tessuto osseo.

Varie molecole di superficie: recettore

Varie molecole di superficie - altri antigeni

funzioni biologiche

Caratteristiche

funzioni biologiche

• Stato immaturo: alta espressione di TLR, recettori opsonizzati, recettori per chemochine, bassa espressione Molecole MHC di classe II e molecole costimolatorie. • Stato maturo: elevata espressione di molecole MHC di classe II e di molecole costimolatorie. • Cellule T helper

• TLR7 e 9 sono altamente espressi sulla membrana del compartimento citoplasmatico. Dopo il riconoscimento del virus, viene prodotta una grande quantità di interferone antivirale di tipo I (IFN-α/IFN-β), che svolge un ruolo importante nell'anticorpo dell'organismo. -risposta immunitaria innata virale.

• Appare solo nei follicoli linfoidi, non appartiene ai globuli bianchi, non fagocita, non esprime molecole MHC di classe II ed è una cellula B helper.

① Riconoscere, ingerire ed elaborare gli antigeni

②Presentazione dell'antigene e attivazione immunitaria

③Effetto regolatore immunitario

④Induzione e mantenimento della tolleranza immunitaria

Uccide direttamente le cellule infette o le cellule tumorali. La prima linea di difesa dell'organismo contro infezioni e tumori.

Recettore di attivazione delle cellule killer: un tipo di recettore che si lega al ligando corrispondente sulla superficie delle cellule bersaglio e può stimolare le cellule NK a produrre effetti letali. Tumori e cellule infettate da virus Recettori inibitori delle cellule killer: un altro tipo di recettore può inibire l'effetto letale delle cellule NK dopo essersi legato al ligando corrispondente sulla superficie delle cellule bersaglio. normali cellule del tessuto autologo

(1) Recettori attivanti o inibitori che riconoscono le molecole MHC di classe I

(2) Recettori attivati ​​dal killer che riconoscono ligandi molecolari di classe I non MHC

Uccidi le cellule bersaglio

Secrezione di IFN-γ

α-difensina

È un tipo di polipeptide basico di piccole molecole che può essere indotto a uccidere una varietà di batteri e alcuni funghi, virus, protozoi o cellule tumorali. L'α-defensina è un peptide antimicrobico cationico che esiste nell'uomo e nei mammiferi. È prodotto principalmente dai neutrofili e dalle cellule paneth intestinali e può interagire con il lipopolisaccaride, l'acido teicoico o l'involucro virale sulla superficie dei patogeni per scindere i patogeni; possono anche indurre i patogeni a produrre enzimi autolitici o interferire con il DNA virale o la sintesi proteica.

È una proteina alcalina termolabile presente nei fluidi corporei, nei fluidi esocrini e nei lisosomi dei fagociti. Può distruggere il peptidoglicano della parete cellulare dei batteri G, causando lisi batterica e morte. I batteri G non sono sensibili al lisozima e possono essere lisati e distrutti dal lisozima in presenza di anticorpi specifici e complemento.

È un polipeptide alcalino termostabile nel plasma. Viene rilasciato dalle piastrine durante la coagulazione del plasma, quindi la concentrazione nel siero è significativamente superiore al livello plasmatico. La betalisina può agire sulla membrana cellulare dei batteri G e produrre effetti distruttivi non enzimatici, ma è inefficace contro i batteri G.

Lipopolisaccaride, peptidoglicano, acido estericoico, mannosio, lipidi, lipoproteine, flagelli bianco……

RNA a filamento singolo, RNA a doppio filamento

Le molecole di riconoscimento dei pattern nei fluidi corporei, la forma libera dei recettori per il riconoscimento dei pattern, non solo riconoscono gli antigeni ma hanno anche funzioni effettrici, partecipando alle risposte infiammatorie e all'eliminazione dei patogeni.

Famiglia di recettori toll-like (TLR) e ligandi

Via di segnalazione MyD88 e via di segnalazione TRIF

Via di segnalazione NOD1-NOD2 e via di segnalazione NLRC4-ASC.

Via di segnalazione MAVS e via di segnalazione TBK1/IKKi

• Recettore del mannosio

Via di segnalazione Syk e via di segnalazione CARD9/Bcl10/MALT1.

•cGAS, •AIM2

Via di segnalazione STING e via di segnalazione ASC

sangue, fluido tissutale

Superficie delle cellule B

I numeri blu tra parentesi rappresentano il numero di frammenti di geni che effettivamente hanno funzioni codificanti.

Ad esempio, è possibile selezionare solo uno dei 45 V con funzioni di codifica e solo uno degli altri D e J.

RAG1/RAG2

• Espresso solo nelle cellule T e B immature • Riconoscimento e rimozione specifici degli RSS • I topi knockout per il gene RAG non riescono a riorganizzare ed esprimere i geni Ig e TCR

• Combinazione casuale (prodotto quantitativo) tra i geni IGH V, D, J • Combinazione casuale tra i geni IGK V e J • Combinazione casuale tra i geni IGL V e J • Durante il processo di legatura di V-D, D-J e V-J, spesso si verificano l'inserimento, la sostituzione e la perdita dei nucleotidi nell'articolazione.

La catena leggera VJ che riconosce l'antigene self BCR viene nuovamente riorganizzata, consentendo al BCR di acquisire nuova specificità. (Non gli permette di riconoscere il proprio tessuto e gli permette di riorganizzarsi per riconoscere altri antigeni)

Dopo aver ricevuto la stimolazione antigenica, la sequenza genetica della regione V CDR (regione ipervariabile della regione V) delle cellule B mature subisce mutazioni puntiformi.

Due principi di riarrangiamento genico

pulizia dei cloni

La clonazione è incompetente

La regione variabile delle mIgM si lega all'antigene, ma la regione transmembrana è particolarmente corta. Igα/Igβ con motivo ITAM sono necessari per trasmettere segnali nelle cellule

effetto

Caratteristiche

cellule B follicolari

cellule B borderline

Aumentare la diversità di BCR, le cellule B attivate che entrano nello stadio del centroblasto nel microambiente del centro germinale, nella catena pesante e Il gene della regione V della catena leggera può subire mutazioni puntiformi ad alta frequenza

Apoptosi a bassa affinità, lasciando alta affinità

Quando la maggior parte degli antigeni nel corpo viene eliminata, o solo una piccola quantità di antigene appare nella successiva risposta immunitaria, i cloni di cellule B che esprimono BCR ad alta affinità si legheranno preferenzialmente agli antigeni e si amplificheranno, producendo infine anticorpi ad alta affinità è chiamata maturazione dell'affinità anticorpale.

selezione positiva

Dopo che le cellule B sono state stimolate dagli antigeni, possono passare ad esprimere diversi geni della regione costante della catena pesante, modificando così il tipo di molecole di anticorpo prodotte, ma mantenendo comunque la loro specificità antigenica originale. Ciascun tipo di anticorpo ha funzioni effettrici diverse.

Da IgM, IgD→IgA, IgG, IgE

Meccanismo di conversione delle categorie

Cellula al plasma

cellule B della memoria

ADCC

①L'antigene TI-1 è principalmente un componente della parete cellulare batterica. Mitogeno delle cellule B, induce la proliferazione e la differenziazione delle cellule B policlonali (mature o immature) ②L'antigene TI-1 agisce sulle cellule B mature e immature

①L'antigene TI-2 è una molecola con molti epitopi ripetuti, come il polisaccaride capsulare batterico e il destrano, e generalmente non ha attività mitogenica ②L'antigene TL2 agisce solo sulle cellule B1 mature

Catena α: 3 tipi di segmenti genici V, J, C Catena β: 4 tipi di segmenti genetici V, D, J, C

Le cellule T si legano con adeguata affinità attraverso il TCR (doppia identificazione)

Consentire a qualsiasi cellula T di riconoscere solo i pMHC presentati dalle APC dello stesso individuo porterà al rigetto del trapianto d'organo.

Il doppio positivo si differenzia in un singolo positivo, è possibile selezionare solo CD4 o CD8

Eliminare le cellule T che riconoscono le molecole peptide-MHC autoantigeniche, mantengono la diversità delle cellule T reattive all'antigene e mantengono la tolleranza immunitaria centrale delle cellule T.

CTLA-4

PD-1

Il numero di frammenti genici sulla catena α e sulla catena β è molto maggiore di quello di γδ, quindi il riarrangiamento dei frammenti genici porta alla diversità del TCR.

Le cellule T CD4 sono differenziate da

Secernono un gran numero di diversi tipi di citochine per assistere altre cellule immunitarie

Classificazione

Le cellule T CD8 sono differenziate da

Uccidi il nemico

Peptide antigenico

Molecole MHC di classe I o MHC di classe II

I TCR sono strutturalmente simili alle immunoglobuline nonostante i diversi meccanismi di riconoscimento dell'antigene

Riconoscono congiuntamente le informazioni sull'antigene e legano le molecole MHC allo stesso tempo

L'espressione dei fattori di adesione e dell'adesione sarà migliorata, rendendo più forte il legame tra le cellule T e le APC.

a. Stabilizzare la struttura della triade TCR-pMHC, ridurre la distanza tra le cellule T e APC e promuovere l'interazione cellula-cellula. b. Partecipare alla trasmissione dei segnali di riconoscimento dell'antigene e dei segnali costimolatori attraverso le proteine ​​chinasi correlate. c. Partecipare alla formazione delle sinapsi immunitarie.

Le cellule T e le APC formano la sinapsi immunitaria

Gi1

Th2

Gio17

F

Treg

Modalità dipendente dalla cellula

Metodi normali di attivazione e differenziamento

Riconosce e si lega alle cellule infettate dal virus, rilascia alcuni mediatori biologici o esprime molecole che inducono l'apoptosi, ordina alle cellule bersaglio di suicidarsi e induce l'apoptosi delle cellule bersaglio. Dopo l'uccisione, migrano verso nuove cellule per continuare a uccidere.

1. Fase di legame effetto-bersaglio

2. Polarizzazione CTL

3. Aggressione mortale

apoptosi

Omicidio litico

cellula T della memoria centrale (TCM)

Cellule T della memoria effettrici (TEM)

Cellula T della memoria residente (TRM)

Cellule T regolatorie, cellule T helper, cellule T citotossiche

• L'APC presenta peptidi antigenici alle cellule T CD4 tramite molecole MHC di classe II • Comunemente indicato come APC, APC stretto • Include APC a tempo pieno e APC non a tempo pieno

• L'APC presenta peptidi antigenici alle cellule T CD8 tramite molecole MHC di classe I • Appartiene all'APC generalizzato, noto anche come “cella bersaglio”

cDC: DC classico

pDC: DC plasmacitoide

FDC: DC follicolare

① Riconoscere, ingerire ed elaborare gli antigeni

②Presentazione dell'antigene e attivazione immunitaria

③Effetto regolatore immunitario

④Induzione e mantenimento della tolleranza immunitaria

Macrofagi quiescenti

Macrofagi attivati

① Presenti antigeni solubili

② Esprime costitutivamente molecole MHC di classe II, che vengono potenziate dopo l'induzione di IL-4

③Dopo che il recettore dell'antigene è stato reticolato con l'antigene e assistito dalle cellule T, esprime inducibilmente molecole costimolatorie

antigene endogeno

antigene esogeno

• Antigeni tumorali sintetizzati all'interno delle cellule tumorali – endogeni • Proteine ​​batteriche fagocitate dai fagociti – esogene • Proteine ​​virali sintetizzate da cellule infettate dal virus – esogene/endogene • Molecole MHC delle cellule bersaglio – proteine ​​del tessuto autonomo – fagocitate da Mφ,?

elementi

processi

Entro le 18

1. Elaborazione di antigeni esogeni

2. Sintesi, assemblaggio e trasporto di molecole MHC di classe II

3. Legame delle molecole MHC di classe II e dei peptidi antigenici e presentazione dell'antigene

processi

Fuori 24

Nel 1945 Owen descrisse il fenomeno della tolleranza immunitaria causata dall'esposizione ad antigeni allogenici durante il periodo embrionale. • Chimerismo dei globuli rossi. • Nessun rigetto di innesti cutanei reciproci

Esperimento Medawar (1954)

La tolleranza immunitaria è un fenomeno in cui le cellule T e le cellule B che rispondono specificamente agli antigeni non possono essere attivate quando stimolate dagli antigeni, non possono produrre cellule effettrici immunitarie specifiche e anticorpi specifici e quindi non possono eseguire risposte immunitarie normali. Stato di "non risposta immunitaria".

Immunodeficienza

Immunosoppressore

Specificità antigenica, può indurre tolleranza immunitaria (trasferimento di midollo osseo, linfociti), può essere trasferito ad un altro animale, non genetico

malattia autoimmune

tolleranza centrale tolleranza centrale

tolleranza periferica tolleranza periferica

periodo embrionale o neonatale

Conigli, scimmie e ungulati possono stabilire la tolleranza immunitaria solo durante il periodo embrionale; la tolleranza può essere indotta anche nei ratti e nei topi durante il periodo neonatale.

Esposizione a radiazioni, farmaci immunosoppressori, ecc.

Gli individui con un certo background genetico hanno una tolleranza innata verso antigeni specifici

Molecole monomeriche → più facili da indurre tolleranza immunitaria; molecole polimeriche → più facili da indurre risposte immunitarie

Iniezione e.v. orale > iniezione intraperitoneale i.p. > iniezione sottocutanea

Divisione della tolleranza all'antigene orale (tolleranza divisa)

Esempio: amminoacido N-terminale della proteina lisozima dell'uovo di gallina - induce l'attivazione delle Treg, sottoregola la risposta immunitaria e induce tolleranza immunitaria - epitopo tollerogenico

Tolleranza di banda bassa

Elevata tolleranza della cinghia

Dosi di antigene per la tolleranza delle cellule B e la tolleranza delle cellule T

fattore regolatore autoimmune AIRE

1. Eliminazione clonale

2. Treg timici

Conseguenze della perdita della tolleranza centrale

1. Anergia delle cellule T /Anergia clonale

2. Apoptosi delle cellule T /Eliminazione clonale

3. Privilegio immunitario

4. Ignoranza immunologica

5. Effetto soppressivo delle Treg

6. Regolazione dei recettori inibitori delle cellule T

1. Modifica del recettore

2. Apoptosi delle cellule B /clone cancella

3. Anergia delle cellule B /clone incompetente

1. Incompetenza delle cellule B /clone incompetente

2. Apoptosi delle cellule B /clone cancella

2. Regolazione dei recettori inibitori delle cellule B

Trattamento delle malattie autoimmuni, dei trapianti di organi e delle malattie allergiche

1. Antigene somministrato per via orale o endovenosa

2. Utilizzo di antigeni solubili

3. Utilizzo di antagonisti peptidici autoantigenici

4. bloccare i segnali costimolatori

5. indurre la deviazione immunitaria

6. Trapianto di midollo osseo e timo

7. Infusione adottiva di cellule immunitarie soppressive

Immunoterapia contro il cancro, sviluppo di vaccini e superamento di alcune infezioni croniche

1. Blocca le molecole immunosoppressori

2. Attiva segnali costimolatori

3. Ridurre il numero di Treg o inibire la funzione delle Treg

4. Migliora le funzioni della DC

5. Uso razionale delle citochine e dei loro anticorpi

• Effetto potenziante: stimola la risposta immunitaria

• Effetto inibitorio

• Immunità anti-infezione: applicare le caratteristiche strutturali dell'immagine intra-antigenica per indurre la produzione di Ab3, Migliorare la risposta specifica del corpo agli antigeni. • Prevenire e curare le malattie autoimmuni: indurre la produzione di Ab2 per indebolire o rimuovere l'Ab1 originale nel corpo (o clone cellulare corrispondente) risposta antigene-specifica mediata. • Sviluppare interventi immunitari sicuri. Utilizzo di Ab2 per simulare antigeni altamente tossici

Periodo di effetto (fase iniziale)

Periodo di tolleranza (fase di follow-up)

Y→pY

pY→Y

• YxxL o YxxV • Y viene fosforilato portando all'attivazione • Recluta PTK

• I/VxYxxL • Y viene fosforilato portando all'attivazione

KIR: recettore immunoglobuline-simile delle cellule killer KLR: recettore lectino-simile delle cellule killer

Un'apoptosi spontanea indotta dalle cellule immunitarie dopo l'attivazione e l'esercizio di effetti immunitari. Altamente specifico

cellule T helper CD4 della memoria

cellule T citotossiche CD8 di memoria

1. Cellule T della memoria centrale (TCM)

2. Cellule T della memoria effettrici (TEM)

3. Cellule T di memoria residenti nei tessuti (TRM)

Placca della cripta (CP)→follicolo linfoide isolato (ILF)

Esempio

definizione

Classificazione

Induce la trascrizione genica e la traduzione nella proteina antivirale AVP

CTL

anticorpi neutralizzanti

sottoargomento