マインドマップギャラリー 血液内科 小児科・造血系疾患
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2023-04-13 19:53:02 に編集されました血液内科 小児科・造血系疾患
セクション 1 小児の造血と血球像の特徴
1. 造血の特徴
造血は血球形成のプロセスです
(1) 胎児期の造血
I 中胚葉造血期
卵黄嚢の造血は胎児生後3週目に始まります
II 肝臓および脾臓の造血段階
1) 胎芽の 6 ~ 8 週目から肝臓に活発な造血組織が現れ、妊娠第 2 期の主要な造血部位になります。
2) 脾臓は胎児生後 8 週目頃に造血を開始します。
3) 胎児が生後 5 か月を過ぎると、脾臓の赤血球と顆粒球の機能が徐々に低下し、出生時には生涯にわたる造血リンパ器官となります。
4) リンパ節は胎児生後 11 週目からリンパ球を産生し始め、それ以降、リンパ節は生涯を通じてリンパ球と形質細胞を産生する器官となります。
III 骨髄造血段階
骨髄は胎児生後 6 週目に出現し始めますが、造血活動は胎児が生後 4 か月になるまで始まり、すぐに主要な造血器官となり、生後 2 ~ 5 週間で唯一の造血部位になります。
(2) 出生後の造血
I 骨髄造血
1) 出生後、骨髄は主に造血を生成します。
2) 乳児および幼児の骨髄はすべて赤色骨髄であり、5 歳から 7 歳以降、長骨では徐々に脂肪組織 (黄色骨髄) が造血組織に置き換わります。
3) 黄色骨髄にはまだ潜在的な造血機能があり、造血機能を回復するために赤色骨髄に変換できます。
II 骨髄外造血
1) 原因:感染症、貧血
2) 肝臓、脾臓、リンパ節が肥大し、末梢血中に有核赤血球や未熟な好中球が出現することがあります。
3) 感染症と貧血は、修正すると正常に戻ります。
2. 血液の特徴
(1) 赤血球数とヘモグロビン量
1)胎児期は比較的低酸素状態にあり、エリスロポエチンの合成が増加するため、赤血球数やヘモグロビン量が多くなります。
2) 生理的貧血
理由
a 出生後に自発呼吸が確立すると、血中酸素量が増加し、エリスロポエチンが減少し、一時的に骨髄の造血機能が低下し、網赤血球が減少します。
b 胎児赤血球は寿命が短く、より破壊されます(生理的溶血)。
c 乳児の急速な成長・発達、循環血液量の急激な増加などの要因。
特徴
a 生後2~3か月(未熟児の場合は早い時期)までに、赤血球数は3.0×10^12/L程度、ヘモグロビン数は100g/L程度まで低下し、軽度の貧血が起こります。
b 生理的貧血は自然に治まるため、治療の必要はありません。3 か月後、赤血球とヘモグロビンの数はゆっくりと増加し、12 歳で成人レベルに達します。
(2) 白血球数と分類
1) 白血球の分類は主に好中球とリンパ球の比率の変化です。
2) 出生時の好中球の割合は約 0.65、リンパ球の割合は約 0.30 ですが、白血球の総数が減少するにつれて好中球の割合は徐々に減少し、生後 4 ~ 6 日で両者の割合はほぼ等しくなります。
3) 1~2 歳ではリンパ球が約 0.60、好中球が約 0.35 となり、その後徐々に好中球の割合が増加し、4~6 歳では再び両者の割合が等しくなります。
(3) 血小板数
基本的に大人と同じ、100×10^9~300×10^9/L
(4) ヘモグロビンの種類
(5) 血液量
子供は大人よりも血液量が多い
セクション 2 小児の貧血の概要
【意味】
貧血とは、末梢血中の単位体積あたりの赤血球またはヘモグロビンの数が正常より少ないことを意味します
【小児貧血の診断基準】
【貧血の分類】
I 程度/Hb含有量による分類
子供たち
1) 正常値の下限値が 90g/L であれば軽度であると考えられます。
2) ~60g/L は中程度です
3)~30g/Lは厳しい
4) 30g/L未満のものは極めて重症
新生児:生後28日まで
1) 144~120g/L はマイルドと考えられます
2) ~90g/L は中程度です
3)~60g/Lは厳しい
4) 60g/L未満のものは極めて重症
II 原因による分類
1) 赤血球とヘモグロビンの生成不足
a 造血物質の不足
b 骨髄造血機能障害
c 感染性および炎症性貧血
d その他:慢性腎臓病などによる貧血。
2) 溶血性貧血
赤血球内の異常
a 赤血球膜の構造欠陥
b 赤血球酵素欠損
c 異常なヘモグロビン合成または構造
赤血球以外の異常
免疫因子
b 非免疫因子: 感染症、抗体など。
3) 出血性貧血
a 急性失血によって引き起こされる貧血
b 慢性失血による貧血
Ⅲ 形態による分類
[臨床症状]
I 一般的なパフォーマンス
1) 皮膚や粘膜が蒼白になる症状が顕著です。
2) 成長と発達の遅れ
II 造血器反応
肝臓、脾臓、リンパ節が肥大し、末梢血中に有核赤血球や未熟顆粒球が出現することがあります。
髄外造血が起こる
III 各系統の症状
1) 循環器系および呼吸器系
呼吸の加速、心拍数の増加、脈拍の強化、動脈圧の増加
2) 消化器系
食欲不振、吐き気、膨満感、便秘など。
3) 神経系
エネルギー不足、集中力の欠如、イライラなど。
【診断ポイント】
I 病歴
1) 発症年齢
2) 病気の経過と随伴症状
3) 給餌履歴
4) これまでの経緯
5) 家族歴
II 身体検査
1) 成長と発展
2) 栄養状態
3) 皮膚および粘膜
4) 爪と髪
5) 肝臓、脾臓、リンパ節の腫大
III 臨床検査
1) 末梢血像
2) 骨髄検査
3)ヘモグロビンの分析・検査
4) 赤血球脆弱性検査
5) 特別検査
【治療方針】
原因を取り除く
II 一般的な治療
Ⅲ 薬物療法
静注赤血球輸血
音量とスピードに注意
V 造血幹細胞移植
VI 合併症の治療
第3節 栄養性貧血
1. 鉄欠乏性貧血
【鉄欠乏性貧血(IDA)】
1) ヘモグロビン合成の低下を引き起こす、体内の鉄欠乏によって引き起こされる貧血
2) 臨床的特徴
小球性低色素性貧血
b 血清フェリチンの減少
c アイロン治療が効果的
3) 乳児と幼児の発生率が最も高く、子供の健康を深刻に危険にさらしている
4) これは、私の国では予防と治療に重点が置かれている一般的な小児疾患の 1 つです。
【鉄の代謝】
I 人体内の鉄の含有量と分布
1) 正常な成人男性の体内の総鉄含有量は約 50mg/kg、女性の場合は約 35mg/kg、新生児の場合は約 75mg/kg です。
2) 総鉄の約 64% はヘモグロビンの合成に使用され、32% はフェリチンおよびヘモシデリンの形で骨髄、肝臓、脾臓に貯蔵され、3.2% はミオグロビンに合成され、<1% が鉄中に存在します。酵素を含み、鉄を輸送する形で血漿中に存在します。
II 鉄源
1) 外来性鉄
主に食べ物から得られるもの
b 動物性食品には鉄分が多く含まれており、吸収率の高いヘム鉄です。
c 食品由来の鉄分は非ヘム鉄であり、吸収率が低い。
2) 内因性鉄
a 体内の赤血球の老化または破壊によって放出されるヘモグロビン鉄
bは人間の摂取量の2/3を占める
c ほぼ全て再利用
Ⅲ 鉄の吸収と移動
1) 食品中の鉄は主に十二指腸と上部空腸で Fe2 の形で吸収されます。
2) 腸粘膜細胞に入ったFe2はFe3に酸化される
3) 血清鉄(SI)
通常の状況下では、血漿中のトランスフェリンの 1/3 のみが鉄と結合しており、この結合鉄は血清鉄と呼ばれます。
4) 不飽和鉄結合能
トランスフェリンの残りの 2/3 は、まだ鉄と結合する能力を持っています。in vitro 実験中に一定量の鉄を添加すると、鉄の添加量が不飽和鉄結合能力となります。
5) 血清総鉄結合能 (TIBC)
血清鉄と不飽和鉄結合能の合計
6) トランスフェリン飽和度 (TS)
総鉄結合能に対する血清鉄の割合
IV 鉄の利用と貯蔵
1) 鉄はミトコンドリア内でプロトポルフィリンと結合してヘムを形成し、ヘムはグロビンと結合してヘモグロビンを形成します。
2)体内で使われなかった鉄分はフェリチンやヘモジデリンの形で蓄えられる
Ⅴ 鉄の排泄
通常の状況下では、毎日体内から排泄される鉄はごく少量です。
VI 鉄必要量
1) 4 か月から 3 歳までは、1 日あたり 1 mg/kg の鉄が必要です。
2) 未熟児はより多くの鉄分を必要とします (約 2mg/kg)
VII 胎児および小児の鉄代謝の特徴
1)胎児期の鉄代謝の特徴
a 胎児は胎盤を通じて母親から鉄分を摂取します。
b 鉄分は妊娠後期に最も多く摂取されます。
c 未熟な子供は母親から受け取る鉄が少ないため、鉄欠乏症になりやすいです。
2)乳幼児の鉄代謝の特徴
a 出生後は「生理的溶血」により多くの鉄が放出され、その後「生理的貧血」の時期には造血が比較的少なくなります。また、母親から得られる鉄は通常4か月分の必要量を満たすことができるため、赤ちゃんは十分な量を摂取できます。初期段階では鉄欠乏症になりにくい。
b 生後6か月から2歳までの小児は鉄欠乏性貧血の発生率が高い
母親からもらった鉄分は徐々に減っていきます
急速な成長と発展
活発な造血
乳児の主食である母乳と牛乳はどちらも鉄分が少なく、体のニーズを満たすことができません。
3) 小児期および青年期の鉄代謝の特徴
a この時期の鉄欠乏の主な原因は部分日食です。
b 慢性的な腸失血もこの時期の鉄欠乏の原因となります。
c. 初潮後の女児の過剰月経による鉄喪失も、この時期の鉄欠乏の原因となります。
【原因】
I 先天性鉄貯蔵不足
胎児は妊娠最後の 3 か月間で母親から最も多くの鉄分を摂取します
1) 早産、双子、多胎、胎児失血
2) 低出生体重児
3) 妊婦の栄養状態は悪く、重度の鉄欠乏症です。
Ⅱ 鉄分の摂取不足
1) 鉄欠乏性貧血の主な原因
2) 牛乳、母乳、シリアルには鉄分が少なく、補完食品が適時に追加されない
III 成長および発達要因
IV 鉄吸収不良
1) 無理な食べ物の組み合わせ
2) 慢性下痢
V鉄の過剰な損失
長期にわたる慢性的な失血
b アレルギー
【病因】
I 鉄欠乏が血液系に及ぼす影響
1) 鉄欠乏症ではヘム生成が不十分となり、ヘモグロビン合成が低下します。
2) 鉄欠乏は細胞の分裂や増殖にほとんど影響を及ぼさないため、赤血球数の減少はヘモグロビンほど顕著ではなく、小球性低色素性貧血を引き起こします。
3) 貧血の 3 段階
a 鉄減少期間 (ID): 貯蔵鉄は減少しましたが、赤血球がヘモグロビンを合成するために使用される鉄はまだ減少していません。
b 赤血球生成鉄欠乏期(IDE):貯蔵鉄がさらに枯渇し、赤血球生成に必要な鉄も不足しますが、循環ヘモグロビン量はまだ減少していません。
c 鉄欠乏性貧血期(IDA):小球性低色素性貧血が発生します。
II 鉄欠乏が他のシステムに及ぼす影響
1) ミオグロビンの合成に影響を与える
2) 各種鉄含有酵素の活性を低下させる
3) 鉄欠乏は細胞機能障害、特にモノアミンオキシダーゼの活性低下を引き起こし、重要な神経伝達物質(5-HT、ノルアドレナリンなど)が正常に機能しなくなり、体力の低下、疲れやすさ、注意力の低下などの症状が現れます。精神薄弱など
4) 鉄欠乏は、口腔粘膜の異常角化症、爪白癬などの組織や臓器の異常を引き起こすこともあります。
5) 鉄欠乏は細胞免疫機能の低下や感染症への感受性も引き起こす可能性があります。
[臨床症状]
生後6か月から2歳の間に最も一般的で、発症は遅い
I 一般的なパフォーマンス
1) 皮膚と粘膜、特に唇、口腔粘膜、爪床が青白くなります。
2) 疲れやすく、活動が好きではない
3) めまい、黒内障、耳鳴りなど。
II 髄外造血症状
1) 肝臓と脾臓の軽度の腫大
2) 若ければ若いほど、病気の経過は長く、貧血はより重篤になり、肝脾腫がより明らかになります。
III 非造血系症状
1) 消化器系の症状
食欲不振、異食症
2) 神経系の症状
イライラしやすく、記憶力が低下し、知能が同年齢の子供よりも低いことが多い
3) 心血管系の症状
心拍数の増加、心臓の肥大、さらには重篤な場合には心不全を引き起こす
4) その他
免疫機能の低下。多くの場合、抗 A 抗体などと組み合わされます。
【臨床検査】
I 末梢血画像
1) 赤血球数の減少よりもヘモグロビンの減少が顕著であり、小球性低色素性貧血を示します。
2) 末梢血塗抹標本では、赤血球のサイズがさまざまで、ほとんどが小さな細胞であり、中央の明るく染色された領域が拡大していることがわかります。
3) 赤血球: MCV、MCH、MCHC がすべて減少します。
4) 網赤血球の数は正常またはわずかに減少しています。
5) 白血球と血小板は通常変化しない
II 骨髄画像
1) 活発に増殖している
2) 主に中期および後期の未熟赤血球の増殖
3) 顆粒球と巨核球には通常、明らかな異常はありません。
III 鉄代謝の検査
1) 血清フェリチン(SF)
a は体内の鉄貯蔵状況をより敏感に反映できるため、鉄欠乏期 (ID 期) を診断するための敏感な指標となります。
b <12μg/L は鉄欠乏を示します
2) 赤血球遊離プロトポルフィリン (FEP)
a 貧血を伴わないSF値の減少とFEPの増加。これらは赤血球生成の鉄欠乏期(IDE期)の典型的な症状です。
b FEP>0.9μmol/L (500μg/dl) は細胞内鉄欠乏を示す
3) 血清鉄(SI)、総鉄結合能(TIBC)、トランスフェリン飽和度(TS)
aは血漿中の鉄分を反映しており、通常は鉄欠乏性貧血期(IDA期)に異常となります。
b SI が減少、TS が減少、TIBC が増加
IV 骨髄は鉄を染色します
1) 骨髄で染色可能な鉄が大幅に減少するか、さらには消失する
2) 骨髄細胞の細胞外鉄が大幅に減少する
3) 鉄芽球数 <15%
【診断】
1) 病歴
2) 身体検査
3) 血液ルーチン
に基づいて診断します
1) 小球性低色素性貧血
2) 鉄欠乏症の明確な原因と臨床症状がある。
3) 血清鉄 (SI) <8.95 μmol/L
4) トランスフェリン飽和度 (TS) <15%
5) 赤血球遊離プロトポルフィリン (FEP)/Hb が 4.5ug/gHb より大きい
6) 血清フェリチン(SF) <12μg/L
7) 骨髄内の外部鉄が消失し、内部鉄が 15% 未満であるか、消失している
8) 鉄治療が効果的
【鑑別診断】
1) ジスグロビン貧血・サラセミア
2) 異常ヘモグロビン症
3) ビタミンB6欠乏性貧血など
【扱う】
病気の原因を取り除き、鉄分を補給することが大原則
I 一般的な治療
1) ケアの強化と十分な睡眠の確保
2) 感染症を避ける
3) 重度の貧血の人は心臓機能の保護に注意する必要があります。
Ⅱ 原因を取り除く
1) 原疾患を積極的に治療する
2) 食事構造を調整する
3) 悪い食生活を正す
Ⅲ 鉄療法
1) 経口鉄剤サプリメント
a 鉄は鉄欠乏性貧血の治療に特化した薬です
b 第一鉄は吸収されやすいため、第一鉄塩製剤が臨床的に好まれます。
c 一般的に使用される経口鉄製剤には、硫酸第一鉄およびグルコース塩酸第一鉄が含まれます。
d 牛乳、お茶、コーヒー、制酸剤は、鉄サプリメントと同時に鉄の吸収に影響を与える可能性があります。
e 鉄の吸収を高めるために、食間にビタミン C を経口摂取します。
f ヘモグロビンが正常に戻ったら、鉄の貯蔵量を増やすために 6 ~ 8 週間鉄サプリメントの摂取を続けます。
2) 鉄剤注射
鉄注射は副作用が起こりやすいので注意が必要です
一般的に使用される鉄サプリメント: ソルビトールクエン酸鉄複合体、鉄デキストラン複合体、グルコース酸化鉄
適応症
a 診断は確定しているが、経口鉄剤を投与しても治療に反応がない
b 内服後に重篤な胃腸症状があり、製剤の種類、用量、投与時間を変更しても改善がみられない方。
c 消化器疾患により内服鉄が摂取できない方、または消化器手術後、内服鉄の吸収が悪い方
3) 鉄サプリメントの効果に関する観察
a 12~24時間鉄分を補給すると、細胞内の鉄含有酵素が回復し始め、イライラなどの精神症状が軽減され、食欲が増します。
b 網赤血球は薬を服用してから 2 ~ 3 日後に上昇し始め、5 ~ 7 日後にピークに達し、2 ~ 3 週間後に正常に下がります。
c ヘモグロビンは治療後 1 ~ 2 週間で徐々に増加し、通常は治療後 3 ~ 4 週間で正常に達します。
d. ヘモグロビンが正常に戻ったら、鉄の貯蔵量を増やすために 6 ~ 8 週間鉄サプリメントを摂取し続けます。
静注赤血球輸血
1) 適応症
a 重度の貧血、特に心不全のある人
b 重複感染者
c 緊急に手術が必要な方
2) 貧血が重度であればあるほど、各点滴の量は少なくする必要があります。
【防止】
1) 母乳育児を推進する
2) 適切な給餌指導を行い、鉄分が豊富で鉄吸収率の高い補助食品を速やかに追加してください。
3) 乳児および幼児の食品には、適切な量の鉄を加えて強化する必要があります。
4) 早産児、特に体重が非常に少ない未熟児の場合は、生後 2 か月頃から鉄剤の予防投与を行うことが推奨されます。
2.栄養性巨赤芽球性貧血
【コンセプト】
1) 栄養性巨赤芽球性貧血は、ビタミン B12 および/または葉酸の欠乏によって引き起こされる大球性貧血の一種です。
2) 臨床的特徴
a 貧血、精神神経症状
b 赤血球の細胞体が大きくなる
c 巨赤芽球性赤血球が骨髄に現れる
d ビタミンB12および/または葉酸による効果的な治療
【原因】
摂取量が足りない
1) 適切なタイミングで補完食を加えずに母乳のみで授乳する
2) 重度の部分日食のある乳児および幼児
3) ヤギミルクには葉酸含有量が非常に少ない
II 需要の増加
1) 赤ちゃんの成長と発達は早い
2) 重度の感染症にかかっている人はビタミンB12の摂取量が増加しています
III 吸収障害または代謝障害
1) 慢性下痢
2) 先天性葉酸代謝異常症
【病因】
1) ビタミンB12または葉酸が不足すると、テトラヒドロ葉酸が減少し、DNA合成が低下します。
2) 不十分な DNA 合成は顆粒球の核成熟障害を引き起こす
3) ビタミン B12 は、脂肪代謝によって生成されるメチルマロン酸のコハク酸への変換を促進し、トリカルボン酸サイクルに参加することで、中枢および末梢ミエリン神経線維の機能的完全性を維持します。
3) ビタミン B12 欠乏は主に精神神経症状を引き起こし、葉酸欠乏は主に感情的な変化を引き起こします。
4) ビタミン B12 欠乏は、細菌を飲み込んだ後の好中球やマクロファージの細菌を殺す効果を弱める可能性があり、結核菌の増殖を助長します。そのため、ビタミン B12 欠乏のある人は結核にかかりやすくなります。
[臨床症状]
生後6か月から2歳までに多く見られ、発症はゆっくりです。
I 一般的なパフォーマンス
1) ほとんどが腫れている、または軽度の顔の浮腫
2) まばらな、黄色い髪など。
II 貧血の症状
1) 皮膚はワックス状の黄色であることが多い
2) 眼瞼結膜、唇、爪などが青白い。
3) 肝脾腫
III 精神神経症状
1) 落ち着きのなさやイライラなどの症状が出る
2) ビタミン B12 欠乏症の人は、表情が鈍くなり、無反応になり、無気力になります。
3) 知能と運動能力の発達が遅れているか、退行している
4) 重症例では、けいれん、異常感覚、運動失調、陽性の病理学的反射がみられます。
5) 葉酸欠乏は神経症状を引き起こしませんが、神経精神医学的異常を引き起こす可能性があります。
IV 消化器症状
食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢など。
【臨床検査】
I 末梢血画像
1) 大球性貧血: MCV>94fl、MCH>32pg
2) 赤血球数の減少がヘモグロビンの減少を上回っている
3) 網赤血球、白血球、血小板数の減少
4) 好中球は過剰な分葉を示します。
II 骨髄画像
1) 増殖は、主に赤血球系で明らかに活発です。
2) 好中球の細胞質空胞化および過剰な核分化
3) 巨核球の核が過度に細分化され、巨大な血小板が形成されます。
4) 古いコアと若いパルプの現象
III 血清ビタミン B12 および葉酸の測定
1) ビタミンB12<100ng/Lは欠乏症です
2) 血清葉酸 <3μg/L は欠乏です。
【診断】
I 病歴
II 臨床症状
III 血液写真
IV骨髄
V ビタミン B12 と葉酸の測定
【扱う】
I 一般的な治療
1) 栄養に注意し、適時に補完的な食品を追加してください
2)ケアの強化と感染予防
Ⅱ 原因を取り除く
III ビタミンB12と葉酸の治療
1) 精神神経症状のある人は主にビタミンB12で治療すべきです。
2) 臨床症状が改善し、血液像が正常に戻るまで、ビタミンB12 500~1000μgを1回、または毎回100μgを週に2~3回筋肉内注射します。
3) ビタミンB12治療反応
a 骨髄内の巨赤芽球性赤血球は、治療後 6 ~ 7 時間で正常な赤血球に変化します。
b 一般的な精神症状は 2 ~ 4 日後に改善します。
c 網赤血球は 2 ~ 4 日で増加し始め、6 ~ 7 日でピークに達し、2 週間後に正常に戻ります。
d 精神神経症状はゆっくりと回復する
4) 葉酸の経口投与は、臨床症状が改善し、血液像が正常に戻るまで、数週間にわたって 5 mg を 1 日 3 回投与します。
5) ビタミンCを同時に経口摂取すると葉酸の吸収が促進されます
6) 葉酸治療の反応
a 葉酸を1~2日間摂取すると、食欲が改善し、骨髄内の巨赤芽球赤血球が正常に戻ります。
b 網状赤血球は 2 ~ 4 日目に増加し、4 ~ 7 日目にピークに達します。
c 赤血球とヘモグロビンは 2 ~ 6 週間で正常に戻ります
【防止】
1) 授乳中の母親の栄養改善
2) 赤ちゃんは適時に補完的な食品を追加し、バランスの取れた食事に注意を払う必要があります。
3) 腸疾患は速やかに治療してください。
4) 葉酸代謝拮抗薬(メトトレキサートなど)の合理的な使用に注意する
セクション 4 溶血性貧血
第5節 出血性疾患
第6節 急性白血病
セクション 7 ランゲルハンス細胞組織球症
セクション 8 血球貪食性リンパ組織球症