Вход
Войти

Галерея диаграмм связей Здоровье человека. Девятое издание. Эпидемии. Глава 7. Экспериментальные эпидемиологические исследования.

Здоровье человека. Девятое издание. Эпидемии. Глава 7. Экспериментальные эпидемиологические исследования.

Это интеллектуальная карта экспериментальных эпидемиологических исследований из главы 7 книги «Эпидемии» девятого издания Бюро здоровья человека, включая полевые испытания и испытания с вмешательством сообщества, преимущества и ограничения, клинические эксперименты и т. д.

Отредактировано в 2023-12-21 19:46:31

WSrx009v

Недавние работы Смотреть другие работы>>

Здоровье человека. Девятое издание. Эпидемии. Глава 7. Экспериментальные эпидемиологические исследования.

WSrx009v

Недавние работы Смотреть другие работы>>

Рекомендовано вам
Структура

Здоровье человека. Девятое издание. Эпидемиология. Глава 5. Когортное исследование.
- 1
WSrx009v
Эпидемиология. Девятое издание. Глава 4. Описательные исследования.
- 3
WSrx009v
Эпидемия Глава 3 Причины и причинно-следственные связи
- 1
ArteVeloce
Эпидемиология
- 3
ArteVeloce

Глава 7. Экспериментально-эпидемиологические исследования

Раздел 1 Обзор

концепция*

интервенционное испытание

В соответствии с целью исследования исследователи случайным образом распределяли испытуемых в экспериментальную группу и контрольную группу в соответствии с заранее определенным планом исследования, искусственно навязывали или уменьшали определенный фактор экспериментальной группе, а затем отслеживали и наблюдали эффект фактор, а также сравнили и проанализировали две группы или результаты нескольких групп людей, чтобы определить эффективность мер вмешательства.

Ключевые слова: рандомизация, вмешательство, последующее наблюдение, результат, сравнение.

Фундаментальный

Основные характеристики

перспективное исследование

Сначала вмешательство, потом эффект

Субъекты исследования были сгруппированы случайным образом

Контроль предвзятости и искажений в исследованиях

Иметь сбалансированную и сопоставимую контрольную группу.

Все испытуемые принадлежат к одной выборке населения,

Есть вмешательства

Принципиальное отличие от наблюдательных исследований

Основные типы*

Терапевтическое исследование: Клиническое исследование

Это медицинские исследования, в которых пациенты используются в качестве объектов исследования, чтобы определить, являются ли лекарства или методы лечения безопасными и эффективными.

Профилактическое тестирование: полевые испытания

Экспериментальные исследования с использованием природных популяций в качестве объектов исследования часто используются для оценки эффективности мер профилактики заболеваний, например, для оценки эффективности вакцин в предотвращении инфекционных заболеваний.

Единицей вмешательства обычно является человек

испытание вмешательства сообщества

Население сообщества в целом используется в качестве единицы вмешательства.

Часто используется для оценки эффектов определенных вмешательств, которые трудно реализовать на отдельных людях.

Реальный эксперимент: рандомизированное контролируемое исследование, эксперимент с четырьмя основными характеристиками.

Относится к контролируемому исследованию, в котором субъектов случайным образом распределяют в группу лечения или контрольную группу.

Квазиэксперименты: эксперименты, в которых отсутствует одна или несколько из этих характеристик.

Случайная группировка или эксперименты без параллельного контроля невозможны.

Раздел 2. Клинические испытания

концепция

Он берет пациентов, у которых было диагностировано определенное заболевание, в качестве объекта исследования, принимает меры клинического лечения (лекарства или планы лечения) в качестве содержания исследования, а также наблюдает и сравнивает клиническую эффективность и безопасность экспериментальной группы и контрольной группы, поэтому как для оценки различных клинических методов лечения, научной оценки эффективности мер.

Основной принцип

Принцип контраста

Целью является устранение влияния неисследовательских факторов.

Требуется, чтобы предметы исследования двух групп были сопоставимы.

принцип рандомизации

случайная выборка и случайная группировка

Рандомизация в клинических исследованиях представляет собой в основном случайную группировку.

принцип ослепления

Чтобы избежать предвзятости информации, во время разработки и реализации можно использовать ослепление, чтобы исследователи или субъекты исследования не знали заранее о распределении мер вмешательства, что делает результаты исследования более надежными и правдивыми.

Принцип повторения

Относится к процессу повторения испытаний в тех же условиях.

Повторение является важным средством устранения влияния факторов, не связанных с обработкой.

Воспроизводимость клинических исследований требует, чтобы исследование имело определенный состав образцов и соответствовало статистическим требованиям.

рассрочка

Клиническое исследование I фазы

Это относится к предварительным клиническим фармакологическим тестам и испытаниям по оценке безопасности для человека на 10–30 добровольцах.

Наблюдайте за переносимостью и фармакокинетикой новых лекарств организмом человека, чтобы обеспечить основу для разработки режимов дозирования.

Клиническое исследование II фазы

Речь идет об использовании от 100 до 300 пациентов в качестве объектов исследования для проведения предварительной оценки терапевтического эффекта.

Цель

Предварительная оценка терапевтического эффекта и безопасности препаратов у пациентов с целевыми показаниями

Обеспечить основу для дизайна исследования и определения режима дозирования в клинических исследованиях III фазы.

Клиническое исследование III фазы

На стадии подтверждения терапевтического эффекта субъектами исследования обычно являются от 1000 до 3000 человек.

Цель

В дальнейшем проверить терапевтический эффект и безопасность препарата у пациентов с целевыми показаниями, оценить взаимосвязь между пользой и риском и в конечном итоге обеспечить достаточную основу для рассмотрения заявок на регистрацию препарата.

Клиническое исследование IV фазы

Этап прикладных исследований после запуска нового препарата

Цель

Изучить эффективность препарата и побочные реакции при его широком использовании.

Оценить преимущества и риски употребления наркотиков в общих или особых группах населения, улучшить дозировку и т. д.

Проектирование и реализация*

Определить вопрос и цель исследования.

Цель рандомизированного контролируемого исследования

Оценить препараты с неизвестным или сомнительным эффектом.

Изучите взаимосвязь дозы и эффекта лекарства.

Сравните эффекты различных методов введения.

Оценить эффективность новых применений старых лекарств

Сравните эффекты разных препаратов

Изучите лекарственное взаимодействие

Определить эффективность препарата у конкретного пациента или в условиях.

Повторите важное исследование

Определение объектов исследования

Принципы выбора объектов исследования

Старайтесь выбирать субъектов с очевидными симптомами и признаками.

Люди, которые, скорее всего, получат наибольшую пользу и понесут наименьший вред от этого лечения, также являются людьми, у которых с наибольшей вероятностью будут обнаружены эффекты.

Группы населения, представляющие особый интерес для исследователя, такие как дети или пожилые люди.

Люди, для которых эффект лечения неясен или сомнителен

Постарайтесь выбрать предметы исследования с хорошим соответствием

Критерии выбора предметов исследования

Диагностические критерии

Критерии включения

Критерий исключения

Объем объектов исследования

стандартное ограничение

Определяет круг пациентов, для которых исследователь надеется использовать вмешательство или результаты исследования в будущем.

Критерий исключения

тяжесть заболевания

Есть ли осложнения и сопутствующие заболевания?

Возраст и пол пациента

История болезни и предыдущее лечение

определяющие факторы

Возможная степень побочных реакций

Есть ли какие-либо показания, которые не следует лечить?

соблюдение режима лечения

Вероятность отсева и потери для последующего наблюдения

Размер эффекта, который может обнаружить исследование, т. е. его статистическая мощность.

Другие факторы, которые могут повлиять на качество исследования

Определение и измерение результатов

Результаты конкретно относятся к событиям, показателям или переменным, на которые вмешательство может повлиять или изменить, например, выздоровление и смерть. Это данные, которые необходимо собирать в рандомизированных контролируемых исследованиях для оценки эффекта.

Заболевание имеет множество возможных исходов, и вмешательство может повлиять на один, многие или все соответствующие исходы.

Определить размер выборки*

Оценка размера выборки

Размер разницы между экспериментальной группой и контрольной группой является основным фактором, определяющим размер выборки.

Чем больше разница между двумя группами (т. е. разница в показателях или средних значениях), тем меньше требуемый размер выборки, и наоборот, чем меньше разница между двумя группами, тем больший размер выборки требуется;

Если индикатором наблюдения являются данные подсчета, то чем ниже частота исходного события в популяции, тем больший размер выборки требуется.

Если индикатором наблюдения являются данные измерений, то чем больше разница (т. е. дисперсия или стандартное отклонение) между отдельными людьми, тем больший размер выборки требуется.

Уровень значимости α теста (вероятность ошибки I рода)

Тестовая мощность 1-β (β — вероятность ошибки II рода)

Чем меньшие значения α и β указаны, тем больший размер выборки требуется.

Факторы, влияющие на размер выборки

Формула расчета размера выборки

Расчет размера выборки для данных подсчета

Данные подсчета: эффективная скорость, выживаемость, смертность...

Расчет размера выборки данных измерений

Данные измерений: рост, вес, артериальное давление...

В формуле σ: расчетное стандартное отклонение, d: разница между двумя выборочными средними (обычно ожидаемое значение), Zα, Zβ и N такие же, как указано выше.

Меры предосторожности

Размер группы людей (экспериментальная группа или контрольная группа)

Если в двух группах одинаковое количество людей, размер выборки, необходимый для всех экспериментов, составит 2N.

В экспериментах значения α и β обычно определяются исследователем в соответствии с потребностями. Если вы хотите, чтобы результаты были более достоверными, вы можете выбрать меньшие значения α и β, и размер выборки будет больше.

В зависимости от рассчитанного размера выборки увеличьте ее на 10–15 %, чтобы предотвратить потерю результатов для последующего наблюдения.

Установите строгий контроль*

Зачем настраивать контроль? *

Устранить путаницу и предвзятость, вызванную неэкспериментальными факторами.

Помогает выявить побочные эффекты лечения или осложнения самого заболевания.

непредсказуемый финал

Влияние индивидуальных различий в общих демографических характеристиках, уровне иммунитета, психическом статусе, генетике и других факторах на эффективность вмешательства

естественная история болезни

Некоторые заболевания носят сезонный, циклический характер или имеют тенденцию к самоизлечению.

регресс к среднему значению

В реальной работе некоторые крайние клинические симптомы или признаки имеют тенденцию регрессировать к среднему значению.

Эффект хоторна*

Относится к психологическому или физиологическому эффекту, который возникает, когда субъекты исследования узнают о содержании проводимой исследовательской работы, тем самым меняя свое поведение. Обычно относится к положительному эффекту.

эффект плацебо*

Когда субъекты исследования принимают плацебо, хотя реального фармакологического эффекта нет, организм вызывает некоторые положительные психологические и физиологические реакции из-за психологического внушения.

Распространенные методы контроля

Стандартный контроль или положительный контроль

Он использует наиболее эффективные или широко используемые в клинической практике лекарства или методы лечения для сравнения, чтобы определить, лучше ли новый препарат или метод лечения, чем обычно используемые лекарства или методы лечения.

плацебо-контроль или отрицательный контроль

Плацебо обычно изготавливают из крахмала, лактозы, физиологического раствора и т. д., которые не оказывают фармакологического действия.

Уведомление

Лекарственная форма и внешний вид плацебо должны быть максимально такими же, как у тестируемого препарата, и он должен быть безвреден для организма человека, чтобы облегчить слепые испытания.

Необходимо понимать показания к применению плацебо. Поскольку пациентов не лечат, такой контроль должен ограничиваться исследованиями заболеваний, для которых в настоящее время не существует эффективного медикаментозного лечения, либо не должно быть принципиально никакого влияния на состояние и состояние. прогноз во время применения плацебо, в противном случае использование плацебо-контролей будет невозможно.

перекрестный контроль

Группа А сначала использует экспериментальный препарат, а группа Б сначала использует контрольный препарат. После курса лечения существует период времени для устранения эффекта удержания лечебного препарата. Затем группа А использует контрольный препарат. Затем группа Б использует экспериментальный препарат. Наконец, эффективность анализируется и сравнивается.

Время между курсами лечения должно варьироваться в зависимости от симптомов заболевания или продолжительности времени, в течение которого препарат оказывает остаточное действие.

Изучить влияние последовательности применения препаратов на результаты лечения, изучить оптимальную совместимость препаратов.

Сравните друг друга

При одновременном изучении нескольких препаратов или методов лечения нет необходимости устанавливать специальный контроль. При анализе результатов каждая группа будет сравниваться между собой для выбора препарата или метода лечения с наилучшей эффективностью.

самоконтроль

Методы применения тестирования и контроля к одним и тем же объектам исследования.

случайная группа

концепция

Рандомизация означает, что все испытуемые попадают в экспериментальную или контрольную группу в соответствии с заранее заданной вероятностью, независимо от субъективных пожеланий или объективных причин исследователя или испытуемого.

Цель

Сделайте группы сопоставимыми, сбалансируйте известные и неизвестные мешающие факторы, уменьшите систематическую ошибку отбора, вызванную человеческим фактором, и повысьте достоверность результатов исследований.

в принципе

До группировки испытуемые и исследователи не могут заранее предсказать или предполагать ситуацию с группировкой.

Случайный ≠ случайный, каждый субъект имеет равные шансы быть отнесенным к любой группе.

Классификация

простая рандомизация

Распространенный метод — использовать таблицу случайных чисел или таблицу случайного расположения, жеребьевку или подбрасывание монеты.

Достоинства: Просто и легко использовать в любое время.

Недостатки: легко вызвать дисбаланс между группами, особенно в исследованиях с небольшим размером выборки, большая рабочая нагрузка, не подходит для исследований с большой выборкой;

рандомизация блоков

Основной метод состоит в том, чтобы классифицировать группу субъектов со схожими характеристиками (например, возрастом, полом, заболеванием и т. д.) в блок, а затем случайным образом сгруппировать субъектов исследования в каждом блоке.

В процессе группировки количество случаев в экспериментальной группе и контрольной группе может быть максимально постоянным, а различные блоки могут быть разработаны в соответствии с экспериментальными требованиями.

Количество людей в экспериментальной группе и контрольной группе в каждом блоке одинаково, а распределение более сбалансировано.

стратифицированная рандомизация

Разделите субъектов исследования на слои 1–3 в соответствии с основными клиническими характеристиками или прогностическими факторами, а затем используйте метод рандомизации, чтобы разделить субъектов исследования в каждой страте на экспериментальную группу и контрольную группу.

преимущество

Клинические характеристики двух групп относительно схожи, что повышает сопоставимость между группами и делает вывод более достоверным.

Легкость принятия массами, экономия рабочей силы и материальных ресурсов, а также контроль загрязнения.

недостаток

Ошибка выборки большая

Применить ослепление

В целях исключения влияния субъективных психологических факторов людей (в том числе субъектов исследования, наблюдателей, организаторов данных и аналитиков) на результаты исследований клинических исследований.

Применение ослепления позволяет избежать предвзятости информации, вызванной субъективными предубеждениями субъектов, исследователей и связанного с ними персонала.

Классификация

одиночное слепое исследование

Субъекты не знали свою группу и лечение, которое они получали, но это знали наблюдатели, сборщики данных и аналитики.

Метод прост и легок в исполнении

Для здоровья и безопасности субъектов полезно, чтобы наблюдатель знал группировку субъектов.

Уменьшите предвзятость со стороны субъектов исследования

Не защищает от предвзятости наблюдения со стороны наблюдателей

двойное слепое исследование

Ни испытуемые, ни наблюдатели не знали о групповых заданиях или лечении, которое получали испытуемые.

Более сложный и трудный в реализации

может быть поврежден по разным причинам

Приготовление экспериментального препарата должно исключать нарушение конфиденциальности. Цвет, запах, размер и форма двух препаратов экспериментального препарата и плацебо должны быть одинаковыми, и даже контейнер и внешняя упаковка, как правило, должны быть одинаковыми. Обычно используются капсульные препараты.

Обеспечить безопасность испытуемых

Не подходит для использования у пациентов в критическом состоянии.

Лекарства с особыми побочными эффектами легко раскрыть секрет

тройное слепое исследование

Субъекты исследования, наблюдатели и организаторы данных и аналитики не осведомлены о группировке и обработке субъектов исследования. О ситуации знают только организаторы исследования.

Уменьшите предвзятость при анализе данных и сделайте результаты исследований более соответствующими объективным условиям.

Это ослабляет надзорную роль всей научно-исследовательской работы, в результате чего безопасность научных исследований не может быть гарантирована.

КК

АНАЛИЗИРОВАТЬ информацию

собирать информацию

Анализ данных

Эффективный

скорость излечения

уровень смертности

частота нежелательных явлений

процент выживаемости

Относительное снижение риска

абсолютное снижение риска

ARR = частота событий в контрольной группе - частота событий в экспериментальной группе

Число людей, нуждающихся в лечении

Предвзятость и ее контроль*

Распространенное смещение*

проиграл для продолжения

Субъекты исследования были потеряны для последующего наблюдения из-за миграции или смерти от других заболеваний, что нарушило репрезентативность исходной выборки.

вмешательство

Это означает, что экспериментальная группа получала дополнительные лечебные мероприятия, соответствующие экспериментальному эффекту, что создавало иллюзию искусственного преувеличения терапевтического эффекта.

загрязнять

Речь идет о том явлении, что пациенты контрольной группы получают дополнительные препараты из экспериментальной группы, что приводит к искусственному преувеличению эффективности контрольной группы и, следовательно, к недооценке эффекта.

Контроль предвзятости

исключать

Прежде чем случайным образом распределить субъектов исследования, субъекты исследования должны быть дополнительно проверены. Все субъекты с противопоказаниями к лечению или вмешательству, те, кого невозможно отследить, те, кого можно потерять для последующего наблюдения, те, кто отказывается от участия, и те, кто не отвечает. критерии следует исключить.

Улучшить клиническое соблюдение субъектами исследования

Клиническое соответствие означает степень, в которой пациенты выполняют медицинские инструкции в клинических исследованиях. Те, кто полностью выполняет медицинские инструкции, считаются хорошо соблюдающими, и наоборот, считаются несоблюдающими или несоблюдающими.

Пациенты экспериментальной группы, не соблюдающие протоколы эксперимента, эквивалентны исключению из экспериментальной группы; пациенты контрольной группы, которые не соблюдают протоколы контроля и получают меры вмешательства в частном порядке, эквивалентны присоединению к экспериментальной группе;

Снизить потери для последующего наблюдения за субъектами исследования

Минимизируйте потери для последующего наблюдения, обычно требуя, чтобы уровень потерь для последующего наблюдения не превышал 10 %.

Раздел 3. Полевые испытания и испытания с вмешательством сообщества

Обзор

Оба исследования представляют собой интервенционные исследования, в которых в качестве объекта исследования принимают население сообщества и проводятся на месте. Однако в первом случае основной единицей, принимающей меры вмешательства, является человек, а во втором - основной единицей, принимающей вмешательство. мерами является все сообщество или различные субпопуляции определенной популяции.

Цель

Оценить эффективность вакцин, лекарств или других мер по предотвращению заболеваний.

Оценить причины и факторы риска

Оценка качества медицинских услуг

Оценить стратегии общественного здравоохранения

Вопросы, на которые следует обратить внимание при проектировании и реализации

Определение переменных результата

Первичной переменной результата обычно является снижение заболеваемости или смертности.

Переменные промежуточного результата, такие как реакция антител на вакцины, изменения в рискованном поведении и т. д.

Сбор данных

Необходимо создать системы регистрации сообществ для сбора данных о результатах

Сокращение потерь для последующего наблюдения

Полевые испытания с большей вероятностью будут потеряны для последующего наблюдения, чем клинические испытания.

При оценке размера выборки можно соответствующим образом добавить определенное число.

При выборе сайтов и групп также следует учитывать удобство отслеживания.

Избегайте «загрязнения» между группами (группами строк)

Ситуация на месте происшествия очень сложная. На поведение субъектов влияет множество факторов, и группы легко перепутать.

Обратите внимание на контроль мешающих факторов.

Это не случайная группа, и характеристики этих двух групп могут сильно различаться.

Индекс оценки

уровень защиты

индекс эффективности

Коэффициент конверсии положительных антител

Раздел 4. Преимущества и ограничения

преимущество

Путем случайного распределения можно сбалансировать известные и неизвестные мешающие факторы в экспериментальной и контрольной группах, улучшая сопоставимость двух групп и уменьшая систематическую ошибку.

Проспективное исследование, синхронное сравнение группы вмешательства и контрольной группы до и после исследования, а также изменения результатов от начала до конца.

ограничение

Проектирование и реализация сложны, например, строгий контроль и контроль, которых иногда трудно достичь в реальной работе.

Из-за ограничений сферы применения мер вмешательства выбранные субъекты исследования недостаточно репрезентативны, что в разной степени повлияет на выводы экспериментальных результатов для общей популяции.

Иногда последующее наблюдение требуется в течение более длительного периода времени, поэтому добиться соблюдения требований непросто, что влияет на оценку экспериментальных эффектов.

Из-за длительного наблюдения потеря наблюдения из-за смерти, прекращения участия, переезда и т. д. неизбежна, что влияет на подлинность исследования.

Иногда контрольная группа не использует лекарства или другие методы лечения, а только плацебо, или исследуемый препарат не так эффективен, как традиционные лекарства, или имеет побочные эффекты, и возникают этические проблемы;