Galeria de mapas mentais Farmácia-Introdução às Preparações Sólidas (Edição Detalhada)
fonte: 1. Livros: He Qin e Zhang Zhirong, editores-chefes de "Pharmacology" (Terceira Edição) publicados pela Higher Education Press 2. Universidade de Chengdu - Notas de aula de farmácia
Editado em 2023-12-04 18:17:31A segunda unidade do Curso Obrigatório de Biologia resumiu e organizou os pontos de conhecimento, abrangendo todos os conteúdos básicos, o que é muito conveniente para todos aprenderem. Adequado para revisão e visualização de exames para melhorar a eficiência do aprendizado. Apresse-se e colete-o para aprender juntos!
Este é um mapa mental sobre Extração e corrosão de mim. O conteúdo principal inclui: Corrosão de metais, Extração de metais e a série de reatividade.
Este é um mapa mental sobre Reatividade de metais. O conteúdo principal inclui: Reações de deslocamento de metais, A série de reatividade de metais.
A segunda unidade do Curso Obrigatório de Biologia resumiu e organizou os pontos de conhecimento, abrangendo todos os conteúdos básicos, o que é muito conveniente para todos aprenderem. Adequado para revisão e visualização de exames para melhorar a eficiência do aprendizado. Apresse-se e colete-o para aprender juntos!
Este é um mapa mental sobre Extração e corrosão de mim. O conteúdo principal inclui: Corrosão de metais, Extração de metais e a série de reatividade.
Este é um mapa mental sobre Reatividade de metais. O conteúdo principal inclui: Reações de deslocamento de metais, A série de reatividade de metais.
Introdução às formas farmacêuticas sólidas Organizado por: Ekoko
Visão geral
Significado e classificação
Definição: As preparações farmacêuticas que existem na forma sólida são coletivamente referidas como preparações sólidas
Classificação
1. Classificados por forma de preparação: comprimidos, cápsulas, grânulos, pós, pílulas, filmes, etc.
2. Classificação por modo de administração: preparações sólidas orais, preparações sólidas orais, preparações sólidas subcutâneas, preparações sólidas externas
Características e processo de preparação
Características:
1. Boa estabilidade física, química e biológica
2. Dosagem precisa
3. Produção fácil de industrializar e baixo custo de produção
4. Fácil de transportar e armazenar
5. Fácil de levar e transportar, com boa adesão do paciente
Processo de preparação: medicamento (excipiente) ð trituração ð peneiramento ð mistura (para obter pó) ð granulação (para obter grânulos) ð compressão (para obter comprimidos)
Características comportamentais no trato gastrointestinal
conceito
Desintegração: refere-se ao processo no qual as preparações sólidas orais são completamente desintegradas, dissolvidas ou quebradas em grânulos sob condições especificadas. Exceto para materiais de revestimento insolúveis ou cápsulas quebradas, todos devem passar pela tela do instrumento de desintegração.
Dispersão: refere-se ao processo no qual as partículas grosseiras formadas após a desintegração da preparação são posteriormente quebradas em partículas finas.
Dissolução: refere-se ao processo pelo qual um medicamento é liberado de uma preparação sólida e dissolvido em fluidos corporais.
Dissolução (taxa de liberação em algumas preparações): refere-se à taxa e grau de dissolução do fármaco ativo da preparação sob condições específicas.
A constante de taxa de dissolução k1 do medicamento após o comprimido entrar em contato com o fluido gastrointestinal, a constante de taxa de dissolução k2 do medicamento após o comprimido se desintegrar em partículas grosseiras e a constante de taxa de dissolução k3 do medicamento após as partículas grosseiras serem ainda mais dispersas em partículas finas partículas k3>k2>k1;
Medidas para melhorar a taxa de dissolução
(1) Aumentar a área de dissolução da droga (esmagamento, desintegração)
(2) Aumentar a constante da taxa de dissolução
(3) Melhorar os solventes de medicamentos (alterar as formas dos cristais, produzir dispersantes sólidos, etc.)
micromeríticos científicos em pó
Pó: Pó refere-se a um agregado composto de muitas partículas sólidas individuais. É comum chamar pó menor que 100μm e partículas maiores que 100μm.
Ciência do pó: A ciência e a tecnologia que estuda a distribuição do tamanho das partículas, a forma e outras características básicas das partículas sólidas e outras propriedades é chamada de ciência do pó.
Propriedades das partículas de pó
Tamanho de partícula e distribuição de tamanho de partícula
Tamanho de partícula: um indicador do tamanho de partícula, uma das propriedades físicas mais básicas do pó
método de exibição
Diâmetro geométrico: diâmetro principal, diâmetro de largura, diâmetro direcional, diâmetro equivalente
Diâmetro específico da área de superfície
Diâmetro efetivo: também conhecido como diâmetro de Stoke
O tamanho médio das partículas
Distribuição granulométrica: um índice importante que reflete a uniformidade do tamanho das partículas, geralmente descrita em termos de faixa de distribuição e frequência.
métodos de teste:
Microscopia (tamanho geométrico de partícula)
Método de peneiramento (acima de 45μm)
Método de análise de tamanho de partícula por difração a laser (não adequado para distribuição mais ampla de tamanho de partícula)
Método de contagem Coulter (adequado para suspensões, emulsões, lipossomas, medicamentos em pó, etc.)
Método de sedimentação (faixa abaixo de 100μm)
Método de área superficial específica (a distribuição do tamanho das partículas não pode ser obtida, a faixa é inferior a 100 μm)
Método de impacto em cascata (aerossol)
Morfologia e área de superfície específica
Forma de partícula
índice de forma
Esfericidade
circularidade
Fator de forma
Área específica da superfície
Definição: A área superficial de um sólido por unidade de massa ou unidade de volume, representada por Sm e Sv respectivamente.
Método de determinação: método de adsorção, método de penetração
Densidade do pó e índice de vazios
densidade densidade
Densidade verdadeira: ρ=m/V∞, a razão entre a massa do pó e o volume das partículas excluindo todos os vazios
Densidade de partícula: ρ=m/(V∞ V1), a densidade calculada excluindo apenas o volume medido das lacunas entre as partículas
Densidade aparente: ρ=m/(V∞ V1 V2), a massa da unidade de volume do pó, seu volume inclui o volume total das próprias partículas e todas as lacunas entre as partículas.
Porosidade: a relação entre o volume total dos vazios entre as partículas e as próprias partículas no pó e o volume total do pó, que pode ser expressa como a taxa de vazios intrapartículas (V1), o vazio interpartículas (V2 ) taxa e a taxa de vazio total (V1 V2)
Liquidez e enchimento
fluidez
método de exibição
Ângulo de repouso: O ângulo entre a inclinação de empilhamento e o plano horizontal quando o pó é empilhado. Quanto menor o valor, melhor será a liquidez.
Taxa de fluxo: A quantidade de pó que flui para fora de um recipiente com um pequeno orifício com um determinado diâmetro de orifício na parte inferior por unidade de tempo. Quanto maior a taxa de saída, melhor a fluidez
Índice de compressão: ≤10 o pó é muito fácil de fluir, 11 ~ 15 é fácil de fluir, 16 ~ 20 é fluido, 21 ~ 25 é ruim e os 5 intervalos seguintes são ruins, muito ruins e extremamente ruins.
Maneiras de melhorar a liquidez
Aumentar o tamanho das partículas adequadamente
Controle a umidade do pó
Adicione lubrificante
Outros: Alterar a morfologia dos íons e a rugosidade da superfície, aumentar a densidade das partículas, melhorar as condições de preparação, etc.
empacotabilidade
Fatores de influência:
Tamanho de partícula, forma e propriedades de superfície
deslizante
Higroscopicidade e molhabilidade
absorção de umidade
Definição: A capacidade do pó de absorver umidade do ambiente durante o armazenamento é uma propriedade inerente do pó.
Umidade relativa crítica (CRH): O pó do medicamento solúvel em água geralmente não absorve umidade em um ambiente com baixa umidade relativa, mas quando a umidade relativa é elevada a um determinado valor, pode aumentar rapidamente a quantidade de umidade absorvida. desta vez é CRH.
O valor de CRH de uma mistura solúvel em água é aproximadamente igual ao produto dos valores de CRH de cada substância (CRHAB=CRHA×CRHB), independente da proporção de cada componente
Umectação: O fenômeno de o ar adsorvido na superfície do pó ser substituído por líquido é denominado umectação. A natureza dessa troca líquido-gás é chamada de molhabilidade. É frequentemente descrito pelo ângulo de contato θ<90° significa molhamento fácil, 90°~180° significa nenhum molhamento e 180° significa nenhum molhamento.
Adesão e coesão
Adesão: Atração entre moléculas de diferentes substâncias que faz com que as partículas adiram umas às outras.
Coesão: propriedade de várias partículas aderirem umas às outras devido à atração entre moléculas da mesma substância
(*)Compressibilidade
Forma de expressão: compressibilidade, moldabilidade, tabletabilidade
Formas de deformação de partículas: deformação elástica, deformação plástica, deformação frágil
O mecanismo de moldagem por compressão de pó
Após a compressão, a distância entre as partículas diminui e cria uma força atrativa.
Quando as partículas são comprimidas, a área de contato da deformação plástica aumenta.
Depois que as partículas são esmagadas sob pressão, uma nova superfície é produzida com uma grande energia livre superficial.
Quando deformados sob pressão, eles se encaixam para produzir uma força de ligação mecânica.
O calor friccional gera fusão parcial do material e depois solidifica novamente para formar uma ponte sólida.
Ingredientes solúveis em água formam pontes sólidas nos pontos de contato
Fatores que afetam a moldagem por compressão de pó
Operações unitárias para formas farmacêuticas sólidas
esmagar esmagamento
Definição: O processo de trituração e moagem de grandes materiais sólidos em pequenos pedaços, pó ou mesmo pó ultrafino com a ajuda de força mecânica
Objetivo: Ajustar a fluidez do pó do medicamento, reduzir a irritação mecânica, reduzir o tamanho das partículas, aumentar a área de superfície específica, melhorar a biodisponibilidade, etc.
Métodos: britagem a seco (comumente usada), britagem úmida (difícil de dissolver em água, use "método de vôo de água"), britagem por energia de fluxo, britagem em baixa temperatura
peneirar peneirar
Definição: O processo de separação de medicamentos de diferentes tamanhos de partículas com a ajuda de telas
Tipos de peneiras medicinais: peneira perfurante, peneira tecida. Existem nove especificações do nº 1 ao nº 9. Quanto maior o número da peneira, menor o diâmetro interno dos orifícios da peneira.
mistura mistura
Definição: O processo de misturar completamente dois ou mais medicamentos ou componentes de uma prescrição
Mecanismo: mistura convectiva, mistura de cisalhamento, mistura de difusão
Método: Mexa e misture, moa e misture, peneire e misture
Amassar
Material macio instantâneo: Adicionando uma pequena quantidade de líquido ao pó sólido, o líquido molha uniformemente o interior e a superfície das partículas de pó para preparar um material plástico uniforme.
Legenda: Adicionando quantidade de adesivo
Requisitos: Segure-o nas mãos e forme uma bola, depois pressione levemente e ela se desfará.
granulação granulação
Definição: A operação de processamento de materiais em grânulos de uma determinada forma e tamanho
Princípio de formação de partículas: adesão e aglomeração
método
Granulação úmida: Método de preparação de grânulos pela adição de uma quantidade apropriada de aglutinante líquido ao medicamento e excipientes apropriados. Incluindo granulação por extrusão, granulação rotacional, granulação com agitação de alta velocidade, granulação em leito fluidizado, granulação composta, granulação por spray e granulação por cristalização em fase líquida.
Granulação a seco: Um método que utiliza forte pressão para esmagar medicamentos e excipientes uniformemente misturados em grandes flocos ou blocos e, em seguida, esmagá-los em partículas de um determinado tamanho. Existem métodos de prensagem pesada e métodos de laminação
seco
Mecanismo: Quando o ar quente transfere continuamente energia térmica para o material úmido, a umidade no material úmido continua a vaporizar e a umidade dentro do material se difunde continuamente para a superfície do material nos estados líquido e gasoso, de modo que a umidade em o material úmido continua diminuindo e secando.
Propriedades da umidade nos materiais
Umidade de equilíbrio: A umidade contida quando a pressão parcial do vapor d'água gerado na superfície do material é igual à pressão parcial do vapor d'água no ar. Não pode ser removido por secagem
Umidade livre: A porção de umidade no material que é maior que a umidade de equilíbrio. Seco e removível
Umidade ligada: umidade ligada física e quimicamente, com uma taxa de secagem lenta
Umidade não ligada: umidade que é mecanicamente ligada e seca rapidamente
Fatores que afetam a taxa de secagem
secagem em velocidade constante
Aumentar a temperatura do ar
Reduzir a umidade do ar
Melhorar a força motriz da transferência de calor e massa
Secagem com velocidade reduzida
Aumentar a temperatura do material
Melhorar a dispersão do material
Promover a difusão da umidade interna para a superfície
Métodos de secagem: secagem por convecção, secagem condutiva, secagem por radiação (infravermelho: consome eletricidade, microondas: alto custo e afeta a estabilidade), secagem por aquecimento dielétrico, liofilização (especialmente adequada para materiais sensíveis ao calor, mas requer grande investimento e altos custos de produção)
dispersão sólida dispersão sólida
Visão geral
Definição: Sistema de dispersão sólida produzido pela dispersão de medicamentos altamente dispersos em estado molecular amorfo ou microcristalino em um material transportador adequado.
Vantagens: Melhora a biodisponibilidade oral de medicamentos pouco solúveis, pode ser usado para preparar preparações de liberação sustentada e controlada, melhora a estabilidade química dos medicamentos e pode ser posteriormente transformado em formas farmacêuticas sólidas.
Desvantagens: fenômeno de envelhecimento, pequena capacidade de carga de medicamentos, dificuldade de produção industrial
material de suporte
material transportador solúvel em água
Polietilenoglicóis PEGs: 4000 e 6000 são os mais comumente usados
Povidona PVP: disponível em K15, K30, K90 e outras especificações
Surfactantes: Poloxâmeros, Polissorbato 80
Ácidos orgânicos: ácido cítrico, ácido fumárico, ácido tartárico
Açúcares e álcoois: frutose, manitol
Material transportador insolúvel em água
Etilcelulose CE
Resina poliacrílica
Lipídios: Colesterol
Material transportador entérico
Celulose: acetato de celulose CAP, HPMCP, CMEC
Resina poliacrílica: Nº II e Nº III
tipo
mistura eutética
Solução sólida (taxa de dissolução extremamente rápida)
coprecipitar
Princípios de liberação imediata e liberação sustentada
princípio de liberação rápida
Medicamento altamente dispersível
O papel do transportador: solubilização, umedecimento, supressão de cristais e estabilização do sistema de dispersão
Taxa de dissolução: estado molecular > estado amorfo > estado microcristalino
Princípio da liberação sustentada: O material transportador pode formar uma estrutura de esqueleto em rede que pode acomodar moléculas de medicamento ou microcristais dispersos no esqueleto devem difundir-se lentamente através da estrutura de rede e ser dissolvidos.
Método de preparação: método de fusão, método de evaporação de solvente (método de co-precipitação)
Identificação de fases: microscópio eletrônico de varredura, determinação da taxa de dissolução, espectroscopia infravermelha, difração de raios X, análise térmica, espectroscopia de ressonância magnética nuclear
complexos de inclusão
Visão geral
Definição: Um corpo de inclusão formado por uma molécula de medicamento sendo total ou parcialmente incorporada na estrutura do buraco de outra molécula de substância. É composto por uma molécula hospedeira e uma molécula convidada.
Características: Aumentar a solubilidade de medicamentos pouco solúveis, aumentar a biodisponibilidade do medicamento, melhorar a estabilidade do medicamento, ajustar a taxa de liberação do medicamento, mascarar o odor, reduzir a irritação e reduzir a perda do medicamento
Materiais de inclusão: ciclodextrina CD (α, β, γ) e seus derivados, amido, ácido cólico, celulose, proteína, ácido nucleico
A formação e fatores que influenciam os compostos de inclusão: o tamanho e a polaridade da estrutura molecular hospedeiro-hóspede, a natureza do substituinte CD, o tipo e a quantidade do meio de inclusão, o tipo e a quantidade de aditivos, as condições de inclusão
Métodos de preparação: método de moagem, método de solução aquosa saturada, método ultrassônico, método de liofilização e método de secagem por pulverização, outros métodos (tratamento por microondas e aquecimento selado, etc.)
Verificação: Microscopia eletrônica de varredura, método de solubilidade e dissolução, espectrofotometria UV, cromatografia em camada delgada, fotometria de fluorescência, espectrofotometria infravermelha, análise térmica diferencial e calorimetria diferencial de varredura, difração de raios X, espectroscopia de ressonância de campo magnético nuclear
Número de malha: O número de furos de malha em um comprimento de 1 polegada (25,4)
Nº 1: malha 10
Nº 2: malha 24
Nº 3: malha 50
Nº 4: malha 65
Nº 5: malha 80
Nº 6: malha 100
Nº 7: malha 120
Nº 8: malha 150
Nº 9: malha 200
Quanto menor o tamanho da partícula, maior a área superficial específica