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Imunologia Médica - Anticorpos
"Imunologia Médica" People's Medical Publishing House, 7ª Edição Capítulo 4 Os anticorpos incluem principalmente a estrutura dos anticorpos, a diversidade e imunogenicidade dos anticorpos, as funções dos anticorpos, as características e funções de vários anticorpos, etc.
Modificato alle 2024-03-23 18:57:39
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anticorpo anticorpo,Ab
1. Estrutura do Anticorpo
Estrutura básica dos anticorpos
Visão geral
Um monômero em forma de Y (estrutura de cadeia tetrapeptídica) composto por duas cadeias pesadas idênticas e duas cadeias leves idênticas conectadas por ligações dissulfeto.
cadeia leve
Composto por dois domínios esféricos contendo aproximadamente 110 aminoácidos com sequências semelhantes, mas funções diferentes.
corrente pesada
Consiste em 4 a 5 domínios esféricos contendo aproximadamente 110 aminoácidos, sequências semelhantes, mas funções diferentes.
VH: região variável de cadeia pesada, CH: região constante de cadeia pesada, VL: região variável de cadeia leve, CL: região constante de cadeia leve
Descrição detalhada
cadeia pesada e cadeia leve
Cadeia pesada (H)
Características
O peso molecular é de cerca de 50~75kD (450~550 aa), contendo 4~5 domínios estruturais
Classificação (com base nas diferenças na antigenicidade da região constante da cadeia pesada CH) 5 categorias
cadeia μ
cadeia gama
IgG1
IgG2
IgG3
IgG4
cadeia alfa
IgA1
IgA2
corrente
corrente
Diferenças nas características de diferentes tipos de anticorpos
Número de domínios (IgE, IgM: cadeia pesada possui 5 domínios)
Comprimento da região de dobradiça (IgE, IgM nenhuma)
Número e localização das ligações dissulfeto
Número de oligossacarídeos ligados
Cadeia leve (L)
Características
O peso molecular é relativamente pequeno (25 kD) e contém 2 domínios.
Classificação (com base na diferença na antigenicidade da região constante CL da cadeia leve) Categoria 2
capa
λ(lambda)
λ1
λ2
λ3
λ4
caracteristicas importantes
As duas cadeias leves dos anticorpos naturais são sempre do mesmo tipo
No entanto, pode haver moléculas de anticorpos com cadeias kappa ou lambda no mesmo corpo.
A cadeia leve de cada um dos cinco tipos de anticorpos pode ter cadeias kappa e lambda, e não há diferença nas funções dos dois tipos de cadeias leves.
As proporções de dois tipos de cadeias leves em espécies diferentes variam
Anormalidades na proporção κ:λ podem refletir anormalidades no sistema imunológico
regiões variáveis e constantes
Região variável (região V)
definição
As sequências de 110 aminoácidos próximas ao terminal N da cadeia pesada e da cadeia leve nas moléculas de anticorpos variam muito, e os domínios que elas formam são chamados de regiões variáveis, nomeadamente VH e VL.
Conceitos relacionados
Região hipervariável (HVR)
Também conhecida como: região determinante de complementaridade (CDR)
高变区形成与抗原表位互补的空间构象
definição
VH e VL possuem, cada um, três regiões com composições e sequências de aminoácidos altamente variáveis.
Características
Geralmente, a sequência HVR3 (CDR3) tem o maior grau de alteração
efeito principal
As seis CDRs na região V da cadeia pesada e da cadeia leve formam juntas o local de ligação ao antígeno do anticorpo, que determina a especificidade do anticorpo e é responsável por reconhecer e ligar antígenos e exercer efeitos imunológicos.
região-quadro (FR)
definição
A composição e sequência de aminoácidos das regiões fora da CDR na região V apresentam relativamente poucas alterações e são chamadas de regiões estruturais.
VH ou VL têm, cada um, 4 áreas de esqueleto
FR1
FR2
FR3
FR4
efeito principal
Estabilizar a configuração espacial da região CDR para facilitar a ligação precisa e específica entre a CDR do anticorpo e os determinantes antigênicos
região constante (região C)
definição
A composição de aminoácidos e a sequência da cadeia pesada e da cadeia leve perto da extremidade C-terminal da molécula de anticorpo são relativamente constantes, e o domínio estrutural que formam é denominado região constante, nomeadamente CH e CL.
Características
Anticorpos de diferentes classes têm diferentes comprimentos de CH
IgG, IgD e IgA têm 3 domínios CH
As táticas 3A pertencem ao GoodD
IgE e IgM têm 4 domínios CH
EZ4Me
Região dobradiça
Localização
Entre CH1 e CH2 (nenhum para IgM e IgE)
IgM
IgE
Características estruturais
Rico em prolina, fácil de esticar e dobrar
Função
É propício à atividade de ambos os braços de Ig e à ligação simultânea de dois epítopos antigênicos idênticos por ambos os braços.
Propriedades físicas e químicas
Facilmente hidrolisado por proteases (papaína, pepsina, etc.)
Exemplo
Diferentes Abs têm diferentes comprimentos de região de dobradiça
IgG1, IgG2, IgG4 e IgA têm regiões de dobradiça mais curtas
IgG3 e IgD têm regiões de dobradiça mais longas
IgM e IgE não possuem região de dobradiça
Componentes auxiliares de anticorpos (estruturas acessórias)
Cadeia J (cadeia de união)
composição
Uma glicoproteína ácida rica em cisteína composta por 124 aminoácidos
fonte
síntese de células plasmáticas
peso molecular
15KD
Função
Conecte moléculas monoméricas de Ab em dímeros ou multímeros
Exemplo
Dímero de IgA
Pentámero IgM (Me=我=五)
Os cinco monômeros IgM são conectados entre si por ligações dissulfeto e à cadeia J por meio de ligações dissulfeto para formar um pentâmero.
IgG/IgE/IgD não tem cadeia J
Precauções
A cadeia J (nome do gene: JCHAIN) não é o mesmo gene que o gene J que codifica anticorpos
Peça secretora (SP)
definição
Também conhecido como componente secretor (SC), é um componente auxiliar da molécula secretora de IgA (ligada de forma não covalente ao dímero IgA, tornando-a IgA secretora, ou SIgA. É uma cadeia peptídica contendo açúcar).
peso molecular
75KD
fonte
Sintetizado e secretado pelas células epiteliais da mucosa
Função
Protege a região de dobradiça da SIgA da degradação por enzimas proteolíticas
Media o transporte de dímeros de SIgA da submucosa através das células epiteliais da mucosa até a superfície da mucosa
fragmentos hidrolisados de moléculas de anticorpos
Fragmentos de hidrólise de papaína
site
O terminal N proximal ligado por dissulfeto da região de dobradiça da cadeia pesada
produtos
Ligação ao antígeno do fragmento (Fab) x2
composição
VL/CL/VH/CH1
Características
Liga-se apenas a um único epítopo e é um anticorpo monovalente com tamanho de aproximadamente 50kD.
fragmento cristalizável (Fc) x1
composição
CH2/CH3
Características
Nenhuma atividade de ligação ao antígeno
É o local onde o anticorpo se liga ao receptor FC ou à molécula efetora
Fragmentos de hidrólise de pepsina
site
O terminal C da ligação dissulfeto na região de dobradiça da cadeia pesada, não específico
produtos
1 fragmento F(ab′)2
composição
2 fabulosos
área de dobradiça
Características
Pode ligar dois epítopos antigênicos ao mesmo tempo e é um anticorpo bivalente.
Não só retém a atividade biológica de ligação ao antígeno correspondente, mas também evita os efeitos colaterais e reações de hipersensibilidade que podem ser causados pela antigenicidade do segmento Fc.
aplicativo
Produtos biológicos, como antitoxina diftérica e toxina tetânica refinadas e purificadas por proteólise gástrica
alguns pequenos fragmentos pFc′
Características
Eventualmente é degradado e não desempenha nenhum papel biológico.
Superfamília de imunoglobulinas (IgSF)
definição
Além da Ig, há um grande número de proteínas contendo domínios de dobramento de imunoglobulina semelhantes, que juntos formam a superfamília das imunoglobulinas.
Características estruturais
As moléculas da superfamília das imunoglobulinas contêm pelo menos um domínio Ig que consiste em 70 a 110 aminoácidos, dobrado em uma estrutura de folha β antiparalela, e as folhas são hidrofóbicas e conectadas através de ligações dissulfeto para formar uma dobra de imunoglobulina.
Exemplo
As moléculas de IgSF são amplamente distribuídas e a maioria está associada ao sistema imunológico
Receptor de antígeno de células T
Correceptores de células T CD4 e CD8
Co-receptor de células B CD19
A maioria dos receptores Fc de imunoglobulina
moléculas coestimulatórias
Algumas citocinas e seus receptores
2. Diversidade e Imunogenicidade de Anticorpos
Diversidade de Anticorpos
Como provar que os anticorpos são diversos?
Os anticorpos produzidos pelas células B estimuladas por diferentes antígenos variam em especificidade e tipo.
Por que os anticorpos precisam de diversidade?
A especificidade de ligação dos anticorpos aos antigénios é elevada e a diversidade de epítopos antigénicos requer uma diversidade de anticorpos para se ligarem a eles.
Como é gerada a diversidade de anticorpos?
Determinado pelo rearranjo do gene da imunoglobulina e expresso através da seleção do antígeno, reflete o reconhecimento e a resposta do corpo à estrutura fina do antígeno.
Imunogenicidade de anticorpos
definição
Os próprios anticorpos também são imunogênicos e podem estimular o corpo a produzir respostas imunológicas específicas.
Fundamentos de estrutura e função
Epítopos de antígeno em moléculas de anticorpos
Três sorotipos são classificados com base em epítopos antigênicos
isótipo
definição
Moléculas de anticorpos de diferentes indivíduos da mesma espécie estimulam indivíduos heterogêneos a produzir o mesmo sorotipo, chamados isotipos.
Características
As regiões constantes partilham um grande número de epítopos antigénicos idênticos e são imunogénicas apenas para indivíduos heterogéneos.
É um marcador específico do antígeno compartilhado por todas as moléculas individuais de Ab da mesma espécie e é um marcador do tipo espécie.
Existe na região C de Ab
Exemplo
Use o CH CL de IgG de camundongo como antígeno para imunizar cabras. Os anticorpos isolados de cabras podem reconhecer a região C de todos os anticorpos IgG de camundongo. O que eles reconhecem é o epítopo do isotipo de IgG de camundongo. anticorpo secundário anti-camundongo para reconhecer o anticorpo primário
Alótipo
definição
Anticorpos do indivíduo A da mesma espécie podem estimular o indivíduo B a produzir uma resposta imune específica, e seu sorotipo é chamado de alótipo.
Características
Os epítopos alotípicos consistem em um pequeno número de epítopos diferenciais na região constante do anticorpo (região C)
Os epítopos alogênicos são imunogênicos tanto para xenogênicos quanto para alogênicos
Exemplo
Por exemplo, quando os anticorpos neutralizantes específicos do vírus isolados do paciente A com COVID-19 recuperado foram injetados no paciente B, ocorreu uma reação de rejeição durante o tratamento, resultando em baixa eficácia no bloqueio da infecção viral.
A razão fundamental é que existem diferentes alelos do gene da região C do anticorpo na população, produzindo diferentes epítopos alogênicos.
expandir
A diferença na antigenicidade alotípica é muitas vezes apenas um ou alguns resíduos de aminoácidos, o que pode ser devido a mutações pontuais no gene estrutural que codifica Ig e é herdado de forma estável. Portanto, os alotipos de Ig podem ser considerados marcadores genéticos genéticos, que são principalmente. distribuído em CH e CL
Idiotipo (idiotipo, Id)
definição
Diferentes moléculas de anticorpos no mesmo corpo também têm imunogenicidade diferente, chamada idiotipo
A combinação específica de todos os epítopos na região variável de uma molécula de anticorpo é chamada de idiótipo.
Características
Idiotipo é a assinatura específica do antígeno exclusiva de cada molécula de anticorpo
Seu epítopo é chamado de idiotopo
抗体的每个Fab段约有5~6个独特位,它们存在于V区
O idiotipo pode estimular a produção de anticorpos correspondentes em corpos heterogêneos, alogênicos ou mesmo no mesmo corpo, ou seja, anticorpo anti-idiotípico (anticorpo anti-idiotípico, AId ou Ab2)
Exemplo (observe a distinção entre tipos únicos e bits únicos)
O idiotopo 1 é o local em Ab1 que se liga ao epítopo do antígeno. O Ab2 que ele induz também é chamado de Ab2β, que é a "imagem interna" do antígeno e pode simular o antígeno e inibir competitivamente a ligação de Ab ao antígeno.
O sítio único 2 existe na região estrutural (FR) de Ab1, e o Ab2 que ele induz também é chamado de Ab2α.
5. Preparação artificial de anticorpos
anticorpo policlonal (pAb)
definição
Uma mistura de anticorpos contra diferentes epítopos antigênicos obtidos pela ativação de múltiplos clones de células B com substâncias antigênicas é chamada de anticorpos policlonais (pAb).
Conseguir acesso
Inclui principalmente soro imune animal, soro de pacientes convalescentes e pessoas vacinadas
vantagem
Tem efeito abrangente e possui funções importantes como neutralização de antígenos, condicionamento e ADCC.
Amplamente disponível e fácil de preparar
deficiência
Baixa especificidade e propenso a reatividade cruzada
Difícil de preparar em grandes quantidades
Anticorpo monoclonal (mAb)
definição
Anticorpos específicos produzidos por células de hibridoma monoclonal que reconhecem apenas um epítopo antigênico são chamados de anticorpos monoclonais (mAbs), ou anticorpos monoclonais, para abreviar.
Princípio de preparação
As células B podem produzir anticorpos, mas são difíceis de cultivar in vitro
As células do mieloma podem proliferar indefinidamente dentro e fora do corpo, mas não podem secretar anticorpos.
As células de hibridoma formadas pelos dois podem não apenas proliferar em grandes quantidades, mas também sintetizar e secretar anticorpos específicos.
Características
Estrutura uniforme e alta pureza
Especificidade forte
Fácil de preparar
Processo de preparação
Preparar camundongos imunizados com o antígeno alvo e estimular os camundongos a produzirem células B específicas do antígeno
Células isoladas de baço de camundongo (contendo células B) e células de mieloma de camundongo deficientes em HGPRT (hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase) foram fundidas sob a ação de polietilenoglicol (PEG)
Adicione meio de seleção HAT (hipoxantina, aminopterina, timidina) para selecionar células de hibridoma após a fusão. Células de mieloma não fundidas e células B morrem devido a
Triagem de clones de células de hibridoma que reconhecem especificamente o antígeno alvo
Amplifique um grande número de clones específicos de células de hibridoma, separe o sobrenadante da cultura celular e purifique os anticorpos monoclonais.
anticorpo de engenharia genética
definição
Anticorpos ou fragmentos de anticorpos preparados por técnicas de engenharia genética
Visadas
É necessário manter as vantagens de uniformidade e forte especificidade do mAb, mas também superar as desvantagens de ser derivado de camundongo.
Tecnologia de engenharia genética para preparar anticorpos quiméricos e anticorpos humanizados
expandir
Tecnologia de exibição de fagos
Tecnologia de exibição de levedura
clínico
Em 2002, o primeiro anticorpo monoclonal totalmente humano do mundo, Adalimumab (Humira/Humira), foi aprovado pelo FDA para o tratamento da artrite reumatóide, marcando o primeiro anticorpo totalmente humano, com vendas superiores a 10 bilhões de dólares americanos em dez anos. vendas anuais superiores a 10 bilhões de dólares americanos e tem sido o “Rei das Drogas” por nove anos consecutivos desde 2012.
4. Características e funções de vários tipos de anticorpos
IgG (força principal)
A síntese começa aos 3 meses após o nascimento e atinge o nível adulto aos 3 a 5 anos de idade.
É a Ig mais abundante no soro e no líquido extracelular, representando 75%-80% da Ig sérica.
É a Ig com meia-vida mais longa, cerca de 20-23 dias
É o único anticorpo que pode atravessar a placenta IgG1/3/4 pode atravessar a barreira placentária e desempenhar um papel importante na imunidade anti-infecção neonatal.
O segmento Fc de IgG1/2/3 pode ativar o complemento e ligar-se a receptores Fc na superfície de macrófagos e células NK para exercer efeitos de opsonização e ADCC.
Certos autoanticorpos, como anticorpos antitireoglobulina, anticorpos antinucleares e anticorpos que causam reações de hipersensibilidade dos tipos II e III, também pertencem à classe IgG.
IgG é o principal anticorpo na resposta imune secundária. Possui alta afinidade e é amplamente distribuído. É a "força principal" na luta do organismo contra a infecção.
IgG1, IgG2 e IgG4 humanos podem se ligar à proteína A estafilocócica (Proteína A) através do segmento Fc para purificar anticorpos ou realizar análises diagnósticas.
Mais de dois terços dos medicamentos com anticorpos no mercado são produzidos usando proteína A para purificação de anticorpos. A pureza do anticorpo purificado em uma única etapa pode chegar a mais de 95%.
(unidade de vanguarda)
IgM representa 5% a 10% da imunoglobulina sérica total e a concentração sérica é de cerca de 1-1,5 mg/ml
A IgM monomérica é expressa na superfície das células B na forma ligada à membrana (mIgM), constituindo o receptor de antígeno das células B (BCR). A expressão apenas de mIgM é um sinal de células B imaturas.
A IgM secretora é um pentâmero, a Ig de maior peso molecular, e é chamada de macroglobulina.
Geralmente não consegue atravessar as paredes dos vasos sanguíneos e existe principalmente no sangue
A IgM pentamérica contém 10 segmentos Fab e tem forte capacidade de ligação ao antígeno (pentavalente!); contém 5 segmentos Fc e é mais fácil de ativar o complemento do que a IgG.
IgM é o primeiro anticorpo sintetizado e secretado durante a ontogenia
Os fetos podem produzir IgM no final do desenvolvimento embrionário
Portanto, níveis elevados de certas IgM específicas para vírus no sangue do cordão umbilical indicam infecção intrauterina no feto (como infecção pelo vírus da rubéola ou citomegalovírus).
IgM também é o primeiro anticorpo a aparecer na resposta imune humoral primária e é a “vanguarda” da resposta anti-infecciosa específica do corpo.
A detecção de IgM específica para patógenos no soro indica infecção recente e pode ser usada para diagnóstico precoce de infecção.
(Guardas de Fronteira – SIgA)
A IgA possui dois tipos: sorotipo e tipo secretor. Os sorotipos são monoméricos e existem principalmente no soro, representando 10% a 15% da imunoglobulina sérica total.
A IgA secretora (IgA secretora, SIgA) é um dímero, conectado por cadeias J, contendo SP, e é secretado no fluido exócrino através das células epiteliais da mucosa (observe a abreviatura da Ig sérica para distingui-la)
Resultados da observação do microscópio eletrônico SIgA
SIgA é sintetizado e secretado nos intestinos, trato respiratório, glândulas mamárias, glândulas salivares e glândulas lacrimais. SIgA é o principal tipo de anticorpo no fluido exócrino e participa da imunidade local da mucosa, combinando-se com os microrganismos patogênicos correspondentes (bactérias, vírus, etc.). .), evita a adesão de patógenos à superfície celular, desempenha um papel importante na antiinfecção local e é a “guarda de fronteira” do corpo contra infecções. SIgA também neutraliza toxinas nas superfícies mucosas
A suscetibilidade dos recém-nascidos a infecções respiratórias e gastrointestinais pode estar relacionada à síntese insuficiente de IgA
Os bebês podem obter SIgA do colostro da mãe, que é uma importante imunidade passiva natural
A concentração sérica normal de IgD humana é muito baixa (cerca de 0,03 mg/ml), representando apenas 0,3% da Ig sérica total.
IgD pode ser produzida a qualquer momento durante a ontogenia
Entre os cinco tipos de Ig, a IgD possui uma região de dobradiça mais longa e é facilmente hidrolisada por proteases → sua meia-vida é muito curta (apenas 3 dias)
IgD é dividida em sorotipo e tipo ligado à membrana
sorotipo
A função fisiológica não é clara
ligado à membrana
IgD ligada à membrana (mIgD) é um marcador de diferenciação e maturação de células B
Células B imaturas expressam apenas mIgM
As células B maduras podem expressar mIgM e mIgD e são chamadas de células B virgens.
Depois que as células B são ativadas pelo antígeno, a mIgD em sua superfície desaparece gradualmente.
O peso molecular da IgE é 160kD, que é a Ig menos abundante no soro humano normal. A concentração sérica é extremamente baixa, cerca de 0,0003 mg/ml.
Secretado principalmente pelas células plasmáticas no tecido linfóide submucoso
é um tipo de anticorpo que ama células
Seus domínios CH2 e CH3 podem se ligar ao FcεRI de alta afinidade em mastócitos e basófilos e podem causar reações de hipersensibilidade do tipo I quando combinados com antígenos que reentram no corpo.
Pode participar da imunidade antiparasitária do corpo
Mate parasitas ativando mastócitos, eosinófilos e basófilos para liberar substâncias tóxicas
3. Função dos Anticorpos
Função da região V do anticorpo
Reconhecer e ligar especificamente o antígeno
O CDR desempenha um papel decisivo
Combinado com microrganismos patogênicos e seus produtos, pode neutralizar toxinas e bloquear a invasão de patógenos.
Conceitos relacionados
Valor de ligação ao antígeno
O número de epítopos de ligação a Ig
Exemplo
Ab monomérico
2 preços
sigA
4 preços
IgM pentamérica
Teoricamente, o preço é 10, mas devido a impedimentos estéricos, o preço real é 5.
Função da região C do anticorpo
ativar complemento
Depois que o anticorpo se liga ao antígeno correspondente, a conformação do anticorpo muda, expondo os sítios de ligação do complemento em CH2 e CH3 e ativando a via clássica do complemento.
Especificidade do anticorpo
IgM, IgG1 e IgG3 têm forte capacidade de ativar o complemento
IgG2 é menos capaz
IgA, IgE e IgG4 são difíceis de ativar o complemento por si só e precisam formar polímeros para ativar o sistema complemento através da via alternativa.
Liga-se aos receptores Fc
Seu segmento Fc se liga a células com receptores Fc (FcR) correspondentes em sua superfície para produzir diferentes efeitos biológicos.
Opsonização
definição
IgG específica para bactérias (IgG1 e IgG3): Fab liga-se a epítopos antigênicos bacterianos e Fc liga-se a macrófagos ou neutrófilos FcγR, promovendo a fagocitose de bactérias por fagócitos através do efeito de "ponte" de IgG.
Conceitos relacionados
Opsonina
é qualquer molécula que aumenta a fagocitose marcando antígenos da resposta imune ou marcando células mortas para reciclagem
Exemplo
Anticorpo
complemento
proteína circulante no sangue periférico
Opsonização
É um mecanismo molecular pelo qual microrganismos ou células apoptóticas interagem mais fortemente com receptores de superfície celular em fagócitos através de moléculas quimicamente modificadas. Antígenos revestidos de opsoninas melhoram muito sua ligação às células do sistema imunológico
Citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos (ADCC)
definição
Refere-se à ligação de anticorpos específicos a antígenos de superfície da membrana celular alvo, ativando células efetoras imunes para lisar células alvo, e é um mecanismo de defesa imunológica mediado por células.
Características
Parte da resposta imune adaptativa e parte da resposta imune humoral
O anticorpo liga-se especificamente ao antigénio na célula alvo, enquanto o efeito de morte das células que expressam FcR é inespecífico.
células efetoras imunológicas relacionadas
Células assassinas naturais (NK)
Células primárias que medeiam ADCC
Macrófagos
neutrófilos
eosinófilos
Media reações de hipersensibilidade tipo I
Conceitos relacionados
Reação de hipersensibilidade tipo I
definição
Também conhecida como anafilaxia ou hipersensibilidade imediata
Características
Responde rapidamente e desaparece rapidamente
Existem diferenças individuais óbvias e predisposições genéticas
Geralmente só causa disfunção fisiológica sem danos graves aos tecidos
Mastócitos, basófilos, eosinófilos, etc. mediados por IgE liberam substâncias biologicamente ativas
histamina
5-hidroxitriptamina
Substância A de reação lenta (SPS-A)
Exemplo
choque anafilático
Erupção cutânea causada por drogas
gastroenterite alérgica induzida por alimentos
Rinite alérgica, asma brônquica, etc. causada por pólen ou poeira
base estrutural
IgE é um anticorpo que ama células cujo Fc se liga ao FcR IgE de alta afinidade na superfície dos mastócitos e basófilos, sensibilizando-os.
significado
O mesmo alérgeno (alérgeno) liga-se novamente à IgE na superfície das células-alvo sensibilizadas, desencadeando uma reação de hipersensibilidade tipo I.
Atravessa a placenta e as membranas mucosas
Atravessar a placenta
base estrutural
IgG é a única imunoglobulina em humanos que pode atravessar a placenta
As células trofoblásticas subtópicas no lado materno da placenta expressam uma proteína de transporte de IgG, nomeadamente FcR neonatal, FcRn - receptor do segmento Fc neonatal
Mecanismo de ação
A IgG liga-se seletivamente ao FcRn, transferindo-se assim para as células trofoblásticas e entrando ativamente na circulação sanguínea fetal.
significado
É um importante mecanismo imunológico passivo natural e de grande importância para os recém-nascidos resistirem à infecção.
através da mucosa
base estrutural
SIgA (adesivo secretor de dímero de IgA)
Receptor poli-Ig (pIgR) expresso por células epiteliais da mucosa
Mecanismo de ação
Depois que a SIgA se liga ao receptor de poliimunoglobulina (pIgR), o complexo IgA-pIgR é endocitado nas células epiteliais intestinais e, em seguida, a SIgA é transportada para o lúmen intestinal através de enzimas e exocitose.
Patch secretor SIgA (SP)
即PIgR胞外段的4个结构域
conceito básico
Anticorpo, Ab
É uma importante molécula efetora que medeia a imunidade humoral. É uma imunoglobulina produzida pelo sistema imunológico sob a estimulação de antígenos por células B ou células B de memória que proliferam e se diferenciam em células plasmáticas. distribuído principalmente no soro, também é distribuído no fluido tecidual, fluido exócrino e algumas superfícies da membrana celular.
Imunoglobulina (Ig)
definição
Globulina com atividade de anticorpo ou estrutura química semelhante a anticorpos
Classificação
Ig secretada (sIg)
ou seja, anticorpos
Imunoglobulina de membrana (Ig de membrana, mIg)
Expresso na superfície da membrana das células B, nomeadamente receptor de reconhecimento de antígeno de células B (BCR)
Globulina ≠ imunoglobulina
globulina
proteína sérica normal
血浆蛋白：70~75 g/L ①白蛋白：38~48 g/L ②球蛋白：15~30 g/L γ球蛋白：12~17 g/L ③纤维蛋白原：2~4 g/L
应用
多发性骨髓瘤， γ球蛋白增多
肝炎：白蛋白、α及β-球蛋白减少，γ-球蛋白增高
α1globulina
α2globulina
betaglobulina
gamaglobulina
IgG, IgA, IgM, IgD, IgE (ou seja, anticorpos, imunoglobulinas)
Domínio estrutural (área funcional)
estrutura secundária
"Barril beta"
Duas folhas β antiparalelas formadas pelo dobramento de várias cadeias polipeptídicas são conectadas por uma ligação dissulfeto intracadeia para formar uma estrutura de barril β estável.