Галерея диаграмм связей Глава 3 Биологический транспорт химических ядов в организме
Это интеллектуальная карта о биологическом транспорте химических ядов в организме из главы 3. Она поможет вам прояснить ваши идеи и отметить ключевые моменты, позволяющие получить вдвое больший результат, прилагая вдвое меньше усилий, и учиться более эффективно!
Отредактировано в 2024-04-12 21:25:53Глава 3 Биологический транспорт химических ядов в организме и биотрансформация
Ху Хаоюань 202007100201479
основная трудность ※Каков метод транспортировки химических ядов через мембраны? ※Каковы факторы, влияющие на биологические транспортные процессы всасывания, распределения и выведения? ※Каково токсикологическое значение и основные типы реакций биотрансформации химических ядов? ※Каковы характеристики, субклеточная локализация и типы субстратов ферментов биотрансформации? ※В чем разница между кривой время-количество однокамерной модели и двухкамерной модели классической токсикокинетики? ※Каковы преимущества модели физиологической токсикокинетики по сравнению с классической токсикокинетикой? ※Каковы применения физиологических токсикокинетических моделей?
Раздел 1 Биологический транспорт химических ядов в организме
(1) Трансмембранный транспорт химических ядов
1. Структурные характеристики биопленки.
(1) Фосфолипидный бислой (2) Мозаичный белок (3) Отверстие в мембране
2. Как химические яды проходят через биологические мембраны
(1) Пассивный транспорт (2) Специальный транспорт (3) Мембранный транспорт
(2) Поглощение
1. Всасывание через желудочно-кишечный тракт.
2. Всасывание через дыхательные пути.
* Газообразные вещества: растворимость и концентрация жиров. *Аэрозоль: Поглощение аэрозоля (дыма, пыли) в основном зависит от размера частиц.
3. Всасывается через кожу.
(3) Распространение
1. Хранение химических ядов в тканях и органах.
Наиболее важными факторами, влияющими на распространение, являются приток крови к органу или ткани и их сродство к химическому яду.
2.Специальный барьер
В организме существуют биопленочные барьеры, которые позволяют предотвратить или уменьшить попадание химических ядов в определенные ткани и органы, что имеет важное токсикологическое значение. Всасывание в желудочно-кишечном тракте происходит преимущественно путем простой диффузии. Основы анатомии и физиологии
(4) Выделение
1. Выведение через почки.
2. Выведение через фекалии
3. Выведение через легкие
4. Выведение через другие каналы
Раздел 2 Биологическая трансформация химических ядов в организме
(1) Значение биологической трансформации
1. Метаболическая детоксикация и метаболическая активация. (1) Большинство химических ядов могут снизить свою токсичность после биологической трансформации. (2) Некоторые из них могут повышать токсичность и даже оказывать мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие. 2. Изменения растворимости (1) Реакции делятся на две категории: реакции фазы I и реакции фазы II. (2) Реакции фазы I включают реакции окисления, восстановления и гидролиза. (3) Реакция фазы II представляет собой реакцию конъюгации, включающую глюкуронидацию, сульфатирование, ацетилирование, метилирование, конъюгацию с глутатионом и конъюгацию с аминокислотами.
(2) Ферменты биотрансформации
(3) Типы биологической трансформации
Реакция фазы I
реакция окисления
1. Реакция окисления в микросомах.
(1) Типы реакций, катализируемых ферментами цитохрома Р-450. * Алифатическое гидроксилирование * Ароматическое гидроксилирование *Эпоксидирование * Окисление гетероатомов (S-, N-, I-) *Реакция N-гидроксилирования *Реакция деалкилирования гетероатомов (O-, S-, N-). * Перенос группы окисления *Эфирное расщепление *Реакция дегидрирования (2) Флавин плюс монооксигеназа
2. Реакция окисления вне микросом.
алкогольдегидрогеназа *Альдегиддегидрогеназа * Молибденгидроксилаза * Моноаминоксидаза, диаминоксидаза *Пероксидазозависимая реакция совместного окисления.
реакция восстановления
Снижение хинона
гидролиз
Реакция фазы II (реакция связывания)
Конъюгация - это взаимосвязь между исходными функциональными группами химических ядов или гидроксильными, амино, карбоксильными, сульфгидрильными, карбонильными и эпоксидными группами, введенными или обнаженными после реакции фазы I, и эндогенными кофакторами реакций биосинтеза, которые происходят.
* Конъюгация глюкуроновой кислоты * Комбинация серной кислоты * Связывание глутатиона * Реакция метилирования * Реакция ацетилирования * Комбинация аминокислот
(4) Факторы, влияющие на биотрансформацию химических ядов.
Индукция ферментов репрессия ферментов
Раздел 3 Токсикокинетика
(1) Классическая токсикокинетика
1. Основные понятия
(1) Тип тарифа
(2) Камерная модель
2. Модель камеры и кривая время-объем.
(1) Однокомнатная модель и кривая «время-объем»
(2) Двухкамерная модель и кривая «время-объем»
3.Основные параметры
4. Нелинейная токсикокинетика.
(2) Физиологическая токсикокинетика
1. Состав физиологического кабинета.
2. Часто используемые параметры
3. Факторы, ограничивающие трансмембранный транспорт химических ядов.
4. Применение физиологической токсикокинетической модели.
Улучшение экспериментального дизайна для испытаний на токсичность
Краткое содержание Утилизация химических ядов в организме включает четыре процесса: всасывание, распределение, метаболизм и выведение (процесс ADME). Всасывание, распределение и выведение имеют нечто общее, то есть все они представляют собой процессы, при которых химические яды проходят через биологические мембраны, не изменяя своей структуры и свойств, поэтому их собирательно называют биологическим транспортом. Метаболизм — это процесс, при котором химические яды претерпевают ряд изменений химической структуры, физических и химических свойств внутри клеток и превращаются в новые производные, поэтому его называют биологической трансформацией или метаболической трансформацией. Процессы АДМЕ тесно связаны между собой, влияют друг на друга и обычно могут протекать одновременно. В этой главе основное внимание уделяется токсикологическому значению, типам и факторам, влияющим на ADME. Исследования ADME помогают выяснить механизм отравления и причины видовых различий, чтобы можно было принять целевые меры и средства вмешательства для предотвращения и лечения отравления. Токсикокинетика изучает динамические закономерности изменения количества химических ядов во времени в процессе биологического транспорта и биотрансформации. Создав математическую модель и рассчитав различные кинетические параметры, мы можем количественно описать особенности обращения организма с химическими ядами. Токсикокинетические исследования имеют большое значение для уточнения органов-мишеней, выявления связи между содержанием химических ядов или их метаболитов с интенсивностью и характером токсического воздействия, изучения механизма отравления.